藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 境內(nèi)二類診斷試劑注冊申報(bào)要求和實(shí)例分析

1、體外診斷試劑注冊法規(guī)及審評(píng)技術(shù)要求培訓(xùn)班（2015 年 8 月 廣州）現(xiàn)場直播整理稿本直播稿由小桔燈網(wǎng)獨(dú)家整理境內(nèi)二類診斷試劑注冊申報(bào)要求和實(shí)例分析主講人：楊光（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心）近期很多企業(yè)在注冊標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求轉(zhuǎn)換方面出了錯(cuò)誤。二類診斷試劑注冊核發(fā)的發(fā)補(bǔ)資料項(xiàng)目情況分析：核發(fā)發(fā)布資料總量 319 個(gè)資料項(xiàng)目發(fā)布量33發(fā)補(bǔ)率%10.3401、申請(qǐng)表2、證明性文件03、綜述資料1402592061484243.8981.1964.5846.3913.1776.183.134、分析性能評(píng)估資料5、陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料6、穩(wěn)定性研究資料7、生產(chǎn)及自檢記錄8、臨床評(píng)價(jià)資料9

2、、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料10、產(chǎn)品技術(shù)要求11、產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告243103145998.418.5012、產(chǎn)品說明書31710099.373.13013、標(biāo)簽樣稿14、符合性聲明資料中常見問題，請(qǐng)大家仔細(xì)研究。在分析性能評(píng)估資料中應(yīng)注意保持一致、不能夸大。定量產(chǎn)品的分析性能評(píng)估：批內(nèi)和批間的精密性、線性范圍、特異性、靈敏度、準(zhǔn)確度及其他定性產(chǎn)品的分析性能評(píng)估：陰性符合率、陽性符合率、重復(fù)性、批間差、最低檢出限、特異性及其他分析性能評(píng)估的總體要求1、應(yīng)當(dāng)對(duì)多批（至少三批）產(chǎn)品進(jìn)行性能評(píng)估，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以有效的控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。2、如注冊申請(qǐng)中包括不同適用機(jī)型，需要提交在不同機(jī)

3、型上進(jìn)行上述項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)。3、企業(yè)最容易忽略的：注冊申請(qǐng)包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。4、 方法合理，可以參照相關(guān)國行標(biāo)的試驗(yàn)分析及指導(dǎo)原則公認(rèn)的方法。（方法要有來源依據(jù)）不同規(guī)格：不同濃度、不同組成或者不同的微量添加等差異。小桔燈網(wǎng)版主特別提醒：本次主講老師是廣東局的老師，二類產(chǎn)品的審評(píng)尺度還是要以企業(yè)所在地的省局為準(zhǔn)的。但大家可以在此了解一下審評(píng)的思路和做法，作為企業(yè)準(zhǔn)備資料的參考。不建議完全按照本次培訓(xùn)內(nèi)容準(zhǔn)備二類產(chǎn)品注冊，一旦被當(dāng)?shù)鼐址穸ńY(jié)果會(huì)很慘的。參考區(qū)間/陽性判斷值的研究1、定性及定量的體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)分別詳細(xì)說明陽性判斷值或參考區(qū)間

4、確定的方法或依據(jù)。說明確定陽性判斷值或參考區(qū)間所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)。2、校準(zhǔn)品或質(zhì)控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料。3、不同的臨床樣本參考范圍是否一致？如不一致，提供對(duì)應(yīng)的研究資料例如：某產(chǎn)品臨床跟羅氏試劑做對(duì)比，但參考值與羅氏的差異很大。優(yōu)先參考衛(wèi)生部參考區(qū)間的標(biāo)準(zhǔn)（以下標(biāo)準(zhǔn)供參考）WST 404.1-2012 臨床常用生化項(xiàng)目參考區(qū)間 第 1 部分WST 404.2-2012 臨床常用生化項(xiàng)目參考區(qū)間 第 2 部分WST 404.3-2012 臨床常用生化項(xiàng)目參考區(qū)間 第 3 部分WST 405-2012 血細(xì)胞分析參考區(qū)間穩(wěn)定性研

5、究1、包括至少三批樣品在實(shí)際貯存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料（1） 應(yīng)該在產(chǎn)品要求的環(huán)境條件下進(jìn)行試驗(yàn)。（2） 試劑中所用到的質(zhì)控品或校準(zhǔn)品的要求是否一致，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行穩(wěn)定性研究。2、穩(wěn)定性研究運(yùn)輸/開封穩(wěn)定性（1） 模擬運(yùn)輸條件/研究開封后貯存條件（2） 對(duì)申報(bào)試劑進(jìn)行性能評(píng)估3、穩(wěn)定性研究樣本穩(wěn)定性最容易忽略；樣本穩(wěn)定性的研究資料應(yīng)在說明書中樣本的要求相對(duì)應(yīng)，同時(shí)臨床試驗(yàn)中標(biāo)本的選擇及儲(chǔ)存也應(yīng)與企業(yè)自行研制的樣本要求相一致。臨床廣東省目前還是認(rèn)可省級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。根據(jù)新法規(guī)要求可以不提交協(xié)議及合同，方案及報(bào)告的蓋章一定不能蓋檢驗(yàn)科、醫(yī)務(wù)科等科室的章。要求是醫(yī)院或臨床機(jī)構(gòu)章。臨床

6、中常見的發(fā)補(bǔ)情況舉例1、半定量產(chǎn)品的臨床，拿定性產(chǎn)品做對(duì)比試劑。建議：對(duì)比試劑在性能方面能夠略高于待考核產(chǎn)品，不要對(duì)比的試劑比待考核的產(chǎn)品還要差2、多指標(biāo)的項(xiàng)目，應(yīng)該單獨(dú)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)臨床機(jī)構(gòu)的選擇申請(qǐng)人應(yīng)特別注意：根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。不同臨床單位之間需要注意：方案要統(tǒng)一。相應(yīng)人群、樣本入選標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施、統(tǒng)計(jì)等都必須完全一樣。兩個(gè)產(chǎn)品的等效性不應(yīng)該僅僅是實(shí)際樣本的檢測結(jié)果一致性方面，還要考慮在相應(yīng)分析性能等指標(biāo)的等效。（楊光個(gè)人

7、觀點(diǎn)）小桔燈網(wǎng)版主觀點(diǎn)：這個(gè)要求有點(diǎn)高案例：某企業(yè)化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品，在國內(nèi)和國外均沒有上市的化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品，然后拿某酶聯(lián)免疫產(chǎn)品（猜想應(yīng)該是已經(jīng)注冊了）作為比對(duì)產(chǎn)品，可以考慮，但存在對(duì)比試劑在性能方面的問題所以該問題還沒解決臨床試驗(yàn)臨床樣本量的選擇1、第二類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本量至少為 200 例2、變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)：涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，第二類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為 100 例，并在至少 2 家（含 2 家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥的變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。（新要求）3、國家食品藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對(duì)臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。4、注：不同類型