01北京-醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄/bjfda/syaq/ztzl/ylqxzl/zxwdzl/214527/index.html發(fā)布時間： 2016年06月06日 為貫徹落實新的醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務(wù)院令第650號）和國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行相關(guān)要求，北京市食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)立了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”，希望能對我市醫(yī)療器械注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)有所幫助。在原有法規(guī)基礎(chǔ)上，北京市食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)立了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”、“體外診斷試劑 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”和“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”，在

2、新法規(guī)實施過程中，為確保工作的延續(xù)性，了解既往本市醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范工作進程，對原有“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”、“體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄”和“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系 咨詢問答專欄”中內(nèi)容進行了修改和補充，并形成新的“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄”。 此專欄內(nèi)容為北京市食品藥品監(jiān)督管理局針對國家食品藥品監(jiān)督管理總局相關(guān)法規(guī)文件進行理解和分析后總結(jié)歸納的， 為本市具體落實醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)和要求，隨著國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范工作要求的進一步明確，北京市食品藥品 監(jiān)督管理局將對此專欄內(nèi)容進行相應(yīng)修改和完善。

3、 一、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施要求 1. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范都涉及哪些相關(guān)的法規(guī)文件? （ 1）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）； （ 2）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號第三十四條、第五十一條）； （ 3）體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號第四十四條、第六十三條）； （ 4）醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）； （ 5）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2014年第64號）； （ 6）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的

4、公告（2015年第101號）； （ 7）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告（2015年第102號）； （ 8）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告（2015年第103號）； （ 9）關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第15號）； （ 10）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知(食藥監(jiān)械管201563號)； （ 11）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通知（食藥監(jiān)械

5、監(jiān)2015218號）； （ 12）關(guān)于第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)事宜的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第19號）； （ 13）關(guān)于切實做好第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知（食藥監(jiān)辦械監(jiān)201612號）； （ 14）關(guān)于全面實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通知（京食藥監(jiān)械監(jiān)201610號）。 2. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的適用范圍是什么？ 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例等法規(guī)文件中明確了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的法律地位： （ 1）適用于產(chǎn)品注冊技術(shù)審評過程中的與醫(yī)療器械產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查； （ 2）適用于醫(yī)療器械生

6、產(chǎn)許可證現(xiàn)場核查； （ 3）適用于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況的各類監(jiān)督檢查。 3. 不同醫(yī)療器械品種生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查的標(biāo)準(zhǔn)是什么？ 不同醫(yī)療器械品種生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查按照以下標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 產(chǎn)品類別 現(xiàn)場核查標(biāo)準(zhǔn) 無菌醫(yī)療器械 1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械 3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 植入性醫(yī)療器械 1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械 3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 體外診斷試劑 1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

7、附錄體外診斷試劑 3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 其他類 1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 4. 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查結(jié)果的判定原則是什么？ 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查評定標(biāo)準(zhǔn)為： （ 1）現(xiàn)場核查時，應(yīng)當(dāng)對所列項目及其涵蓋的內(nèi)容進行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。其中： 嚴(yán)重缺陷項：是指重點檢查項目（標(biāo)識“ *”項）不符合要求。 一般缺陷項：是指一般檢查項目（未標(biāo)識“ *”項）不符合要求。 不適用項：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不適用檢查的項目。對于不適用項，應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予以確認。 一般

8、缺陷率 =一般缺陷項目數(shù)/（一般檢查項目總數(shù)-一般檢查項目中不適用項目數(shù)）100%。 （ 2）評定結(jié)果 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查 項目 結(jié)果 嚴(yán)重缺陷（項） 一般缺陷率 整改資料 0 0 通過核查 0 10% 符合要求 不符合要求 整改后復(fù)查 0 10% 1 0-100% 未通過核查 對于注冊質(zhì)量管理體系核查，核查結(jié)論分為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”和“未通過核查”等情況。 （ 1）體系核查中未發(fā)現(xiàn)注冊申請人有不符合項目的，核查結(jié)論為“通過核查”。 （ 2）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊申請人僅存在一般項目（未標(biāo)識“*”項，下同）不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生

