中藥安全性評價

1、關(guān)于中藥安全性評價第一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 對中藥安全性的基本認識(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒”的提法是不科學的。(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。第二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2 中藥毒副作用及不良反應(yīng)有上升趨勢（1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。（2）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強。（3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。第三張，P

2、PT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）誤導宣傳：“安全無毒”，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。（6）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學，亦未達到GLP要求。（7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。 以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢。第四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3 中藥毒副作用及不良反應(yīng)的特殊性 中藥、西藥都是治病救人的武器，在很多方面是相同的。但中藥又有一些特殊性，與西藥不完全相同。（1）西藥多為化學純品，作用強，毒性亦強，中藥多為復方粗制劑，作用緩和，毒性較弱。（2）西藥成分單一，中毒作用及靶器官亦專一，

3、中藥常為多味藥，多成分，中毒作用復雜，靶器官不專一，常為多器官受損。第五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）中藥復方：不合理藥物配伍可產(chǎn)生增毒作用，可產(chǎn)生新的有害物質(zhì)，甚至數(shù)種無毒藥物配伍不當，也可產(chǎn)生有害物質(zhì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。（4）中西藥并用：配伍不當，也可產(chǎn)生有害物質(zhì)及增毒作用。（5）中藥成分復雜，有些成分的潛在毒性，尚無充分了解，缺乏警惕，可出現(xiàn)意想不到的不良反應(yīng)。第六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（6）中藥材同名異物，同物異名，不同品種產(chǎn)地，不同采收季節(jié)及儲存條件，不同加工炮制，不同配伍，不同提取制劑工藝，不同溶媒、防腐劑、增溶劑及輔料等均可產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)。（7

4、）中藥的農(nóng)藥殘留、重金屬、霉菌毒素等含量過高，亦可造成中毒和產(chǎn)生不良反應(yīng)。（8）中藥的應(yīng)用強調(diào)在中醫(yī)理論的指導下，合理選方用藥。但近年來中藥應(yīng)用廣泛，特別是一些西醫(yī)以及在國外，很難在中醫(yī)理論指導下正確使用中藥，因使用不當而產(chǎn)生不良反應(yīng)者，亦時有耳聞。第七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（9）中藥質(zhì)量不合要求，中藥材、中成藥，特別是中藥注射劑，由于質(zhì)量不合要求而產(chǎn)生不良反應(yīng)者，占有重要比例。由于中藥（特別是復方制劑）的質(zhì)量標準很難達到西藥（化學純品）的要求，因而，因質(zhì)量問題而發(fā)生不良反應(yīng)者，尤應(yīng)重視。（10）近年某些商業(yè)行為，嚴重違反科學原則，盲目擴大適應(yīng)癥，長期大劑量不合理用藥，或多

5、種中西藥不合理搭配用藥，有意夸大療效，隱瞞毒性及不良反應(yīng)，片面強調(diào)中藥“安全無毒”等，也加劇了中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。第八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月有毒中藥一、有毒中藥的概念 1 廣義：是指一切中藥或中藥的偏性。 2 狹義：是指進入機體后，對組織器官在形態(tài)學上有損傷作用，對機體正常生理功能有某些擾亂和破壞作用中藥，實際上這是一個中西醫(yī)結(jié)合的概念 。第九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、有毒中藥的分級 1、古代中醫(yī)對中藥毒性的分級法 神農(nóng)本草經(jīng)：有毒、無毒 內(nèi)經(jīng)： 大毒、常毒、小毒 本草綱目：大毒、有毒、小毒、微毒 第十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、近

6、代中醫(yī)對中藥毒性的分級表1 1977年WHO頒布的化學物質(zhì)的急性毒性分級標準毒性分級大鼠、小鼠LD50(mg/kg)人口服的可能致死量(g)劇毒150001200第十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 表2 中藥的毒性分級指標大毒中毒小毒中毒癥狀十分嚴重嚴重一般副反應(yīng)臟器損害重要臟器重要臟器少見臟器損害用量較大死亡死亡不易死亡LD50(小鼠灌胃)5g/kg515g/kg1650g/kg有效量與中毒量差值十分接近較遠很遠潛伏期30min或蓄積第十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (1)、根據(jù)中藥有效量與中毒量差值的大小分級： 大毒：兩者之間非常接近，如砒霜 中毒：兩者之間相

