朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥課件

1、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(Langenhans cell histiocytosis,LCH)原稱組織細(xì)胞增生癥，是一組原因未明的組織細(xì)胞增殖性 疾患。傳統(tǒng)分為三種臨床類型即：萊特勒西韋綜合征，(Litterer-Siwe病，簡稱L-S病)漢-薛-柯綜合征，(Hand-Schuller- Christian病，簡稱H-S-C病)及骨嗜酸性肉芽腫(eosinphilic granuloma of bone ,EGB) 。本病發(fā)病率估計1/20萬1/200萬.主要發(fā)生在嬰兒和兒童,也見于成人甚至老人.不少報告提到男性患者居多. 病 因病因尚不明確，雖然其遺傳特征尚不清楚

2、，但有一定的家族性，在同胞兄弟姐妹中的發(fā)病率比普通兒童高得多。也有學(xué)者認(rèn)為本病具有腫瘤的性質(zhì)。診 斷 診斷方法是以臨床、X線和病理檢查結(jié)果為主依據(jù)，即經(jīng)普通病理檢查發(fā)現(xiàn)病灶內(nèi)有組織細(xì)胞浸潤即可確診。此癥確診的關(guān)鍵在于病理檢查發(fā)現(xiàn)郎格罕細(xì)胞的組織浸潤。因此應(yīng)盡可能作活組織檢查。 臨床表現(xiàn) 本癥起病情況不一，癥狀表現(xiàn)多樣，皮膚、單骨或多骨損害、伴或不伴有尿崩癥者為局限性LCH;肝、脾、肺、造血系統(tǒng)等臟器損害,或伴有骨、皮膚病變者屬廣泛性LCH 。輕者為孤立的無痛性骨病變，重者為廣泛的臟器浸潤伴發(fā)熱和體重減輕。 (1)皮疹皮膚病變常為該病的首要癥狀，嬰兒急性患者，皮疹主要分布于軀干和頭皮發(fā)際、耳后，

3、開始為斑丘疹，很快發(fā)生滲出(類似于濕疹)，可伴有出血，而后結(jié)痂、脫屑，最后留有色素白斑，白斑長時不易消散。各期皮疹可同時存在或一批消退一批又起，在出疹時常有發(fā)熱。慢性者皮疹可散見于身體各處，初為淡經(jīng)色斑丘疹或疣狀結(jié)節(jié)，消退時中央下陷變平，有的呈暗棕色，極似結(jié)痂水痘，最后局部皮膚變薄稍凹下，略具光澤或少許脫屑。皮疹既可與其他器管損害同時出現(xiàn)，也可作為唯一的受累表現(xiàn)存在，常見于1歲以內(nèi)的男嬰。 (2)骨病變 骨病變幾乎見于所有的LCH患者，單個的骨病變較多發(fā)性骨病變多見，主要表現(xiàn)為溶骨性損害。以頭顱骨病變最多見，下肢骨、肋骨、骨盆和脊柱次之，頜骨病變亦相當(dāng)多見。在X線平片上多表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則的溶骨

4、性破壞，顱骨破壞從蟲蝕樣改變直至巨大缺損或呈穿鑿樣改變，形狀不規(guī)則、呈圓形或橢圓形缺損，邊緣鋸齒狀。初發(fā)或進(jìn)展病灶邊界模糊，且常見顱內(nèi)壓增高，骨縫裂開或交通性腦積水，可伴有頭痛。但于恢復(fù)期，骨質(zhì)在于邊緣逐漸清晰，出現(xiàn)硬化帶，骨質(zhì)密度不均，骨缺損逐漸變小，最后完全修復(fù)不留痕跡。其他扁骨的X線改變：可見肋骨腫脹、變粗、骨質(zhì)稀巰或囊狀改變，而后骨質(zhì)吸收、萎縮、變細(xì)。椎體破壞可變成扁平椎，但椎間隙不變窄，很少發(fā)生角度畸形。椎弓破壞者易發(fā)生脊神經(jīng)壓迫，少數(shù)有椎旁軟組織腫脹。頜骨病變可表現(xiàn)為牙槽突型和頜骨體形兩種。 (7)肺 LCH的肺部病變可做為全身病變的一部分，也可能單獨存在，即所謂原發(fā)性肺LCH。任

