鹽酸曲馬多片人體藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性

1、鹽酸曲馬多片人體藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性王萌，文愛(ài)東，趙磊，吳寅，張三奇，李宏力，石茹【關(guān)鍵詞】鹽酸曲馬多Pharakinetisandrelativebiequivaleneftraadlhydrhlrideinhealthyvlunteers【Keyrds】traadlhydrhlride;pharakinetis;bilgialavailability;hratgraphy,highpressureliguid【摘要】目的：比力國(guó)產(chǎn)和入口鹽酸曲馬多片在人體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物等效度，確保臨床用藥質(zhì)量.要領(lǐng)：18例男性康健受試者接納尺度二階段自身交織比擬試驗(yàn)法服用藥物，以高效液相色譜熒光

2、法測(cè)定受試者服藥后24h內(nèi)血清中曲馬多經(jīng)時(shí)濃度,盤算曲馬多的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并將數(shù)據(jù)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理懲罰.結(jié)果：國(guó)產(chǎn)和入口鹽酸曲馬多的血藥達(dá)峰時(shí)間Tax實(shí)測(cè)值別離為2.30.7和2.30.7h，峰值血清濃度ax實(shí)測(cè)值別離為22379和22965gL-1，藥時(shí)曲線下面積AU024h別離為2173680和2252597ghL-1，兩種鹽酸曲馬多片上述藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P0.05，國(guó)產(chǎn)對(duì)入口鹽酸曲馬多片的相對(duì)生物利用度為96.40%.結(jié)論：兩種制劑在人體內(nèi)具有生物等效性.【關(guān)鍵詞】鹽酸曲馬多；藥代動(dòng)力學(xué)；生物利用度；色譜法，高壓液相0弁言鹽酸曲馬多是一種中樞性非麻醉鎮(zhèn)痛藥，其重要作用于中樞神經(jīng)體系與

3、疼痛相干的特異性受體，無(wú)致平滑肌痙攣和呼吸按捺作用，鎮(zhèn)痛作用可維持46h，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，有用于種種緣故原由引起的急、慢性疼痛.本品耐受性和依靠性很低，易被患者所擔(dān)當(dāng).為評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)鹽酸曲馬多片在人體內(nèi)的生物效應(yīng)，我們接納二階段自身交織比擬的試驗(yàn)要領(lǐng)，對(duì)入口和國(guó)產(chǎn)鹽酸曲馬多片在康健志愿者體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物等效度舉行了比力，旨在為臨床公正用藥1-5提供理論根據(jù).1工具和要領(lǐng)1.1工具工具：18名男性康健志愿者，均勻年事24.223.23歲，經(jīng)體檢血尿通例、肝腎成效及心電圖查抄等指標(biāo)均正常，受試者實(shí)行前2k及實(shí)行期間未用過(guò)其他任何藥物，無(wú)藥物過(guò)敏史，實(shí)行期間禁煙、酒及含藥物、乙醇的飲料等，

4、并簽訂知情同意書.儀器：L10AVP高效液相色譜體系Shiadzu，Japan，含兩臺(tái)L10ATvp型泵，7725型進(jìn)樣閥配100L定量環(huán)，RF10AXL熒光檢測(cè)器，T10Asvp柱箱，lassvp5.032色譜事情站(Shiadzu，Japan)，Hypersil18不銹鋼闡發(fā)色譜柱1504.6，5.試驗(yàn)藥品：受試品鹽酸曲馬多片由石家莊制藥團(tuán)體消費(fèi)50g/片，參比品：入口鹽酸曲馬多片50g/片，鹽酸曲馬多比擬品由石家莊制藥團(tuán)體提供含量99.6%.乙腈為色譜級(jí)，磷酸等均為闡發(fā)純.1.2色譜條件Hypersil18不銹鋼闡發(fā)色譜柱1504.6，5；活動(dòng)相為乙腈：0.05lL-1,pH=3.8磷酸

5、緩沖液=3070,流速1.2Lin-1，熒光檢測(cè)波長(zhǎng)Ex=275n，E=304n.1.3要領(lǐng)1.4試驗(yàn)方案以尺度二階段交織自身比擬試驗(yàn)法，將18名志愿者隨機(jī)分為兩組.試驗(yàn)第1階段第1組受試者口服入口鹽酸曲馬多片100g，第2組口服國(guó)產(chǎn)鹽酸曲馬多片100g.經(jīng)1k洗濯期后，兩組互換服藥品種舉行第2階段試驗(yàn).每次試驗(yàn)前晚禁食12h，試驗(yàn)當(dāng)日晨空腹用200L溫開水吞服藥物.在服藥后的第4小時(shí)進(jìn)食同一低卵白、低脂肪尺度午餐.受試者口服藥物前抽取空缺血樣5L，在服藥后0.5,1,2,3,4,6,8,12,16,20和24h別離采靜脈血5L，置無(wú)菌枯燥試管中，離心分散出血清置于無(wú)菌枯燥塑料管中，于-20保

6、存待測(cè).統(tǒng)計(jì)學(xué)處理懲罰：18例康健志愿者的血藥濃度時(shí)間原始數(shù)據(jù)用中國(guó)藥理學(xué)會(huì)體例的有用藥代動(dòng)力學(xué)盤算步伐3P87處理懲罰，求算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).以梯形法求算AU，Tax和ax均接納實(shí)測(cè)值，用孫瑞元等體例的NDST21統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，將兩種制劑中曲馬多的AU024h,AU0inf,ax和Tax舉行配對(duì)雙單側(cè)t查驗(yàn)AU和ax先經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，舉行生物等效性評(píng)價(jià).2結(jié)果2.1色譜舉動(dòng)在本色譜條件下，曲馬多保存時(shí)間為5.03in，曲馬多與血清組分散結(jié)果精良，無(wú)雜質(zhì)滋擾，可確保闡發(fā)要領(lǐng)的埋頭性(Fig1).血清中曲馬多的最低檢出濃度按信噪比3計(jì)為3gL-1.圖1曲馬多色譜圖A曲馬多尺度B空缺人血清樣品血清(略)2

