meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要

1、meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第1頁2一、系統(tǒng)評價(jià)Meta-分析概念與作用(一) 系統(tǒng)評價(jià)概念(二) 學(xué)習(xí)系統(tǒng)評價(jià)意義 meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第2頁3(一) 概念：1、什么是系統(tǒng)評價(jià)？ 稱Systematic review (SR) “A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individ

2、ual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies.”-David Sackett等 meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第3頁4 什么是系統(tǒng)評價(jià)？全方面搜集全世界全部相關(guān)研究對全部納入研究逐一進(jìn)行嚴(yán)格評價(jià)聯(lián)合全部研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析和評價(jià)必要時(shí)進(jìn)行 Meta-分析(一個(gè)定量合成統(tǒng)計(jì)方法)得出綜合結(jié)論（有效、無效、應(yīng)深入研究)提供盡可能降低偏倚，靠近真實(shí)科學(xué)證據(jù)meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第4頁52、什么是Meta-分析？1. 廣義

3、：系統(tǒng)評價(jià)一個(gè)類型(當(dāng)前普遍采取定義) “A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results” -David Sackett等 用定量統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析、綜合、概括各研究結(jié)果一個(gè)系統(tǒng)評價(jià)(定量系統(tǒng)評價(jià))。 Meta-分析是一個(gè)系統(tǒng)評價(jià)，而系統(tǒng)評價(jià)能夠是Meta-分析也能夠不是Meta-分析。2. 狹義：一個(gè)定量合成統(tǒng)計(jì)分析方法meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第5頁63、什么是Cochrane系統(tǒng)評價(jià)？ 是Cochrane協(xié)作網(wǎng)協(xié)作者在Cochrane統(tǒng)一工作手冊指導(dǎo)下完成系統(tǒng)評價(jià)，其

4、結(jié)果發(fā)表在Cochrane圖書館(The Cochrane Library 光盤和因特網(wǎng))上。meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第6頁7Cochrane系統(tǒng)評價(jià)特點(diǎn)特點(diǎn) Cochrane系統(tǒng)評價(jià) 普通系統(tǒng)評價(jià)資料搜集 較全方面不一定全方面質(zhì)量控制辦法 較完善不一定完善方法學(xué) 較規(guī)范不一定規(guī)范不停更新 是否反饋意見及修正 及時(shí)不一定及時(shí)meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第7頁8當(dāng)前經(jīng)常交叉使用名詞 1) Systematic review 系統(tǒng)評價(jià) (日趨規(guī)范使用方法) 2) Meta-分析（薈萃分析、匯總分析） 3) Overview 4) Systematic o

5、verviewmeta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第8頁9(二)學(xué)習(xí)系統(tǒng)評價(jià)方法意義有利于：會做系統(tǒng)評價(jià)/Meta-分析 會看懂和使用系統(tǒng)評價(jià)/Meta-分析結(jié)果會判別證據(jù)和研究結(jié)果真?zhèn)渭翱煽啃詴O(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)會做衛(wèi)生技術(shù)評定(HTA)meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第9頁10 meta分析詳細(xì)步驟選題完成研究方案(Protocol)檢索文件修改及優(yōu)化課題方向篩選文件（初篩，再審）文件分析（Review Manager，Stata）文章撰寫送專業(yè)雜志編輯部審批修改接收和發(fā)表meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第10頁11做meta分析關(guān)鍵點(diǎn)研究設(shè)計(jì)：需臨床

6、專業(yè)知識及研究能力嚴(yán)格評價(jià)：需臨床流行病學(xué)知識統(tǒng)計(jì)分析：需統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)結(jié)果解釋：需臨床專業(yè)及研究能力，客觀，理性meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第11頁12 選題極其主要！選擇自己有興趣方向檢索文件，查看此方向是否有他人做過meta分析，或者是否已經(jīng)有相關(guān)臨床指南（沒有才行）檢索文件，查看此方向是否有足夠原始文件滿足上述條件，方向基礎(chǔ)可行meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第12頁13完成研究方案(Protocol)書寫Cochrane系統(tǒng)評價(jià)必要步驟目標(biāo)：熟悉meta分析流程 每一步都有計(jì)劃書可循meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第13頁14檢索文件依

