納洛酮對催產(chǎn)素所致小鼠記憶減退的影響

1、納洛酮對催產(chǎn)素而至小鼠記憶加退的影響孫斌，墨芳，劉琳琳，李思澎，梁建，張詠梅【摘要】目的沒有俗觀察側(cè)腦室分別給以納洛酮、催產(chǎn)素(xytin,T)對小鼠進(jìn)修記憶的影響及阿片受體正在T影響小鼠進(jìn)修記憶中的做用。要收按分層隨即區(qū)組圓案將小鼠分紅4組(n=7)：死理鹽火組(NS組)、納洛酮組(Nal組)、T組、Nal+T組。采與躲暗真止分別測定給藥后第1天、第2天小鼠的埋伏期及缺點(diǎn)次數(shù)。結(jié)果用藥后第2天，與NS組相比，T組缺點(diǎn)次數(shù)刪加(P0.01)，埋伏期膨脹(P0.05);與T組相比：Nal+T組的缺點(diǎn)次數(shù)裁加(P0.05)，埋伏期沒有同無統(tǒng)計教意義(P0.05)。結(jié)論正在本真止前提下，側(cè)腦室微量打

2、針T能毀傷小鼠的記憶成效，而側(cè)腦室給以阿片受體拮抗劑納洛酮后，順轉(zhuǎn)T而至的記憶毀傷，提醒T益害記憶的做用與阿片受體有閉。【閉鍵詞】催產(chǎn)素;納洛酮;躲暗真止;記憶Abstrat：bjetiveTinvestigatetheeffetfnalxnerxytin(T)irinjetinintlateralerebralventrilentheeryinie,andtexplretherlefpiidreeptrintheeffetfTneryinie.ethdsTheieererandlydividedint4grups(n=7eah):nralsalinegrup(NSgrup),nalxneNa

3、lgrup,Tgrup,Nal+Tgrup.Thetiesftheerrrsandtheduratinflatenyererespetivelyrerdednthefirstdayandthesenddayafterthedrugadinistratininstep-thrughtask.Resultsnthesendday,asparedttheNSgrup,thetiesferrrsinreased(P0.01)andtheduratinflatenydereased(P0.05)inthestep-thrughtaskintheTgrup;parediththeTgrup,theties

4、ferrrsdereased(P0.05)hilethereerensignifiantdifferenesintheduratinflateny(P0.05)inthestep-thrughtaskintheNal+Tgrup.nlusinUnderthisexperientnditins,irinjetinfTlateralerebralventrileuldipairtheeryinie.eanhile,nalxne,thepiidreeptrantagnist,uldreversetheeffetfT.therefre,thepiidreeptrediatedtheeffetsfTnt

5、heery.Keyrds:xytin;nalxne;step-thrughtask;ery催產(chǎn)素(xytin，T)是一種九肽構(gòu)成的激素，由下丘腦室旁核戰(zhàn)視上核年夜細(xì)胞排鼓后，經(jīng)下丘腦-垂體束運(yùn)支到神經(jīng)垂體貯存，當(dāng)機(jī)體需要時由神經(jīng)垂體釋放到血液中。腦內(nèi)許多部位有T受體，如：年夜腦皮量局部天域、基底神經(jīng)核、邊緣系統(tǒng)、背側(cè)丘腦、下丘腦、腦干戰(zhàn)脊髓。年夜量研討說明T除參加與死養(yǎng)有閉的一些舉措中，借正在龐年夜的社會舉措戰(zhàn)應(yīng)激中闡揚(yáng)做用1。其中，T與進(jìn)修記憶的閉連嚴(yán)稀，側(cè)腦室、海馬、基底神經(jīng)核或中縫背核微量打針T后，可經(jīng)由過程影響記憶的結(jié)真戰(zhàn)讀與過程而招致遺記，果此被稱為遺記肽1-2。中樞內(nèi)給以T可調(diào)節(jié)腦

6、內(nèi)阿片肽、多巴胺、五羥色胺戰(zhàn)谷氨酸的釋放?？墒牵琓對小鼠進(jìn)修記憶的影響能可與阿片受體有閉尚已睹文獻(xiàn)報導(dǎo)。本研討利用躲暗真止，并經(jīng)由過程預(yù)先側(cè)腦室打針阿片受體的特同性拮抗藥納絡(luò)酮(nalxne)，沒有俗觀察阿片受體能可參加T對小鼠記憶的影響。1材料戰(zhàn)要收1.1真動做物昆明種小鼠，雌性，體重2025g，由緩州醫(yī)教院真動做物中心供應(yīng)。真止前2天使小鼠熟悉真止室狀況，自正在攝食飲火，每日固定工夫舉止真止。1.2主要試劑戰(zhàn)儀器ZH-500型小鼠躲暗儀(安徽淮北正華死物儀器裝備)，真止安拆年夜黑暗兩室，兩室之間有沒有斷徑為3大小的圓洞，兩室底部均展以銅柵，暗室接電。鹽酸納洛酮打針液(北京四環(huán)藥業(yè),批號20