7、對接近，如巴豆 小毒：兩者之間相對較遠，如川楝子 無毒：兩者差別很大。第十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (2)、根據(jù)藥物中毒劑量及中毒的時間分級 大毒：劑量很小、中毒明顯、癥狀快。 有毒：劑量較大、癥狀慢。 小毒：劑量超大、蓄積后才致中毒 第十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (3)、根據(jù)中毒后臨床表現(xiàn)的程度進行分級 大毒：癥狀很嚴重，主要臟器損傷明顯， 甚至死亡，如斑蝥、生草烏等。 有毒：癥狀較重，主要臟器損傷，量過大 會致死亡者，如附子、蜈蚣等。 小毒：癥狀較輕，組織器官無損傷，不致 死，如吳茱萸、細辛等。 第十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、

8、現(xiàn)代中醫(yī)對中藥毒性的分級法 有毒中藥大辭典： 極毒、大毒、有毒、小毒 毒藥草本： 大毒、有毒、小毒 中藥新藥與臨床藥理： 大毒、中毒、小毒 2000年中國藥典： 大毒、有毒、小毒、無毒 第十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 表3 按LD50（mg/kg）分級毒性LD50（mg/kg）極毒15000第十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、常見有毒中藥 1、常見植物類有毒中藥 (1)、含烏頭堿類的有毒中藥 ： 如川烏、草烏、附子、關(guān)白附、雪上一枝蒿等。 烏頭堿0.2mg可致人中毒，26mg即可致人死亡 。 毒理學機制：興奮迷走神經(jīng)，中樞神經(jīng)先興奮后麻痹，心律失常和呼吸麻痹

9、是致死的可能機制。 第十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月烏頭(烏頭堿類) 第十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月烏頭治大汗亡陽、四肢厥逆、霍亂轉(zhuǎn)筋、腎陽衰弱的腰膝冷痛、形寒愛冷、精神不振以及風寒濕痛。東漢末年，關(guān)羽中毒箭，華佗為關(guān)羽刮骨療毒，其毒即為烏頭毒。傳說：古希臘、赫拉克勒斯、三頭狗第二十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (2)、含莨菪堿類的有毒中藥 如曼陀羅、天仙子、鬧羊花、顛茄、洋金花、雪蓮花(山莨菪)、華山參等。 過量使用會導致中毒，最小致死量以阿托品計為210mg。 毒理學機制：抑制副交感神經(jīng)，興

10、奮中樞神經(jīng)。 第二十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月莨菪堿類 第二十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 華佗麻沸散有效成分就是東莨菪堿第二十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (3)、含秋水堿類的有毒中藥 如山慈姑、光慈姑、金針姑、苧（zhu)花(俗稱黃花菜或萱草)、野百合等均含有秋水仙堿。 秋水仙堿的毒性劇烈，最小致死量為6mg。 毒性機制：損傷中樞神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、胃腸道及腎臟，長期服用可引起粒細胞減少或再生障礙性貧血，服用量再大時可能會因呼吸麻痹而死亡。 第二十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月秋水堿類第二十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于

11、2022年6月 第二十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (4)、含氰苷類的有毒中藥 如苦杏仁、白果、桃仁、亞麻仁、大楓子、枇杷仁、李子仁、櫻桃核等中藥均可水解產(chǎn)生氰離子和氫氰酸，其中氫氰酸有劇毒。 氫氰酸致死量為50mg。 毒理機制：進入機體經(jīng)自身酶作用水解為糖及氫氰酸，氰離子與線粒體中細胞色素氧化酶的鐵結(jié)合，切斷細胞的氧化呼吸鏈。第二十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氰苷類 第二十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (5)、含強心苷類的有毒中藥 如夾竹桃、萬年青、福壽草、鈴蘭毒箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黃葉

12、、羅布麻等中藥中均含有強心苷類。 強心苷小劑量時有強心作用，大劑量可致中毒。內(nèi)服洋地黃葉23g可致死。 毒理機制：直接刺激胃腸道，損害心肌及神經(jīng)系統(tǒng)。第三十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月強心苷類 第三十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (6)、含毒蛋白類的有毒中藥 如蓖麻子、蒼耳子、巴豆、相思豆、苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻堿、蒼耳堿、巴豆油外，均含有毒性極大的有毒蛋白。 毒理學機制：損傷心、肝、腎等實質(zhì)性器官，并導致溶血作用和局部組織壞死。 第三十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月毒蛋白類 第三十五張

