老年單純收縮期高血壓患者血尿酸水平與內(nèi)皮功能關(guān)系的臨床研究

1、老年單純收縮期高血壓患者血尿酸程度與內(nèi)皮功能關(guān)系的臨床研究 閆曉光張之農(nóng)張立春【摘要】目的討論高尿酸血癥與老年單純收縮期高血壓ISH患者內(nèi)皮功能間的相關(guān)性以及高尿酸血癥引發(fā)內(nèi)皮功能障礙的機制。方法采用橫斷面調(diào)查方法，自2022年3月至2022年12月，共納入108例未使用降壓藥物的ISH病例。根據(jù)老年ISH患者血尿酸程度分為3組：A組(n=36)血尿酸360l/L；B組(n=38)血尿酸360但420l/L；組(n=34)血尿酸420l/L。搜集患者的相關(guān)臨床資料，彩色多普勒超聲測定肱動脈血流介導的舒張功能FD，并測定丙二醛DA、血清超氧化物歧化酶SD以及血漿一氧化氮(N)程度。結(jié)果隨著血尿酸

2、的升高，反響蛋白與肌酐程度也逐漸增高，各組間差異有顯著性(P0.05)。A、B、組FD分別為(11.292.44)%、7.202.03%、4.422.71%，隨著血尿酸的升高FD逐漸降低，差異有顯著性(P0.05)；DA也隨著血尿酸的升高逐漸增高，各組間差異有顯著性(P0.05)；而SD先升后降，B組最高，組最低，各組間差異有顯著性(P0.05)；A、B兩組間N差異無顯著性(P0.05)，但均顯著高于組(P0.05)。Pearsn相關(guān)性分析說明，F(xiàn)D與UA、BI、r、FPG、RP、DA呈負相關(guān)，與N呈正相關(guān)。多因素逐步回歸分析結(jié)果說明FD與UA、RP、N是FD有統(tǒng)計學意義的危險因素。結(jié)論老年I

3、SH患者血尿酸程度與內(nèi)皮功能障礙存在相關(guān)性，而高尿酸血癥引起的慢性炎癥以及氧化應激可能是引發(fā)內(nèi)皮功能障礙的潛在機制?！娟P(guān)鍵詞】尿酸；單純收縮期高血壓；內(nèi)皮功能障礙；氧化應激大量的實驗和臨床研究說明，血尿酸程度升高可能引起高血壓1。ang等2的研究結(jié)果進一步說明，血尿酸程度是老年單純收縮期高血壓(ISH)患者預后的重要預測指標，但其詳細機制尚不清楚。近期研究結(jié)果證實尿酸程度與高血壓之間的相關(guān)強度隨著高血壓持續(xù)時間的延長而減弱，提示尿酸可能對早期高血壓患者更為重要3。內(nèi)皮功能障礙是高血壓發(fā)生的早期事件。合并高尿酸血癥的老年ISH患者的內(nèi)皮功能狀況目前還沒有確切的結(jié)論。本研究測定不同血尿酸程度下的老

4、年ISH患者的肱動脈血流介導的舒張功能FD以理解內(nèi)皮功能狀態(tài)，結(jié)合觀察其反響蛋白RP、丙二醛DA、血清超氧化物歧化酶SD以及血漿一氧化氮(N)程度，以討論高尿酸血癥引發(fā)老年ISH的可能機制。1資料與方法1.1對象本組108例均來自2022年3月至2022年12月于我院就診及安康體檢的老年新近診斷為ISH(12級)且未使用降壓藥物的病例。ISH標準按照美國JN7指南的診斷標準：收縮壓(SBP)140Hg(1Hg=0.133kPa)，且舒張壓(DBP)90Hg4。排除標準：繼發(fā)性高血壓、2個月內(nèi)發(fā)生心腦血管意外、外周血管疾并心瓣膜并心功能不全、心律失常、糖尿并肥胖、高脂血癥、肝腎功能異常的患者。入

5、選對象根據(jù)血尿酸程度分為3組：A組(n=36)血尿酸360l/L；B組(n=38)血尿酸360但420l/L；組(n=34)血尿酸420l/L。本研究經(jīng)過我院倫理委員會同意，所有患者均知情同意。1.2方法2結(jié)果2.1一般資料各組間年齡、性別、SBP、DBP、總膽固醇T、甘油三酯TG、空腹血糖FPG間比較差異均無顯著性(P0.05)。隨著血尿酸程度的升高，RP與肌酐(r)也逐漸增高，差異有顯著性(P0.05)；B、兩組間BI差異無顯著性(P0.05)，但均顯著高于A組(P0.05)，見表1。2.2各組氧化應激指標與內(nèi)皮功能情況隨著血尿酸程度的升高，F(xiàn)D逐漸降低，差異有顯著性(P0.05)；DA也

