流腦疫苗課件

1、流腦(li no)及流腦(li no)的預(yù)防第一頁，共五十二頁。 福泰醫(yī)藥(yyo)公司簡介 福泰醫(yī)藥公司成立于2005年，嚴(yán)格按照國家GSP標(biāo)準(zhǔn)組建的股份制公司，經(jīng)營范圍以疫苗、藥品銷售為主。2005年12月27日取得經(jīng)營疫苗資質(zhì)，成為山東省首家疫苗經(jīng)營企業(yè)。 公司注冊資金3000萬元，公司現(xiàn)有職工116人，其中，高級技術(shù)職稱5人，中級技術(shù)職稱15人，專業(yè)營銷人員51名，人員具有多年疫苗、藥品行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。2011年公司實(shí)現(xiàn)銷售收入1.8億元，實(shí)現(xiàn)利稅865.4萬元；2012年公司實(shí)現(xiàn)銷售收入2.9億元，實(shí)現(xiàn)利稅1203.5萬元；2013年預(yù)計(jì)(yj)實(shí)現(xiàn)銷售收入4億元，實(shí)現(xiàn)利稅1800萬元

2、。公司目前與中生集團(tuán)、諾華集團(tuán)、意大利貝斯迪、北京祥瑞及200家藥品企業(yè)簽訂了長期戰(zhàn)略合作協(xié)議。產(chǎn)品銷售遍及整個山東市場，市場份額不斷擴(kuò)大，為公司迎來了更大的發(fā)展機(jī)遇。 第二頁，共五十二頁。目前公司主要(zhyo)經(jīng)營的疫苗（山東省總代理） 蘭菌凈全面預(yù)防呼吸道感染的疫苗御腦寧四價流腦疫苗（諾華天元(tin yun)）口服輪狀病毒疫苗羅特威HIB疫苗維可思（諾華）第三頁，共五十二頁。 諾華公司簡介 諾華公司(Novartis AG)是全球(qunqi)制藥和消費(fèi)者保健行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者。諾華公司成立于1996年，由位于巴塞爾的兩家化學(xué)品及制藥公司汽巴-嘉基和山德士合并而成。諾華公司總部設(shè)在瑞士巴塞爾

3、，業(yè)務(wù)遍及全球140多個國家和地區(qū),員工約81,400人。2004年美國商業(yè)周刊按市值排名，諾華公司是瑞士第一大公司，居全球第21位，在世界醫(yī)藥行業(yè)排名第3位；諾華也是全球最具創(chuàng)新能力的醫(yī)藥保健公司之一。 公司的名字Novartis，源于拉丁文novae artes，意指“新技術(shù)”。公司的中文名字諾華，取意為承諾中華，即承諾通過不斷創(chuàng)新的產(chǎn)品和服務(wù)致力于提高中國人民的健康水平和生活質(zhì)量。 第四頁，共五十二頁。2009年世界制藥業(yè)前十位(sh wi)企業(yè)第五頁，共五十二頁。諾華在中國(zhn u)2008諾華（中國）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司在上海張江舉行永久性研究基地奠基儀式，同時宣布與上海復(fù)旦大學(xué)

4、生物醫(yī)學(xué)研究院開展專注癌癥領(lǐng)域的創(chuàng)新合作研究2011 諾華今日宣布完成與中國疫苗企業(yè)浙江天元生物藥業(yè)股份有限公司的合資項(xiàng)目，拓展(tu zhn)中國疫苗業(yè)務(wù)諾華制藥在華產(chǎn)品九大領(lǐng)域：心血管、內(nèi)分泌、抗感染、腫瘤、移植免疫、風(fēng)濕疼痛、骨代謝、眼科、中樞神經(jīng)系統(tǒng)第六頁，共五十二頁。流行性腦脊髓膜炎病原學(xué)“流行性腦脊髓膜炎”簡稱(jinchng)“流腦”，是由腦膜炎雙球菌引起的經(jīng)呼吸道傳播的化膿性腦膜炎腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭染色陰性，呈腎形雙球菌，存在于人體中性粒細(xì)胞內(nèi)、外，可從帶菌者、病人的鼻咽部和病人的血液、腦脊液、皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑中發(fā)現(xiàn)按表面特異性多糖抗原不同分為A、B、C、D、X、Y、

