如何做好工藝驗證

1、【經(jīng)驗總結(jié)】如何做好工藝驗證 HYPERLINK /javascript:void(0); 藥聞資訊 藥聞資訊 微信號 功能介紹 了解最新藥界新聞，為您介紹有關政策、法規(guī)、行業(yè)資訊、開通醫(yī)藥行業(yè)消息直通車。弘揚中國醫(yī)藥制造。（GMP、法規(guī)、研發(fā)）。 今天 如何做好工藝驗證工作呢？一個人或者說一個部門能不能做好驗證工作？在論壇經(jīng)常會看到一個驗證主管去完成公司全部的驗證文件（方案及報告），這樣的驗證能否做好待下去大家討論！驗證是一項跨部門的工作，與多個部門有關，需要相關部門的密切合作。故此對于驗證工作大家一定要有團隊概念，這是做好驗證工作的必要條件（注：對于全公司驗證交個一個人或者一個部門來完成的

2、，自己在盡力去做的同時，要和你的領導溝通讓更多的相關人員參與進來）。要做好驗證這點很重要。下面從幾個方面來闡述我們對做好工藝驗證應有的認識：1.首先做好驗證計劃這個計劃是從下到上來做的，也就是說每個車間要每年將本單位要做的工藝驗證按照生產(chǎn)計劃及車間具體情況列出自己的計劃，交質(zhì)量部驗證主管統(tǒng)一平衡，起草出公司的工藝驗證總計劃，這里注意時間節(jié)點及可能出現(xiàn)的變更，盡可能列出切實可行的年度總計劃，交生產(chǎn)及質(zhì)量負責人批準下發(fā)至各有關部門，質(zhì)量部負責驗證跟蹤的人員按總計劃列出每月需要完成的項目，及時的跟蹤完成情況，做好各方面的溝通協(xié)調(diào)（注意：質(zhì)量部驗證主管不是起草方案和報告的人員，是審核和協(xié)調(diào)）。2. 關

3、于職責分配雖然在驗證管理或者驗證主計劃內(nèi)會有規(guī)定，但是那些一般對于具體的驗證實施不會具體到參與驗證的人員，在起草驗證方案和審核時要注意，涉及具體工作一定要落實到具體的人，并且還要培訓到位，讓每一份驗證方案涉及到的相關人員明確自己職責，提前做好準備工作，以便驗證順利進行。養(yǎng)成習慣，形成流程，可以使驗證按計劃有效性的執(zhí)行。3.工藝驗證實施前需要完成的項目這個在你的公司文件中會有明確的規(guī)定。關鍵質(zhì)量屬性和關鍵工藝參數(shù)已確定；與驗證相關文件要確認是否現(xiàn)行版本（包括工藝規(guī)程、各工序SOP，所有記錄（批生產(chǎn)記錄，批檢驗記錄、清潔記錄，設備運行記錄等）、質(zhì)量標準，檢驗操作規(guī)程）；廠房設施、系統(tǒng)和設備的驗證或

4、確認（包括計量器具的校準或檢定，檢驗儀器的確認及產(chǎn)品分析方法驗證或確認）已完成；參與工藝驗證執(zhí)行的所有人員的培訓已經(jīng)完成（無菌制劑要完成人員進入無菌區(qū)的更衣確認），驗證負責人負責組織工藝驗證的培訓，起草人負責對方案進行培訓；工藝驗證中所用物料，包裝材檢驗合格并放行（如：操作間和設備及現(xiàn)場環(huán)境滿足工藝要求）；公用系統(tǒng)滿足工藝要求（工藝用水，空氣、氮氣及凈化系統(tǒng)檢測結(jié)果合格）。4.工藝驗證的方案（報告）的起草工藝驗證方案起草人要對產(chǎn)品工藝有足夠的認識，研發(fā)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)的產(chǎn)品的工藝驗證由研發(fā)工藝開發(fā)人員及生產(chǎn)單位工藝員共同起草（涉及變更的也有雙方共同起草）；日常生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝驗證由生產(chǎn)生產(chǎn)單位工藝負責

5、人起草。5.驗證的實施工藝驗證按批準的驗證方案逐項落實，生產(chǎn)車間負責人做好工作計劃的人員分配，工藝員及QA做好驗證過程數(shù)據(jù)收集的記錄整理分析，跟蹤中間體控制情況，做好驗證過程的變更及偏差處理。6.驗證報告的起草大部分企業(yè)是QA進行驗證報告的起草，我建議由車間工藝員與QA共同起草，關鍵工藝參數(shù)統(tǒng)計分析由工藝員來做，中間產(chǎn)品及成品指標由QC統(tǒng)計分析，QA對全部的驗證記錄進行系統(tǒng)總結(jié)，給出結(jié)論。質(zhì)量負責人及生產(chǎn)負責人會審并批準驗證報告。7.工藝驗證狀態(tài)的維護7.1 驗證結(jié)束進行商業(yè)化批生產(chǎn)，注意做好日常關鍵工藝參數(shù)及質(zhì)量指標的統(tǒng)計分析（生產(chǎn)單位進行工藝參數(shù)的統(tǒng)計分析；QC進行質(zhì)量指標的統(tǒng)計分析；QA

