ADR報告和監(jiān)測檢查指南課件

1、藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南2015年12月提要起草背景起草原則指南框架檢查內(nèi)容迎檢準備起草背景國外藥物警戒檢查制度歐盟于2001年就規(guī)定要對生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作開展檢查，2012年歐盟修訂了藥物警戒法規(guī)并對更新了藥物警戒檢查指南，對推動藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥物警戒工作發(fā)揮了積極作用。羅氏事件必要性2014年生產(chǎn)企業(yè)ADR報告數(shù)據(jù)分析共計18704份，占1.4%5生產(chǎn)企業(yè)報告數(shù)量整體仍處于低位，其中國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)報告數(shù)量更低，因此需進一步落實生產(chǎn)企業(yè)藥品安全第一責任人制度，強化報告意識，提高監(jiān)測水平和能力。起草背景起草背景和目的6辦法中明確規(guī)定藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)

2、報告和監(jiān)測工作的開展情況組織監(jiān)督檢查，并根據(jù)違法違規(guī)情況進行相應(yīng)處罰。但在實際工作中，因缺少技術(shù)指南，監(jiān)管機構(gòu)沒有切實、規(guī)范落實對生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作。 本指南適用于食品藥品監(jiān)督管理部門開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的檢查。起草原則內(nèi)容提要檢查類型有因檢查檢查計劃檢查地點準備階段現(xiàn)場檢查檢查報告檢查跟蹤文件檢查和問詢撰寫檢查報告(10工作日)啟動會議企業(yè)ADR介紹整改計劃(30天)及落實總結(jié)會議問題清單通知企業(yè)企業(yè)提交資料制定現(xiàn)場檢查方案檢查實施準備階段現(xiàn)場檢查整改及復查檢查后整改21檢查管理檢查內(nèi)容檢查項目：9部分38項企業(yè)檢查資料清單11部分基本信息（第1部分）生產(chǎn)企業(yè)固定的聯(lián)

3、系人及聯(lián)系方式。生產(chǎn)企業(yè)藥品注冊情況列表，包括注冊時間、上市時間、是否新藥監(jiān)測期品種、說明書變更、撤市、暫停、召回等情況等。ADR監(jiān)測工作概況：描述工作如何有效開展，如工作流程、各部門之間協(xié)調(diào)管理（包括與全球或總部相關(guān)部門的協(xié)調(diào)）、人員安排等。其他（第11部分）檢查項目專職人員開展ADR報告和監(jiān)測工作。專職人員具有明確的工作職責，包括收集、核實、分析、評價和按規(guī)定上報各類藥品不良反應(yīng)/事件；管理和維護ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)；提供ADR監(jiān)測相關(guān)技術(shù)指導等。專職人員具有醫(yī)學、藥學、流行病學或者統(tǒng)計學等相關(guān)專業(yè)背景。專職人員接受過ADR報告和監(jiān)測專業(yè)技能培訓，具備科學分析評價ADR的能力。ADR報告相關(guān)部門

4、（銷售部、市場部、醫(yī)學部等）人員，接受過ADR監(jiān)測相關(guān)培訓，熟悉本單位報告程序及要求。2. 人員管理企業(yè)提供資料清單 ADR監(jiān)測專職人員職責描述、專業(yè)背景、培訓記錄等。ADR報告相關(guān)部門人員培訓記錄。檢查項目制定ADR報告和監(jiān)測工作制度，并符合法規(guī)要求，如報告、分析評價、培訓、資料管理等。制定ADR報告和監(jiān)測工作程序，并符合法規(guī)要求，如個例藥品不良反應(yīng)、藥品群體不良事件、境外嚴重ADR、定期安全性更新報告（PSUR）、藥品重點監(jiān)測、評價及控制等。開展質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核或外部審核內(nèi)部審核至少1年一次，覆蓋范圍應(yīng)包括ADR監(jiān)測的全過程。3. 質(zhì)量管理體系生產(chǎn)企業(yè)提供檢查資料清單（第4部分）管理制

5、度：藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測、人員培訓、資料管理等制度文件。程序文件：詳細描述下述ADR監(jiān)測工作流程（13個） 個例藥品不良反應(yīng)報告處理：包括報告收集、審核、重復病例篩選、隨訪或調(diào)查、評價、上報等藥品群體不良事件處理境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)處理定期安全性更新報告：準備、撰寫、質(zhì)量控制、評估、上報等藥品重點監(jiān)測藥品安全性信號檢測 說明書更新程序?qū)τ谒幤繁O(jiān)管機構(gòu)提出問題回復程序處理醫(yī)學咨詢和投訴程序文獻檢索程序評價與控制程序：信號發(fā)現(xiàn)、評估、上報、風險溝通、風險管理（修改說明書、召回、暫停、撤市）等 監(jiān)測數(shù)據(jù)處理程序：包括數(shù)據(jù)收集、整理,如有電子收集系統(tǒng),應(yīng)描述系統(tǒng)版本、系統(tǒng)的支持和維護等。資料存

