12.核酸與核苷酸代謝

1、十二章 核酸與核苷酸代謝 第一節(jié) 核酸消化與吸收第二節(jié) 核酸分解代謝第三節(jié) 核酸合成代謝第一節(jié) 核酸的消化與吸收部位：小腸酶：胰核酸酶，腸核苷酸酶，核苷磷酸化酶等核酸 核酸酶 單核苷酸 核苷酸酶 磷酸 核苷 核苷磷酸化酶 Pi 磷酸戊糖 堿基 磷酸酶 磷酸戊糖 消化產(chǎn)物小腸上部吸收，經(jīng)門脈入肝。 第二節(jié) 核酸的分解代謝一、核酸的分解：分布廣泛 核酸 磷酸二酯酶（寡）單核苷酸磷酸二酯酶：核酸酶 包括RNA酶（RNase)，DNA酶（DNase） 作用分：核酸內(nèi)切酶、核酸外切酶 二、單核苷酸的分解 酶：核苷酸酶，無(wú)特異性（235為磷酸均水解） 部分有特異性 核苷酸 核苷磷酸 核苷 核苷磷酸化酶 堿

2、基 戊糖1P 核苷 核苷水解酶 堿基 戊糖（進(jìn)入戊糖途徑） 核苷水解酶主要存在于植物、微生物中，只對(duì)RNA起作用 三、嘌呤分解 人體中嘌呤分解產(chǎn)物尿酸uric acid人體只含AMP脫氨酶先脫氨脫磷酸核糖先脫磷酸核糖脫氨注意： 人體內(nèi)嘌呤分解代謝產(chǎn)物，環(huán)保留 血中尿酸濃度增高，易沉積痛風(fēng) （ 關(guān)節(jié)、軟組織、腎） 尿酸鹽使溶酶體釋放致炎物質(zhì)別嘌呤醇：黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑，減少尿酸產(chǎn)生 ； 分解代謝物別嘌呤醇核苷酸，消耗PRPP，使嘌呤核苷合成減少四、嘧啶分解分解產(chǎn)物：NH3、CO2、H2O、小分子有機(jī)化合物 C U T NH3 DHU DHT 脲基丙酸 脲基異丁酸 CO2 NH3 丙氨酸

3、 氨基異丁酸 （體內(nèi)可進(jìn)一步代謝） 第三節(jié) 核苷酸的生物合成一、核糖的來(lái)源與5磷酸核糖焦磷酸生成磷酸戊糖途徑 5P核糖 ATP 磷酸核糖焦磷酸激酶 1-焦磷酸5-磷酸核糖（PRPP)Mg2+二、嘌呤核苷酸的合成 1.從頭合成途徑de novo synthesis 小分子有機(jī)化合物經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成嘌呤核苷酸。合成原料：途徑： PRPP先與原料相結(jié)合 合成IMP（次黃嘌呤核苷酸） 再合成AMP（IMPNH2（C6)ASP提供） GMP（IMP+NH2（C2）Gln提供）2.嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成salvage pathway PRPP提供磷酸核糖（） 磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶PRPPAMPPPi I-G磷酸

4、核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）PRPP IMPPPiHGPRTGPRPPGMPPPi HGPRT 缺失自毀容貌癥 性連鎖遺傳缺陷病3.ATP、GTP生成 腺苷酸激酶 核苷二磷酸激酶 AMP ADP ATP （GMP） （GDP） （GTP）部位：骨髓、腦組織 （缺乏從頭合成的酶） 依靠肝運(yùn)輸來(lái)的嘌呤或核苷合成核苷酸三、嘧啶核苷酸合成 原料：天冬氨酸（ASP)、CO2、NH3(Gln）1.從頭合成途徑的過(guò)程 （1）UMP；（2）CTP；（3）dTMP生成甲基化Gln 3.補(bǔ)救合成途徑 （1）UPRPP UMP磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶UMP+PPi （2）U1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶尿苷 激酶 UMP（四）脫氧核

5、糖核苷酸合成 在核糖核苷二磷酸水平上直接還原生成 1.核糖核苷酸的還原 硫氧化還原蛋白還原型（還原劑）（SH） 氧化型（-S-S-） 通過(guò)相應(yīng)的核糖核苷酸的直接還原作用（以取代）生成 在二磷酸核苷（）水平上進(jìn)行的+H2O2.脫氧胸腺嘧啶核苷酸dTMP的合成 dUMP甲基化形成，一碳單位提供甲基嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤、氨基酸、葉酸類似物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制或以假亂真干擾或阻斷合成代謝。嘌呤類似物AA類似物(Gln)葉酸類似物嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶/AA/葉酸/核苷類似物核苷類似物嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸原料從頭合成途徑(關(guān)鍵酶）在PRPP基礎(chǔ)上逐步合成。 （1）IMP （2）A（G）MP先合成環(huán)，后加上PR， （1）UMP （2）CMP（dTMP）補(bǔ)救合成途徑腦、骨髓A（I，G）PRPP （I，G） AMPPPi嘧啶PRPP PR