9、直接影響，一般項目數(shù) 量占全部應(yīng)核查項目數(shù)量比例小于10%的，原則上不進行現(xiàn)場復(fù)查，注冊申請人在30日內(nèi)對存在的缺陷整改完畢后，市器審中心對整改情況進行確認，符合要求 的核查結(jié)論為“通過核查”，不符合要求的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”；一般項目數(shù)量占全部應(yīng)核查項目數(shù)量比例大于等于10%的，核查結(jié)論為“整改后復(fù) 查”。整改后復(fù)查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在6個月內(nèi)一次性向市食藥局提交復(fù)查申請、整改報告等相關(guān)資料，市器審中心在收到復(fù)查申請后30個工作日內(nèi)組織完成復(fù) 查，整改復(fù)查后通過核查的，核查結(jié)論為“整改后通過核查”。 （ 3）體系核查中發(fā)現(xiàn)注冊申請人關(guān)鍵項目（標(biāo)識“*”項，下同）不符合要求的，或雖然僅有

10、一般項目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì) 量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；未在規(guī)定期限內(nèi)提交復(fù)查申請、整改報告等相關(guān)資料的，以及整改復(fù)查后仍達不到“通過核查”要求的，核查結(jié)論 為“整改后未通過核查”。 （ 4）對于整改后復(fù)查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)于接到市器審中心核查結(jié)論后提交復(fù)查申請和整改報告等相關(guān)資料。 醫(yī)療器械生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查 項目 結(jié)果 嚴(yán)重缺陷（項） 一般缺陷率 0 0 通過核查 0 0-100% 整改后復(fù)查 1 0-100% 未通過核查 對于生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查，核查結(jié)論分為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“未通過核查”等情況。 （ 1）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中未發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)有不符合項目的，核

11、查結(jié)論為“通過核查”。 （ 2）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)僅存在一般項目不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)完成整改并向原審查部門一次性提交整改報告，經(jīng)審查全部項目符合要求的，核查結(jié)論為“通過核查”。 （ 3）生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵項目不符合要求的，或雖然僅有一般項目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”；對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報告或復(fù)查仍存在不符合項目的，核查結(jié)論為“未通過核查”。 5. 注冊申請人何時申請醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查？ （ 1）體系核查由食品藥品監(jiān)督管理部門醫(yī)療器械技術(shù)

12、審評機構(gòu)觸發(fā)； （ 2）對于首次注冊的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在注冊申請受理后10個工作日內(nèi)憑注冊受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料； （ 3）對于產(chǎn)品注冊許可事項變更的，且通過產(chǎn)品技術(shù)審評判定需要開展體系核查的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在接到北京市食品藥品監(jiān)督管理局體系核查通知后，向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料。 6. 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申報資料包括哪些？具體要求是什么？ 醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作流程及申報資料要求可登錄北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（ ）查閱。其中申報資料包括： （ 1）產(chǎn)品注冊受理通知書復(fù)印件（2）注冊申請人基本情況表（一式四份） 1）申報體

13、系核查產(chǎn)品名稱應(yīng)與注冊受理通知書產(chǎn)品名稱一致。 2）包括對申報資料作出的承諾，并對資料作出如有虛假承擔(dān)法律責(zé)任的承諾，包括以下內(nèi)容： 所提交的申報資料清單； 注冊申請人承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的承諾。 （ 3）注冊申請人組織機構(gòu)圖 組織機構(gòu)圖應(yīng)清晰準(zhǔn)確，且與實際一致。 （ 4）生產(chǎn)場地證明文件復(fù)印件，包括租賃協(xié)議、房產(chǎn)證明（或使用權(quán)證明）、廠區(qū)位置路線圖 1）生產(chǎn)場地的證明文件中其規(guī)劃用途或設(shè)計用途不應(yīng)為“住宅”； 2）租賃協(xié)議、房產(chǎn)證明（或使用權(quán)證明）應(yīng)有效； 3）廠區(qū)位置路線圖應(yīng)準(zhǔn)確清晰；必要時，應(yīng)予以文字說明。 （ 5）總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖 1）總平面布置圖應(yīng)準(zhǔn)確清晰，總平面布置圖至少應(yīng)