5、Z、29E、W135、H、I、K、L等13個亞群（流腦90以上由A、B、C三個亞群引起）第七頁，共五十二頁。流行性腦脊髓膜炎的傳播途徑(tjng)：通過空氣或直接接觸病人；或健康攜帶者的呼吸道分泌物而傳播；沒有動物宿主環(huán)境貯主。流行性腦脊髓膜炎臨床分類：普通型 爆發(fā)型 輕型第八頁，共五十二頁。約占全部(qunb)病例的90，可分為四期： 上呼吸道感染期：多數(shù)患者無癥狀，部分有咽痛、鼻咽部粘膜充血及分泌物增多，難于確診。 敗血癥期：起病急驟，此期的主要特征是皮膚出現(xiàn)淤點(diǎn)或淤斑。病情嚴(yán)重者淤點(diǎn)、淤斑迅速擴(kuò)大，可形成壞死或大皰，多數(shù)患者于1-2天發(fā)展至腦膜炎期。 腦膜炎期：出現(xiàn)明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥

6、狀，如劇烈頭痛，頻繁嘔吐、煩躁不安、抽搐、意識不清、頸項(xiàng)強(qiáng)直等。抽搐較成人多見。如經(jīng)治療，多于2-5天進(jìn)入恢復(fù)期。 恢復(fù)期：體溫逐漸降至正常，各種癥狀逐漸消失，皮膚淤點(diǎn)大部分被吸收。病人多在1-3周內(nèi)痊愈。 普通型第九頁，共五十二頁。 起病急驟，病情兇險(xiǎn)、根據(jù)表現(xiàn)又可分為(fn wi)三型休克型：起病急劇。24小時內(nèi)迅速發(fā)生循環(huán)衰竭和DIC、休克。表現(xiàn)為皮膚淤點(diǎn)、淤斑迅速擴(kuò)大融合成片、面色蒼白，唇周及肢端紫疳、手足發(fā)涼、皮膚發(fā)花，呼吸急促、脈搏細(xì)速、血壓下降、尿量減少甚至無尿等。腦膜刺激征多數(shù)沒有。腦膜腦炎型：特征為突出的腦實(shí)質(zhì)損害，表現(xiàn)為劇烈頭痛，頻繁嘔吐或噴射性嘔吐，反復(fù)或持續(xù)驚厥，迅速進(jìn)

7、入昏迷，部分患者可發(fā)生腦疝?；旌闲停和瑫r具有上述兩型的表現(xiàn)，病情極為嚴(yán)重，預(yù)后差。 暴發(fā)型第十頁，共五十二頁。輕型(qn xn) 臨床表現(xiàn)為低熱、輕微頭痛、咽痛等上呼吸道感染癥狀；皮膚黏膜可有少量細(xì)小出血點(diǎn)；亦可有腦膜刺激征。腦脊液可有輕度(qn d)炎癥改變。咽培養(yǎng)可有腦膜炎雙球菌第十一頁，共五十二頁。死亡率高：抗生素治療及重癥治療的進(jìn)步雖明顯降低了死亡率，由高達(dá)70%降至9-12%，但死亡率相對較高，尤其是腦膜炎雙球菌菌血癥死亡率仍高達(dá)40%后遺癥嚴(yán)重：有1119的存活者有腦積水、動眼神經(jīng)麻痹、耳聾、失明、肢體癱瘓、癲癇(dinxin)或神經(jīng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥并發(fā)癥復(fù)雜：引起中耳炎、化膿

8、性關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、心包炎、肺炎、眼內(nèi)炎等多種并發(fā)癥流行性腦脊髓膜炎的危害(wihi)及后遺癥第十二頁，共五十二頁?？偨Y(jié)(zngji)1： 流行性腦脊髓膜炎 腦膜炎球菌 是腦膜炎和爆發(fā)性敗血癥的首要致病菌，是大多數(shù)國家的重要公共衛(wèi)生問題； 地方性流腦 主要發(fā)生在兒童(r tng)和青少年,312月齡嬰兒罹患率最高。 流腦流行時 大齡兒童和年輕成人發(fā)病率可會增高。第十三頁，共五十二頁。 流行性腦脊髓膜炎 若不治療，大多數(shù)流腦和/或敗血癥病例會死亡 工業(yè)化國家流腦病死率通常為510%。 2008年全國報(bào)告1018例，死亡107例，病死率10.5% 會遺留有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥： 包括精神異常、耳聾

