瓜馥木化學(xué)成分及其抗腫瘤活性研究

1、瓜馥木化學(xué)身分及其抗腫瘤活性研究【摘要】目的研究瓜馥木的化學(xué)身分，探求抗腫瘤的活性身分。要領(lǐng)接納硅膠柱色譜技能舉行疏散純化，運(yùn)用波譜法舉行布局剖析，并舉行體外抗腫瘤活性篩眩結(jié)果從瓜馥木根的乙醇提取物中疏散得到1個(gè)化合物，司理化常數(shù)和波譜(EiS，1HNR，13NR)闡發(fā)，斷定為馬兜鈴內(nèi)酰胺A，化合物馬兜鈴內(nèi)酰胺A對(duì)肺腺癌GL82、白血病細(xì)胞株HL60的細(xì)胞株的I50別離為：234.35，101.17lL-1。結(jié)論馬兜鈴內(nèi)酰胺A生物堿化合物具有必然的抗腫瘤活性?！娟P(guān)鍵詞】瓜馥木化學(xué)身分疏散和提純馬兜鈴內(nèi)酰胺A抗腫瘤活性瓜馥木FissistigaldhaiiHesl.err.為番荔枝科Annnae

2、ae瓜馥木屬(Fissistiga)植物，根入藥，性溫味辛，具有祛風(fēng)除濕、鎮(zhèn)痛消腫、活血化淤等成果，重要用于跌打損傷、樞紐炎及坐骨神經(jīng)痛的治療1。為探求反響瓜馥木中抗炎、鎮(zhèn)痛活性特性身分，我們對(duì)瓜馥木化學(xué)身分舉行了體系研究，已報(bào)道-甲基芒籽堿(-ethyl-shtaline)、酸花木堿(毛葉淺笑堿，xylpine)、氧代克斑寧(7-xrebanine)和胡蘿卜苷(dausterl)等身分的研究2。本文報(bào)道另一個(gè)化合物的疏散和布局?jǐn)喽ǎ⑻骄吭摶衔飳?duì)肺腺癌GL-82及HL60白血病細(xì)胞株的抗腫瘤活性。1儀器與質(zhì)料顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀(溫度計(jì)未校正)；AB-HS型質(zhì)譜儀；DRX-400型超導(dǎo)核磁共振儀

3、，TS為內(nèi)標(biāo)。3164型二氧化碳造就箱(美國(guó)FRA公司)；比色接納TherLabsystesultiskanK3全主動(dòng)酶標(biāo)儀。藥材采于江西，由江西中醫(yī)學(xué)院賴學(xué)文副傳授斷定為瓜馥木FissistigaldhaiiHesl.err.，標(biāo)本存于廣東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)教研室。2要領(lǐng)與結(jié)果2.1提取與疏散瓜馥木根藥材經(jīng)破壞后用乙醇加熱回流提取3h3次，歸并濾液，減壓濃縮得總浸膏590g。浸膏用5%Hl捏溶處置懲罰后其酸不溶性部門用蒸餾水洗至中性，用水疏散勻稱，依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯舉行提取，接納溶劑得石油醚部門33.2g，氯仿部門63g，醋酸乙酯部門45.4g。氯仿部門重復(fù)舉行硅膠柱色譜，以三氯甲烷-甲醇

4、為洗脫劑，得馬兜鈴內(nèi)酰胺A化合物(15g)。2.2布局?jǐn)喽ń蛹{化學(xué)和光譜的要領(lǐng)舉行布局?jǐn)喽?。該化合物與生物堿試劑反響呈陽(yáng)性，推測(cè)該化合物為生物堿。EI-S給出分子離子/z265(+,100)，結(jié)合1H-NR、13-NR，推斷分子式為16H11N3。UVeHaxn:230,265,277；IRKBrax-1：3450，3251羥基，NH，1691，1656(羰基)，1614，1502(苯環(huán))；EI-S譜：265(+,100)，250(+-H3,51)，222(+-H3-,18)，UV，IR，EI-S的特性表現(xiàn)該化合物屬于馬兜鈴內(nèi)酰胺類身分3。1H-NR表如今4.04(3H,s)為一甲氧基信號(hào)；7

