提取工藝規(guī)程驗(yàn)證方案

1、提取工藝規(guī)程驗(yàn)證方案編號(hào)： 起草人： 起草日期：_審核人： 審核日期：_批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期：_xxxx制藥有限公司 驗(yàn) 證 目 錄一、驗(yàn)證項(xiàng)目概述二、驗(yàn)證原理三、提取工藝規(guī)程簡(jiǎn)述及提取工藝流程圖四、驗(yàn)證文件準(zhǔn)備五、驗(yàn)證方法六、驗(yàn)證周期七、驗(yàn)證評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 八、驗(yàn)證效果評(píng)價(jià) 九、驗(yàn)證結(jié)論一、驗(yàn)證項(xiàng)目概述 提取車間按GMP要求設(shè)計(jì)安裝，設(shè)有前處理、滲漉、提取、濃縮、醇沉、收醇等工序，人流、物流分開(kāi)，主要設(shè)備有滲漉筒、多功能提取罐、三效節(jié)能濃縮器、醇沉罐、酒精回收濃縮器，產(chǎn)品有揮發(fā)油、收醇濃縮膏。 鎮(zhèn)痛口服液提取工藝規(guī)程驗(yàn)證的目的是證實(shí)提取工藝過(guò)程（滲漉、蒸餾、水提、濃縮、醇沉、收醇），確實(shí)能恒定地生產(chǎn)

2、出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的揮發(fā)油和收醇濃縮膏。二、驗(yàn)證原理 在提取用藥材符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵設(shè)備及清潔驗(yàn)證合格，計(jì)量?jī)x器、儀表由法定部門檢定合格的基礎(chǔ)上，嚴(yán)格按工藝規(guī)程生產(chǎn)。分析對(duì)照實(shí)際生產(chǎn)操作要點(diǎn)、半成品檢驗(yàn)結(jié)果，若實(shí)際生產(chǎn)操作要點(diǎn)符合工藝規(guī)程監(jiān)控點(diǎn)、半成品檢驗(yàn)結(jié)果符合半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可證實(shí)提取工藝規(guī)程的有效性、科學(xué)性。三、提取工藝規(guī)程簡(jiǎn)述及提取工藝規(guī)程流程示意圖 1、提取操作過(guò)程及工藝條件 1.1 滲漉：取凈藥材洋金花、鬧羊花、制草烏至處方量，配制12倍藥材量70%乙 醇，用2倍藥材量70%乙醇潤(rùn)濕30分鐘，將藥材均勻裝入滲漉筒，用4倍藥 材量70%乙醇浸漬24小時(shí)后滲漉，使12倍藥材量70%乙醇于

3、12小時(shí)流完， 過(guò)濾，收集滲漉液，備用。 1.2 蒸餾：取凈藥材姜黃、細(xì)辛至處方量，加入提取罐中，加8倍藥材量飲用水蒸 餾5小時(shí)，過(guò)濾，收集揮發(fā)油關(guān)至冷庫(kù)，蒸餾液放入藥液貯罐備用。 1.3 煎煮：合并滲漉和蒸餾藥渣，加8倍原藥材量飲用水，煎煮三次，每次2小時(shí)， 合并煎煮液與蒸餾液，靜置2-4小時(shí)。 1.4 濃縮： 將煎煮液與蒸餾液加入三效節(jié)能濃縮器， 濃縮至相對(duì)密度1.251.30 （80）時(shí)，放料。 1.5 醇沉過(guò)濾：將濃縮液降溫至40-50時(shí)，加入95%乙醇，慢加醇，快攪拌，攪 拌40分鐘以上，測(cè)醇沉上清液，含醇量為67%，自然狀態(tài)下靜置應(yīng)48小時(shí)后 取上清液過(guò)濾。 1.6 收醇：將滲漉液

4、和醇沉經(jīng)過(guò)濾后的上清液吸入酒精回收濃縮器收醇至藥液無(wú)醇 味，測(cè)相對(duì)密度為1.101.20（80）合格后放料，交至口服液車間。四、驗(yàn)證文件準(zhǔn)備（見(jiàn)附表）五、驗(yàn)證方法 1、操作方法見(jiàn)驗(yàn)證文件。 2、操作依據(jù)為提取工藝規(guī)程。 3、觀察半成品檢驗(yàn)結(jié)果。 4、至少連續(xù)生產(chǎn)三個(gè)批次。六、驗(yàn)證周期：每一年一次或根據(jù)情況而定。七、驗(yàn)證評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1、生產(chǎn)操作要點(diǎn)：符合工藝規(guī)程監(jiān)控點(diǎn)。 2、濃縮液 數(shù)量：10010kg 比重：1.251.30（80） 色澤：棕褐色 3、油水混合物 數(shù)量：8010kg 色澤：灰青色 4、收醇濃縮膏 氣味：無(wú)醇味 數(shù)量：10010kg 比重：1.251.30（80） 色澤：棕褐色八、