9、、癱瘓和痙攣 也可出現(xiàn)大面積組織壞死(hui s) 有時還需施行切除手術(shù)?？偨Y(jié)(zngji)2：第十四頁，共五十二頁。我國曾于1938年、1949年、1959年、1967年和1977年先后發(fā)生5次全國性流腦大流行，其中以1967年最為嚴(yán)重，發(fā)病率高達(dá)403/10萬，病死率為5.49，流行范圍波及全國城鄉(xiāng)自1985年開展(kizhn)大規(guī)模流腦A群疫苗接種之后，流腦的發(fā)病率持續(xù)下降，2000年以來發(fā)病率一直穩(wěn)定在0.2-1/10萬2001-2004年我國法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)流腦疫情資料顯示，報(bào)告發(fā)病人數(shù)分別為2250例、2551例、2535例及2698例流行性腦脊髓膜炎在中國(zhn u)的流行情

10、況第十五頁，共五十二頁。2005年1月安徽省發(fā)生(fshng)流腦流行第十六頁，共五十二頁。鑒于流腦疫情，衛(wèi)生部于2005年1月31日緊急通知，要求加強(qiáng)流腦預(yù)防控制工作(gngzu)。全國流腦接種如火如荼，疫苗供應(yīng)吃緊。第十七頁，共五十二頁。我國流腦流行(lixng)一直以A型為主，占95以上。2003年以來，C群出現(xiàn)并在局部省區(qū)爆發(fā)流行B群是目前歐美國家流腦的主要流行型，我國也有逐漸上升的勢頭，但還沒有理想的疫苗流行性腦脊髓膜炎在我國的主要(zhyo)流行群A 、 B、C群為我國主要(zhyo)的流行菌群第十八頁，共五十二頁。我國流腦(li no)最高發(fā)人群是嬰幼兒流行性腦脊髓膜炎在我國的易

11、感人群(rnqn)發(fā)病率(/10萬)年齡（歲） 以10歲兒童(r tng)發(fā)病率較高，在0.29/10萬1.33/10萬， 其中1歲兒童發(fā)病率最高，為1.33/10萬， 其次是1歲兒童，發(fā)病率為0.62/10萬。 20042005年全國流腦不同年齡群發(fā)病率第十九頁，共五十二頁。Ref: Goldscneider et al J Exp Med 127: 1969發(fā)病(f bng)人數(shù)血清殺菌(sh jn)抗體流行性腦脊髓膜炎在我國的易感人群(rnqn)資料顯示5歲以下兒童殺菌抗體陽性率最低，而流腦發(fā)病率在此年齡段最高第二十頁，共五十二頁。 腦膜炎球菌是全球細(xì)菌性腦膜炎最常見的致病菌之一， 是唯

12、一能夠引起腦膜炎大流行的細(xì)菌； 流腦病情進(jìn)展迅速，即使獲得最理想的治療也常會導(dǎo)致在發(fā)病后1天或2天內(nèi)死亡，或嚴(yán)重的后遺癥； 藥物可以預(yù)防密切接觸者發(fā)生繼發(fā)病例，但繼發(fā)病例只占流腦總病例數(shù)的12%， 因此用藥物預(yù)防控制地方性或流行性的流腦無作用； 由于515%的兒童和年輕成人鼻咽部攜帶腦膜炎球菌通過服藥消除鼻咽部攜帶來控制流腦實(shí)際上是不可能的，除非是在小而相對封閉(fngb)的社區(qū)； 因此，接種安全有效的疫苗是控制流腦唯一的合理措施。 WHO立場文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002應(yīng)用疫苗(ymio)控制的理由第二十一頁，共五十二頁。 流行菌群

