紫杉醇聯(lián)合草酸鉑或順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌48例

1、紫杉醇結(jié)合草酸鉑或順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌48例【摘要】目的比擬紫杉醇加草酸鉑與紫杉醇加順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副反響。方法48例晚期非小細(xì)胞肺癌NSL患者隨機(jī)分為紫杉醇加草酸鉑組T組24例和紫杉醇加順鉑組TP組24例。T組：紫杉醇135g/2靜滴，d1，草酸鉑130g/2靜滴，d1；TP方案：順鉑30g/2靜滴，d13，紫杉醇用法同TP方法。每例均完成2個(gè)周期化療后評(píng)價(jià)療效及毒副反響。結(jié)果T組和TP組有效率分別為37.5%和41.6%P0.05；T組中位緩解期、中位生存期分別為20周和37周；TP組分別為18周和35周P0.05。T組與TP組白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為42.85%和83

2、.33%P0.05；惡心嘔吐發(fā)生率分別為16.67%和45.83%P0.05；周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為37.5%和12.5%P0.05。結(jié)論T方案與TP方案治療晚期NSL療效相當(dāng)，T方案消化道不良反響輕，可作為治療晚期NSL的一線或二線方案?！娟P(guān)鍵詞】肺腫瘤紫杉醇草酸鉑順鉑藥物療法我科自2002年3月2022年3月比照觀察了紫杉醇palitaxel，Taxel結(jié)合草酸鉑xaliptin，XA或順鉑isplatin，DDP治療晚期非小細(xì)胞肺癌。1材料與方法1.1研究對(duì)象48例肺癌患者均經(jīng)病理或組織細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)。男性32例，女性16例；年齡36歲71歲，中位年齡59歲；初治22例，復(fù)治26例。病

3、理類型：鱗癌20例，腺癌25例，大細(xì)胞肺癌3例。TN分期：期20例，28例。化療前Karnfsky評(píng)分60，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。有可測量病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常。48例患者隨機(jī)分為T組24例和TP組24例。兩組患者一般特征具有可比性。1.2治療方法T組：紫杉醇上海華聯(lián)醫(yī)藥股份135g2參加5%葡萄糖500l靜脈滴注，d1；草酸鉑江蘇恒瑞醫(yī)藥股份產(chǎn)品130g2參加5%葡萄糖500l靜脈滴注，d1。TP組：紫杉醇用法同TP組，順鉑30g2靜脈滴注，水化，d13。上述兩方案均為21d為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期后療效評(píng)價(jià)，每例用34個(gè)周期。紫杉醇使用前常規(guī)給予抗過敏處理，用藥過程中監(jiān)測血壓

4、、脈搏、呼吸?；熐皟山M患者均常規(guī)靜脈滴注恩丹西酮預(yù)防惡心嘔吐。1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)以影像學(xué)T、RI、X線胸片資料，按H制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解R、部分緩解PR、穩(wěn)定SD、進(jìn)展PD，有效率RR為R+PR。不良反響按H抗癌藥物毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)分為0度。1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SSPS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比擬采用2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1臨床療效紫杉醇加草酸鉑T組與紫杉醇加順鉑TP組的近期有效率分別為37.50%(9/24)和41.67%(10/24)，兩組比擬差異無顯著性2=0.087，P=0.768，見表1。T組與TP組初治病例中各有1例R，兩組有效率分別為40.00%(4/10)和50.0

5、0%(6/12)，差異無顯著性2=0.220，P=0.639；復(fù)治病例無R病人，兩組有效率分別為35.71%(5/14)和33.71%(4/12)，差異無顯著性2=0.016，P=0.899。T組與TP組中位緩解期分別為20周和18周，中位生存期分別為37周和35周。兩組中位緩解期、中位生存期比擬差異均無顯著性2=0.021，P0.05。2.2不良反響T組和TP組主要不良反響為骨髓抑制、惡心嘔吐及周圍神經(jīng)毒性，見表2。T組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率分別為42.85%、16.67%和37.50%；TP組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率分別為83.33%、45.83%和1

