抗菌藥物概述

1、關(guān)于抗菌藥物概述第一張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 化學(xué)治療概念第二張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【基本要求】掌握抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、化療指數(shù)、二重感染的概念、重要抗菌藥的作用機(jī)制。了解細(xì)菌的耐藥性及抗菌藥的合理作用。第三張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物：由生物(包括微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi))，在其生命活動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)生的，能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一類化學(xué)藥物的總稱?；瘜W(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲(chóng)及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由他們所引起

2、的疾病。一、常用術(shù)語(yǔ)第四張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療藥物抗病原微生物藥物抗寄生蟲(chóng)藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗病毒藥抗真菌藥化療藥物的分類第五張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力 致病作用 不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī) 體化療藥物的藥理：第六張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 高度選擇性2. 不易產(chǎn)生耐藥性3. 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良4. 性狀穩(wěn)定5. 價(jià)格低廉理想的抗病原微生物藥物：第七張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 高度選擇性：理想的化療藥物一般必須具有對(duì)宿主體內(nèi)病原微生物有高度選擇性的毒性，而對(duì)宿主無(wú)毒性或毒性很低，最好還能促進(jìn)

3、機(jī)體防御功能并能與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用消滅病原體?；熤笖?shù)一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）之比，或以安全指數(shù)5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）的比來(lái)衡量。第八張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 化療指數(shù) (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95臨床價(jià)值CI藥物治療效果對(duì)機(jī)體的毒性第九張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療指數(shù)(chemotherapeutic index, CI) 抗菌譜窄譜抗菌藥廣譜抗菌藥抗菌活性最低抑菌濃度（MIC）殺菌劑最低殺菌濃度（MBC）抗生素后效應(yīng)

4、（postantibiotic effect,PAE)第十張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。窄譜抗菌藥：僅對(duì)一種細(xì)菌或少數(shù)幾種細(xì)菌有抗菌作用的抗菌藥，如異煙肼（isoniazid）僅對(duì)結(jié)核桿菌有作用。廣譜抗菌藥:對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥，如四環(huán)素、氯霉素對(duì)G+、G-,衣原體、支原體都有效。第十一張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌活性：藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。抑菌劑：有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物。 如四環(huán)素、紅霉素等。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。殺菌劑：不僅抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，并能將其殺滅的藥

5、物。如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類等。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。第十二張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素后效應(yīng):（postantibiotic effect,PAE)是指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間。這對(duì)PAE在臨床給藥方案設(shè)計(jì)和合理用藥方面具有重要意義。青霉素半衰期為0.5h,藥效可持續(xù)8-10h第十三張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 防突變濃度（mutant prevention concentration,MPC）MPC是防止第一步耐藥突變菌株選擇性增殖所

6、需的最低抗菌藥濃度。在此濃度下,病原菌必須同時(shí)發(fā)生兩步以上的突變才能生長(zhǎng)。第十四張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1990年Baquero最早提出,抗菌藥物存在一個(gè)最易出現(xiàn)耐藥突變菌株的危險(xiǎn)濃度范圍,但未得到證實(shí)。1999年Dong等在對(duì)結(jié)核分枝桿菌和金黃色葡萄球菌的研究中,確認(rèn)存在這種濃度范圍。該研究發(fā)現(xiàn),隨著瓊脂平板中喹諾酮類藥物濃度增加,平板中菌落數(shù)量出現(xiàn)兩次明顯下降。 第十五張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月突變選擇窗 （mutant selection window, MSW）防變異濃度(MPC)是指抗菌藥物防止細(xì)菌選擇第一步耐藥突變的最低濃度MPC與MIC(最小抑菌濃度

7、)的濃度范圍為突變選擇窗(MSW).第十六張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)血清或組織 液藥物濃度低于MIC時(shí),治療無(wú)效但也不會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥突變體的富集;超過(guò)MPC時(shí)細(xì)菌要生長(zhǎng)須同時(shí)具備兩種或以上突變,因而不僅治療成功并且也很難出現(xiàn) 耐藥突變體的選擇性擴(kuò)增;處于窗內(nèi)時(shí)將選擇出耐藥突變菌,即使臨床治療成功率很高.該理論為有效抑制細(xì)菌耐藥及制定抗菌藥物應(yīng)用策略提供了新的思路和參考依據(jù). 第十七張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微生物的種類一、原核生物 細(xì)菌、放線菌、 衣原體、支原體、立克次體、螺旋體二、真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生動(dòng)物、 藻類；三、非細(xì)胞生物 病毒、類病毒,

