中醫(yī)活血涼血化瘀法對過敏性紫癜腎損害防治的臨床研究

1、中醫(yī)活血涼血化瘀法對過敏性紫癜腎損害防治的臨床研究【摘要】目的觀察活血涼血化瘀法防治過敏性紫癜HSP腎損害的臨床療效。方法通過隨機(jī)、盲法、對照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究50名過敏性紫癜患兒，隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組給予潘生丁等治療，治療組在對照組根底上加用活血涼血中藥復(fù)方，定期觀察尿微量蛋白和T細(xì)胞亞群、血D二聚體、循環(huán)免疫復(fù)合物、血清超氧化物歧化酶和丙二醛等的變化。結(jié)果2-微球蛋白2-治療后兩組比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。微量白蛋白Alb治療后2，4個(gè)月兩組比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后6個(gè)月兩組比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組總體療效比擬差異無顯著性意義，并均無不良反響發(fā)生。兩組治療前后D二聚體、循環(huán)

2、免疫復(fù)合物，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前D4/D8，SD和DA，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后D4/D8，SD和DA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組各治療前后ALb、2-，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組各治療前后血T細(xì)胞亞群(D4/D8)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組丙二醛治療前后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.001，對照組治療前后血丙二醛差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.193。兩組各治療前后血清超氧化物歧化酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.001。結(jié)論活血涼血化瘀法對HSP有較好療效，能減少尿微量蛋白的排泄，減少HSP腎損害的發(fā)生。作用機(jī)理可能與其調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能紊亂，及去除氧自由基對機(jī)體的損傷有關(guān)。HSP屬于免疫復(fù)合物I介導(dǎo)的免疫性

3、疾病，兩組治療前后D二聚體、循環(huán)免疫復(fù)合物差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與研究的樣本例數(shù)偏小有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】過敏性紫癜；腎炎；中藥療法；活血涼血化瘀藥hinaAbstrat：bjetiveTbservetheLiangXueHuXueHuaYudetinslinialurativeeffetinthepreventinandtherapynthekidneyinjuryausedbyanaphylatidpurpura.ethdsThrughrandized，blinding，ntrldesignfexperient,eresearhed50HSPsufferers.Theyererandlydivi

4、dedinttreatentandntrlgrup.InntrlgruptheyeregiventhePersantinunly.IntreatentgruptheyeregivenbththePersantinuandLiangXueHuXueHuaYudetin.ebservedthehangeftheurine2-irglbulin，theutputfprtEinuriain24H，Tlyphytessubgrup，bldD-dier，irulateiunplex(I),serusuperxidedisutasergtEIn(SD)andalnaldehyde(DA)peridially

5、.Results(1)Aftertherapy,the2-irglbulinhadstatistialdiffereneinthetgrup.ThereasnsignifiantdifferenefrAlbbeteenthistgrupsafter2,4nthstherapy,butitassignifiantlydifferentafter6-nththerapy.(2)Thereasnsignifiantdiffereneinurativeeffet,andadversedrugreatindidnturinbthfthe.(3)ThereasnsignifiantdifferenefrD

6、-dierandIinthesetgrupsbefreandaftertherapy.(4)ThereasnsignifiantdifferenefrD4/D8，SDandDAinthistgrupsbefretherapy,butitsignifiantlydifferentaftertherapy.Aftertherapy,ALb、2-andD4/D8hadsignifiantstatistialdiffereneparediththsebefretherapyineahgrup.Aftertherapy,DAhadsignifiantstatistialdiffereneparedith

7、thatbefretherapyintreatentgrup(P0.001),butithadnsignifiantstatistialdiffereneinntrlgrup(P=0.193).ThereisnsignifiantdifferenebySDinthistgrupbefreandaftertherapy(P1臨床資料兩組患兒治療前性別、年齡資料比擬，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2方法2.1治療方法過敏性紫癜對照組：潘生丁5g/kgd不超過150g/d，用藥1個(gè)月，并進(jìn)展相應(yīng)對癥處理；中藥預(yù)防組：對照組根底上加用活血涼血化瘀中藥復(fù)方煎服，每劑煎至200l，1劑/d，一次溫服。小于