13、，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (7)、含其它毒性成分的有毒中藥 雷公藤：雷公藤堿。對人、犬、豬的毒性很強，但對羊、兔、貓、魚卻無毒性，故可用羊血解毒。雷公藤中毒可致胃腸道、心、肝、腎、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)多臟器系統(tǒng)受損。月經(jīng)紊亂，甚至閉經(jīng)；精子生成受阻，影響精子發(fā)育。祛風除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，殺蟲解毒 第三十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鉤吻：鉤吻堿，強毒。對神經(jīng)系統(tǒng)具有強烈的毒性作用。消化道易吸收，對胃腸有直接刺激作用。吃下后腸子會變黑粘連，人會腹痛不止而死。 又名：斷腸草（由來自神農(nóng)）第三十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月馬錢子：番木鱉堿(士的寧)和

14、馬錢子堿。 中毒機制是興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)； 主治風濕頑痹，肌膚麻木，肢體癱瘓，喉痹癲癇，跌撲損傷骨折，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風濕性關(guān)節(jié)痛。 （宋太宗趙光義用馬錢子毒殺南唐后主李煜）罌粟：嗎啡、可待因，罌粟堿。抑制呼吸中樞，成癮，松弛平滑肌，肝毒性。第三十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月其它 第三十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、常見礦物類有毒中藥 (1)、含汞化物毒性成分的有毒中藥 如朱砂、輕粉、三仙丹、紅升

15、丹、白降丹(即水火丹，降藥)等均含有汞化物毒性成份。 中毒機制：汞離子與酶蛋白的巰基結(jié)合，使酶失去活性，從而阻礙細胞的呼吸和正常代謝。第四十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 (2)、含砷化物毒性成分的有毒中藥 如砒霜、毒砂(砷黃鐵礦)、雄黃和雌黃及其人工制品，人用中成藥如牛黃解毒丸、太乙神精丹、枯痔散、三品一條槍等的毒性成份為砷化物。 毒性成分有三氧化二砷為劇毒品，中毒劑量為10mg，致死量為0.060.2g；砷化氫的致死量為0.10.15g。 中毒機制：破壞巰基酶，阻礙細胞氧化、呼吸及正常代謝。第四十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥中毒原因剖析 一、有毒中藥的毒性

16、作用 這是導致中藥中毒的直接原因，如夾竹桃，苦楝，木賊科植物木賊、萱草屬植物萱草、烏頭屬植物烏頭、藜蘆屬植物藜蘆等，動物誤食后均易引起中毒。第四十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、中藥中農(nóng)藥殘留導致的毒性1、中藥材種(飼)養(yǎng)現(xiàn)狀 1957年以前：靠自然資源。 1957年以后：開始人工種(飼)養(yǎng)試驗。 現(xiàn)在：主要靠人工種植，品種達400多種，約占中藥材使用品種的30%，種植面積約18002000萬畝，所提供的中藥材商品量約占全國供應(yīng)量的70%。年產(chǎn)量約40萬噸，國內(nèi)銷售約38萬噸，出口約2萬噸。第四十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、中藥農(nóng)藥殘留及種類 農(nóng)藥殘留是

17、指農(nóng)藥使用后殘存于生物體、農(nóng)副產(chǎn)品和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱。 有機磷農(nóng)藥、有機氯農(nóng)藥、氨基甲酸酯類、殺蟲脒、溴氰菊酯、百草枯等。第四十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、中藥中農(nóng)藥殘留的危害 (1)、影響健康、危及生命 (2)、影響中藥材品質(zhì) (3)、影響進出口貿(mào)易第四十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、造成我國中藥材農(nóng)藥污染的因素(1)、制定與中藥材生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的規(guī)范、標準起步晚、步伐慢、使得中草藥生產(chǎn)行業(yè)無法可依。(2)、種植戶未重視農(nóng)藥殘留的問題。(3)、農(nóng)藥對環(huán)境污染。(4)、加工、貯存、運輸過程中造成的農(nóng)藥污染。第四十九張，

18、PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、中草藥重金屬鹽污染導致的毒性 1、中草藥中常見的重金屬鹽種類： 鉛(Pb) 汞(Hg) 鎘(Cd) 砷(As) 第五十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、這些重金屬鹽的危害性 鉛(Pb): 雞一次內(nèi)服鉛160600mg/kg后，會因急性中毒而死；鉛在人體內(nèi)蓄積到120mg/dl以上會出現(xiàn)中毒癥狀。 癥狀：抑制血紅素合成酶、損傷紅細胞膜，導致貧血；中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；鉛還會導致細胞線粒體基質(zhì)受損、氧化磷酸化作用下降、膜通透性增加，影響細胞的呼吸功能和能量代謝。 第五十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 汞(Hg): 用含甲基汞7.8

