兒茶酚胺敏感性多形性室速

1、兒茶酚胺敏感性多形性室速 HYPERLINK /ShowUnits.asp?ID=56&Untype=1 o 查看該來源全部文章 t _blank 北京大學(xué)人民醫(yī)院 作者： HYPERLINK / o 進(jìn)入張萍的主頁 t _blank 張萍 2011-10-12 兒茶酚胺敏感性多形性室速（CPVT）是一種具有遺傳特征的原發(fā)性心電疾病，以運(yùn)動(dòng)或激動(dòng)后出現(xiàn)暈厥、猝死為主要臨床表現(xiàn)，多無器質(zhì)性心臟病，好發(fā)于年輕人群，具有較高的致死性，因而了解和掌握CPVT的臨床特點(diǎn)、治療策略十分必要，本文將就CPVT得相關(guān)問題進(jìn)行闡述。1.概 述交感神經(jīng)系統(tǒng)的突然激活能使有心臟疾病患者產(chǎn)生一系列的致命性心律失常，這

2、些心臟疾病既包括后天獲得性疾病，例如心肌缺血和心力衰竭，又包括遺傳性致心律失常性疾病，例如長QT綜合征。而另有一些患者在無任何心臟結(jié)構(gòu)及心電圖異常的情況下，兒茶酚胺仍能誘發(fā)室性心律失常，這就是兒茶酚胺敏感性室速。早在1975年Reid就描述了此病的臨床現(xiàn)象， 1978年由Coumel等1報(bào)道了這類疾病不僅表現(xiàn)為室速、暈厥和猝死，還發(fā)現(xiàn)部分患者有家族聚集現(xiàn)象，但也有散發(fā)的病例。他們把具有這種臨床特征的疾病稱為兒茶酚胺敏感性多形性室速。Coumel總結(jié)的CPVT具有三個(gè)典型特征：心律失常的發(fā)生與腎上腺素分泌增多（運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)）有關(guān)；心律失常發(fā)生時(shí)表現(xiàn)為典型的雙向性室速，而在休息時(shí)心電圖無明顯異常

3、；心臟結(jié)構(gòu)正常。CPVT被認(rèn)為是一種遺傳性相關(guān)性心律失常，它的病理生理學(xué)機(jī)制已經(jīng)越來越多的被闡明。2.遺傳學(xué)特征目前的研究證明CPVT具有家族聚集現(xiàn)象，屬于遺傳性疾病，其遺傳模式有兩種：常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。2.1.常染色體顯性遺傳性兒茶酚胺敏感性多形性室速1995年Leenhardt報(bào)道了第一個(gè)家族性CPVT，其表型分布符合常染色體顯性遺傳模式。Scan等對(duì)兩個(gè)兒茶酚胺敏感性多形性室速的大家系進(jìn)行了基因連鎖分析，發(fā)現(xiàn)該病的致病基因位于染色體1q42-4，其突變基因編碼RyR2。此后，Prior又報(bào)道了4例CPVT患者存在RyR2基因突變，進(jìn)一步證實(shí)常染色體顯性遺傳性CPVT與R

4、yR2基因突變有關(guān) 。隨后Laitinen等的研究再次證實(shí)RyR2受累是CPVT的原因。RyR2突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳性CPVT多見，先證者中約有50%存在RyR2的基因突變，RyR2基因表達(dá)的RyR2通道主要分布在心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)上，主要作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度與平衡的，影響興奮收縮偶聯(lián)4。研究表明，機(jī)體內(nèi)兒茶酚胺水平的升高，可使突變的RyR2通道出現(xiàn)過度開放，導(dǎo)致舒張期肌漿網(wǎng)大量的鈣離子外漏，使細(xì)胞胞漿內(nèi)的鈣離子異常增加，導(dǎo)致鈣超載，誘發(fā)延遲后除極。近來，越來越多的RyR2突變位點(diǎn)被報(bào)道，該基因的突變與不典型或隱匿性致心律失常性右室發(fā)育不良（AVRD2）有關(guān) ，提示RyR2-CP

5、VT和AVRD2可能是等位基因性疾病，它們有一些相似的臨床表現(xiàn)，均表現(xiàn)為交感激活狀態(tài)時(shí)室速、室顫發(fā)生。2.2 常染色體隱性遺傳性兒茶酚胺敏感性多形性室速2001年，Lahat等首次報(bào)道了具有常染色體顯性遺傳特征的CPVT，通過對(duì)7個(gè)有血緣關(guān)系的貝多因人家族的研究，并發(fā)現(xiàn)該型CPVT和貯鈣蛋白2（CASQ2）基因的保守區(qū)突變有關(guān)，這一基因突變位于染色體1p23-21上。該突變基因編碼CASQ2編碼肌集鈣蛋白（calsequestrin），它是心臟的一種高表達(dá)蛋白。肌集鈣蛋白是一種鈣連接蛋白，位于心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)的終末池上，能和大量的鈣結(jié)合，具有中等的親和力。這些突變似乎是干擾了鈣離子和貯鈣蛋白的結(jié)