8、5歲日服100l，大于5歲日服200l，連服30劑?；钛獩鲅龇ㄖ兴幪幏剑荷?5g，川芎6g，桃仁6g，赤芍15g，紅花6g，當(dāng)歸6g。兩組療程均為1個(gè)月，每周1次 隨訪，共6個(gè)月。2.2指標(biāo)觀察療效指標(biāo)：兩組常規(guī)檢測尿常規(guī)，肝腎功能，免疫球蛋白，血常規(guī)。治療前3組包括非HSP對照組均做尿微量蛋白、T細(xì)胞亞群D4，D8、血D二聚體D-Dier、循環(huán)免疫復(fù)合物I、血清超氧化物歧化酶SD和丙二醛DA檢測。尿微量蛋白包括：2-，ALb，TRF，IgG，尿標(biāo)本搜集：留取晨尿10l于清潔試管內(nèi)，60in內(nèi)完成檢驗(yàn)。治療1個(gè)月后3組均做T細(xì)胞亞群、血D-Dier，I，血清SD和DA復(fù)查。兩組患兒3個(gè)月

9、內(nèi)每周尿常規(guī)檢查1次，后每月尿常規(guī)檢查2次，每月24h尿蛋白定量1次至6個(gè)月，2個(gè)月、4個(gè)月及6個(gè)月時(shí)復(fù)查尿微量蛋白。2.3療效斷定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局?中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?南京大學(xué)出版社，1994：12制定。2.4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)由SPSS11.0完成，計(jì)數(shù)資料的比擬用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率計(jì)算；計(jì)量數(shù)據(jù)兩組比擬用t檢驗(yàn)，多組間比擬用F檢驗(yàn)。3結(jié)果3.1兩組治療前后尿微量蛋白測定的分析結(jié)果見表2。表2兩組治療前后尿微量蛋白測定比擬略3.2兩組治療前后療效的分析結(jié)果見表3。表3兩組治療前后療效的比擬略3.3兩組治療前后D二聚體、循環(huán)免疫復(fù)合物的分析結(jié)果見表4。表4兩組治療前后D-

10、Dier、I的比擬略3.4兩組治療前后R、BUN的分析結(jié)果見表5。表5兩組治療前后R，BUN的比擬略3.5治療前后D4/D8，SD和DA的分析結(jié)果見表6。表6治療前后D4/D8，SD和DA的比擬略轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.4討論過敏性紫癜Henh-ShnlEinpurpura,HSP為兒童常見病，是一組主要累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)及腎臟全身小血管的免疫性炎癥。其中紫癜性腎炎(HSPN)為其最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，HSP預(yù)后直接取決于腎臟損傷的程度。所以如何正確而有效地治療HSPN，尤其是如何早期預(yù)防并減輕HSP腎損害，從而減少HSPN發(fā)生率，減輕病情，以改善HSP及HSPN預(yù)后顯得極其重要，但迄今現(xiàn)代醫(yī)

11、學(xué)尚無理想的防治方法。HSP的發(fā)病主要與免疫功能紊亂有關(guān)，T細(xì)胞參與了HSP的病理過程，T細(xì)胞功能紊亂可能是HSPN發(fā)生、開展的一個(gè)環(huán)節(jié)1。HSP屬于免疫復(fù)合物I介導(dǎo)的免疫性疾病，本病的病理特征為全身彌漫性壞死性小血管炎，在腎臟主要為系膜變化，免疫熒光檢查在系膜區(qū)有IgA，IgG，3，備解素及纖維蛋白(原)彌漫性顆粒狀或團(tuán)塊狀沉積，90%的病例有IgA沉積是本病的特征。I的沉積和去除才能與急性紫癜的發(fā)病和疾病的轉(zhuǎn)歸過程親密相關(guān)，而氧自由基及脂質(zhì)過氧化也被證實(shí)在致病中起重要作用，抗氧自由基和進(jìn)步I去除才能、減少I生成也是防治HSPN的重要途徑。過敏性紫癜腎臟受累的發(fā)病率各家報(bào)道不一，有學(xué)者對每例

12、HSP患者進(jìn)展腎活檢發(fā)現(xiàn)均存在腎小球炎癥病變(即100%有腎臟受累)2。一般認(rèn)為兒童HSPN預(yù)后較成人相對為好，但其遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)歸并不樂觀3，腎臟一旦受累，演變?yōu)橛谰眯阅I臟病者高達(dá)20%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病尚無統(tǒng)一的特異治療方案，腎上腺皮質(zhì)激素對關(guān)節(jié)腫痛、腹痛及胃腸道病癥效果顯著，但對皮膚損害、腎臟受損無明顯效果，免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥等均有人使用，但對腎臟損害的療效不肯定，血管擴(kuò)張劑與血小板抑制劑、H2受體阻滯劑等對控制皮疹有一定的效果，對腎臟損害的防治情況多因無嚴(yán)格的對照難以比擬和評價(jià)。尿微量蛋白是指尿中蛋白的排出量超過正常限值，但又未到達(dá)臨床蛋白尿的中間階段，是早期腎損傷的敏感指標(biāo)，其中

