制藥企業(yè)生產環(huán)境監(jiān)控培訓內容

1、關于制藥企業(yè)生產環(huán)境監(jiān)控培訓內容第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是環(huán)境監(jiān)測？ 環(huán)境監(jiān)測是用于評價生產環(huán)境控制效果的一種工具。 對于有微生物質量要求的藥品生產而言，藥品制造廠房潔凈生產區(qū)和其它控制環(huán)境過程都是藥品生產保證程序中的一個重要部分。第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)境控制程序 為了確保生產環(huán)境能夠持續(xù)穩(wěn)定地符合藥品生產的要求，必須建立完整的環(huán)境控制程序，主要內容包括： 合理的廠房設施設計與維護 文件系統(tǒng) 經過驗證的清潔和消毒程序 可靠的工藝控制 良好的設施管理 有效的潔凈區(qū)出入控制 有效的培訓、資格確認和評價程序 原料與設備的質量保證第三張，PPT共四十

2、五頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)采集的執(zhí)行需符合GMP要求 主管環(huán)境監(jiān)測程序的人員必須具備足夠的科學知識，并經過適當?shù)呐嘤柡褪跈唷?所使用的設備系統(tǒng)必須經過驗證，培養(yǎng)基必須用恰當?shù)姆椒ㄖ苽?，所有?guī)程必須以書面方式確定并遵照執(zhí)行。 取樣點的選擇和監(jiān)測頻率。 警戒和糾偏標準 建立書面文件體系以確定偏差 對超警戒和/或糾偏數(shù)據(jù)所做的任何措施都應該有一個反饋機制來進行跟蹤。所有數(shù)據(jù)應當進行記錄和趨勢分析。第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月取樣點的選擇 取樣應有代表性，應當有助于找出關于特定規(guī)程、設備、原料以及工藝方面的真正或潛在的污染問題。 不要帶入污染。如果取樣人員自己受到污染，那

3、么在取樣過程中也非常可能會對產品造成污染。第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月取樣點的選擇需考慮的因素 微生物污染最有可能對產品質量造成負面影響的位置。 最能夠體現(xiàn)在真正生產中最嚴重的微生物增殖的位置 是否有統(tǒng)計方面的考慮，是否基于網格狀分布 能夠代表在清潔、滅菌或消毒過程中最難以達到的區(qū)域 可能有助于污染擴散的活動 在指定位點的取樣活動是否會干擾環(huán)境，從而造成取樣結果的錯誤或直接污染產品第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月取樣點的選擇 取樣的位置，選擇導致產品生物負荷增高的因素取樣和監(jiān)測。 與產品接觸的來源，包括壓縮氣體 室內空氣 生產設備 工具 關鍵位置表面 存儲容器，

4、傳送帶 人員的手套 水 不與產品接觸的來源，墻壁、地板、天花板、門、椅子、桌子、檢測設備以及通道。第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月取樣頻率 取樣頻率必須能夠確定系統(tǒng)的潛在缺陷 單一的取樣方案并不適用于所有的環(huán)境 根據(jù)實際操作變更，藥典要求，顯著微生物污染變化趨勢 新增設備或公用工程和房間的新建等因素，可以進行臨時或永久性的取樣頻率變更 單個監(jiān)測點的頻率可以低于整個系統(tǒng)或區(qū)域的頻率 降低監(jiān)測頻率前，必須對照目前與所擬定的頻率回顧歷史數(shù)據(jù)第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月警戒和糾偏標準 標準的設立用于確定潛在或真實的性能偏差，確定變化及變化的程度，以便在產品質量受到負面影

5、響之前及時采取糾偏措施 并不是所有情況都需要設立警戒和糾偏標準 一般來說，糾偏標準都由法規(guī)或行業(yè)指南確定，而警戒標準則由環(huán)境監(jiān)測的歷史數(shù)據(jù)分析確定第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染菌的鑒定菌落形態(tài)革蘭氏染色結果自動或手動鑒定系統(tǒng)等第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染菌的鑒定可用于下列情況的調查：無菌檢查結果陽性培養(yǎng)基灌封結果陽性警戒糾偏標準偏離殺菌劑耐受增強的微生物引入第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染菌的鑒定 如檢測到之前未出現(xiàn)的菌，表明系統(tǒng)發(fā)生變化，需進行調查。 分離菌鑒定結果可以被用作分析污染源的有效證據(jù)。比如微球菌常常能在皮膚上發(fā)現(xiàn)，假單