8、朊病毒等；第十八張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月光學(xué)顯微鏡下觀察到的放線菌 放線菌：肺內(nèi)，顱內(nèi)感染第十九張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月電鏡下的衣原體 第二十張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肺炎支原體 第二十一張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月附著在內(nèi)皮細(xì)胞表面的立克次氏體和細(xì)胞內(nèi)包含立克次氏體的內(nèi)吞體 立克次氏體也是專性細(xì)胞內(nèi)寄生的，主要寄生于節(jié)肢動(dòng)物，有的會(huì)通過(guò)蚤、虱、蜱、螨傳入人體、如斑疹傷寒、戰(zhàn)壕熱。第二十二張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月螺旋體：鉤端螺旋體病，梅毒。鉤端螺旋體?。╨eptospirosis）簡(jiǎn)稱鉤體病。是由致病性鉤端螺旋體引起的自

9、然疫源性急性傳染病。其臨床特點(diǎn)為高熱、全身酸痛、乏力、球結(jié)合膜充血、淋巴結(jié)腫大和明顯的腓腸肌疼痛。重者可并發(fā)肺出血、黃疸、腦膜腦炎和腎功能衰竭等。 第二十三張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌G+菌球菌：桿菌：G-菌球菌：桿菌：破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌腦膜炎球菌、淋球菌第二十四張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月白喉棒狀桿菌 第二十五張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)氣莢膜桿菌氣性壞疽(Gas gangrene)是一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染, 以水腫、產(chǎn)

10、氣及全身中毒為特征, 常由幾種病原菌混合感染, 主要為產(chǎn)氣莢膜桿菌, 還有水腫桿菌, 敗毒桿菌及溶組織桿菌等。 第二十六張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月炭疽桿菌 第二十七張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大腸桿菌 第二十八張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月銅綠假單胞菌即通稱的綠膿桿菌，除在自然界廣泛存在外，也存在于正常人腸道、呼吸道及皮膚，是一種常見(jiàn)的條件致病菌。 第二十九張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月淋病球菌 第三十張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗菌藥物的作用機(jī)制第三十一張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、

11、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)第三十二張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 抑制細(xì)胞壁的合成 2. 影響胞漿膜通透性3影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成 影響葉酸代謝 抑制核酸合成 抑制蛋白質(zhì)合成抗菌藥物的作用機(jī)制第三十三張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖)N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）重復(fù)交替聯(lián)接雙糖十肽聚合物123在轉(zhuǎn)肽酶作用下，網(wǎng)狀肽聚糖層磷酶素、環(huán)絲氨酸萬(wàn)古霉素、桿菌肽青霉素、頭孢類細(xì)胞漿細(xì)胞膜細(xì)胞壁PBPs第三十五張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于20

12、22年6月 Drugs that disrupt cell membrane function多粘菌素與細(xì)胞膜內(nèi)磷酯結(jié)合細(xì)胞膜通透性細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏細(xì)菌死亡。 制霉素、兩性霉素：與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合膜通透性，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏真菌死亡。第三十七張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)合成原核細(xì)胞70S核糖體體真核細(xì)胞80S核糖體體30S亞基50S亞基40S亞基60S亞基第三十八張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌為原核細(xì)胞，其核糖體為70S，由30S和50S亞基組成哺乳動(dòng)物是真核細(xì)胞，其核糖體為80S，由40S與60S亞基構(gòu)成因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的

13、核糖體有高度的選擇性毒性，而不影響 哺乳動(dòng)物的核糖體和蛋白質(zhì)合成。多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點(diǎn)有所不同。第三十九張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月能與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）。能與核蛋白體30S亞基結(jié)合而抑菌的抗生素如四環(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。能與30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類抗生素（鏈霉素等）。氨基甙類的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，因而具有殺菌作用。第四十張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抑制DNA依賴的RNA聚合酶阻礙mRN