6、逐漸增高，差異有顯著性(P0.05)；而SD先升后降，B組最高，組最低，各組間差異有顯著性(P0.05)；A、B兩組間N差異無顯著性(P0.05)，但均顯著高于組(P0.05)，見表2。2.3相關(guān)性分析與多因素分析3討論在50歲以上的高血壓人群中，ISH為最常見的高血壓類型。方寧遠等6進展了ISH流行病學研究，結(jié)果說明：2022年我國老年人中ISH患病率為21.5%，占老年高血壓總數(shù)的53.2%。而根據(jù)一項Fraingha研究，在55歲時血壓正常的研究入選者中，最終90%的入選者發(fā)生高血壓，而且以ISH為主7。目前認為ISH決非由單一病因所致。很早就有學者提出，高尿酸血癥與原發(fā)性高血壓存在相關(guān)

7、關(guān)系8。最近的動物和人體研究均顯示，尿酸程度升高是引起ISH的原因之一，但詳細機制不清楚。血管內(nèi)皮功能研究已經(jīng)成為血管生物學領(lǐng)域的研究熱點，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多心血管疾患與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)9。本研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸程度的升高也可導致內(nèi)皮功能障礙，表現(xiàn)為FD的下降以及N程度的降低。人們很早以前就認識到尿酸有抗氧化作用，是機體氧自由基的“清道夫10。但是隨著血尿酸濃度升高，其對機體的損傷作用也逐漸顯現(xiàn)。這是尿酸對機體代謝發(fā)揮綜合性影響的結(jié)果，因此尿酸對機體的影響是雙重的，但是血尿酸詳細多高時會引發(fā)機體損傷還沒有定論。本研究設計之初，我們就血尿酸濃度的分組進展了文獻檢索，發(fā)現(xiàn)普遍認為當?shù)竭_高尿酸血癥診斷標準之前

8、，血管損傷就已經(jīng)發(fā)生11。本研究中，血尿酸程度的分組根據(jù)兩個重要的數(shù)值：360l/L、420l/L。該分組意義在于，我們認為前者雖然屬于血尿酸正常范圍，但是高于此值可能就已誘發(fā)內(nèi)皮損傷高尿酸血癥與痛風的治療目的也采用360l/L；后者為高尿酸血癥的診斷界值，高于此值其損傷作用更為明顯且確定。另外，女性與男性血尿酸正常值不同，但是絕經(jīng)期后與男性接近12。本研究均為老年患者，因此女性與男性采用了一樣的界值。血管內(nèi)皮功能的評價方法包括：1實驗室方法包括檢測內(nèi)皮功能標志物N、內(nèi)皮素、前列腺素2等的變化，進展循環(huán)內(nèi)皮細胞計數(shù)及形態(tài)學檢查，理解與凝血有關(guān)的檢測指標變化等；2有創(chuàng)評價血管內(nèi)皮功能的方法；3無

9、創(chuàng)評價血管內(nèi)皮功能的方法。FD屬于無創(chuàng)評價血管內(nèi)皮功能的方法，具有操作方便、經(jīng)濟、可靠，適用于大樣本的臨床檢查，是目前評估血管內(nèi)皮功能較為實用的方法。國外研究說明FD評價的肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張反響與血管造影評價的內(nèi)皮舒張反響之間有顯著的相關(guān)性13。本研究采用了血漿N檢測與FD結(jié)合評價血管內(nèi)皮功能。本研究說明，F(xiàn)D與N之間也存在相關(guān)關(guān)系，說明血管內(nèi)皮細胞的臨床功能監(jiān)測與實驗室檢測結(jié)果是吻合的；此外，老年ISH患者血尿酸程度與FD及N程度呈負相關(guān)，說明血尿酸程度的升高可以導致內(nèi)皮功能障礙。本研究還討論了不同血尿酸程度下氧化應激指標的變化，結(jié)果說明DA隨著血尿酸程度的升高而升高，兩者呈顯著相關(guān)，提示氧化應激可能參與了血尿酸誘導的內(nèi)皮功能障礙的發(fā)病過程。同時，體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)SD在血尿酸輕度升高時也一定程度地增加，這是機體適應性反響，但是隨著血尿酸進一步升高420l/L，SD反而下降，說明在高尿酸血癥時機體抗氧化系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)。本研究還討論了不同血尿酸程度下炎癥標志物RP的變化，發(fā)現(xiàn)RP隨著血尿酸升高而升高，說明高尿酸血癥會誘發(fā)慢性炎癥，參與了內(nèi)皮功能障礙的發(fā)病過程。本研究也不可防止的存在著局限。盡管本實驗