13、的變遷，單一的A群疫苗的免疫不能阻斷其他流腦菌群的流行。 我國人群中除A群外，其他群流腦抗體水平低下，一旦其他流腦菌群引入，將引起流行。 在日益開放的國際環(huán)境下，交往日益頻繁，人口(rnku)流動頻度增大，流腦的傳播的危險(xiǎn)也相應(yīng)增大。 抗菌素的濫用，流腦菌普遍耐藥。應(yīng)用疫苗控制(kngzh)的理由第二十二頁，共五十二頁。 我國從流腦病人體內(nèi)所分離的A群Nm逐漸減少，其他群Nm卻相對增多。 年份 A群 其他 19751979 96.9% 3.1%19841989 89.8% 10.2%1990以后 61.7% 38.3% 這種情況會不會導(dǎo)致在我國也將發(fā)生Nm流行菌群的變遷？對此情況應(yīng)予以重視，因

14、為(yn wi)一旦出現(xiàn)非A群Nm引起流腦流行，A群腦膜炎球菌多糖疫苗就會失去預(yù)防作用。 中國計(jì)劃免疫2001（7）5應(yīng)用疫苗控制(kngzh)的理由第二十三頁，共五十二頁。 人群免疫水平低 山東省檢測1731份健康人群血清標(biāo)本 A群陽性率 81.98% GMT 17.52 C群陽性率 7.89% GMT 1.21 只有同時接種多價流腦疫苗才能有效(yuxio)預(yù)防流腦。應(yīng)用疫苗(ymio)控制的理由第二十四頁，共五十二頁。2007年健康人群流腦抗體水平監(jiān)測(jin c)結(jié)果9個省上報(bào)結(jié)果流腦抗體(kngt)保護(hù)率: A群與C群差別明顯，A群顯著高于C群（2=1282.67，P0.0001）。

15、9省A群流腦抗體保護(hù)率均高于C群。第二十五頁，共五十二頁。多糖(du tn)疫苗A群流腦多糖疫苗AC群流腦多糖疫苗A,C,W135,Y四價流腦多糖疫苗多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗A群流腦多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗AC群流腦多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗A,C,W135,Y四價流腦多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗流腦(li no)疫苗種類第二十六頁，共五十二頁。以往國際上所用的疫苗是Nm A群或C群單價、（A+C）群雙價、（A+C+Y+ W135）群4價莢膜多糖菌苗;由于多糖(du tn)疫苗的免疫原性不是很理想，因此需要研制免疫原性好的疫苗。目前在國外預(yù)防流腦已廣泛采用結(jié)合疫苗，(如C群結(jié)合菌苗、A+C群結(jié)合疫苗、 A+C+Y+W135

16、 結(jié)合疫苗),其高免疫原性和低副反應(yīng)被公認(rèn)。第二十七頁，共五十二頁。我國批準(zhǔn)的流腦疫苗(ymio)種類多糖疫苗A群流腦多糖疫苗（中國生物技術(shù)(jsh)集團(tuán)公司）AC群流腦多糖疫苗（蘭州生物所、杭州天元、云南沃森、新鄉(xiāng)華蘭）A,C,W135,Y四價流腦多糖疫苗（北京綠竹、杭州天元、新鄉(xiāng)華蘭）多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗AC群流腦多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗（無錫羅益、云南沃森、北京綠竹液體）第二十八頁，共五十二頁。 多糖疫苗(ymio)( MPV ) 結(jié)合疫苗( MCV)流腦(li no)疫苗第二十九頁，共五十二頁。1、流腦多糖疫苗非T細(xì)胞依賴抗原，不能產(chǎn)生免疫記憶(jy)免疫持久性差低齡兒童免疫原性差流腦(li

17、no)結(jié)合疫苗與多糖疫苗的比較第三十頁，共五十二頁。2、流腦結(jié)合疫苗T細(xì)胞依賴抗原，產(chǎn)生免疫記憶免疫持久性好低齡兒童免疫原性好可消除(xioch)攜帶狀態(tài)，發(fā)揮群體免疫作用流腦結(jié)合(jih)疫苗與多糖疫苗的比較第三十一頁，共五十二頁。 性 質(zhì)免疫原性成人幼兒（2歲以下）加強(qiáng)免疫效果兒童(r tng)抗體親和性（Avidity）殺菌抗體免疫記憶降低帶菌能力 流腦多糖(du tn)疫苗 高低差 低低無無 流腦(li no)結(jié)合疫苗 高高好 高高高有流腦多糖疫苗與流腦結(jié)合疫苗的比較第三十二頁，共五十二頁。 2歲的人安全有效 建議(jiny)2歲的特定高危人群的常規(guī)接種； 2歲的兒童 A群多糖疫苗免疫