14、包括生產(chǎn)區(qū)域、檢驗區(qū)域、庫房（如庫房地址與生產(chǎn)地址不一致，應(yīng)標(biāo)明庫房地址）等； 2）生產(chǎn)車間布置圖，應(yīng)準(zhǔn)確清晰，明確生產(chǎn)區(qū)域的劃分。 （ 6）對于生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的，還應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件 1）應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的潔凈間環(huán)境檢測報告（包括全部生產(chǎn)、檢驗用潔凈間、潔凈工作臺等）復(fù)印件，檢測項目應(yīng)符合無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（ YY0033-2000）等標(biāo)準(zhǔn)的要求； 2）潔凈間布局圖（一般包括更衣室、潔具間、人流和物流通道、水處理房、空氣凈化系統(tǒng)機房等）應(yīng)標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等；還應(yīng)提供空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖。 （ 7）

15、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)標(biāo)明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法 1）產(chǎn)品工藝流程圖應(yīng)準(zhǔn)確、清晰，能如實反映產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程，并標(biāo)明主要控制項目和控制點，包括關(guān)鍵和特殊工序的設(shè)備、人員及工藝參數(shù)控制的說明； 2）對于部分生產(chǎn)工序由其他生產(chǎn)企業(yè)完成的，應(yīng)在流程圖予以明確； 3）應(yīng)提供產(chǎn)品主要原材料、采購件的采購清單及合格供方名錄，并說明質(zhì)量控制方法。 （ 8）主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠的最終檢驗相關(guān)設(shè)備；如需凈化生產(chǎn)的，還應(yīng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄 1）應(yīng)提供生產(chǎn)設(shè)備清單，并標(biāo)明設(shè)備型號、數(shù)量及用途； 2）應(yīng)提供檢驗設(shè)備清單，并標(biāo)明設(shè)備型號、數(shù)量及對應(yīng)的

16、檢驗項目。 （ 9）質(zhì)量管理體系自查報告 應(yīng)結(jié)合本次體系核查申請?zhí)顚懀畔?yīng)真實；并承諾已完成核查前準(zhǔn)備工作，包括質(zhì)量管理體系試運行、軟硬件驗證和確認工作及人員培訓(xùn)工作等，承諾可隨時接受體系核查。 （ 10）擬注冊產(chǎn)品技術(shù)要求復(fù)印件 （ 11）如屬于因產(chǎn)品注冊許可事項變更申請的體系核查，還應(yīng)提交體系核查通知和相關(guān)注冊證明文件，包括：醫(yī)療器械注冊證 書、醫(yī)療器械注冊登記表和醫(yī)療器械變更申請批件（如有）；體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)提交醫(yī)療器械注冊證書（體外診斷試劑）、醫(yī)療器械注冊登記表 （體外診斷試劑）和醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）（如有） （ 12）注冊申請人資質(zhì)復(fù)印件 應(yīng)提交營業(yè)執(zhí)照副本、醫(yī)療

17、器械生產(chǎn)許可證（含醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表）（如有）或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證副本。 （ 13）有效版本的質(zhì)量手冊、程序文件 質(zhì)量手冊、程序文件應(yīng)為現(xiàn)行有效版本，且已涵蓋最新的醫(yī)療器械法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件等要求。 （ 14）體系核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在6個月內(nèi)重新申報體系核查資料時，還應(yīng)遞交前次核查結(jié)果通知、復(fù)查申請、整改報告，整改報告應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 1）前次體系核查的情況、主要問題和原因分析； 2）整改的實施過程和完成情況。 （ 15）授權(quán)委托書 凡注冊申請人申報資料時，申請人不是法定代表人或負責(zé)人本人，應(yīng)當(dāng)提交授權(quán)委托書。 7.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作時限

