老年人用藥問題

1、關(guān)于老年人用藥問題第一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月老 年 人 用 藥 問 題 健康與長壽是人們共同的愿望。隨著社會的進步和衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，人類的平均壽命日趨延長，見表。 表1. 不同時期人類的平均壽命 時 期 地 點 平均壽命（歲） 中國猿人 北 京 15 青銅時代 希 臘 18 公元前二千年 羅 馬 20 中世紀(jì) 英 國 33 19381954年 英聯(lián)邦 41 解放前 中 國 35 1982年 中 國 男67 ，女71 1980年 英 國 男68 ，女74 第二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 世界人口總數(shù)不斷增加，且增加的速度明顯加快。1804年世界人口10億，19

2、27年20億，1960年30億，1975年40億，1987年50億， 1999年60億。當(dāng)前老人增加的速度超過其他年齡組。第三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 老年人的定義：世界各國一般以60周歲或65周歲作老年人的起點。我國和日本，老年人60歲；歐、美，老年人65歲。60 歲以上老年人占人口總數(shù)小于5%的為年輕型國家，處于5%-10%之間的為壯年型國家，大于10的國家為“老年型國家”。第四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 據(jù)聯(lián)合國估計：1950年全世界的老年人約 2億, 1975年增加至 3.5億, 2000年達 5.9億。1999年我國人口統(tǒng)計，總?cè)丝?2.54億，60

3、歲以上老年人1.26億，占總?cè)丝诘?0以上，進入“老年型國家”。第五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 老年人?；加幸环N或幾種慢性疾病，其患病率、就診率、住院率及平均用藥數(shù)均較高。加拿大的一報道表明，老年人平均每天使用 6.6個處方藥，遠遠超過其他年齡組。有資料表明,住院的老年病人平均患病4.3個： 以心腦血管病為主（占住院原因的49），其次為呼吸和消化系統(tǒng)的疾?。ǚ謩e占入院病因的17和13）。第六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率隨年齡增加而增高。由于老年人?；加幸环N或幾種慢性疾病，往往需要多種藥物治療，易出現(xiàn)藥物的相互作用，加之老年人對藥物的清除率和保持

4、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力減弱，故藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增加。有關(guān)不同年齡組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率報道：1019歲組為3.1，2029歲組為3.0， 3039歲組為5.7，4049歲組為7.5， 5059歲組為8.1，6069歲組為10.7， 7079歲組為21.3。第七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 老年臨床藥理學(xué)是針對老年人機體特點，研究其藥動學(xué)、藥效學(xué)和藥物不良反應(yīng)的學(xué)科。其研究目的是為了提高藥物對老年患者的療效并減少藥物的不良反應(yīng)，同時為預(yù)防早衰、延年益壽提供科學(xué)的依據(jù)和有效方法。.第九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月老年人生理生化功能的

5、改變. 圖 1. 3080歲正常人生理生化功能的改變 （以30歲時的平均值為100） a. 空腹血糖，細胞外液， b. 細胞內(nèi)液，細胞酶活性，神經(jīng)傳導(dǎo)速度 c. 心臟指數(shù)，非脂肪組織，腎單位 d. 腎血流量，腎小球濾過率，腎清除率 心輸出量，肝血流量，肺活量第十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 老年人藥動學(xué)的改變 （一）吸收 基礎(chǔ)的最大胃酸分泌量隨年齡增長而減少, 胃pH隨年齡增長而變化。由于老年人的胃酸分泌減少，胃內(nèi)pH升高，巴比妥類有機酸類藥物（如巴比妥類）的解離度增加, 吸收速率降低,起效減慢。安定類在胃中水解延緩,藥效降低。第十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年