7、據(jù)protocol制訂檢索策略進(jìn)行檢索盡可能地全方面和系統(tǒng)注意包含發(fā)表和未發(fā)表研究及以各種語言發(fā)表研究檢索數(shù)據(jù)庫：Pubmed，Embase， Cochrane Library,SCI,OVID,EBSCO等。meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第14頁15篩選文件（初篩，再審）依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合格研究可分為三步實(shí)施：1 依據(jù)題目、摘要初篩，選出可能合格者2 閱讀全文，納入必定合格者3 不必定者繼續(xù)搜集資料，如與作者或藥廠聯(lián)絡(luò)，補(bǔ)充資料meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第15頁16Retrieve full textExcludeNot sureIncludeE

8、xcludeIncludeExclude閱讀標(biāo)題和摘要排除可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)者對照納入標(biāo)準(zhǔn)排除不必定合格者納入排除補(bǔ)充信息納入搜集臨床試驗(yàn)閱讀全文meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第16頁17文件分析單個(gè)試驗(yàn)質(zhì)量評價(jià)關(guān)鍵點(diǎn)1、是否描述了隨機(jī)分組方法？隱藏是否充分？ 依據(jù)生日或住院號次序分組不是真正隨機(jī)分組2、盲法采取？治療實(shí)施者、患者、療效評價(jià)者3、脫失、退出及失訪情況meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第17頁18文件分析資料提取 設(shè)計(jì)資料提取表格提取主要內(nèi)容：普通資料(試驗(yàn)名稱、作者、出處等)質(zhì)量資料(隱藏、盲法、隨訪等)基線資料 (年紀(jì)、性別、嚴(yán)重度、病程等)干預(yù)

9、辦法資料(治療方法、劑量、療程，對照辦法等)結(jié)局資料(死亡、殘廢、事件數(shù)等)meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第18頁19文件分析資料分析定性分析：將納入試驗(yàn)情況進(jìn)行描述定量合成：當(dāng)資料適當(dāng)初采取Meta-分析方法meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第19頁201、Meta-分析統(tǒng)計(jì)方法及選擇（1）異質(zhì)性檢驗(yàn)：了解各研究結(jié)果合并合理性無顯著異質(zhì)性：固定效應(yīng)模型有顯著異質(zhì)性：隨機(jī)效應(yīng)模型或不合并結(jié)果（2）對各研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)量(RR，OR,WMD，SMD等)進(jìn)行合并，計(jì)算其可信區(qū)間，判斷有沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異分類資料：用RR、OR等連續(xù)性資料：用均數(shù)差(mean differ

10、ence)（3）用森林圖展示結(jié)果meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第20頁21（1）異質(zhì)性檢驗(yàn)及意義了解合并各單個(gè)研究結(jié)果是否合理？理論上各單個(gè)研究結(jié)果應(yīng)該是相同 - 合并才合理實(shí)際上不可能完全相同（機(jī)遇作用），但差異不應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性假如各試驗(yàn)結(jié)果之間差異有顯著性，應(yīng)該了解原因進(jìn)行對應(yīng)處理各試驗(yàn)治療效果一致則支持這可能是真正效果meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第21頁22異質(zhì)性識別1)、經(jīng)過圖表各研究可信區(qū)間重合越多，同質(zhì)性越好 各研究可信區(qū)間重合越少，異質(zhì)性越顯著 不重合者異質(zhì)性有顯著性差異meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第22頁23meta

11、分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第23頁24meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第24頁25 （2）經(jīng)過統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)識別異質(zhì)性同質(zhì)性好時(shí)，Q值應(yīng)該與自由度為K-12值（Chi-square）一致 (K為研究數(shù)目)， 將2值作為Q值看Q（ 2）值越大提醒異質(zhì)性越大Q（ 2）值大于自由度(K-1)，提醒存在異質(zhì)性meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第25頁26meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第26頁27meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第27頁282.異質(zhì)性處理：解釋：亞組分析、Meta-回歸不進(jìn)行結(jié)果定量合并：只做定性描述分析忽略：采取固