13、微量白蛋白是血漿中的蛋白成分，正常情況下很少通過腎小球?yàn)V過膜，尿中含量很低，假設(shè)尿中排出增多，提示腎小球通透性增高，濾過膜有不同程度的損傷，2-微球蛋白是主要由淋巴細(xì)胞膜合成的一種低分子蛋白，幾乎全部通過腎小球?yàn)V過膜，然后約99.9%被近曲小管重吸收，正常情況下尿中2-微球蛋白含量極低，假設(shè)尿中排出增多，那么反映腎小管重吸收功能受損。故一般認(rèn)為尿微量蛋白能敏感地反映腎小球及腎小管早期受損情況及程度4，5。此次臨床研究結(jié)果顯示：2-治療后兩組比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Alb治療后2，4個(gè)月兩組比擬差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后6個(gè)月兩組比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿轉(zhuǎn)鐵蛋白TRF、免疫球蛋白IgG兩組治療1月時(shí)

14、治療組和對照組分別有2例和1例陽性，治療后2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月分別都為陰性。其余尿TRF、IgG治療前后全部陰性。治療組和對照組24h尿蛋白定量治療1月時(shí)分別有2例和1例為0.5g/L，治療后2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月分別都為陰性。其余24h尿蛋白定量治療前后全部在正常范圍。治療后兩組總體療效比擬差異無顯著性意義，并均無不良反響發(fā)生。兩組治療前后D二聚體、循環(huán)免疫復(fù)合物，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前R、BUN，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后R、BUN，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，R，BUN治療前后均在正常范圍。兩組治療前D4/D8，SD和DA，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后D4/D8，SD和DA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

15、意義。兩組各治療前后Alb、2-，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組各治療前后血T細(xì)胞亞群(D4/D8)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組丙二醛治療前后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.001，對照組治療前后血丙二醛差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.193。兩組各治療前后血清超氧化物歧化酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.001。治療組1個(gè)月后5例出現(xiàn)尿常規(guī)異常，2個(gè)月后為4例，6個(gè)月后為1例，對照組1個(gè)月后4例出現(xiàn)尿常規(guī)異常，2個(gè)月后為3例，6個(gè)月后為2例。臨床研究的結(jié)果說明：提示活血涼血化瘀法對HSP有較好療效，能減少尿微量蛋白的排泄，減少HSP腎損害的發(fā)生。作用機(jī)理可能與其調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能紊亂，及去除氧自由基對機(jī)體的損傷有關(guān)。但本次試驗(yàn)

16、觀察的樣本偏少，有待于我們今后繼續(xù)研究觀察。本病屬祖國醫(yī)學(xué)的“血證“紫斑“葡萄疫“尿血等疾病范疇。其病因?yàn)橥飧?、?nèi)傷兩局部，外感多是風(fēng)熱燥火等陽邪為患，也有濕熱疫毒或陰邪入里化熱所致，內(nèi)傷那么有稟賦缺乏，飲食所傷，熱病久病之后，病機(jī)多為熱盛迫血，內(nèi)傷發(fā)斑，瘀血阻絡(luò)6，總之其病因病機(jī)可概括為“風(fēng)、熱(毒)、瘀，后期那么有“虛，大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為風(fēng)熱、血瘀為本病早期的主要病因病機(jī)，瘀血是本病病機(jī)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，并貫穿于疾病的全過程，影響其發(fā)生、開展，瘀血阻絡(luò)是本病的病理根底，我們在臨床研究中以活血涼血化瘀法為主，用桃紅四物湯治療過敏性紫癜獲得較好的效果，并觀察到桃紅四物湯生地，川芎，桃仁，赤芍，紅花

17、，當(dāng)歸對過敏性紫癜腎損害有一定的防治作用。近幾年來，關(guān)于活血化瘀治療過敏性紫癜腎炎的療效不斷被研究肯定7，中醫(yī)藥治療該病獲得一定成績，但應(yīng)當(dāng)看到多數(shù)資料僅限于經(jīng)歷介紹，而系統(tǒng)深層次的實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究方面的報(bào)道較少，且大局部報(bào)道缺乏遠(yuǎn)期療效觀察。對中藥復(fù)方防治HSP腎損害的報(bào)道更是少，且本次試驗(yàn)觀察的樣本偏少，有待于我們今后繼續(xù)研究觀察?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1程江,封其華,張學(xué)蘭,等.紫癜性腎炎患兒SIL-2R與T細(xì)胞亞群的變化及其意義J.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,21(5):541.2SaulsburyFT.Henh-ShnlEInPurpurainhildren.Reprtf100PatientsandrevieftheliteratureJ.ediine,1999,78(6):395.3SharerK,KrarR,QuerfeldU,etal.linialutefShnlein-HenhPurpuranephritisinhildrenJ.