5、驗(yàn)證效果評(píng)價(jià) 1、評(píng)價(jià)人員：驗(yàn)證小組成員。 2、將生產(chǎn)操作要點(diǎn)、收醇濃縮膏、油水混合物、濃縮液和驗(yàn)證評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、分 析、評(píng)價(jià)。 3、在連續(xù)三次驗(yàn)證中，如有二次及以上的驗(yàn)證結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)，則考慮修訂工藝 規(guī)程；若有一次驗(yàn)證結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)重新進(jìn)行三次連續(xù)驗(yàn)證，直至驗(yàn)證結(jié) 果合格標(biāo)準(zhǔn)為止，并找出原因。九、驗(yàn)證結(jié)論 1、驗(yàn)證小組應(yīng)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)后，不論結(jié)果合格與否均出具驗(yàn)證報(bào)告。 2、在驗(yàn)證報(bào)告中，驗(yàn)證人員、驗(yàn)證負(fù)責(zé)人均應(yīng)簽名。 3、驗(yàn)證報(bào)告最后經(jīng)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)簽名并批準(zhǔn)發(fā)放質(zhì)量保障部、生產(chǎn)技術(shù)部、提取 車間，并自存?zhèn)洳?。附件：?zhèn)痛口服液提取工藝規(guī)程提取工藝規(guī)程驗(yàn)證文件準(zhǔn)備檢查表 年 月 日編

6、號(hào)：文件名稱文件編號(hào)有“”無(wú)“”保管人鎮(zhèn)痛口服液提取工藝規(guī)程鎮(zhèn)痛口服液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)滲漉標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程揮發(fā)油提取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程水提取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程濃縮標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程醇沉標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程收醇標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程精餾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 滲漉筒清潔規(guī)程多功能提取罐清潔規(guī)程出渣車清潔規(guī)程三效節(jié)能濃縮器清潔規(guī)程醇沉罐清潔規(guī)程多功能酒精回收濃縮器清潔規(guī)程酒精精餾回收塔清潔規(guī)程檢查人： 復(fù)核人： 提取工藝規(guī)程驗(yàn)證記錄 編號(hào)：品 名批號(hào)批量生產(chǎn)日期驗(yàn)證日期崗位項(xiàng) 目工藝監(jiān)控點(diǎn)實(shí) 際操作人檢查人備注滲漉凈藥材量110kg溶 媒70%乙醇加溶媒量1320kg浸漬時(shí)間24h滲漉時(shí)間12h蒸餾凈藥材量100kg加飲用水量8倍藥材量溫 度100

7、蒸汽壓力（MPa）0.25罐內(nèi)蒸汽壓力0.02MPa蒸餾時(shí)間5h水提凈藥材量210kg加飲用水量8倍藥材量煎煮時(shí)間2h溫 度100蒸汽壓力（MPa）0.25罐內(nèi)蒸汽壓力0.02 MPa煎煮次數(shù)3次水提液靜置時(shí)間2-4h濃縮蒸汽壓力（MPa）0.09MPa溫 度80、70、60真 空 度（MPa）-0.02、-0.05、-0.08濃縮液相對(duì)密度1.25-1.30(80)醇沉濃縮液溫度40-50上清液含醇量67%攪拌時(shí)間40min靜置時(shí)間48h收醇蒸汽壓力（MPa）0.09溫 度80收醇膏相對(duì)密度1.10-1.20(80)精餾蒸汽壓力（MPa）0.09溫 度80精餾醇醇度950（20）分析檢查人：復(fù)核人：年 月 日 提取工藝規(guī)程驗(yàn)證記錄表： 編號(hào)：品 名批號(hào)批量生產(chǎn)日期驗(yàn)證日期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)單號(hào)操作人檢驗(yàn)人備注揮發(fā)油數(shù)量8010 kg色澤灰青色濃縮液數(shù)量10010 kg密度1.25-1.30(80)顏色棕褐色收醇 濃縮膏藥氣味無(wú)醇味數(shù)量9010 kg密度1.10-1.20(80)顏色棕褐色分析檢查人：復(fù)核人：年 月 日 口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告依 據(jù)：口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證-