6、合, 從而在運(yùn)動(dòng)時(shí)引起游離鈣從肌漿網(wǎng)中滲漏, 而兒茶酚胺則是通過驅(qū)動(dòng)RyR2的開放發(fā)揮作用。在高加索家族中又報(bào)道了少量的突變基因。有意義的是，目前為止大部分被診斷為CASQ2缺陷的患者，只有當(dāng)患者一對(duì)等位基因都異常時(shí)才出現(xiàn)臨床病理表現(xiàn)；而雜合子患者的突變基因幾乎不表達(dá)。因?yàn)槟菞l未受損的染色體，由CASQ2編碼蛋白的功能得以代償，而不表現(xiàn)出鈣連接功能的異常。CASQ2蛋白功能的在調(diào)節(jié)心肌鈣釋放中起著重要的作用 。實(shí)驗(yàn)研究顯示RyR2通道和CASQ2蛋白功能異?？墒剐募〖?xì)胞內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)發(fā)生異常，使膜電位出現(xiàn)劇烈的震蕩和延遲后除極。3.臨床表現(xiàn)由運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)誘發(fā)的暈厥往往是CPVT患者的首發(fā)表現(xiàn)，但

7、在一些原先無癥狀的患者中，心源性猝死也可為首發(fā)表現(xiàn)。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大概30%的患者家系中一個(gè)或多個(gè)成員有早期猝死史，猝死多數(shù)發(fā)生在兒童期，但也可見較晚期的猝死（20歲以后）。在沒有心臟結(jié)構(gòu)異常的患者發(fā)生猝死，尸檢后往往診斷為特發(fā)性室顫。在大多數(shù)情況下，即使患者直到成年期才發(fā)病，但實(shí)際上癥狀在兒童早期就已存在。Leenhardt等研究表明，CPVT患者首發(fā)癥狀出現(xiàn)在7.84年。3.1 RyR2相關(guān)的兒茶酚胺敏感性多形性室速的表現(xiàn)型在臨床診斷的CPVT中，發(fā)現(xiàn)大概50%的患者有RyR2突變。存在RyR2基因缺陷的CPVT患者的發(fā)病年齡小，平均82歲，并且男性患者在年輕時(shí)心臟事件的危險(xiǎn)性很高（RR=

8、4.2）。RyR2相關(guān)性CPVT并非都表現(xiàn)為雙向性室速，先證者中大概有40%的患者表現(xiàn)為多形性室速。與RyR2突變患者相比，兩組患者心臟事件的發(fā)生率并無差異，心臟事件大多數(shù)發(fā)生在兒童期，20歲之內(nèi)60%以上的患者有過至少一次心臟事件（暈厥或心臟驟停）。3.2 CASQ2相關(guān)的兒茶酚胺敏感性多形性室速的表現(xiàn)型由于存在CASQ2突變的患者數(shù)量有限，無法比較RyR2相關(guān)的CPVT和CASQ2相關(guān)的CPVT。資料表明，CASQ2相關(guān)的CPVT缺乏雙向性室速，除此之外，CASQ2相關(guān)的CPVT同RyR2相關(guān)的CPVT的臨床特征相同。CASQ2相關(guān)的CPVT常表現(xiàn)為高度不規(guī)則和多形性的室速。Lahat等最

9、初報(bào)道的病例中發(fā)現(xiàn)QT間期輕度延長，但這一特征在隨后的病例中沒有被證實(shí)。有CASQ2突變的患者沒有任何臨床證據(jù)表明存在右室結(jié)構(gòu)異常6。4.心電圖表現(xiàn)4.1靜息心電圖CPVT患者靜息時(shí)心電圖無明顯異常，有部分患者表現(xiàn)為輕度竇性心動(dòng)過緩，但也有少部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏或房室阻滯 2 4.2 運(yùn)動(dòng)心電圖（1）在運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)時(shí)心律紊亂的出現(xiàn)是高度可重復(fù)的，心律失常的心率閾值一般在120130bpm。（2）隨著運(yùn)動(dòng)負(fù)荷的增加，室性心律失常也變得越來越復(fù)雜，從單個(gè)室早到室早二聯(lián)律，最后發(fā)展為非持續(xù)性室速。如果患者繼續(xù)運(yùn)動(dòng)，室速持續(xù)時(shí)間也將增加，最終變成持續(xù)性的室速，如果運(yùn)動(dòng)不停止最終會(huì)演