6、2.50%；兩組比擬差異有顯著性P0.05。兩組均未出現(xiàn)度白細(xì)胞下降，這與預(yù)防應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子有關(guān)。討論大量資料說明，以鉑類為主的結(jié)合化療在NSL的治療中，不僅可以減輕病癥、進(jìn)步生存質(zhì)量，還可延長生存期。紫杉醇是治療NSL最有效的藥物之一，國產(chǎn)紫杉醇期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，單藥治療NSL有效率為25%，且對(duì)耐藥病例有效1。臨床上多與鉑類制劑結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌，與順鉑結(jié)合的有效率為42.40，且有協(xié)同作用2。草酸鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥，為左旋反式二氨環(huán)已烷草酸鉑，能抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。草酸鉑進(jìn)入人體后48h內(nèi)從腎臟排出，對(duì)肝功能無影響3；其具有水溶性高、細(xì)胞毒性強(qiáng)、腎毒性低

7、、胃腸道反響及骨髓抑制輕的特點(diǎn)?？沽鲎V細(xì)胞挑選實(shí)驗(yàn)顯示，草酸鉑與順鉑抗瘤譜不同，體內(nèi)外與順鉑無穿插耐藥性，對(duì)多種腫瘤和對(duì)順鉑耐藥的腫瘤有明顯的抑制作用，可用于對(duì)順鉑耐藥者4。文獻(xiàn)報(bào)道草酸鉑治療NSL單藥有效率為15%5；與紫杉醇結(jié)合治療初治中晚期NSL有效率為34.20%6，治療復(fù)治晚期NSL有效率為22.7%7。我們采用上述兩方案治療晚期NSL，結(jié)果顯示，T組與TP組的有效率分別為37.50%和41.67%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。兩組不良反響主要有周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐。其中T組神經(jīng)毒性高于TP組，這與紫杉醇使神經(jīng)軸突退化和脫髓鞘作用、草酸鉑可使神經(jīng)傳導(dǎo)速率下降導(dǎo)致感覺神經(jīng)病變有關(guān)。本

8、研究中T組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為37.50，但在度以內(nèi)，經(jīng)靜滴硫酸鎂，同時(shí)注意保暖，禁食冷飲，其神經(jīng)毒性可在2周內(nèi)恢復(fù)。TP組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率高于T組，這與順鉑致吐作用強(qiáng)、骨髓抑制較草酸鉑嚴(yán)重有關(guān)。本研究結(jié)果顯示：TP組蛋白尿發(fā)生率為20.83，T組無蛋白尿發(fā)生，這與順鉑的腎毒性較草酸鉑強(qiáng)有關(guān)，因此，使用順鉑時(shí)可適當(dāng)水化以減輕其腎毒性。本研究結(jié)果說明，紫杉醇結(jié)合草酸鉑與順鉑治療晚期NSL均有較好的近期療效，對(duì)已用過順鉑、復(fù)治的晚期NSL患者，草酸鉑不失為一個(gè)值得推薦的鉑類藥物?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1廖開蓮,肖華伍,羅療忠,等.紫杉醇結(jié)合順鉑治療28例晚期NSL臨床觀察J.癌癥,2001,20(

9、8):947-950.2KlasterskyJ,SnlierJP.Dse-findingstudyfpalitaxelplusisplatininpatientsithnn-sallelllunganerJ.Lunganer,1995,12(1):117-125.3DrshJH,SynldT,GandaraD,etal.PharalgyfxaliplatininslidturpatientsithhepatidysfntinapreliinaryreprtftheNatinalanerInstituterganDysfuntinrkingGrupJ.Seinnl,2022,3014Suppl1

10、52:14-19.4Rixe,rtuzar,Alvarez,etal.xaliplatin,tetreplatin,isplatin,andarbplatin.SepetrufativityindrugresistantelllinesfthenatinalanerinstitutesantianerdrugsreenpanalJ.BihePharal,1996,52(12):1855-1859.5nnetH,DeH,SulieP,etal.xaliplatinplusvinrelbineinadvanednn-sallelllunganer:finalresultsfaultienterphasestundyJ.Annnl,2002,13(1):103-107.6inegardenTD,auerA,tt