6、定期收集數(shù)據(jù)如每月或者每季度進行評估，發(fā)現(xiàn)缺陷，及時的進行糾正）；7.2 驗證完成出現(xiàn)以下情況評估是否進行再驗證：7.2.1生產(chǎn)工藝有變更時；7.2.2原輔料、包裝材料有變更（包括生產(chǎn)商的變更），可能對產(chǎn)品質(zhì)量有影響時；7.2.3設備、設施有重大變更時。8. 工藝驗證方案包括的內(nèi)容案例1無菌制劑的封面：驗證方案名稱、編號、版本號；審批：起草、審核（相關部門負責人）、批準1.目的2.范圍3.職責可以用列表形式：姓名 職務 簽名 職責4.參考的法規(guī)和指南通常包括：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版 ；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南（2011版）；藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）；中國藥典（2010版）及

7、公司驗證主計劃、驗證管理規(guī)程等。5.生產(chǎn)產(chǎn)品概述（產(chǎn)品概述、產(chǎn)品類別、臨床用途、注冊情況、注冊工藝變更信息及生產(chǎn)歷史)和工藝描述（處方、工藝流程圖）6. 驗證前檢查確認6.1 生產(chǎn)環(huán)境與設施確認（溫濕度、壓差確認、潔凈度檢測結(jié)果符合相應級別潔凈區(qū)要求；確認公用設施（空氣凈化系統(tǒng)、純化水及注射用水系統(tǒng)、空氣壓縮系統(tǒng)）已驗證符合要求）6.2 生產(chǎn)設備確認（主要設備是否已驗證并符合規(guī)定，可以列表描述）6.3 文件準備（與工藝驗證相關的文件檢查 ，列表確認，注意若新建廠房工藝規(guī)程及清潔規(guī)程可能為批準的草案）6.4 檢驗儀器設備確認及儀器儀表校準（確認儀器、儀表、計量器具是否已確認或校驗并在有效期內(nèi)）6

8、.5 參加驗證人員的確認（人員培訓：列出所有參加本次驗證人員名單，查閱培訓檔案，確認是否對參與驗證的人員進行了培訓，培訓是否合格。內(nèi)容：驗證方案；GMP基礎知識、微生物學基礎知識、所在崗位及設備操作、維護保養(yǎng)、清潔SOP；人員進出一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)標準操作規(guī)程；進入無菌區(qū)的，更衣確認是否符合要求，查閱確認報告及健康檔案；接受標準：確認崗位操作人員是否持證上崗；）6.6驗證所用物料的確認（原輔料及包材，列表說明：物料名稱、物料編碼、質(zhì)量標準，檢驗結(jié)果）7.取樣計劃及評估標準可以集中列表描述，也可以在每個工序中分開描述。8. 工藝驗證實施工藝規(guī)程簡述按工藝流程對關鍵工藝參數(shù)進行確認8.1 洗瓶滅菌

9、（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）8.2膠塞清洗、滅菌（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）8.3稱量、配制過濾（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）8.4灌裝（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求。包括生產(chǎn)環(huán)境、滅菌參數(shù)、消毒規(guī)程、設備操作與過程監(jiān)控；灌裝用工器具清洗滅菌后轉(zhuǎn)移）8.5 凍干（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求。包括鋁塑蓋滅菌確認）8.6 軋蓋（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求。包括

10、生產(chǎn)環(huán)境、滅菌參數(shù)、消毒規(guī)程、設備操作與過程監(jiān)控；包括鋁蓋清洗滅菌及轉(zhuǎn)移）8.7 燈檢（目的：確認燈檢機能剔除質(zhì)量不合格的產(chǎn)品，燈檢過程合格品與不合格品不會形成混淆；執(zhí)行燈檢崗位SOP及燈檢機SOP,操作過程及時記錄于燈檢批記錄中；項目及標準：鋁蓋及瓶身：軋蓋嚴密，無裙邊蓋、漏軋蓋；完整無裂縫、瓶壁外無異物；瓶內(nèi)：無色點、無玻璃屑或其它異物，藥粉無變色，晶形無塌底、掐腰現(xiàn)象；能剔除空瓶、藥液粘壁、藥液粘塞、裝量有明顯差異或有其他問題產(chǎn)品。記錄驗證結(jié)果，評價給出結(jié)論，如有偏差，按偏差處理程序執(zhí)行）。8.8 包裝（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）8.9總物料平衡

11、（簡述目的；物料平衡范圍；評價要求）9. 成品質(zhì)量檢驗及穩(wěn)定性試驗目的：確認按照本品生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品是否符合法定標準和內(nèi)控標準。操作及記錄要求：審核產(chǎn)品的檢驗記錄和檢驗報告，檢驗記錄是否按照法定標準和內(nèi)控標準逐項檢驗，檢驗結(jié)果是否在可接受限度之內(nèi)，記錄在驗證記錄中并與上次驗證批次進行比對。評價產(chǎn)品質(zhì)量給出結(jié)論；必要時增加穩(wěn)定性試驗。10.偏差報告（規(guī)定驗證過程出現(xiàn)偏差時處理要求）11.評價及其結(jié)論（驗證小組根據(jù)驗證結(jié)果作出最后評價；根據(jù)驗證情況，做出相應評定及結(jié)論。）12.驗證狀態(tài)維護（再驗證）附件：產(chǎn)品工藝流程圖；取樣計劃；風險評估報告。各工序工藝查證記錄，偏差記錄等產(chǎn)品工藝驗證報告