10、變?yōu)槭翌?。其室速常常表現(xiàn)為多形性或雙向性，雙向性室速（相鄰的QRS波電軸呈180度的轉(zhuǎn)換）是CPVT相關(guān)性心律失常的典型特征。當(dāng)發(fā)生雙向性室速時(shí)應(yīng)該與洋地黃中毒狀態(tài)相鑒別。雙向性室速的特征：同一導(dǎo)聯(lián)出兩種形態(tài)的寬QRS 波群( 時(shí)限0.12s) , 其額面電軸呈左偏、右偏交替出現(xiàn)（圖1B）; V1 導(dǎo)聯(lián)常呈右束支阻滯形。而部分CPVT 患者發(fā)生雙向性室速時(shí)的QRS 波群交替僅在部分導(dǎo)聯(lián)表現(xiàn)顯著, 應(yīng)結(jié)合多導(dǎo)聯(lián)分析。雙向性室速的發(fā)生機(jī)制: 單源心室異位激動(dòng)起源于左束支分叉處, 激動(dòng)沿左前、左后分支交替下傳； 折返機(jī)制: 單源心室異位起搏點(diǎn)在心室內(nèi)折返, 并有2 個(gè)出口, 分別靠近左前、左后分支部

11、位; 觸發(fā)活動(dòng): 當(dāng)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起延遲后除極時(shí)( 如洋地黃中毒、CPVT等) , 心室壁內(nèi)、外3 層心肌均能成為室性異位激動(dòng)的起源點(diǎn)( 主要源自外層心肌) , 外層和內(nèi)層心肌的異位起搏點(diǎn)常交替發(fā)放沖動(dòng), 使其激動(dòng)心室壁的順序相反, 心電則圖表現(xiàn)為QRS 波主波方向相反的交替; 心室雙源異位起搏點(diǎn)交替發(fā)放沖動(dòng), 互不干擾, 這種可能性較小。雙向性室速臨床少見, 洋地黃、烏頭堿中毒時(shí)可見。近來研究表明，CPVT患者也可沒有QRS向量規(guī)律的變化，而表現(xiàn)為不規(guī)則的多形性室速。（3）在運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中常常頒發(fā)快速房性心律失常，如房撲、房顫，并且多發(fā)生在室速、室顫出現(xiàn)之前與長QT綜合征和Brugada綜合

12、征不同，CPVT患者由運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的非持續(xù)性室上性心動(dòng)過速比較常見。有些資料顯示CPVT患者運(yùn)動(dòng)時(shí)，血清中的兒茶酚胺濃度尚無明顯增加時(shí)，即可出現(xiàn)房性或室性心律失常，說明CPVT患者心房和心室對(duì)生理性交感神經(jīng)的激動(dòng)敏感性增加。5 診斷依據(jù)與方法5.1. 診斷依據(jù)（1）心律失常的發(fā)生與腎上腺素分泌增多（運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)）有關(guān)；（2）心律失常發(fā)生時(shí)表現(xiàn)為典型的雙向性室速，而在休息時(shí)心電圖無明顯異常；（3）心臟結(jié)構(gòu)正常。 5.2.診斷方法：（1）運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)：在CPVT患者運(yùn)動(dòng)能高度可重復(fù)誘發(fā)心律失常，故可用于診斷、調(diào)整藥物劑量和監(jiān)測病情。（2）心臟電生理檢查: 心臟程序刺激一般不能誘發(fā)CPVT，故對(duì)于該病的診

13、斷和危險(xiǎn)分層沒有幫助。（3）藥物激發(fā)試驗(yàn)：去甲腎上腺素或腎上腺素激發(fā)試驗(yàn)有助于臨床診斷，有文獻(xiàn)報(bào)道腎上腺素激發(fā)試驗(yàn)的陽性率高于運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。（4）其他：動(dòng)態(tài)心電圖、植入式環(huán)形記錄器等長程檢測有助于檢出CPVT。（5）遺傳學(xué)檢查：CPVT是一種遺傳性疾病，所以致病基因的篩查是十分必要的。 6 鑒別診斷在運(yùn)動(dòng)或激動(dòng)后出現(xiàn)室速、室顫的疾病很多，如:長QT綜合征、短QT綜合征、致心律失常性右室發(fā)育不良、急性心肌缺血、心功能不全等，而洋地黃或?yàn)躅^堿中毒也可出現(xiàn)雙向性室速。急性心肌缺血和心功能不全的患者均為嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病，通過及時(shí)檢測心電圖、心肌生化標(biāo)志物和心臟超聲心動(dòng)圖可以明確診斷。6.1.長QT綜合征（