6、6月 胃腸道動力下降，胃排空減慢，使撲熱息痛等藥物吸收速率下降；此狀況見于口服固體劑型，不影響液體劑型藥物的吸收。 腸胃道血流量下降，地高辛、哌唑嗪、奎尼丁、普魯卡因胺，氯噻嗪等藥物吸收延緩。首過效應(yīng)降低，心得安和柳胺芐心定的生動利用度增大。 老年化的過程對藥物的吸收無明顯影響，因為多數(shù)藥物是經(jīng)被動吸收而進入腸道細胞的。第十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、分布 1.機體組成成分變化的影響 隨著年齡的增長，人體脂肪含量相對增加，體液量則絕對減少。表2 機體組分的增齡變化組 分 25歲 75歲 變化率()組織 40 47 +17.5 脂肪 15 30 +100 骨 8 5 -16

7、.7 其他組織 17 12 -29體液 60 53 -11.7 細胞內(nèi)液 40 33 -17.5 細胞外液 20 20 0 血液 8 7.5 - 6.2血漿白蛋白 40g/L 30g/L -25第十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 體液量的減少，主要是細胞內(nèi)液的減少。細胞內(nèi)液的重要成分鉀、鎂、磷等亦明顯減少。所以，老年人易出現(xiàn)水和電解質(zhì)的平衡紊亂，病后尤為明顯。可以說，接觸老年病人時均應(yīng)考慮有無水電平衡紊亂。 上述變化將影響藥物的表觀分布容積（Vd）。 水溶性藥物的Vd減少，血濃增大；如嗎啡、哌替啶、安替比林、西米替丁、甲硝噠唑等。脂溶性藥物的 Vd 增大，血濃降低；如安定和利多卡

8、因。第十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. 血漿蛋白結(jié)合的變化 老年人的血漿白蛋白減少，藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降，血漿游離藥物增多，作用或副作用增強；如嗎啡、度冷丁、保泰松、苯妥英鈉和華法林。 三、代謝 藥物主要在肝臟代謝。老年人肝臟重量減輕。肝血流量減少（歲肝血流量減少到原來的）。有功能的肝細胞數(shù)目減少，肝微粒體酶系統(tǒng)活性降低。第十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 生物轉(zhuǎn)化的第一步（氧化、還原、水解）過程隨年齡增長而減慢。如青壯年異戊巴比妥鈉的氧化約25%，老年人為13%；用等量異戊巴比妥鈉，老年人血藥濃度較青年人約高1倍。青年人保太松的半衰期為81h，老年人為1

9、05h。第十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 生物轉(zhuǎn)化的第二步(結(jié)合)過程無明顯變化；如老年人對異煙肼的乙?；饔貌灰蚰挲g增加而改變，對氯羥安定、去甲羥安定、撲熱息痛的葡萄糖醛酸化作用僅略有下降。第十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月表3 主要經(jīng)肝代謝的藥物利多卡因 心得安 保泰松 氨基比林苯巴比妥 異煙肼 氨茶堿 嗎啡 安定柳胺芐心定 度冷丁 丙咪嗪 硝酸酯類 老年人對藥物代謝能力的改變，不能用肝功能檢查來預(yù)測。老年人肝微粒體藥酶不易誘導(dǎo)產(chǎn)生，故對藥物較少發(fā)生耐受性。第十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 四.排泄 大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄。老年人的腎單位、腎血

10、流量、腎小球濾過率和腎小管分泌功能均明顯下降（歲均減少到原來的）。由于腎功能下降，主要經(jīng)腎排泄的藥物消除減慢，血濃升高，t1/2延長。腎排泄藥物能力下降是老年人容易發(fā)生藥物中毒的主要原因。第十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 老人血清肌酐濃度（Ccr）可能基本正常，但內(nèi)生肌酐清除率（CLcr）下降： W（140Y） CLcr （ml/min） 72Ccr 式中：W體重（Kg），Y年齡（歲）第二十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月表4 主要經(jīng)腎排泄的藥物氨基甙類抗生素 萬古霉素 可樂寧青霉素類抗生素 乙胺嘧啶 利尿藥四環(huán)素 TMP 氯喹 地高辛 頭孢菌素類抗生素 西米替丁 普