12、封面：驗證報告名稱、編號、版本號；審批：起草、審核（相關部門負責人）、批準證明工藝驗證方案提供的記錄表格中所有的測試項目都已完成并已附在總結(jié)報告中，證明所有的變更及偏差都已得到記錄和批準并附在報告中，并提交批準，報告內(nèi)容包括：驗證實施描述：1. 驗證方案實施開始及結(jié)束時間，驗證批次信息（批號，產(chǎn)量）2. 驗證是實施簡述3. 驗證實施過程：按方案對每項的結(jié)果進行記錄以及評估（方案中表格記錄完成），必要時進行趨勢分析4.最后對整個驗證進行總結(jié)和評價，評價結(jié)果附在報告中5. 再驗證驗證報告可以用表格形式匯總總結(jié)舉例：某固體制劑工藝驗證報告點擊下方藍色課題鏈接 、查閱培訓內(nèi)容詳情。時 間地點會議專題（

13、點擊藍色課題預覽全文）4月25日成都 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488230&idx=3&sn=7c9718f63c70fc2deb492aa481fe8a7e&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 李永康 藥品技術轉(zhuǎn)移、工藝驗證和清潔驗證實用技術高級經(jīng)理提升班4月份 杭州4月25日4月26日南京 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488025&idx=3&sn=a1312f5563786b71c80f0d9c70835347&scene=21 l w

14、echat_redirect t /_blank 南京-藥品供應鏈及信息化追溯新法規(guī)實施專題培訓班 4月26日4月26日武漢 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488130&idx=4&sn=e3aa59841309f2daaf6ca3eb86fec128&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 武漢“生物藥研發(fā)與注冊申報及質(zhì)量研究”專題研修班4月26日5月09日杭州 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488455&idx=8&sn=ac60d5991735f9

15、cb6b7072099785ba73&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 杭州站-第三屆微化工技術研究與行業(yè)應用及工藝優(yōu)化工程設計研討會5月9日5月10日濟南濟南 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488130&idx=4&sn=e3aa59841309f2daaf6ca3eb86fec128&scene=21 l wechat_redirect t /_blank “生物藥研發(fā)與注冊申報及質(zhì)量研究”專題研修班3月7日5月13日濟南 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid

16、=2247488618&idx=3&sn=6bec54166cf9410af56e1a6b90f2d8d3&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 南京-藥廠符合GMP的維護和維修專題5月13日5月17日南京 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488455&idx=7&sn=0d544eca47462ea384473b5a007d9f46&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 2019制藥行業(yè)信息化升級高層論壇5月17日南京 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTc

17、wODA3OA=&mid=2247488629&idx=3&sn=fe73d269dbd6d294aa5e50a631776ccf&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 南京站-新法規(guī)下藥品注冊申報的重點難點分析專題研修班5月17日5月18日上海 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488546&idx=5&sn=8f2ffebf6f7a0bb16e00ad4939f5620b&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 上海站-2019 新建GMP工廠工程管理實操專題培訓班”的通

18、知-5月18日5月19日濟南 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488586&idx=2&sn=6f6eafb2b628882e4b3156bfdbc7b4b3&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 李永康-藥品技術轉(zhuǎn)移、工藝驗證和清潔驗證實用技術-濟南、重慶、廣州站5月23日北京 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488629&idx=2&sn=dcaf92fbb384864bdc8876dbdfcd3eb2&scene=21 l wechat_redire

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20、54365a89e630a&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 南京站-第五期晶型藥物品種研究及結(jié)晶過程研究開發(fā)設計培訓班-5月24日6月10日重慶 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488586&idx=2&sn=6f6eafb2b628882e4b3156bfdbc7b4b3&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 李永康-藥品技術轉(zhuǎn)移、工藝驗證和清潔驗證實用技術-濟南、重慶、廣州站6月14日廣州 HYPERLINK /s?_biz=MzIwOTcwODA3OA=&mid=2247488586&idx=2&sn=6f6eafb2b628882e4b3156bfdbc7b4b3&scene=21 l wechat_redirect t /_blank 李永康-藥品技術轉(zhuǎn)移、工藝驗證和清潔驗證實用技術-濟南、重慶、廣州站報名方式1.移動端直接掃描/識別下圖二維碼即可在線報名2. 聯(lián)系咨詢聯(lián)系人：侯靜電話/微信微信）郵箱：429838118免責聲明：本文來源于網(wǎng)絡，編輯對上述內(nèi)容，對文中陳述、觀點判斷保持中立，不對所包含內(nèi)容的準確性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保證。僅作參考，并