14、LQTs）：目前長QT綜合征可分為10種基因型，而以LQT1、LQT2、LQT3占絕大多數(shù)，其中LQT1和LQT2均可在交感激活狀態(tài)出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室顫，特別LQT1為典型的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)室速、室顫，因而在臨床中需要與CPVT鑒別，特別是一些兒童和間歇性QT間期延長的患者應(yīng)高度警惕。二者最根本的鑒別點(diǎn)在于LQTs存在QT間期延長，典型的室速圖形LQTs呈尖端扭轉(zhuǎn)型，CPVT呈雙向性，但兩者均可出現(xiàn)多形性室速，此時(shí)則需要進(jìn)行心電圖的長程記錄，排除長QT間期患者。6.2.致心律失常性右室心肌病（ARVC）：是以右室（偶有左室受累）纖維脂肪浸潤、伴有起源于右室的致命性心律失常為特征的疾病，長于運(yùn)動(dòng)后出

15、現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性心悸、暈厥、猝死，診斷的依據(jù)是病理可見纖維脂肪浸潤，影像學(xué)檢查可見右室擴(kuò)張、脂肪組織浸潤和室壁運(yùn)動(dòng)異常，心電圖右胸導(dǎo)聯(lián)可見epsilon波。而CPVT靜息時(shí)心電圖通常正常，無心臟結(jié)構(gòu)異常。但由于ARVC早期的患者以心律失常為主要表現(xiàn)，心臟結(jié)構(gòu)異常不足以被影像學(xué)檢查證實(shí)時(shí)，則給二者的鑒別診斷帶來一定的難度。7.治療有限的經(jīng)驗(yàn)表明，胺碘酮和類抗心律失常藥治療無效。7.1 受體阻滯劑是治療CPVT的基石目前大部分臨床試驗(yàn)證實(shí)受體阻滯劑對(duì)大多數(shù)的CPVT患者是有效的。受體阻滯劑應(yīng)用僅限于RyR2相關(guān)的CPVT和沒有已知突變基因的CPVT患者7，而在CASQ2相關(guān)的CPVT中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限。

16、7.2 ICD治療長期足量的受體阻滯劑治療能防止一些患者再次出現(xiàn)暈厥。但是，大概有40%的患者即使通過反復(fù)的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)進(jìn)行藥物優(yōu)化治療，仍不能滿意的控制心律失常的發(fā)生。這時(shí)，ICD治療可能是有用的，因?yàn)橛凶C據(jù)表明，在接受藥物治療的患者應(yīng)用ICD，平均隨訪2年，有一半患者在此期間同時(shí)接受過ICD的治療。2006年ESC/AHA/ACC頒布的室性心律失常和心臟性猝死防治指南將CPVT發(fā)生過心臟驟停者列為ICD治療的I類適應(yīng)證，而服用受體阻滯劑期間出現(xiàn)暈厥的CPVT患者列為ICD治療的IIa類適應(yīng)證。7.3 射頻消融：臨床經(jīng)驗(yàn)尚十分有限，有待于進(jìn)一步的驗(yàn)證與評(píng)價(jià)。CPVT的分子遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)其與細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)

17、控的異常有關(guān)。而且，基因檢測對(duì)該病患者的診治至關(guān)重要。癥狀發(fā)生前獲得該病的遺傳學(xué)診斷可以及時(shí)對(duì)這種高致命性的疾病進(jìn)行預(yù)防，并采取生活方式的改變。因?yàn)榇嬖谟行У刂委煼椒?，故?duì)疑似患者的早期診斷和治療是非常重要的。如果診斷RyR2突變，可以進(jìn)行性別危險(xiǎn)分層。證據(jù)表明，男性患者預(yù)后更差，所以對(duì)這組人群應(yīng)進(jìn)行更有效的監(jiān)測和更積極地治療?？傸S酮生物總黃酮是指HYPERLINK /view/145300.htm黃酮類化合物，是一大類天然產(chǎn)物，廣泛存在于植物界，是許多中草藥的有效成分。在自然界中最常見的是黃酮和黃酮醇，其它包括雙氫黃（醇）、異黃酮、雙黃酮、黃烷醇、查爾酮、橙酮、HYPERLINK /view