14、A的合成：利福平抑制DNA回旋酶及拓樸異構(gòu)酶，阻礙敏感細(xì)菌DNA復(fù)制：喹諾酮類第四十一張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抑制二氫蝶酸合成酶：磺胺類抑制二氫葉酸還原酶：甲氧芐啶干擾葉酸代謝，阻礙核酸前體物質(zhì)嘌呤、嘧啶的合成而發(fā)揮抗菌作用。第四十二張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位示意圖胞漿膜細(xì)胞漿細(xì)胞壁 抑制細(xì)胞壁合成： 青霉素、頭孢類、 桿菌肽、萬(wàn)古霉素蛋白質(zhì)DNAmRNA轉(zhuǎn)錄酶多聚核糖體影響蛋白質(zhì)合成氨基苷類（30s）四環(huán)素（30s）氯霉素（50s）紅霉素（50s）影響RNA合成： 利福平影響葉酸合成： 磺胺類抑制DNA合成：喹諾酮類影響胞漿膜通透性：多粘

15、菌素、制霉菌素、二性霉素B第四十三張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 細(xì)菌耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制第四十四張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月耐藥性（抗藥性）：細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。 分固有耐藥和獲得耐藥交叉耐藥性(cross resistence):指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥后,對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。第四十五張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月從一個(gè)人到另一個(gè)人的轉(zhuǎn)移2. 從一種細(xì)菌到另一種細(xì)菌轉(zhuǎn)移3. 細(xì)菌內(nèi)遺傳元素之間的轉(zhuǎn)移耐藥性傳播：耐藥基因平行轉(zhuǎn)移第四十六張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)生耐藥原因:1.

16、 藥物不能到達(dá)其靶部位2. 細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活3. 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變4. 代謝拮抗物形成增多第四十七張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 藥物不能到達(dá)其靶部位細(xì)胞壁滲透性改變改變特意性蛋白所構(gòu)成的通道缺少轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)細(xì)菌內(nèi)的主動(dòng)外排系統(tǒng)增強(qiáng)第四十八張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生酶物質(zhì)使藥物失活,有鈍化酶、水解酶兩種。鈍化酶又稱合成酶，使藥物與酶合成，改造藥物構(gòu)型從而失效，如乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶：氨基糖苷類。水解酶則是直接使抗菌藥物結(jié)構(gòu)改變而使其失效，如b內(nèi)酰胺酶：青霉素、頭孢菌素。第四十九張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于202

17、2年6月 3. 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變使藥物無(wú)法與靶位結(jié)合而產(chǎn)生抗藥性。 4. 代謝拮抗物形成增多如葉酸代謝的拮抗物增多。第五十張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月耐藥性的增強(qiáng)第五十一張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十二張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月罕見(jiàn)的耐藥菌株xx耐藥菌株優(yōu)勢(shì)菌接觸抗生素 xxxxxxxxxx抗生素選擇性壓力-耐藥菌株過(guò)度繁殖第五十三張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則第五十四張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥（表34-1）1、按經(jīng)驗(yàn)選：上半身主要呼吸道多為G+感染。下半身如消化道、泌尿道

18、多為G-感染2、按藥敏實(shí)驗(yàn)選：青霉素對(duì)G敏感（鏈球菌、葡球菌）若無(wú)效或過(guò)敏可用紅霉素和頭孢菌素代替。二、病毒性感染和發(fā)熱原因不明者感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，發(fā)病原因不明者（除病情嚴(yán)重并懷疑為細(xì)菌感染外）不宜用抗菌藥，否則可使臨床癥狀不典型和病原菌不易被檢出，以致延誤正確診斷與治療。第五十五張，PPT共六十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、抗菌藥劑量劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠。劑量過(guò)小，不但無(wú)治療作用，反易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；劑量過(guò)大，不僅造成浪費(fèi)，還會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的毒副作用。療程過(guò)短易使疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性。四、皮膚粘膜等局部感染應(yīng)盡量避免局部應(yīng)用抗菌藥，因其易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和耐藥菌的產(chǎn)生。五、預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)此均應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用僅限于少數(shù)情況，如經(jīng)臨床實(shí)踐證明確有效果