生導(dǎo)健康與疾病12腫瘤

1、干細(xì)胞細(xì)胞工程細(xì)胞的生命活動細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能異常細(xì)胞疾病正常健康與健康組織免疫防御系統(tǒng)對外抗微生物性疾病對內(nèi)自身穩(wěn)定自身免疫性疾病對內(nèi)/外非特異防御炎癥對內(nèi)免疫監(jiān)視腫瘤性疾病 Lecture-12 生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講腫瘤江維5212013：uContactSchool of Life Scien, USTC生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講 腫瘤1.腫瘤的基本知識（細(xì)胞、概念、分類和命名、分期）2.腫瘤的病因(遺傳、化學(xué)、物理、生物)3.腫瘤的（多種方法相結(jié)合確診）腫瘤的治療（多種方法綜合治療）腫瘤的預(yù)防（三級預(yù)防）生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講 腫瘤1.腫瘤的基本知識（細(xì)胞、概念、分

2、類和命名、分期）細(xì)細(xì)胞胞是正常細(xì)胞分化機制失控的結(jié)果細(xì)胞正常細(xì)胞：分化有序、有限制、有選擇的表達(dá)癌細(xì)胞: 增殖迅速、分化缺失、分化阻斷、分化異常。腫瘤于一些未分化或低分化、但具有分化潛力的干細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞的分化特征癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來，表現(xiàn)為去分化或無序分化。分化程度與惡性程度成反比。5腫瘤的概念腫瘤是機體在各種致瘤作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。來源：機體中的正常細(xì)胞誘因：不同的始動與促進(jìn)長期作用結(jié)果：增生與異常分化所形成的新生物特點：自我，不受調(diào)節(jié)Hallmarks of Cancer腫瘤的十大特征：自給自

3、足的生長信號抗生長信號的不敏感回避凋亡潛力無限的能力持續(xù)的生長組織浸潤和轉(zhuǎn)移避免免疫摧毀促進(jìn)腫瘤炎癥細(xì)胞代謝異常組不穩(wěn)定和突變腫瘤的分類和命名按生物學(xué)行為：良性惡性按來源：瘤癌（上皮）肉瘤（間葉）母細(xì)胞瘤（胚胎）按組織：背部脂肪瘤肺癌 胃癌按細(xì)胞形態(tài)：鱗狀細(xì)胞癌按分化程度：高分化 中分化 低分化癌交界性腫瘤：形態(tài)上屬良性，但常浸潤性生長，切除后易復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)有的可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，從生物行為上顯示良性與惡性之間的類型。的發(fā)生發(fā)展正常組織癌前狀態(tài)不典型增生原位癌促癌浸潤癌直接蔓延淋巴轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移種植轉(zhuǎn)移區(qū)域性肺循環(huán)跳躍式體循環(huán)的轉(zhuǎn)移方式門靜脈腹腔胸腔腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜一般是浸潤生長

4、，無包膜腫瘤的擴散-1.直接蔓延(direct的重要特征之一spread)隨著腫瘤不斷長大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、或神經(jīng)束侵入并破壞正常組織或繼續(xù)生長，稱直接蔓延。腫瘤的擴散-2.轉(zhuǎn)移(metastasis)的重要特征之一（1）概念：是指細(xì)胞從部位侵入淋巴管、或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個過程稱為轉(zhuǎn)移。舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移（2）常見轉(zhuǎn)移途徑種植性轉(zhuǎn)移腫瘤分期臨床病理分期需同時參照TNM而定腫 瘤的范圍區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的存在與否及范圍遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存在與否T浸潤深度N淋轉(zhuǎn)移M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤分期四期分期法：I期腫瘤不大，局限于患病的某一局

5、部無區(qū)域淋轉(zhuǎn)移。II期腫瘤已增大，但未超出患病可有區(qū)域淋轉(zhuǎn)移。III期腫瘤已超出患病塊?？捎袇^(qū)域以外淋，區(qū)域淋轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移，活動受限并已融團IV期腫瘤范圍較廣泛，或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早、中、晚三期分期法：早期全身一般情況良好，基本能勝任正?；顒?。腫瘤局限于患病的某部分或與周圍組織有輕微粘連，可有區(qū)域淋轉(zhuǎn)移。中期全身一般情況較差，但尚可從事一般輕微勞動或生活自理。腫瘤生長已超出患病組織有不同程度的，并可有區(qū)域以外的淋受累，但尚未形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。晚期全身情況明顯衰弱或出現(xiàn)進(jìn)行性消瘦，衰竭狀態(tài)(惡病質(zhì))，生活不能自理。腫瘤生長超出中期范圍或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤的形狀腫瘤形狀上的差異一般與其發(fā)生部位、組織來源、