6、胞菌則與水有關。第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月調查/糾偏措施 調查和糾偏措施的步驟應該以書面計劃的形式預先確定。 開始調查或糾偏措施前必須排除取樣和實驗室誤差的可能。 通知恰當?shù)墓芾碚?開始調查以確定在特定參數(shù)下產生偏差的原因和結果 進行糾偏措施以解決問題 跟蹤回顧以評估糾偏措施的效果第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品制造系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測點水壓縮空氣空氣監(jiān)測設備表面監(jiān)測人員監(jiān)測第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月水的監(jiān)測 水系統(tǒng)的取樣應與生產規(guī)范保持一致性 選擇分配系統(tǒng)的取樣點，應能夠證明整個分配系統(tǒng)的微生物污染水平 取樣后盡快進行微生物檢測。如果無

7、法立刻進行，應當將樣品于冰箱中冷藏，一般檢測時間不得晚于取樣之后24小時第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月壓縮空氣的監(jiān)測 減壓閥 用于加壓或者覆蓋無菌盛液器中產品的壓縮氣體應該通過疏水性的空氣過濾裝置過濾后進行取樣 用于無菌環(huán)境的壓縮空氣應通過無菌級過濾器的過濾第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月空氣的監(jiān)測 包括活性和非活性懸浮粒子的監(jiān)測 監(jiān)測活性微粒的技術主要受限于以下幾點： 可用的設備 在所獲取的空氣中證實微生物存在所需要的時間 當結果出現(xiàn)偏差時無法適時進行重新取樣 持續(xù)監(jiān)測困難，例如培養(yǎng)基風干第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月空氣的監(jiān)測非活性懸浮粒

8、子的監(jiān)測：粒子計數(shù)器活性微生物監(jiān)測：沉降碟與主動空氣取樣第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月設備表面監(jiān)測接觸碟法可彎曲薄膜法擦拭法表面清洗法第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人員的監(jiān)測人是無菌環(huán)境中最主要的污染源。對所有進入無菌環(huán)境的人員都要進行培訓：人員衛(wèi)生微生物學介紹無菌操作更衣規(guī)范 在個人經過培訓之后，仍需要完成常規(guī)的服裝和手套指印微生物監(jiān)測，以持續(xù)評價其無菌操作的規(guī)范性。第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人員的監(jiān)測無菌生產區(qū)域人員資格確認個人衛(wèi)生和習慣 頭發(fā)、皮膚、指甲以及衣服的清潔 不用化妝品、指甲油、美甲、指甲膠，不食用口香糖和糖果 在潔凈區(qū)

9、內不吃、喝或咀嚼任何食品飲料 不抽煙患病 所有感冒、流感、感染、受傷或者曬傷都需要報告 所有疾病或慢性皮膚癥狀第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人員的監(jiān)測衣著 要求穿著專用的車間或潔凈區(qū)制服 不佩戴手表或者外露的珠寶首飾 需要穿著有防護性質的服裝微生物學知識的介紹 微生物不同種類的一般來源無菌操作技術的介紹 更衣規(guī)范 參加無菌灌封以證明人員的無菌操作水平 所有的培訓和資格確認活動都應該通過文件的形式記錄下來，并作為雇員檔案的一部分保存。第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月當前潔凈度認證和監(jiān)測的標準潔凈度人工巡檢和在線監(jiān)測的應用和解讀第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)

10、作于2022年6月無菌藥品污染來源與控制第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月GMP的核心 第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，說藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染種類污染類型示例來源處理方法非活性粒子金屬斑點服裝纖維設備員工服裝外界空氣水供應浮游粒子通過HEPA過濾接觸地方清洗和滅菌水純化系統(tǒng)活性微生物細菌霉菌支原體病毒人員水外界空氣設備，工具，內包材輔料，原料藥限制無菌核心干擾浮游粒子通過HEPA過濾液體

11、無菌過濾（0.2m）組分蒸汽滅菌或輻射滅菌內毒素來自某種生物（通常為水生）的細胞壁殘渣暴露一段時間之后的濕設備更換零部件或者容器/密封裝置熱氫氧化鈉溶液高溫（200）根據(jù)時間決定第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染的來源與控制人員 A/B級潔凈區(qū)：應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內，應當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內，袖口應當塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。 應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能