5、何年齡都可出現(xiàn)肺部病變，但兒童期多見于嬰兒，表現(xiàn)為輕重不等的呼吸困難，缺氧和肺的順應(yīng)性變化。重者可出現(xiàn)氣胸、皮下氣腫，極易發(fā)生呼吸衰竭而死亡。 (8)肝臟 全身彌散性LCH亦常常侵犯肝臟，肝臟受累部位多在肝臟三角區(qū)，受累的程度可從輕度的膽汁淤積到肝門嚴(yán)重的組織浸潤，出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷和膽管受累，表現(xiàn)肝功能異常、黃疸、低蛋白血癥、腹水和凝血酶原時間延長等，進(jìn)而可發(fā)展為硬化性膽管炎、肝纖維化和肝功能衰竭。(9)脾臟 彌散性LCH常有脾臟腫大，伴有外周血一系或多系血細(xì)胞減少，其原因可能為脾臟的容積擴(kuò)大，造成血小板和粒細(xì)胞的阻滯而并非破壞增多，受阻滯的血細(xì)胞與外周血細(xì)胞仍可達(dá)到動態(tài)平衡，故出血癥狀并非常見

6、。 (10)胃腸道 病變常見于全身彌散性LCH，癥狀多與受侵的部位有關(guān)，以小腸和回腸最常受累，表現(xiàn)嘔吐、腹瀉和吸收不良，長時間可造成小兒生長停滯。(11)中樞神經(jīng)系統(tǒng) LCH有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累并非少見，最常見的受累部位是丘腦-垂體后葉區(qū)。彌散性LCH可有腦實質(zhì)性病變。大多數(shù)患者的神經(jīng)癥狀出現(xiàn)在其他部位LCH的若干年后，常見有共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙，眼球震顫，反射亢進(jìn)，輪替運動障礙，吞咽困難，視物模糊等。由丘腦和/或垂體類肉芽腫引起的尿崩癥可先于腦癥狀或與腦癥狀同時或其后發(fā)生。(7)肺功能檢查肺部病變嚴(yán)重者可出現(xiàn)不同程度的肺功能不全，多提示預(yù)后不良。(8)免疫學(xué)檢查鑒于此癥常牽涉到免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，

7、如表現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量異常和T輔助與T抑制細(xì)胞的比率失常，故有條件單位應(yīng)進(jìn)行T亞群的表型分析，淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)換試驗和血清免疫球蛋白定量等。(9)有新出現(xiàn)的皮疹者應(yīng)做皮疹壓片，如能做皮疹部位的皮膚活檢則更為可靠;有淋巴結(jié)腫大者，可做淋巴結(jié)活檢，有骨質(zhì)破壞者，可做腫物刮除，同時將刮除物送病理，或在骨質(zhì)破壞處用粗針作穿刺抽液，涂片送檢。(10)免疫組織化學(xué)染色近年發(fā)現(xiàn)郎格罕細(xì)胞具有CDla的免疫表型，以抗CDla單抗作免疫組化染色呈特異性陽性反應(yīng)。此外對以下四種酶也可呈陽性反應(yīng)，即S-100神經(jīng)蛋白、-D-甘露糖酶、ATP酶和花生凝集素。鑒別診斷1.動脈瘤樣骨囊腫：兩者在臨床、X線上都有相似之處，但

8、動脈瘤樣骨囊腫多為偏心性、具有中等度侵蝕性，且?？纱┢乒瞧べ|(zhì)包殼、其邊緣輪廓模糊不清，呈蟲蛀狀，其骨皮質(zhì)常膨脹如氣球狀，可穿刺出新鮮血液，穿刺時常有血液搏動感。而骨囊腫則為黃色或褐色液體。2.骨巨細(xì)胞瘤：多見于20歲以上的成年患者，好發(fā)于股骨的遠(yuǎn)端及脛骨近端，病變呈多房狀或泡沫狀，具有高度偏心性和膨脹性，有一定的侵蝕性，可穿透骨皮質(zhì)累及骨骺等特點。3.單發(fā)的骨纖維異樣增殖癥：兩者有時在臨床及X線表現(xiàn)上極相似，特別是纖維異樣增殖癥又無毛玻璃狀表現(xiàn)或絲瓜瓤狀改變而只呈囊狀膨脹改變時，很難鑒別，只是纖維異樣增殖癥病變范圍較廣泛，不一定呈中心性生長，除骨端外，常侵及干骺端及骨干。4.孤立性骨嗜酸性肉芽腫：該病病損范圍常較小，可發(fā)生于骨的任何部位，但以骨干部為多，常伴明顯的疼痛，白細(xì)胞計數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)均可增高，X線影像其病損邊緣不如骨囊腫清晰，且多有骨膜反應(yīng)。5.非骨化性纖維瘤：多呈偏心性，距離骺板常有一定距離，病變范圍較小?；煹臀；純?歲,伴單一系統(tǒng)疾病,或一個部位骨質(zhì)或多部位骨質(zhì)損害,常給予局部治療,不需全身性治療.然而,治療無效或血沉持續(xù)升高可能表明有嚴(yán)重的全身性疾病存在.低?；颊?歲伴多系統(tǒng)疾病,但未侵犯血液系統(tǒng),肝,肺或脾,可給予化療,常有持續(xù)的療效,然而大多2歲,前述器官系統(tǒng)受侵犯,特別有