7、.2血藥濃度測(cè)定用HPL法測(cè)定18名志愿者口服兩種鹽酸曲馬多片后差異時(shí)間血清中的曲馬多濃度，口服受試品國(guó)產(chǎn)曲馬多片組與口服參比品入口鹽酸曲馬多片中曲馬多的達(dá)峰時(shí)間根本同等以實(shí)測(cè)值比擬,曲馬多濃度時(shí)間變革趨勢(shì)根本同等，但兩種制劑的血藥濃度值及個(gè)別間血藥濃度值存在必然的差異(Fig2).2.3藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)18例受試者血藥濃度時(shí)間原始數(shù)據(jù)用3P87步伐處理懲罰，得重要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見Tab1.結(jié)果表白，兩種曲馬多片在人體內(nèi)的代謝歷程均呈一室開放模子.2.4兩制劑的相對(duì)生物等效度闡發(fā)以梯形法求算兩種曲馬多片的AU024h和AU0inf，ax和Tax接納實(shí)測(cè)值，將兩種曲馬多片的AU024h,AU0in

8、f,ax和Tax舉行配對(duì)雙單側(cè)t查驗(yàn)AU和ax先經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，國(guó)產(chǎn)的曲馬多片相對(duì)付入口的曲馬多片生物利用度為96.40%，兩種曲馬多片制劑在人體具有生物等效性.圖2口服100g鹽酸曲馬多片后血清中曲馬多的藥時(shí)曲線(略)表1口服100g鹽酸曲馬多片后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(略)3討論以HPL測(cè)定血清中曲馬多的要領(lǐng)國(guó)表里均有報(bào)道6-9，一樣平常多接納液液萃娶18柱分散、熒光檢測(cè)的要領(lǐng).鑒于曲馬多的溶解特性，堿化血清樣品是影響藥物接納率的緊張因素，在堿性條件下用有機(jī)溶劑乙酸乙酯、乙醚等萃取，可到達(dá)有用的提取.經(jīng)比力參考文獻(xiàn)報(bào)道的要領(lǐng)，終極我們選擇了在堿性條件下以乙酸乙酯萃取血清樣品，去除內(nèi)源性卵白等滋擾雜質(zhì)，

9、揮干，活動(dòng)相溶解后進(jìn)樣闡發(fā)，結(jié)果表白在本試驗(yàn)色譜條件下，內(nèi)源性雜質(zhì)較少，敏捷度高，確保了闡發(fā)要領(lǐng)的埋頭性和闡發(fā)結(jié)果的正確性.從曲馬多血藥濃度的測(cè)定結(jié)果可見，18例受試者服用受試品和參比品后，兩組之間各參數(shù)間均無(wú)明顯性差異P0.05，說(shuō)明兩種鹽酸曲馬多片在18例康健受試者體內(nèi)的處理環(huán)境較為相似.18例受試者的ax和AU(024h)個(gè)別間的差異較大，但同一受試者服用受試制劑和參比制劑后的ax和AU(024h)相近，提示鹽酸曲馬多片的個(gè)別差異較大，臨床利用時(shí)應(yīng)結(jié)合治療藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果，舉行個(gè)別化用藥.從兩種鹽酸曲馬多片的生物等效性闡發(fā)結(jié)果可見，兩種鹽酸曲馬多片的ax實(shí)測(cè)值、Tax實(shí)測(cè)值和以梯形法求得的A

10、U024h間的配對(duì)雙單側(cè)t查驗(yàn)結(jié)果均表白，兩種鹽酸曲馬多片在人體內(nèi)具有生物等效性，受試品國(guó)產(chǎn)鹽酸曲馬多片相對(duì)付參比品入口鹽酸曲馬多片的相對(duì)生物利用度為96.40%，兩種制劑在人體內(nèi)具有生物等效性.【參考文獻(xiàn)】1ZhaL,enAD,JiangYP,ZhangSQ,FanYX.RelativebieffetsfgefibrzilapsuleinhealthyvlunteersJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2001;22(18):1689-1691.2enAD,ZhaL,ZhangSQ,JiangYP,FanYX,YangZF.Relativebiequ

11、ivaleneandpharakinetisfaxiillinlavulaniaidinhealthyvlunteersJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2001;22(19):1805-1808.3enAD,HuangX,JiangYP,EiQB,ZhaL,ZhangL.BldstasisinngestiveheartfailurebearsrelatinithdigxinlinialpharakinetisJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2001;22(7):631-634.4ZhaL,enAD,Zhan

12、gSQ,TngLP,uY.RelativebiequivaleneandpharakinetisfefixieapsulesinhealthyvlunteersJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2022;24(7):661-664.5ZhaJX,angZ,SngL,LuNN,henXL,XuJL.EffetfinternalnutritinntheFK506blddrugnentratinaftersallintestinetransplantatinJ.DisiJunyiDaxueXueba(JFurthiledUniv),2000;216:779-781.6Nbils,PasteraJ,AnzenbaherP.Highperfraneliquidhratgraphideterinatinftraadli