7、221207);T(上海禾歉造藥,批號091204);2種藥物均以死理鹽火(NS)稀釋至所需濃度。1.3側(cè)腦室微量打針將小鼠的頭部結(jié)真，正在小鼠兩耳連線與單眼連線之間，正在顱骨中線旁2處，用微量打針器垂曲刺進(jìn)2(預(yù)先將塑料套管正在針尖結(jié)真)，給藥容積為2.5l，正在30s內(nèi)完成打針，留針2in。1.4植物分組及處理按分層隨即區(qū)組圓案分組，使各組平均體重根柢一樣。小鼠分紅4組(n=7)：NS組、納洛酮(1g)組(Nal組)、T(5ng)組、Nal(1g)+T(5ng)組(Nal+T組)。各組小鼠均于操練前30in側(cè)腦室給藥，其中Nal+T組于操練前30in側(cè)腦室給以納洛酮后，再于操練前15in側(cè)

8、腦室微量打針T。每次側(cè)腦室均打針2.5l。1.5躲暗真止法操練時先將小鼠放進(jìn)反響箱中適應(yīng)3in，再將暗室底銅柵通40V、50Hz交流電，終了將小鼠背對洞心放進(jìn)明室，小鼠進(jìn)進(jìn)暗室即受電擊。操練時紀(jì)錄第1次進(jìn)進(jìn)暗室的工夫(步進(jìn)埋伏期，step-thrughlateny，STL)，STL年夜于180s者棄來沒有用。紀(jì)錄5in內(nèi)第1次進(jìn)進(jìn)暗室的工夫(埋伏期)戰(zhàn)進(jìn)進(jìn)次數(shù)(缺點(diǎn)次數(shù))做為根柢結(jié)果。假設(shè)5in時小鼠仍已進(jìn)進(jìn)暗室，缺點(diǎn)次數(shù)記為0次，埋伏期記為300s。48h后再次將小鼠放進(jìn)明室，紀(jì)錄5in內(nèi)第1次進(jìn)進(jìn)暗室的工夫(埋伏期)戰(zhàn)進(jìn)進(jìn)次數(shù)(缺點(diǎn)次數(shù))。1.6統(tǒng)計教處理數(shù)據(jù)用s表示，采與SPSS13.0

9、統(tǒng)計硬件舉止闡收，多組間比擬采與完好隨機(jī)圓案圓好闡收法(ANVA)，兩兩比擬采與q檢驗(yàn)。P0.05為沒有同有統(tǒng)計教意義。2結(jié)果如表1所示：正在用藥前各組小鼠的缺點(diǎn)次數(shù)戰(zhàn)埋伏期沒有同無統(tǒng)計教意義(P0.05)，說明各組小鼠根柢智力類似。用藥第1天，躲暗真止中各組小鼠的缺點(diǎn)次數(shù)戰(zhàn)埋伏期沒有同均無統(tǒng)計教意義(P0.05);用藥第2天與NS組相比，Nal組的埋伏期及缺點(diǎn)次數(shù)無隱著沒有同(P0.05)，而T組缺點(diǎn)次數(shù)隱著刪加(P0.01)，埋伏期隱著膨脹(P0.05)，說明側(cè)腦室微量打針1g納洛酮對小鼠的進(jìn)修記憶無隱著影響，而側(cè)腦室微量打針5ngT對小鼠的記憶有毀傷。與T組相比，Nal+T組的缺點(diǎn)次數(shù)隱

10、著裁加(P0.05)，埋伏期有刪加趨向，但沒有同無統(tǒng)計教意義(P0.05)，說明納洛酮年夜要順轉(zhuǎn)T而至的記憶毀傷。表1納洛酮對T而至小鼠記憶加退的影響(躲暗法，n=7，s)3會商正在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)許多部位存正在著T神經(jīng)元、T纖維及其受體。T正在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)闡揚(yáng)多種做用，如血汗管成效的調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、痛覺調(diào)造、對舉措活動的影響等，T能隱著消強(qiáng)記憶過程，即消強(qiáng)記憶的結(jié)真、貯存與回念過程3-4。我們的真止結(jié)果再次證清楚明了那一沒有俗觀面，我們沒有俗觀察到側(cè)腦室微量打針T后，與NS組相比，小鼠躲暗真止的缺點(diǎn)次數(shù)隱著刪加，埋伏期膨脹，說明T對小鼠的記憶有毀傷做用。那末，T對記憶的消強(qiáng)做用能可與腦內(nèi)的阿

11、片受體有閉呢?如今尚已睹到相閉報導(dǎo)。已有研討說明：阿片受體與記憶嚴(yán)稀相閉5，阿片類藥物成癮以后，其記憶非常狠惡，而且可招致終死易記，分析進(jìn)修記憶成效參加了阿片的成癮過程;納洛酮做為阿片受體拮抗藥，對各型阿片受體皆有合做性拮抗做用，本人沒有收死隱著藥理做用，是經(jīng)常使用的工具藥。Gaugh等6-7覺得阿片肽抑造杏仁核中來甲腎上腺素遞量的釋放，使記憶削強(qiáng)，而納洛酮可解除那種抑造做用。其中，T可經(jīng)由過程激活T受體，抑造海馬A1區(qū)神經(jīng)元對中周傳進(jìn)電疑號的反響，中樞內(nèi)阿片系統(tǒng)也參加T的那種抑造做用，當(dāng)用納洛酮阻斷阿片受體后，T的抑造做用隱著削強(qiáng)8。而海馬是影響植物進(jìn)修記憶過程的主要做用部位，老年聰明患者的海馬及顳葉的T火平隱著刪下3。正在本真止中，我們沒有俗觀察到側(cè)腦室零丁給以阿片受體拮抗藥納洛