吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌32例療效分析

1、吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌32例療效分析【摘要】目的觀察吉非替尼(gefitinib)對晚期復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌NSL的療效和平安性。方法32例復(fù)發(fā)的晚期NSL患者，每日口服吉非替尼250g，直至患者不能耐受或病情進(jìn)展時停頓服用吉非替尼，所有患者療程至少1個月。觀察患者的病癥、腫塊變化、生存時間和毒副作用。結(jié)果7例患者服藥后咳嗽、胸悶、胸痛和頭痛病癥明顯緩解，16例病情穩(wěn)定，9例病癥加重。無完全緩解R，部分緩解(PR)7例，疾病穩(wěn)定(SD)16例，疾病進(jìn)展PD9例。有效率R+PR為21.88%，疾病控制率PR+SD為71.88%，中位無進(jìn)展生存時間為9.7個月。主要毒副作用：皮疹19例，腹瀉1

2、0例。結(jié)論用吉非替尼治療復(fù)發(fā)和難治的NSL療效較好，平安，副作用?！娟P(guān)鍵詞】肺腫瘤；非小細(xì)胞肺癌；吉非替尼；療效；副作用肺癌是目前治療效果比擬差的腫瘤之一，其平均5年生存率只有15%左右1。但是對于非小細(xì)胞肺癌(NSL)治療的研究也是臨床研究中最為活潑的領(lǐng)域之一，不斷有新的實(shí)驗(yàn)和新的治療方法涌現(xiàn)。吉非替尼(gefitinib)是一種口服的小分子靶向治療藥物，為選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶(epideralgrthfatrreeptrtyrsinekinase，EGFR-TK)抑制劑。它可阻斷EGFR-TK的活性，抑制腫瘤的增殖、分化，減少腫瘤轉(zhuǎn)移及血管生成因子的侵入和分泌，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋

3、亡2，控制腫瘤開展。本研究搜集了徐州市腫瘤醫(yī)院和新疆伊犁州新華醫(yī)院使用吉非替尼治療的32例晚期NSL患者的臨床資料，對其療效和毒副反響進(jìn)展回憶性分析。1資料和方法1.1臨床資料32例NSL患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，為2022年4月2022年10月間，分別在徐州市腫瘤醫(yī)院和伊犁州新華醫(yī)院門診或病房承受治療的患者，年齡為4178歲，中位年齡為58歲。29例患者有不同程度的腦、肝、骨、肺和胸膜轉(zhuǎn)移，29例患者中合并癌性胸腔積液者9例。13例承受手術(shù)的患者復(fù)發(fā)時間為557個月，平均為21個月。28例患者承受過含鉑方案化療，包括GP、TP或EP方案。治療前常規(guī)進(jìn)展胸、上腹及腦部T檢查，以及血常規(guī)、肝腎

4、功能和心電圖檢查，理解患者一般情況。1.2治療方法吉非替尼250g每日口服1次，連續(xù)用藥至病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反響不能耐受或患者回絕治療。服藥持續(xù)時間116個月，中位服藥持續(xù)時間10.5個月。1.3療效評價用藥1個月后，按照H實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展療效評價，分為完全緩解(R)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以R+PR為有效，PR+SD為疾病控制。臨床有效的患者每2個月進(jìn)展1次療效評價，對可測量病灶進(jìn)展復(fù)查。1.4臨床受益評定參照臨床受益反響(BR)進(jìn)展評價，包括3個指標(biāo)：安康狀況(KPS評分)、疼痛評分(VAS法)及體重。主要觀察咳嗽、氣短、胸悶、乏力、腹脹、鎮(zhèn)痛藥用