18、/639090.htm花色苷及新黃酮類等。簡介近年來，由于HYPERLINK /view/53337.htm自由基生命科學(xué)的進(jìn)展，使具有很強(qiáng)的HYPERLINK /view/595254.htm抗氧化和消除自由基作用的類黃酮受到空前的重視。類黃酮參與了磷酸與花生四烯酸的代謝、蛋白質(zhì)的磷酸化、鈣離子的轉(zhuǎn)移、自由基的清除、抗氧化活力的增強(qiáng)、氧化還原作用、螯合作用和基因的表達(dá)。它們對(duì)健康的好處有：（ 1 ） 抗炎癥 （ 2 ） 抗過敏 （ 3 ） 抑制細(xì)菌 （ 4 ） 抑制寄生蟲 （ 5 ） 抑制病毒 （ 6 ） 防治肝病 （ 7 ） 防治HYPERLINK /view/43285.htm血管疾病

19、（ 8 ） 防治血管栓塞 （ 9 ） 防治心與腦血管疾病 （ 10 ） 抗腫瘤 （ 11 ） 抗化學(xué)毒物 等。天然來源的生物黃酮分子量小，能被人體迅速吸收，能通過血腦屏障，能時(shí)入脂肪組織，進(jìn)而體現(xiàn)出如下功能：消除疲勞、保護(hù)血管、防動(dòng)脈硬化、擴(kuò)張毛細(xì)血管、疏通微循環(huán)、活化大腦及其他臟器細(xì)胞的功能、抗脂肪氧化、HYPERLINK /view/51192.htm抗衰老。 近年來國內(nèi)外對(duì)HYPERLINK /view/62845.htm茶多酚、銀杏類黃酮等的藥理和營養(yǎng)性的廣泛深入的研究和臨床試驗(yàn)，證實(shí)類黃酮既是藥理因子，又是重要的營養(yǎng)因子為一種新發(fā)現(xiàn)的營養(yǎng)素，對(duì)人體具有重要的生理保健功效。目前，很多著

20、名的抗氧化劑和HYPERLINK /view/2721710.htm自由基清除劑都是類黃酮。例如，茶葉提取物和銀杏提取物。HYPERLINK /view/8845.htm葛根總黃酮在國內(nèi)外研究和應(yīng)用也已有多年，其防治動(dòng)脈硬化、治偏癱、防止大腦萎縮、降血脂、降血壓、防治HYPERLINK /view/923.htm糖尿病、突發(fā)性耳聾乃至醒酒等不乏數(shù)例較多的臨床報(bào)告。從HYPERLINK /view/64741.htm法國松樹皮和葡萄籽中提取的總黃酮 碧蘿藏 - （英文稱 PYCNOGENOL ）在HYPERLINK /view/3622.htm歐洲以不同的商品名實(shí)際行銷應(yīng)用 25 年之久，并被H

21、YPERLINK /view/2398.htm美國 FDA 認(rèn)可為食用黃酮類營養(yǎng)保健品，所報(bào)告的保健作用相當(dāng)廣泛，內(nèi)用稱之為 類維生素 或抗自由基營養(yǎng)素，外用稱之為 皮膚維生素 。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)碧蘿藏的抗氧化作用比 VE 強(qiáng) 50 倍，比 VC 強(qiáng) 20 倍，而且能通過血腦屏障到達(dá)腦部，防治HYPERLINK /view/122861.htm中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，尤其對(duì)皮膚的保健、年輕化及血管的健康抗炎作用特別顯著。在歐洲碧蘿藏已作為保健藥物，在美國作為膳食補(bǔ)充品（相當(dāng)于我國的保健食品），風(fēng)行一時(shí)。隨著對(duì)生物總黃酮與人類營養(yǎng)關(guān)系研究的深入，不遠(yuǎn)的將來可能證明HYPERLINK /view/14

22、5300.htm黃酮類化合物是人類必需的微營養(yǎng)素或者是必需的食物因子。性狀：片劑。 功能主治與用法用量功能主治：本品具有增加腦血流量及冠脈血流量的作用，可用于緩解HYPERLINK /view/6632.htm高血壓癥狀（頸項(xiàng)強(qiáng)痛）、治療HYPERLINK /view/124987.htm心絞痛及突發(fā)性耳聾，有一定療效。 用法及用量：口服：每片含總黃酮，每次片，日次。 不良反應(yīng)與注意不良反應(yīng)和注意：目前,暫沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng). 洛伐他丁【中文名稱】： 洛伐他丁 【英文名稱】： Lovastatin 【化學(xué)名稱】：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8