18、是多少？ （ 1）注冊申請人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊申請受理后10個工作日內(nèi)憑注冊受理通知書向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交體系核查資料； （ 2）市器審中心在收到注冊申請人資料后 20個工作日完成資料審查，對于資料不符合要求的，要求注冊申請人予以補正，補正資料不計入時限。因注冊申請人未能提交符合要求的體系核查資料，導(dǎo)致體系核查不能開展的，所延誤的時間不計算在核查工作時限內(nèi)； （ 3）市器審中心自收到注冊申請人符合要求的資料且收到體系核查通知起 30個工作日內(nèi)完成體系核查工作。 8.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查申請的注意事項包括哪些？（ 1）對于適用于同一醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，如無菌產(chǎn)品、植入性

19、產(chǎn)品、體外診斷試劑等，注冊申請人可合并申報體系核查資料；對于適用于不同醫(yī)療器械體系核查標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)當(dāng)分別申報體系核查資料； （ 2）對于體系核查資料需補充修改的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)提交補充修改資料，資料補充時間不計算在體系核查工作時限內(nèi)； （ 3）注冊申請人擬接受核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)符合北京市禁止違法建設(shè)若干規(guī)定（北京市人民政府令第228號）的有關(guān)要求，不得設(shè)在居民住宅等不適合生產(chǎn)的場所；生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)包括全部生產(chǎn)、檢驗場地，如庫房地址與生產(chǎn)地址不一致，應(yīng)當(dāng)一并申報并予以說明。 （ 4）注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求建立質(zhì)量管理體系，已完成生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔

20、凈車間等相關(guān)驗證、確認工作，并有效運行； （ 5）在體系核查現(xiàn)場，注冊申請人還應(yīng)當(dāng)提供全部產(chǎn)品注冊申報資料，包括： 1）醫(yī)療器械（不包括體外診斷試劑）：研究資料、注冊檢驗報告、臨床試驗報告（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單； 2）體外診斷試劑：主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（第三類體外診斷試劑）注冊檢驗報告、臨床試驗報告（如有）。 9.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查注意事項包括哪些？ （ 1）注冊申請人應(yīng)當(dāng)在市器審中心安排的時間內(nèi)接受體系現(xiàn)場核查，不能接受的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)重新申報體系核查； （ 2）自體系現(xiàn)場核查開始后，注冊申請人不得撤銷本次體系核查申請； （ 3）北京市食品藥品監(jiān)督

21、管理局可根據(jù)情況酌情安排現(xiàn)場檢查的內(nèi)容，避免重復(fù)檢查。醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查符合要求后，原則上生產(chǎn)許可不再安排現(xiàn)場核查。不需要通過現(xiàn)場復(fù)查進行核實的，原則上不進行現(xiàn)場檢查。 （ 4）國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心必要時參與第三類醫(yī)療器械體系現(xiàn)場核查。 10.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可終止檢查？ 現(xiàn)場核查中如發(fā)現(xiàn)注冊申請人存在涉嫌違法違規(guī)或因注冊申請人自身原因?qū)е麦w系現(xiàn)場核查無法正常開展等情況的，檢查組應(yīng)當(dāng)終止檢查 ,注冊申請人應(yīng)當(dāng)重新申報體系核查。 11.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查？

22、 對于部分生產(chǎn)工序由其他生產(chǎn)企業(yè)完成的，即注冊申請人采購定制的零部件進行生產(chǎn)的，檢查組可對零部件生產(chǎn)企業(yè)開展體系延伸檢查。 12.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查時間和檢查員都有哪些具體要求？ （ 1）現(xiàn)場檢查時間一般為 1至3天； （ 2）現(xiàn)場檢查實行檢查組長負責(zé)制，檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上（含2名）檢查員組成； （ 3）必要時，北京市食品藥品監(jiān)督管理局可邀請有關(guān)專家參加或委托第三方機構(gòu)開展現(xiàn)場檢查。 13.如何開展首次注冊產(chǎn)品注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性核查？ 注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性核查與體系核查同時進行，重點查閱設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購