5、量以及體重等。其中KPS評分改善20分，鎮(zhèn)痛藥用量減少50%，體重增加7%(非體液潴留性)，以上一項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)且持續(xù)4周以上并無一項(xiàng)惡化者，定義為臨床受益3。1.5不良反響評價不良反響按1992年H抗癌藥物不良反響分級標(biāo)準(zhǔn)分為級。1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)展統(tǒng)計分析，采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果2.1療效評價32例患者PR7例，SD16例，PD9例。疾病控制率PR+SD為71.88%23/32。以年齡、性別、吸煙史、分期、病理類型、治療方案等作為分層因素分析，其相應(yīng)療效比擬見表1。表132例NSL患者的臨床資料與療效略2.2臨床受益評價3

6、2例患者中有15例46.88%患者KPS評分增加20分,鎮(zhèn)痛藥用量減少50%或以上的有16例50.00%,體重增加7%或以上的患者有14例43.75%，臨床受益率為43.75%。2.3總體生存時間隨訪至2022年10月26日，已有18例死亡，中位無進(jìn)展生存時間為9.7個月，中位總生存時間為11.5個月，1年生存率為48.87%。2.4不良反響評價32例患者中有5例出現(xiàn)ALT升高，經(jīng)過保肝藥物治療很快好轉(zhuǎn)，沒有影響到服藥。不良反響詳見表2。表232例NSL患者吉非替尼副作用略3討論吉非替尼是苯胺奎那唑啉化合物，是一種小分子化合物，它可以進(jìn)入到細(xì)胞核內(nèi)，競爭性地與EGFR-TK催化區(qū)域的ATP位點(diǎn)

7、結(jié)合，抑制EGFR的自身磷酸化作用，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤的生長與開展4。本研究結(jié)果顯示，晚期NSL患者每日口服吉非替尼250g，近期有效率為15.63%，疾病控制率為71.88%。和國外的期臨床研究5相比，疾病控制率偏高，這可能和女性患者所占的比例高有關(guān)。本組患者的中位生存時間為11.5個月，1年生存率為48.87%，這和國外的研究結(jié)果根本一致。經(jīng)吉非替尼治療后，一般狀況明顯改善者占46.88%，體重明顯增加者占43.75%，疼痛明顯減輕者占50.00%，總體來說臨床受益率為43.75%。這說明吉非替尼可以延長晚期NSL患者的生存期，在一定程度上能進(jìn)步患者的生活質(zhì)量。本研究還發(fā)現(xiàn)，女性患者的

8、疾病控制率高于男性，非吸煙患者的疾病控制率高于吸煙者，非鱗癌的疾病控制率高于鱗癌。一般狀況、年齡、臨床分期、手術(shù)與否及既往的化療方案和吉非替尼的療效關(guān)系不明顯。這和國外的研究以及國內(nèi)管忠震等6的研究結(jié)果相似。吉非替尼主要副作用為皮疹、腹瀉及輕度的肝轉(zhuǎn)氨酶升高，本組未見到有間質(zhì)性肺炎病例，沒有因?yàn)楦弊饔枚Ｋ幓颊?。這說明吉非替尼平安性較好，患者易耐受?？傊翘婺釋τ谕砥诜伟┗颊邅碚f，副作孝平安性佳，和最正確支持治療相比能延長生存時間，值得在臨床上進(jìn)展進(jìn)一步的研究和推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2022：402.2謝曉冬，鄭振東分子靶向藥物吉非

9、替尼治療復(fù)發(fā)難治性非小細(xì)胞肺癌的現(xiàn)狀J.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2022,25(8):688-690.3劉瑩,謝小云.單用吉非替尼對非小細(xì)胞肺癌的療效評價J.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2022,27(7):924-926.4LynhTJ,BellD,SrdellaR,etal.Ativatingutatinsintheepideralgrthfatrreeptrunderlyingrespnsivenessfnn-sall-elllunganertgefitinibJ.NEnglJed,2022,350(21):2129-2139.5Fukuka,YanS,GianeG,etal.ulti-institutinalrandizedphasetrialfgefitinibfrpreviuslytreatedpatientsithadvan