23、a-六氫-3,7-二甲基 -8-2-(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-四氫吡喃基-乙基-1-萘酯 【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】： HYPERLINK /image/509b9fcb4f73f9b653664f50 洛伐他丁結(jié)構(gòu)式【作用與用途】洛伐他丁胃腸吸收后，很快水解成開環(huán)羥酸，為催化膽固醇合成的早期限速酶（HMGcoA還原酶）的HYPERLINK /view/2030848.htm競爭性抑制劑?？山档脱獫{總膽固醇、HYPERLINK /view/213032.htm低密度脂蛋白和HYPERLINK /view/213039.htm極低密度脂蛋白的膽固醇含量。亦可中度增加HYPERLINK /view

24、/988711.htm高密度脂蛋白膽固醇和降低血漿甘油三酯?？捎行Ы档蜔o并發(fā)癥及良好控制的糖尿病人的HYPERLINK /view/468600.htm高膽固醇血癥，包括了胰島素依賴性及非胰島素依賴性糖尿病。 【 用法用量】口服：一般始服劑量為每日 20mg，晚餐時(shí)1次頓服，輕度至中度高膽固醇血癥的病人，可以從10mg開始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事項(xiàng)】病人既往有肝臟病史者應(yīng)慎用本藥，活動(dòng)性肝臟病者禁用。副反應(yīng)多為短暫性的：胃腸脹氣、腹瀉、便秘、惡心、消化不良、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁與香豆素抗凝劑同時(shí)使用時(shí)，部分病人HYPERLINK /view/804575.ht

25、m凝血酶原時(shí)間延長。使用抗凝劑的病人，洛伐他丁治療前后均應(yīng)檢查凝血酶原時(shí)間，并按使用香豆素抗凝劑時(shí)推薦的間期監(jiān)測。他汀類藥物他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)HYPERLINK /view/213032.htm低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘

26、油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、HYPERLINK /view/758968.htm西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于HYPERLINK /view/76132.htm高脂血癥的治療。 他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在HYPERLINK /view/2826548.htm急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能。延緩HYPERLINK /view/292047.htm動(dòng)脈粥樣硬

27、化（AS）程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用。 結(jié)構(gòu)比較辛伐他?。⊿imvastatin）是洛伐他?。↙ovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又稱HYPERLINK /view/4072322.htm康百汀，Compactin）藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。目前主要用于制備它的羥基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 體內(nèi)過程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內(nèi)將結(jié)構(gòu)中的其內(nèi)酯環(huán)打開才能轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。 相對(duì)于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環(huán)羥酸結(jié)構(gòu)，在人體內(nèi)無需轉(zhuǎn)化即可直接發(fā)揮藥理作用，且該結(jié)構(gòu)具有親水性，不易彌散至其他組織細(xì)胞，極少影響其他外周

28、細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成。 除氟伐他汀外，本類藥物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多與HYPERLINK /view/3015601.htm血漿蛋白結(jié)合率較高。 用藥注意大多數(shù)患者可能需要終身服用他汀類藥物，關(guān)于長期使用該類藥物的安全性及有效性的臨床研究已經(jīng)超過10年。他汀類藥物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分為一過性，并不引起持續(xù)HYPERLINK /view/289163.htm肝損傷和肌瘤。定期檢查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3個(gè)月，如果病人的肝臟酶血檢查值高出正常上線的3倍以上，應(yīng)該綜合分析病人的情況，排除其他可能引起肝功能變化的可能，如果確實(shí)是他汀引起的，有必要考慮是否停藥；如果

29、出現(xiàn)肌痛，除了體格檢查外，應(yīng)該做血漿肌酸肌酸酶的檢測，但是橫紋肌溶解的副作用罕見。另外，它還可能引起消化道的不適，絕大多數(shù)病人可以忍受而能夠繼續(xù)用藥。紅曲米窗體頂端窗體底端天然降壓降脂食品紅曲米 紅曲 紅曲米又稱紅曲、紅米，主要以秈稻、粳稻、糯米等稻米為原料，用紅曲霉菌發(fā)酵而成，為 棕紅色或紫紅色米粒。紅曲米是中國獨(dú)特的傳統(tǒng)食品，其味甘性溫，入肝、脾、大腸經(jīng)。早在明代，藥學(xué)家李時(shí)珍所著本草綱目中就記載了紅曲的功效：營養(yǎng)豐富、無毒無害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世紀(jì)七十年代，日本遠(yuǎn)藤章教授從紅曲霉菌的次生級(jí)代謝產(chǎn)物中 發(fā) 現(xiàn) 了 能 夠 降 低 人 體 血 清 膽 固 醇 的 物 質(zhì) 莫