23、記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。 14.醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊許可事項變更涉及醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查嗎？ 根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 4號）第三十四條和體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）第四十四條的規(guī)定，根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊許可事項的變更情況，在開展技術(shù)審評過程中可以進行體系核查，本市針對產(chǎn)品注冊許可事項變更啟動體系核查的具體情形如下： （ 1）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成、預(yù)期用途發(fā)生變化，且變化部分會帶來潛在的安全性和有效性風(fēng)險的； （ 2）產(chǎn)品主要原材料相關(guān)信息發(fā)生變化的，如生產(chǎn)工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)變化等； （ 3）產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝發(fā)生變化的；

24、 （ 4）產(chǎn)品交付狀態(tài)、滅菌方式發(fā)生變化的，如增加滅菌包裝、輻照滅菌改為EO滅菌等； （ 5）其他在生產(chǎn)過程中發(fā)生變化可能帶來產(chǎn)品潛在安全風(fēng)險，需要進行體系核查的。 二、其他有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施的具體要求 （一）公共部分 1.醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的受理、咨詢時間及地點是怎樣規(guī)定的？ （ 1）注冊申請人可向市政務(wù)大廳北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理窗口提交體系核查資料，地址為北京市 豐臺區(qū)西三環(huán)南路1號（六里橋西南角）北京市政務(wù)服務(wù)中心二層B島，聯(lián)系電話：89150267。受理時間為每周一至周五上午9:00至12:00，下午 13:30至17:00。（國家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。

25、 （ 2）注冊申請人可向北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心進行業(yè)務(wù)咨詢，地址為北京市東城區(qū)光明路13號億興大廈二層?xùn)|側(cè)，聯(lián)系電話：87559566。 咨詢時間為每周一、周四上午 9：0011：00，下午13:30至17:00。（國家規(guī)定的法定節(jié)假日除外）。 2.醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測的適用標(biāo)準(zhǔn)是什么？ 醫(yī)療器械潔凈環(huán)境檢測應(yīng)當(dāng)依據(jù)無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（ YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)進行。 3.對于生物安全柜的資質(zhì)要求是什么？在使用中需要注意什么？ （ 1）購置的生物安全柜應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)療器械注冊證書。 （ 2）生物安全柜安裝完成，位置移動后需進行安裝檢驗。每年至少進行一次維護檢驗，當(dāng)生物安全柜更換過濾器

26、和內(nèi)部部件維修后，也要進行維護檢驗。具體檢驗要求和檢驗項目見生物安全柜（YY0569-2005）。 4.注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)是否應(yīng)當(dāng)具備產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境等相關(guān)檢測能力？ 無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測項目均應(yīng)當(dāng)由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測；工藝用水、潔凈環(huán)境監(jiān)測項目應(yīng)當(dāng)由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與檢測項目相對應(yīng)的設(shè)備。 5.工藝用水是否可以外購？ 使用純化水的，應(yīng)當(dāng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。 6.無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)有關(guān)潔凈室環(huán)境檢測報告應(yīng)當(dāng)由哪些有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具？檢測報告應(yīng)該涵蓋哪些內(nèi)容？ 根據(jù)關(guān)于認可北京市

27、一次性使用醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境檢測機構(gòu)的通知（京藥監(jiān)械 200226號）文件規(guī)定，應(yīng)當(dāng)提供由北京市醫(yī)療器械檢驗所或北京市醫(yī)藥潔凈檢測中心出具的潔凈室環(huán)境檢測報告，檢測報告應(yīng)當(dāng)涵蓋全部生產(chǎn)、檢驗用潔凈環(huán)境。 7.質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查前還有哪些注意事項？ （ 1）質(zhì)量手冊及程序文件首次發(fā)布和換版后，注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)運行質(zhì)量管理體系至少三個月以上，并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)地址非文字性變更的，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)在新生產(chǎn)地址有效運行質(zhì)量管理體系，并保存相關(guān)記錄。 （ 2）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)在申請醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查前，應(yīng)當(dāng)完成內(nèi)審工作，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進行自查，確認質(zhì)量管理體系已經(jīng)有效運行，再行