6、生長方式和腫瘤的良惡性密切相關(guān)。腫瘤眼觀形態(tài)腫瘤的數(shù)目和大小腫瘤通常為一個(單發(fā))，有時為多個(多發(fā))。腫瘤大小不一多發(fā)性神經(jīng)瘤病一般說，腫瘤的大小與腫瘤的良、惡性，生長時間和發(fā)生部位有一定關(guān)系。性結(jié)腸息肉狀腺瘤腫瘤眼觀形態(tài)腫瘤的顏色良性腫瘤的顏色一般接近其來源的正常組織。的切面多呈灰白或灰紅色，但可因其含血量的多少，有無變性、壞死、同的色彩。，以及是否含有色素等而呈現(xiàn)各種不腫瘤眼觀形態(tài)腫瘤的質(zhì)地腫瘤的硬度一般較周圍正常組織硬，而且與腫瘤的種類、瘤細(xì)胞與間質(zhì)的比例以及有無變性壞死等有關(guān)。組織、實質(zhì)與間質(zhì)的比例、有無變性壞死骨瘤硬脂肪軟實質(zhì)多軟伴壞死軟腫瘤眼觀形態(tài)腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的實質(zhì)1.定義

7、：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點：決定腫瘤的生物學(xué)特征以及每種腫瘤的特殊性3.數(shù)量：一種腫瘤通常只有一種實質(zhì)，少數(shù)腫瘤含兩種或多種實質(zhì)。腺瘤、畸胎瘤腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的間質(zhì)1.組成：結(jié)締組織和，肌成細(xì)胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營養(yǎng)實質(zhì)。豐富生長快3.淋巴細(xì)胞：機體對腫瘤的免疫反應(yīng)，多則預(yù)后較好4.肌成細(xì)胞：抑制瘤細(xì)胞、擴散。腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的異型性概念：腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差稱為型性。腫瘤異型性的大小反映了腫瘤組織的成熟程度(腫瘤細(xì)胞和組織與其來源的細(xì)胞和組織的相似程度)。識別異型性大小是區(qū)別腫瘤性增生

8、和非腫瘤性增生、良以及判常斷的惡性程度高低的主要組織學(xué)依據(jù)。具有明顯的異型性。分類：腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性；腫瘤細(xì)胞的異型性腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的異型性組織異型性:是指組織結(jié)構(gòu)與其同的差異。的組織比較在空間排列方式上有不良均具有組織異型性表現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞排列，極性，層次以及實質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系。細(xì)胞異型性:細(xì)胞形態(tài)：大小不一，形狀不一 ，瘤巨細(xì)胞。細(xì)胞核：病理性核，核漿比例失調(diào)。細(xì)胞漿：多呈現(xiàn)嗜堿性。白體增多。腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的代謝特點（一）核酸代謝1.腫瘤細(xì)胞特別是細(xì)胞對DNA和RNA的增強，分解代謝減弱。DNA 與細(xì)胞RNA與蛋白質(zhì)及酶的和繁殖有關(guān)有關(guān)核酸增多為腫瘤的生長提供了物質(zhì)基礎(chǔ)腫瘤的代謝特點

9、（二）蛋白質(zhì)代謝1.代謝分解代謝2.奪取正常組織的蛋白分解產(chǎn)物,腫瘤所需蛋白惡病質(zhì)3.免疫反應(yīng)價值腫瘤蛋白,作為特異性或相關(guān)抗原甲胎蛋白癌胚抗原腫瘤的代謝特點（三）糖代謝中間產(chǎn)物被蛋白、核酸、脂類等以糖酵解為主即使氧供充分惡性程度越高，糖酵解關(guān)鍵酶的活性也越高線粒體功能酶譜改變腫瘤的生長方式大多數(shù)良性腫瘤的生長方式膨脹性生長腫瘤的生長方式大多數(shù)的生長方式浸潤性生長腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1.腫瘤的演進(jìn) ：在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象。-生長加快、浸潤周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2.腫瘤的異質(zhì)化：由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的