30、納 可 林 K（ Monacolin-k ） 或 稱 洛 伐 他 汀 ， （Lovastatin） ，引起醫(yī)學(xué)界對(duì)紅曲米的關(guān)注。1985 年，美國科學(xué)家 Goldstein 和 Brown 進(jìn)一 步找出了 Monacolin-k 抑制膽固醇合成的作用機(jī)理，并因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)，紅曲也由此名聲大噪。 紅曲米的醫(yī)療保健功效如下： 降壓降脂：研究表明，紅曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝臟羥甲基戊二酰輔酶 還原酶的作用，降低人體膽固醇合成，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇貯存；加強(qiáng)低密度脂蛋白膽固醇的 攝取與代謝，降低血中低密度脂蛋白膽固醇的濃度，從而有效地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化；抑制肝 臟內(nèi)脂肪酸及甘油

31、三酯的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的排泄，從而降低血中甘油三酯的水平；升高對(duì)人 體有益的高密度脂蛋白膽固醇的水平， 從而達(dá)到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化， 甚至能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬 化的作用。 2.降血糖：遠(yuǎn)藤章教授等人曾直接以紅曲菌的培養(yǎng)物做飼料進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，除確定含有紅曲 物的飼料可以有效地使兔子的血清膽固醇降低 18%25%以上外，又發(fā)現(xiàn)所有試驗(yàn)兔子在食 入飼料之后的 0.5 小時(shí)內(nèi)血糖降低 23%33%，而在 1 小時(shí)之后的血糖量比對(duì)照組下降了 19%29%。說明紅曲降糖功能顯著。 3.防癌功效：紅曲橙色素具有活潑的羥基，很容易與氨基起作用，因此不但可以治療胺血癥 且是優(yōu)良的防癌物質(zhì)。 4.保護(hù)肝臟的作用：紅曲中的

32、天然抗氧化劑黃酮酚等具有保護(hù)肝臟的作用。 壓樂膠囊壓樂膠囊成分壓樂膠囊”唯一成分“紅曲酵素”大紀(jì)事1970：紅曲米提取6種他汀，制成降脂藥世界第一紅曲，是寄生在紅曲米上，發(fā)酵提取 HYPERLINK /image/834344afe4a2d7aafaed505b 壓樂膠囊的活性生物菌。70年代HYPERLINK /view/1554.htm日本科學(xué)家遠(yuǎn)藤根據(jù)HYPERLINK /view/6320.htm本草綱目上記載紅曲的“活血”功效的啟示，從紅曲營養(yǎng)液中分離出優(yōu)良的6種含膽固醇抑制劑和甘油三酯分解劑的紅曲菌，被命名為“莫納可林”即“他汀類”，此后30多年來，紅曲米提取的“他汀”被世界醫(yī)學(xué)界

33、公認(rèn)為最好的降脂藥，在臨床上大量使用。 2002： 降壓史上歷史性突破-6種他丁+2種紅曲降壓素=“紅曲酵素” 2002年，震驚世界的生物領(lǐng)域重大發(fā)明，紅曲中的降糖、降壓、抗癌成分（GABA-GLUCOSAMINE）通過發(fā)酵提取，在原來6種他丁的基礎(chǔ)上合成“紅曲酵素（Monacolin-R），經(jīng)大量的臨床試驗(yàn)，這種復(fù)合酵素不僅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血壓效果堪比任何藥物，藥日新聞撰文品論，紅曲酵素的出現(xiàn)，將開辟降壓藥新時(shí)代。 2008： 6年臨床證實(shí)“紅曲酵素”降血壓、治心腦、防猝死、能停藥 隨后的6年，5萬名高血壓患者臨床運(yùn)用證實(shí)：“紅曲酵素”對(duì)調(diào)理器官微血循環(huán)、幫助血液進(jìn)行重新

34、分配，迅速降壓，修復(fù)受損心腦肝腎作用顯著。而且“紅曲酵素”降壓同時(shí)、養(yǎng)心、護(hù)腦、清肝、活腎的功效，達(dá)到了降壓藥的頂峰！“紅曲酵素”也被世界醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“可以媲美青霉素的曠世發(fā)現(xiàn)！” “紅曲酵素”摘取HYPERLINK /view/2398.htm美國醫(yī)學(xué)界最高榮譽(yù)“HYPERLINK /view/719386.htm拉斯克獎(jiǎng)” “紅曲酵素”的發(fā)現(xiàn)者日本Biopharm研究所所長遠(yuǎn)藤章（74歲），因此項(xiàng)發(fā)明被授予美國醫(yī)學(xué)界最高榮譽(yù)“拉斯克獎(jiǎng)”，紐約市長布隆博格將頒獎(jiǎng)理由歸結(jié)于“數(shù)千萬人因此得以延長生命！”通 知各地消費(fèi)者：為了打擊假冒偽劣產(chǎn)品，保護(hù)消費(fèi)者利益，公司從2011年4月起，正式委托國家G