28、申請質(zhì)量管理體系核查。 （ 3）注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系核查時應(yīng)當(dāng)提供送檢批次的產(chǎn)品原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等記錄。 （ 4）原則上現(xiàn)場核查提供的文件及記錄應(yīng)當(dāng)為中文版本。 8.接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查前應(yīng)當(dāng)做好哪些準(zhǔn)備工作？ （ 1）應(yīng)當(dāng)保持聯(lián)系人的聯(lián)系電話暢通； （ 2）確保企業(yè)負責(zé)人、管理者代表、生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購等相關(guān)部門負責(zé)人及工作人員參加現(xiàn)場核查； （ 3）原則上現(xiàn)場應(yīng)當(dāng)處于申請產(chǎn)品的動態(tài)生產(chǎn)狀態(tài)； （ 4）應(yīng)當(dāng)提前準(zhǔn)備現(xiàn)場核查的文件及記錄。一般應(yīng)當(dāng)為檢查組準(zhǔn)備23套受控的質(zhì)量手冊、程序文件及相關(guān)工作制度、工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等；并確保在核查現(xiàn)場提供體系運行的全部記錄，

29、如研發(fā)、生產(chǎn)、采購、檢驗、內(nèi)審、管理評審、顧客反饋等； （ 5）應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備企業(yè)基本情況、產(chǎn)品情況的介紹。一般應(yīng)當(dāng)制作幻燈片，時間控制在10分鐘左右。介紹 材料應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)的基本情況、質(zhì)量管理體系的建立和運行情況、核查產(chǎn)品的工作原理、工藝流程、產(chǎn)品注冊情況等內(nèi)容。如為整改后復(fù)查的現(xiàn)場核查，則應(yīng)當(dāng)著重 針對上次質(zhì)量管理體系核查時檢查組提出的問題，企業(yè)所采取的整改措施及完成情況等內(nèi)容。 9.國家食品藥品監(jiān)督管理總局制訂的檢查要點指南都包括哪些？ （ 1）醫(yī)療器械生產(chǎn)日常監(jiān)督現(xiàn)場檢查工作指南 （ 2）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南 （ 3）醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南 （ 4）一次性使用無菌注射器等25

30、種醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點 （ 5）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報告編寫指南 10.北京市食品藥品監(jiān)督管理局制訂的檢查要點指南都包括哪些？ （ 1）北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督現(xiàn)場檢查指南總則（2010版） （ 2）醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點指南（2010版） （ 3）醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點指南（2010版） （ 4）醫(yī)療器械無菌試驗檢查要點指南（2010版） （ 5）體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點指南（2013版） （ 6）醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版） （ 7）定制式義齒質(zhì)量體系檢查要點指南（2013版） （ 8）無菌包裝封口過程確認檢查要點指

31、南（2013版） （ 9）醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2014版） （ 10）醫(yī)療器械工藝用水檢查要點指南（2014版） （ 11）植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版） （ 12）無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版） （ 13）骨科植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版） （ 14）高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版） 北京-醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認檢查要點指南（2016版）北京-醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣檢查要點指南（2016版）醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）北京-體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點指南

32、-2017年修訂版 （二）無菌、植入產(chǎn)品 1.對于無菌和植入性醫(yī)療器械，設(shè)置實驗室應(yīng)當(dāng)遵循何原則？ 應(yīng)當(dāng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨立）。 2.無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否可以對產(chǎn)品進行參數(shù)放行？ 對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中出廠檢驗項目規(guī)定的無菌檢驗如對產(chǎn)品進行檢驗，應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），除對滅菌過程進行驗證外，可采取檢測菌片方式進行產(chǎn)品放行。 3.常見的無菌和植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境有何具體規(guī)定？ （ 1）一次性使用靜脈注射針生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)為10萬級；靜脈留置導(dǎo)管生