18、原性較差、保護(hù)期短， C群多糖疫苗不產(chǎn)生免疫性； A群和C群多糖疫苗一般不用于嬰兒的常規(guī)免疫接種； WHO立場文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002多糖(du tn)疫苗( MPV )第三十三頁，共五十二頁。 接種AC二價或A、C、Y和W135四價多糖疫苗可獲得獨(dú)立的群特異性的免疫應(yīng)答； 接種后1014天可出現(xiàn)保護(hù)性抗體 接種1 針AC群多糖疫苗，學(xué)齡兒童和成人，可獲3 年的保護(hù)； 4 歲兒童，其臨床(ln chun)保護(hù)效果和抗體滴度23年內(nèi)會迅速下降； WHO立場文件Weekly Epidemiological Record. No.40,

19、 2002多糖(du tn)疫苗( MPV )第三十四頁，共五十二頁。 已經(jīng)證明最近上市的對所有年齡組人群，包括嬰兒，都是安全有效的，接種時間上易納入(nr)兒童常規(guī)免疫規(guī)劃； 根據(jù)本國的流腦流行情況，公共衛(wèi)生重點(diǎn)和經(jīng)濟(jì)狀況，為保護(hù)高危個體和爆發(fā)時目標(biāo)接種人群； 建議將結(jié)合疫苗納入國家兒童免疫規(guī)劃； WHO立場文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002結(jié)合(jih)疫苗( MCV )第三十五頁，共五十二頁。 特異性腦膜炎球菌多糖與蛋白載體結(jié)合的疫苗，接種后可產(chǎn)生胸腺依賴性免疫應(yīng)答； 國際市場上的流腦結(jié)合疫苗有3 種 2 種的蛋白載體為無毒的變異白喉

20、毒素（CRM197） 1 種的蛋白載體為破傷風(fēng)類毒素 兩類疫苗都可提高抗莢膜IgG抗體和B記憶細(xì)胞的水平(shupng) 1999年末英國將C群流腦結(jié)合疫苗納入國家免疫規(guī)劃。 WHO立場文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002結(jié)合(jih)疫苗:第三十六頁，共五十二頁。 WHO關(guān)于腦膜炎球菌(qijn)疫苗的評價 疫苗類別多糖疫苗結(jié)合疫苗免疫針次一劑嬰幼兒三劑、大齡兒童一劑加強(qiáng)免疫每3-5年無禁忌癥上次接種發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)者上次接種發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)者副反應(yīng)偶見局部輕微副反應(yīng)、低熱偶見局部輕微副反應(yīng)、低熱特殊注意事項(xiàng)該疫苗對兩歲以下兒童A群保護(hù)差，C群

21、無保護(hù)作用無第三十七頁，共五十二頁。我國流腦最高發(fā)人群是嬰幼兒，而多糖(du tn)疫苗對嬰幼兒效果不佳，尤其是C群，多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗即可克服這個障礙，在兒童中產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答第三十八頁，共五十二頁。初免起始月齡（6-18月齡）新生兒可通過胎盤獲得母血IgG類抗體，出生后6月齡以內(nèi)，體內(nèi)殺菌抗體尚能維持有效水平。6-18月齡抗體水平降至最低, 發(fā)病水平最高。近5年1歲組平均發(fā)病率在各年齡組最高0.85/10萬(0.29-1.89/10萬)； 97 97 212 歲 97 97 1630 歲 92 96 凍干A +C群腦膜炎球菌結(jié)合(jih)疫苗安全性和免疫原性觀察中國疫苗和免疫2008 年2 月第14 卷第1 期免疫原性觀察(gunch)第四十七頁，共五十二頁。殺菌抗體(kngt)GMT比較免疫原性觀察(gunch)組別菌群試驗(yàn)組 對照組 免前免后免前免后嬰兒組（612月） A群 1:2.19 1:705.50 1:2.00 1:3.30 C