11、魯卡因胺磺胺嘧啶 乙胺丁醇 新斯的明 如老年人肌注青霉素萬單位后 .小時，歲組的藥物血濃是歲組的倍。第二十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 總之，老年人藥代動力學(xué)變化的總趨勢是藥物的血濃升高，藥物的半衰期延長；而腎排泄的減少則是這一變化的關(guān)鍵因素。第二十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 老年人藥效學(xué)的改變 一. 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)能力下降,對藥物的耐受性降低,敏感性上升，尤其是女性。 1.神經(jīng)系統(tǒng)的變化：腦內(nèi)酶活力的改變，因此對中樞抑制藥敏感。如用治療劑量巴比妥類和安定后, 老年人易出現(xiàn)精神錯亂和共濟失調(diào),易發(fā)生跌跤甚至骨折。服用利血平或氯丙嗪可引起精神抑郁并有

12、自殺傾向。老年人對具有耳毒性的藥物如氨基甙類抗生素、利尿酸等更敏感，易致聽力損害。第二十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.心血管系統(tǒng)的變化：對作用于受體藥物的敏感性下降，這與老年人受體數(shù)目減少有關(guān)，這也是老年人易患高血壓病的原因之一。心輸出量減少、壓力感受器敏感性降低等，故、受體阻斷藥，血管擴張藥，抗高血壓藥，普魯卡因胺，利尿藥及三環(huán)類抗抑郁藥等均可引起老年人體位性低血壓。 3.老年人肝臟合成凝血因子能力減弱，故對各種抗凝血藥非常敏感。故老年人用藥劑量往往低于青壯年。第二十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率上升。 Belfast醫(yī)院統(tǒng)計116

13、0例病人用藥的不良反應(yīng)，60歲以上病人發(fā)生率為15.4，青壯年為 6.3，結(jié)果表明老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是青壯年的 2.5倍。 其中藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率亦明顯高于青壯年。有資料表明，有藥物變態(tài)反應(yīng)史的老年病人占調(diào)查人數(shù)的18。藥物變態(tài)反應(yīng)中，尤多見于青霉素類抗生素。這可能與老年人即往接觸過青霉素或青霉菌有關(guān)。資料表明，有青霉素過敏史的老年病人占調(diào)查人數(shù)的12。第二十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月表 世界衛(wèi)生組織專家小組提出的老年人可能會有 嚴(yán)重反應(yīng)的藥物藥物* 不良反應(yīng) 藥物 不良反應(yīng)巴比妥類 反常激動 苯海索 視聽幻覺二甲芐胍 體位性低血壓強心甙 行為異常，腹痛生胃酮 水鈉潴留

14、心衰氯丙嗪 體位性低血壓,低溫氯磺丙脲 血糖過低 依美溴胺 口腔食道潰瘍氯噻酮 利尿過度 利尿酸 耳聾異喹胍 體位性低血壓消炎痛 再障性貧血胍乙啶 體位性低血壓異煙肼 肝毒性呋喃妥因 周圍神經(jīng)炎 甲滅酸 腹瀉鎮(zhèn)痛新 神智模糊 甲基多巴 倦怠、抑郁保泰松 再障性貧血 雌激素 水鈉潴留和心衰* 老年人不宜使用藥物第二十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 三.對藥物的依賴性增加。老年人長期服用某種藥物后，突然停藥或改用其他藥物，往往帶來不良后果。第二十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 老年人用藥的一般原則 由于老年人的歷法年齡和實際生物學(xué)年齡往往相差甚遠，所以老年人用藥

15、的個體差異之大是其他任何年齡組都不能比擬的。同一年齡的老年人用同種藥物的劑量可相差數(shù)倍之多。至今，我們?nèi)匀粵]有找到一個適合老年人的用藥劑量公式。但老年人在藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)方面的相同變化，可制訂老年人用藥的基本原則。 第二十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 一.必須有明確的用藥指征，否則最好不用藥。正確的診斷是合理用藥的基礎(chǔ)。 二.用藥品種盡可能少。抓住主要矛盾，用病人最需要的藥物，藥物種類以不超過34種為宜。 因為，同時使用種以下的藥品，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2； 610種為10%；1115種為28%；而合用1620種藥品, 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高達54。第二十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 三.選擇以前有效的藥物。