10、亞克隆的過程。腫瘤對機體的影響良性腫瘤對機體的影響(1)局部和阻塞良性腫瘤對機體的主要影響(2)繼發(fā)變少見，、壞死、。(3)激素過多內(nèi)系統(tǒng)來源的腫瘤腫瘤對機體的影響對機體的影響（一）破壞（二）并發(fā)癥多見，結(jié)構(gòu)和功能、壞死、，發(fā)熱、疼痛（三）惡病質(zhì)概念、機制惡病質(zhì)1.概念：晚期患者可發(fā)生嚴(yán)重消瘦、乏力貧血、全身衰竭、皮膚干枯呈黃褐色，稱惡病質(zhì)。2.機制：患者食欲減退，、發(fā)熱；腫瘤壞死后毒性產(chǎn)物機體的代謝紊亂迅速生長消耗大量營養(yǎng)物質(zhì)晚期疼痛影響進(jìn)食巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子可降低食欲；增加分解代謝良性腫瘤與的區(qū)別良性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似分化低，異型性大，與發(fā)源組織

11、的形態(tài)差別大核像無或稀少，不見病理性核像多見，并可見病理性核像生長速度緩慢迅速繼發(fā)變化一般較少見常發(fā)生壞死，、潰瘍、等生長方式膨脹性或外生性生長，前者常有包膜，邊界清楚，與周圍組織分界清楚，可推動浸潤性或外生性生長，前者無包膜，與周圍組織分界不清楚，固定不易推動；后者常伴有浸潤性生長轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)手術(shù)后很少復(fù)發(fā)手術(shù)等治療后易復(fù)發(fā)對機體影響較小，主要為局部或阻塞。如發(fā)生在重要也可引起嚴(yán)重嚴(yán)重，除、阻塞外，還可破壞處和轉(zhuǎn)移處組織，引起壞死、感染、惡病質(zhì)，最后可引起。區(qū)分良性腫瘤與的注意事項1.相對性應(yīng)綜合考慮，轉(zhuǎn)移是判斷良惡最重要的指標(biāo)2.交界性組織形態(tài)介于良惡之間3.可變性4.不一致性其

12、惡性程度不一致生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講腫瘤2.腫瘤的病因(遺傳、化學(xué)、物理、生物)腫瘤的病因石油制品外因：化學(xué)物理生物內(nèi)因：遺傳重金屬等慢性刺激輻射紫外線內(nèi)免疫遺傳直接由遺傳決定的腫瘤為數(shù)極少，它們多是兒童期腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、結(jié)腸息肉綜合癥等。遺傳性最為突出的是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，但這種腫瘤的不會百分之百患癌，大約只有半數(shù)發(fā)病。很低，患者的后代也并不是一種命中注定不可避免的遺傳性疾病，而是在很大程度上取決于狀況。決不能將與中有一定的性和遺傳性任意劃等或種族傾向性，而號，最多只能說，在少數(shù)絕大多數(shù)的遺傳并不占主要地位?；瘜W(xué)直接間接物（性烷化劑、亞硝酸類物等）物（多

13、環(huán)芳香烴、芳香胺類、亞硝胺、毒素等）促癌物（巴豆油、糖精、）一級物：毒素、亞硝胺、二惡英、尼古丁、苯并芘相關(guān)行業(yè)肺癌石棉、砷加工、鎘、煤焦油等相關(guān)工業(yè)癌制革、制鋁、品紅制造等行業(yè)鼻咽癌接觸、異丙醇、石棉粉、芥子氣等行業(yè)以及制革業(yè)淋巴瘤及白血病接觸苯（如印刷業(yè)）、氯乙烯、X射線等行業(yè)肝癌接觸砷、氯乙烯的工人物理迄今仍以電磁輻射為主。高劑量輻射。高劑量電磁輻射是指由于人類的偶然造成放射性物質(zhì)的大量。1、 放射線，如、射線、中子射線、X線等，即使少量也有放射性引起的癌瘤有白血病、皮膚癌、骨肉瘤、淋巴系統(tǒng)腫瘤，其中主要是白血病。2、紫外線，長期接受紫外線照射可引起皮膚癌。的;、甲狀腺3、某些。，如石棉