35、MP認(rèn)證企業(yè) 吉林市隆泰參茸制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)我公司產(chǎn)品壓樂牌鑫康延平膠囊（以下簡稱壓樂）。按照國家規(guī)定，壓樂產(chǎn)品盒子和說明書做以下相應(yīng)調(diào)整： 1.委托生產(chǎn)企業(yè)由原來的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改為“吉林市隆泰參茸制品有限責(zé)任公司”。 2.生產(chǎn)地址由原來的“山西省大同縣馬連莊”，改為“吉林 省樺甸市經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)”。 3. 產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由“Q140200TTX009-2010”改為“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.衛(wèi)生許可證由“晉衛(wèi)食證字（2007）140000-110039號(hào)”， 改為吉衛(wèi)食證字（2008）第220282-SC4348號(hào)。 5.增加了食品流通許可證號(hào)SP110

36、1051010090481（1-1）。 6.盒子上增加了“數(shù)碼鈔票花紋防偽”技術(shù)，包裝上的花紋 清晰，仔細(xì)觀看，花紋中間有“壓樂”字樣。 北京鑫康勝生物技術(shù)開發(fā)有限公司2011年4月6日本店鄭重聲明：不賣假貨!每天解釋防偽碼的問題真的很累！請(qǐng)顧客買之前先看完。廠家因?yàn)椴蛔屧诰W(wǎng)上出售，所以我們的防偽碼都要刮掉，那個(gè)防偽碼對(duì)于顧客來講是查詢真?zhèn)斡玫模菍?duì)于代理來講是廠家用來查串貨用的，所以我們網(wǎng)上出售一定要撕掉，希望您理解！如果您不能接受的話，請(qǐng)不要拍，免得沒有必要的麻煩！以后凡是因?yàn)榉纻未a被撕申請(qǐng)退貨的顧客，本店一律不支持！請(qǐng)您考慮好了再拍！我們盒子上的防偽挖掉了一部分，是查不了的，因?yàn)閺S家嚴(yán)

37、查網(wǎng)上低價(jià)串貨，廠家可以從防偽數(shù)字查出貨源，不能接受的請(qǐng)不要拍！絕對(duì)正品，收到可以試用幾天滿意在確認(rèn)，不滿意可以全額退款!誰能詳細(xì)給我介紹一下藥品串貨。謝謝！ 瀏覽次數(shù)：697次懸賞分：0 | 解決時(shí)間：2010-9-12 16:15 | 提問者：yanyecc 最佳答案 藥品串貨是一種違規(guī)操作。一般來說藥品的經(jīng)營，在地方都是有代理商，代理商是負(fù)責(zé)獨(dú)家供貨，而藥品的生產(chǎn)廠家也會(huì)給予市場保護(hù)，每個(gè)地區(qū)不能出現(xiàn)同樣品種的經(jīng)營代理商。串貨是指通過廠家發(fā)貨到其他的地方，再把藥品流通到有生產(chǎn)廠家代理商的地方市場去銷售，形成了市場沖撞！分享給你的朋友吧：新浪微博 回答時(shí)間：2010-9-2 22:29 藥

38、品串貨對(duì)藥廠有什么害處 瀏覽次數(shù)：607次懸賞分：0 | 解決時(shí)間：2010-10-22 11:52 | 提問者：匿名 最佳答案 首先明確什么是串貨。串貨的種類有以下3種： 1.良性串貨：廠商在市場開發(fā)的初期，有意或者無意地選中了市場中流通性強(qiáng)的經(jīng)銷商，使其產(chǎn)品迅速流向市場空白區(qū)域和非重要區(qū)域。2.惡性串貨 ：經(jīng)銷商為了獲得非正常利潤，蓄意向自己轄區(qū)外的市場傾銷商品。惡意串貨形成的5個(gè)大的原因：1.市場飽和；2.廠商給予的優(yōu)惠政策不同；3.通路發(fā)展的不平衡；4.品牌拉力過大而通路建設(shè)沒跟上；5.運(yùn)輸成本不同導(dǎo)致經(jīng)銷商投機(jī)取巧。對(duì)廠家來說：害處可追溯性差，出了事搞不清狀況。價(jià)格體系混亂長遠(yuǎn)看影響品牌發(fā)展。消費(fèi)者得不到應(yīng)有保證，經(jīng)銷商受到打擊，不利于渠道建設(shè)。當(dāng)然也有好處。所以竄貨屢禁不止這里學(xué)問不小，可以慢慢交流。新浪微博