12、減少對潔凈區(qū)的污染或將污染物帶入潔凈區(qū)。 風箱效應第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染的來源與去除設備濕熱滅菌 所有的帶滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設計應當保證符合滅菌要求。 應當通過驗證確認滅菌設備腔室內待滅菌產品和物品的裝載方式。 氣體層、水層、金屬層 洗瓶機、隧道式烘箱、灌裝機、凍干機、軋蓋機第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染的來源與去除物料 無菌連接 產品的轉運 無菌生產所用的包裝材料、容器、設備和任何其它物品都應當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產區(qū)，或以其它方式進入無菌生產區(qū)，但應當避免引入污染。第二十九張，P

13、PT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月污染的來源與去除環(huán)境 廠房和車間設計 壓差設計 空氣流型 環(huán)境微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)，空氣懸浮粒子監(jiān)測數(shù)據(jù) 清潔與消毒 確保有效接觸時間 避免消毒液失效染菌了還在使用 消毒液濃度 第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月潔凈環(huán)境生產區(qū)域表面消毒技術第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月清洗過程設計清洗劑和清洗機制清洗參數(shù)清洗方法可去除的污物需要清洗的設備殘留限值第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月清洗-案例分析手工清洗 將清洗劑按照體積比配制成相應濃度的溶液，現(xiàn)將清洗劑和水按照相應的體積分別量好，然后將清洗劑緩慢的倒入量好體積的水中

14、，并輕輕攪拌直到均勻。配制好的溶液可以進行零部件和小器具的清洗，可以采用尼龍刷或潔凈抹布進行清洗擦拭。如果油污或殘留較重，可以采用提高相應的清洗劑濃度來達到清洗效果。第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月清洗-案例分析攪拌浸泡（適用于大型的罐體設備） 將罐體用水沖洗掉大部分可見殘留，然后向罐體內加入水，然后將相應的清洗劑溶液倒入水中，使得最終的濃度，開啟攪拌，讓其工作1小時（如果可以連接管路，可以使用循環(huán)泵進行密閉循環(huán)），使得殘留溶劑在清洗劑中，如果還有部分殘留，需要再人工進行刷洗。如果殘留較為嚴重，可以提高濃度。第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月消毒、滅菌過氧化氫

15、-過氧乙酸混合物快速、光譜活性，可殺孢子同效果相當?shù)难趸瘎┫啾雀g性小對人員較安全可自滅菌局限 對軟金屬有腐蝕性 需要預先清潔 對溫度敏感 刺激性氣味第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月擦拭法抹布、拖把材質接觸時間8字模式，雙桶法噴灑從最清潔區(qū)域到最臟的區(qū)域從頂部到底部從最關鍵表面到最不關鍵表面第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月潔凈室環(huán)境監(jiān)控第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月潔凈狀態(tài)的維持潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類屏障光滑潔凈的表面氣鎖防護性著裝（頭罩、護目鏡、操作服、腳套、手套）空調系統(tǒng)除此之外，人員的正確行為和恰當?shù)南敬胧┮脖夭豢缮俚谌?/p>

16、八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月隔離器 較小的封閉空間，操作者不進入 關鍵工藝核心區(qū)（A級）位于D級背景環(huán)境下 操作者只在停產期間打開設備。人通過手套箱進行操作，密閉的工藝加料 去除微生物污染的方式為對隔離器內部進行氣霧或蒸汽消毒，以及對隔離器內部表面局部消毒 操作者與無菌工藝核心相互隔離，使用隔離罩、窗、手套箱、更換配件和部件的傳遞口第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月制藥用水系統(tǒng)的微生物學監(jiān)控第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月制藥用水的種類飲用水：為天然水經凈化處理所得的水。純化水：為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。注射用水：為純化水經蒸餾所得的水，應符合細菌內毒素試驗要求。滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產工藝制備所得。第四十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月水系統(tǒng)的微生物污染來源原料水有機物、硬度、堿度、微生物外源性污染系統(tǒng)未與外界空氣隔絕管道的連接泄漏儲罐上的呼吸口為使用過濾器過濾器泄漏倒流污染，如出水口污染后發(fā)生倒流排氣口堵塞維護和維修后，如更換活性炭和樹脂的顆粒殘留第四十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月水系統(tǒng)的微生物污