6、檔：文件（包括電子文檔）的歸檔和存儲程序。質(zhì)量管理體系審核：近1年內(nèi)部審核和/或外部審核的總結(jié)報告、問題清單、整改情況等。28檢查項目（續(xù)）藥品不良反應(yīng)/事件報告表報告類型 、ADR結(jié)果、關(guān)聯(lián)性評價等評判合理。上報時限：獲知新的、嚴重的藥品不良反應(yīng)/事件報告表在15日內(nèi)報告，其中死亡病例立即報告；其他ADR在30日內(nèi)報告。對獲知的死亡病例進行調(diào)查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治等情況。在15日內(nèi)完成調(diào)查報告，報省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。304. 個例藥品不良反應(yīng)（續(xù)）企業(yè)提供資料清單個例藥品不良反應(yīng)報告匯總,包括年度ADR報告總數(shù)、嚴重及死亡報告情況。314. 個

7、例藥品不良反應(yīng)（續(xù)）檢查項目獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門、ADR監(jiān)測機構(gòu)報告。規(guī)范填寫藥品群體不良事件基本信息表、藥品不良反應(yīng)/事件報告表，通過國家ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告。立即開展調(diào)查,詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況。在7日內(nèi)完成調(diào)查報告,向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和ADR監(jiān)測機構(gòu)報告。迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。325. 藥品群體不良事件企業(yè)提供資料清單 藥品群體不良事件列表，包括藥品名稱

8、、報告編碼、報告日期、累及人數(shù)、不良反應(yīng)表現(xiàn)、不良反應(yīng)結(jié)果、關(guān)聯(lián)性評價等信息。 藥品群體不良事件案例1起，內(nèi)容包括藥品群體不良事件報告表、藥品不良反應(yīng)/事件報告表、調(diào)查報告等。檢查項目收集進口藥品和/或國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重ADR，信息來源包括自發(fā)報告、上市后臨床研究、文獻報道等。境外發(fā)生的藥品不良反應(yīng)/事件報告表填寫規(guī)范；報告時限符合要求，即自獲知之日起30日內(nèi)報送國家ADR監(jiān)測中心。對于國家ADR監(jiān)測中心要求提供原始報表及相關(guān)信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在5日內(nèi)提交。藥品在境外因ADR被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在獲知后24小時內(nèi)書面報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家ADR監(jiān)測中心。6.

9、 境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)企業(yè)提供資料清單境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)匯總，包括藥品名稱、年度嚴重報告數(shù)量、及時報告比例。347. 定期安全性更新報告檢查項目是否按照法規(guī)要求報告：報告時限、數(shù)據(jù)匯總時間、表格填寫等；PSUR撰寫內(nèi)容及附件：符合定期安全性更新報告撰寫規(guī)范；PSUR的內(nèi)容和數(shù)據(jù)分析是否科學、客觀、全面。企業(yè)提供資料清單定期安全性更新報告情況列表，包括藥品名稱、報告周期、最近一次報告情況等檢查項目對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口5年內(nèi)的藥品，開展重點監(jiān)測。對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。根據(jù)省級以上藥品監(jiān)督管理部門要求，對特定藥品進行重點監(jiān)測。對重點監(jiān)測數(shù)據(jù)進

10、行匯總、分析、評價和報告。8. 藥品重點監(jiān)測企業(yè)提供資料清單根據(jù)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法，說明應(yīng)開展藥品重點監(jiān)測的品種名稱、實施情況等。 藥品重點監(jiān)測案例1個，內(nèi)容包括實施方案、中期報告、總結(jié)報告等。檢查項目定期對收到的病例報告進行回顧分析，以發(fā)現(xiàn)藥品安全信號。有安全信號提示時，對信號做進一步的調(diào)查和病例分析。主動開展藥品安全性研究，例如觀察性藥物流行病學研究、臨床試驗、Meta分析、動物安全性研究、實驗室的安全性研究等。對已確認發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的藥品，通過各種有效途徑將ADR、合理用藥信息及時告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施（風險管理計劃）。對不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當主動申請注銷其批準證明文件。369. 評價及控制企業(yè)提供資料清單信號檢測、監(jiān)測數(shù)據(jù)定期分析（含國家中心反饋數(shù)據(jù)）工作開展情況，并提供相關(guān)案例1個。藥品上市后研究開展情況：包括藥品名稱、研究時間、研究目的、研究方法、研究結(jié)果等；提供相關(guān)案例1個。發(fā)現(xiàn)的藥品主要安全性問題以及采取的風險控制措施（包括制定風險管理計劃）情況，并提供相關(guān)案例1個。檢