5、.089.26pp處有6個(gè)芳香質(zhì)子信號(hào)，此中9.261H,，7.492H,，7.771H,表現(xiàn)出未代替的D環(huán)有4氫，H-5由于受3個(gè)環(huán)的去屏蔽作用，出如今最低場(chǎng)的9.26pp處，可知7.492H,為H-6,H-7，7.771H,為H-8；7.081H,s及7.681H,s二個(gè)伶仃芳香質(zhì)子信號(hào)表現(xiàn)A、環(huán)上各有一伶仃芳香質(zhì)子，因此，A環(huán)中有兩個(gè)芳香質(zhì)子被代替。13-NR表如今171.8pp處為內(nèi)酰胺羰基信號(hào),在150.7107.1有14個(gè)芳碳信號(hào)，DEPT表現(xiàn)有9個(gè)季碳、6個(gè)叔碳信號(hào)，57.4處為甲氧基。該化合物的UV，IR，1H-NR，13-NR，EI-S數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)3，4中的馬兜鈴內(nèi)酰胺AAri

6、stlataA數(shù)據(jù)根本同等。因此，該化合物被斷定為AristlataAII，布局式見(jiàn)圖1。圖1瓜馥木中各化合物布局式略2.3樣品體外造就抗腫瘤作用實(shí)行表1馬兜鈴內(nèi)酰胺A對(duì)GL-82及HL60細(xì)胞按捺的影響略與比較組比力，*P0.05，*P0.01；n=43討論本研究用TT法研究創(chuàng)造：從瓜馥木中疏散得到的單體化合物馬兜鈴內(nèi)酰胺A堿對(duì)GL-82細(xì)胞和HL60細(xì)胞均表示出必然的腫瘤按捺作用，且按捺作用隨藥物濃度的增長(zhǎng)而加強(qiáng)，作用強(qiáng)度與劑量呈必然的量效干系。在低劑量1lL-1以下時(shí)，馬兜鈴內(nèi)酰胺A對(duì)肺腺癌GL-82細(xì)胞株的作用不顯著(P0.05)，但對(duì)付白血病HL60細(xì)胞株按捺作用在劑量0.10lL-

7、1以上時(shí)作用顯著P0.01。通過(guò)回歸盤算的I50別離為234.35，101.17lL-1，其作用結(jié)果差異，表白馬兜鈴內(nèi)酰胺A對(duì)兩種細(xì)胞株有必然的選擇作用，作用機(jī)制尚須進(jìn)一步研究。從瓜馥木中疏散得到的-甲基芒籽堿、氧代克斑寧等化合物對(duì)肺腺癌GL-82細(xì)胞株亦有抗癌活性且作用強(qiáng)度相似I50別離為83.31，109.17lL-15，但馬兜鈴內(nèi)酰胺A的I50為234.35lL-1，其作用強(qiáng)度差異，大概與化合物的布局范例有關(guān)見(jiàn)圖1?；衔?甲基芒籽堿、氧代克斑寧為阿樸菲范例生物堿，馬兜鈴內(nèi)酰胺A為馬兜鈴內(nèi)酰胺范例生物堿，研究表白針對(duì)肺腺癌GL-82細(xì)胞株，化合物的布局母核起主導(dǎo)作用，各代替基團(tuán)對(duì)它的生物

8、活性有必然的影響。開端構(gòu)效干系研究表白，阿樸菲范例的生物堿對(duì)肺腺癌GL-82細(xì)胞株的毒性作用稍強(qiáng)。瓜馥木中生物堿為瓜馥木抗炎、鎮(zhèn)痛作用重要有用身分6，TT實(shí)行法表白瓜馥木中的生物堿亦具抗腫瘤活性作用，提示瓜馥木藥材值得深化研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典,第22版.上海：上?？茖W(xué)技能出書社，2022：758.2彭新生，高幼衡，刁遠(yuǎn)明，等.瓜馥木的化學(xué)身分研究()J.中草藥,2022,37(7):984.3余冬蕾，郭劍，廖永紅，等.柴玉盤中的新內(nèi)酰胺J.植物學(xué)報(bào),1999,41(10):1104.4en-LiL,Fang-Rnghang,Yang-hangu.AlkalidsfrtheLeavesfFissistigaglauesensJ.JrunalfthehineseheialS