12、定對應(yīng)模型(fixed effects model)說明原因：采取隨機(jī)對應(yīng)模型(random effects model)meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第28頁29異質(zhì)性處理忽略異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性合并解釋固定效應(yīng)模型有異質(zhì)性不合并隨機(jī)效應(yīng)模型亞組分析Meta回歸meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第29頁303、用Meta-分析圖(森林圖)展示結(jié)果一條短橫線代表一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果可信區(qū)間(CI)，越短結(jié)果越準(zhǔn)確、越必定中線代表OR=1最下方棱型符號代表所納入試驗(yàn)綜合結(jié)果短橫線/棱型符號與中線接觸或相交示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對不利結(jié)局，短橫線在中線左邊示有效，在右邊示無效，對

13、有利結(jié)局則相反。meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第30頁31可信區(qū)間 (Confidence interval CI)真值可能存在范圍，反應(yīng)結(jié)果準(zhǔn)確性范圍越寬，橫線越長，說明樣本量小，結(jié)論不準(zhǔn)確可靠范圍越窄，橫線越短，說明樣本量大，結(jié)論較準(zhǔn)確可靠meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第31頁32meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第32頁33 結(jié)果解釋(討論)對一樣結(jié)果不一樣作者可能有不一樣解釋亞組分析發(fā)表偏倚敏感性分析其它meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第33頁34（一）亞組分析：對結(jié)果異質(zhì)性解釋當(dāng)各研究間結(jié)果異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)：可進(jìn)行

14、亞組分析，了解是否某亞組病人(老年或青年組)，或某劑量更有效進(jìn)行Meta-回歸，了解某原因是否與治療效果相關(guān)應(yīng)事先在計(jì)劃書中確定那些原因可能造成異質(zhì)性，并將進(jìn)行亞組分析meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第34頁35 （二）發(fā)表偏倚當(dāng)結(jié)果陽性并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，應(yīng)解釋結(jié)果是否受發(fā)表偏倚影響陽性結(jié)果文章比陰性結(jié)果文章輕易發(fā)表小樣本試驗(yàn)顯示戲劇性結(jié)果時(shí)輕易發(fā)表對系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果影響：使其結(jié)果不真實(shí)，造成對臨床實(shí)踐錯(cuò)誤導(dǎo)向不發(fā)表陰性結(jié)果是對病人不負(fù)責(zé)任meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第35頁36 發(fā)表偏倚問題 Johns Hopkins醫(yī)院737個(gè)研究隨訪發(fā)覺： 投出發(fā)表陽性結(jié)

15、果研究數(shù)是陰性結(jié)果研究2.5倍 (Dickersin,JAMA,1992)評價(jià)方法： 漏斗圖(Funnel Plots)分析發(fā)表偏倚 失安全數(shù)(fail safe number)：需多少個(gè)陰性試驗(yàn)?zāi)苁菇Y(jié)果逆轉(zhuǎn)meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第36頁37Publication Bias: Use of Funnel PlotsLog Odds RatioStreptokinase for myocardial infarctionPrecisionmeta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第37頁38Publication Bias: Use of Funnel Plots

16、meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第38頁39中外針灸試驗(yàn)對比陽性結(jié)果率： 針灸試驗(yàn)：發(fā)達(dá)國家 50-60% 我國 100% 原因：可能主要為發(fā)表偏倚“使用這些國家資料進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)時(shí)要注意”meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第39頁40發(fā)表偏倚可能原因雜志不愿發(fā)表陰性結(jié)果作者不愿發(fā)表陰性結(jié)果藥廠不愿發(fā)表陰性結(jié)果療效判斷指標(biāo)一些選擇易于出現(xiàn)陽性結(jié)果，發(fā)表機(jī)會增多meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第40頁41 （三）敏感性分析了解結(jié)果穩(wěn)定性和可靠性排除一些研究或資料后進(jìn)行再分析，看結(jié)果是否會發(fā)生改變?nèi)肯到y(tǒng)評價(jià)都包括主觀判斷敏感性分析試圖發(fā)覺這些主觀判斷改變怎樣影響系統(tǒng)評價(jià)結(jié)論meta分析簡介系統(tǒng)評價(jià)、meta-分析方法提要第41頁42 敏感性分析舉例排除一些可疑資料排除較低質(zhì)量研究排除小樣本研究排