33、產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)為萬級；角膜接觸鏡 （隱形眼鏡）生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級，角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護理液灌裝等生產(chǎn)工序至少在萬級下局部百級環(huán)境下進行；對于沒有熱原（或內(nèi)毒素）和微粒要 求的產(chǎn)品，如醫(yī)用口罩、醫(yī)用乳膠手套等敷料類產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級。 （ 2）吻合器（釘）應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；栓塞劑應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實 施細則執(zhí)行；人工皮膚應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；可吸收材料應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）、角膜接觸鏡 （隱形眼鏡）用護理液產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則執(zhí)行。 （ 3）植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的

34、局部百級潔凈間內(nèi)進行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無菌醫(yī)療 器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于萬級潔凈度級別。如:血管內(nèi)支架、封堵器、起搏 電極、人工血管、血管內(nèi)導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。 （ 4）植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配 件，其(不清洗)零部件的加工、未道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10萬級潔凈度級別。如:心臟起搏器、經(jīng)皮引流管(器具)、血液分離 或過濾器、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌輸液器、一次性使用無菌輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥等。 （

35、5）與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、未道精洗、 組裝、初包裝及其封口均應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈間內(nèi)進行。如:無菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無菌保存器具和其他標(biāo)稱為無菌的器具等。與人體損傷 表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進行必要的驗證、確認。 （ 6）對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)當(dāng)在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。如：透明質(zhì)酸鈉凝膠等。 （ 7）與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別

36、的設(shè)置 應(yīng)經(jīng)驗證后確定，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面 直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的包裝材料，應(yīng)當(dāng)采取措施，使包裝材料達到相 應(yīng)的潔凈程度和無菌要求，并經(jīng)過驗證，若包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。 4.非無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械需要在潔凈環(huán)境下組織生產(chǎn)嗎？ 非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其末道清洗和包裝工序的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)參照無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（ YY0033-2000

37、）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定生產(chǎn)環(huán)境，有效控制初始污染菌。 5.對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，依據(jù)哪個標(biāo)準(zhǔn)進行注冊質(zhì)量管理體系核查？ 對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的要求。 6.對無菌醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和/或確認有何要求？ 注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和 /或確認，可參考GB/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝的要求對最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和/或確認工作。若不具備相關(guān)檢測能力，也可委托具有相應(yīng)檢測能力的單位開展工作，如國家食品藥品監(jiān)

38、督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心等。 國家食品藥品監(jiān)督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心聯(lián)系方式： 北京市中關(guān)村科技園通州園光機電一體化產(chǎn)業(yè)基地興光二街 7號（101111） 聯(lián)系電話：1388/1399/1488/1588 傳真：e-mail:yewu （三）體外診斷試劑產(chǎn)品 1.體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗用工藝用水管理有哪些要求？ 體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗所用工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品及產(chǎn)品工藝特性予以考慮，并遵循以下原則： 若產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境為非潔凈環(huán)境，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法（ GB/T6682-200

39、8）標(biāo)準(zhǔn)；若產(chǎn) 品為生化類試劑，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行體外診斷試劑用純化水（YY/T1244-2014）標(biāo)準(zhǔn)；其他類體外診斷試劑產(chǎn)品，工藝用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行中 華人民共和國藥典（2015版）或體外診斷試劑用純化水（YY/T1244-2014）標(biāo)準(zhǔn)要求。 2.生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）產(chǎn)品時，生產(chǎn)檢驗環(huán)境有何要求？ 根據(jù)法規(guī)要求，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（ PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)當(dāng)在各自獨立的建筑物或獨立的空間中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具應(yīng)當(dāng)分開、專用，嚴(yán)格清洗和消毒。 3.對體外診斷試劑研制的原始記錄有什么要求？ 應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品研制的原始記錄，記錄中應(yīng)當(dāng)至少包含研制的時間、內(nèi)容、操作者、原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)的型式包含操作者簽名的紙質(zhì)原始記錄（試驗記錄本）、配套測試儀器直接打印的原始數(shù)據(jù)、配套測試儀器上儲存的原始數(shù)據(jù)等，經(jīng)整理、匯總后的報告不認為是原始數(shù)據(jù)。 4.體