14、、玻璃絲等，長期與這些接觸的人，易患腦或胸膜的4、慢性機械性刺激和，可導(dǎo)致組織的慢性炎癥和型增生，在有作用的條件下，可誘發(fā)組織。物理的作用具有個共同的潛伏期很長；癌的特點：的較低；原因比較明確，防護措施容易收效。因此，的物理類的最大，并不性。對人生物與腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系的，如EB1、與伯基特氏淋巴瘤和鼻咽癌有關(guān)，C型RNA2、霉菌與白血病有關(guān)，單純皰疹I(lǐng)一I型與頸癌有關(guān)。如廣泛存在于霉變的花生、玉米、大米豆類食品中的素，可誘發(fā)肝癌及腎:肺;胃、皮下組織的腫瘤。3、其它（細(xì)菌、等）EB與鼻咽癌、傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)、多發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤有關(guān)；基特淋巴瘤單純泡疹與頸癌有關(guān)；(HPV)與人舌癌

15、、喉癌，人類狀瘤特別是與宮頸癌的發(fā)病有關(guān)；C型RNAB型RNA乙型肝炎與白血病有關(guān)；與有關(guān)；(HBV)與肝癌有關(guān)；免疫Breakdowns in immunity Risk of cancer increases:WigeWhen an immune system has been suppressed for a long timeHIV infectionImmunosuppressant drugs Anxiety and depres生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講腫瘤3.腫瘤的（多種方法相結(jié)合確診）腫瘤的篩查 常見轉(zhuǎn)移部位（頸、鎖骨上、腋窩、淋，直腸指檢）癌前病變病史病程史檢查影像學(xué)檢

16、查內(nèi)窺鏡檢查常規(guī)化驗 腫瘤標(biāo)記物 特殊酶類流式細(xì)胞術(shù)平片造影 鉬靶 CT MRI 超聲同位素病理學(xué)檢查細(xì)胞學(xué)檢查（穿刺、涂片、刮片）病理學(xué)檢查生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講腫瘤4.腫瘤的治療（多種方法綜合治療）腫瘤治療的主要手術(shù)治療化學(xué)治療放射治療生物治療常用腫瘤治療方法的適應(yīng)證和限制治療方法手術(shù)治療主要適應(yīng)癥局限性腫瘤主要限制或失敗原因潛在擴散局部浸潤廣，技術(shù)上不能切除潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移劑量限制性毒性放射治療區(qū)域性敏感腫瘤放射抗拒（和繼發(fā)）潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移缺乏理想的選擇性：全身性毒性免疫抑制一級動力學(xué)療效與腫瘤生長比例有關(guān)有些部位（如顱內(nèi)）藥物不能進(jìn)入化學(xué)治療晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤潛在轉(zhuǎn)移抗藥性（或繼發(fā)

17、）細(xì)胞負(fù)荷不能過大，目前只能消滅10的6-9次方個細(xì)胞生物治療殘存腫瘤某些與免疫有關(guān)的腫瘤免疫抗拒（或繼發(fā)）生物治療免疫治療非特異性免疫療法 （腫瘤壞死因子干擾素）細(xì)胞治療（LAK、TIL、CIK）治療細(xì)胞因子 腫瘤腫瘤藥物療法等綜合治療的模式傳統(tǒng)模式術(shù)后化療和（或）放療通過化療和（或）放療等使不能手術(shù)者變?yōu)榭梢允中g(shù)不能手術(shù)者化療和放療同時應(yīng)用生物治療與其他治療相結(jié)合補充/輔助治療不是簡單的組合生命科學(xué)導(dǎo)論健康與疾病第十二講腫瘤5.腫瘤的預(yù)防（三級預(yù)防）腫瘤預(yù)防一級預(yù)防：消除或減少可能的，防止的發(fā)生二級預(yù)防：一旦發(fā)生，如何在早期階段發(fā)現(xiàn)它，予以及時治療三級預(yù)防：與治療后的康復(fù)，提高生活質(zhì)量及減輕痛苦、延長生命一級預(yù)防戒煙改善生活良好飲食新鮮蔬果忌食高鹽、霉變食物注意職業(yè)防護加強環(huán)境保護減少與大氣 土壤物的接觸水 控制排污、廢棄物處理二級預(yù)防早期發(fā)現(xiàn) 早期早