19、mg/kg的飼料喂雞后，21天內(nèi)全部會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。汞的靶器官為神經(jīng)組織，也會對其它組織造成損傷。人的血液中汞含量達200g/L時，會出現(xiàn)腎障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、震顫甚至麻痹。 汞進入機體后被氧化成汞離子，與血漿蛋白結(jié)合，尤其是疏基化合物。易引起胃腸炎，神經(jīng)癥狀。 第五十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 砷(As): As2O3對雞平均致死量為0.050.3g；亞砷酸鈉為0.010.1g；亞砷酸為0.260.36g。 微量砷對機體造血功能和細胞生長有利，機體內(nèi)砷過量會抑制許多酶活性，干擾氧化磷酸化，阻礙細胞呼吸作用，導致丙酮酸在體內(nèi)蓄積，線粒體受損，影響氧的運輸而致全身缺氧。第五

20、十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 鎘(Cd): 毒性最強的蓄積物。 鎘可影響鈣/磷代謝，導致骨骼脫鈣；影響蛋白質(zhì)代謝，致代謝酶活性異常。 急性中毒后有嘔吐、腹瀉等胃腸炎癥狀；慢性中毒則有貧血、黃疸、門齒失去正常光澤而呈枯槁的白色；也會導致生殖功能異常，出現(xiàn)睪丸萎縮、母畜不育、流產(chǎn)、死胎等。第五十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 四、對中藥的不當使用 1、超量用藥 2、用藥時間過長 3、品名混用 4、藥品質(zhì)量 5、個體差異 6、配伍禁忌 7、煎煮不當 8、炮制加工不當 第五十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥中毒的臨床評價 一、肝毒性 1、中藥中毒引起的肝

21、損傷 兩種可能：藥物本身肝毒性作用(如黃藥子)；炮制等加工不當，給藥途徑、劑型、劑量不合理引起藥源性肝病。 病變:如川楝子、黃藥子、蓖麻子、蒼耳子等會導致肝細胞發(fā)生各種壞死癥狀；中藥五色梅中因含有馬纓丹，服用不當會破壞肝代謝，引起肝內(nèi)膽汁瘀積，從而形成中毒性黃疸癥；藥物砷制劑、喹啉類生物堿、菊三七等會導致肝小靜脈狹窄、甚至閉塞等血管損傷性肝??；某些中藥及其提取成份如果使用不當會導致腫瘤。第五十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、能引起肝中毒的中藥毒效成分 生物堿：如吡咯雙烷類生物堿，款冬花花蕾、野百合、菊三七、八角楓、北豆根等含有這類生物堿。 毒蛋白：如蒼耳子、蓖麻子、巴豆、相思

22、子等會導致肝細胞發(fā)生腫脹、壞死等病變。 鞣質(zhì)：柯子、酸橙和茶的鞣質(zhì)會誘發(fā)動物腫瘤，五倍子、石榴皮、四季青、艾葉等中的鞣質(zhì)會直接損傷肝。 其它：黃酮類、揮發(fā)油類的部分中藥也會導致肝損傷。第五十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、腎毒性 1、中藥中毒引起的腎損傷 急性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管綜合征、慢性間質(zhì)性腎炎等。 如馬兜鈴酸引起的腎損傷，它是馬兜鈴屬植物的主要成份，存在于漢防己、關(guān)木通、廣防己等植物中。雷公藤中毒后，腎小管、間質(zhì)中可見明顯的炎癥細胞浸潤，嚴重病例可見腎小管變性壞死。 第五十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、能引起腎中毒的中藥毒效成分 馬兜鈴酸：馬

23、兜屬植物是最常見的腎毒性中藥，其主要毒性成份為馬兜鈴酸，馬兜鈴酸主要包括馬兜鈴酸I、馬兜鈴酸II，其體內(nèi)代謝物馬兜鈴內(nèi)酰胺I、馬兜鈴內(nèi)酰胺II。 秋水仙堿：光慈姑中的秋水仙堿、秋水仙胺會導致急性腎小球腎炎；蒼耳苷、醇、酯、毒蛋白也會導致腎等器官的細胞發(fā)生水腫、壞死。第五十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 第六十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、對其它器官的毒性作用 1、神經(jīng)毒性 神經(jīng)毒性中藥：如麻黃、黎蘆、龍膽草、魚星草、商陸、白附子、樟腦、苦參、曼陀羅、馬錢子等。 毒性癥狀：中藥致神經(jīng)損傷后，病畜一般會表現(xiàn)為異常興奮或抑制，神志不清、煩燥不安，頭暈，驚厥，中樞麻痹，

24、并伴有心律失常和血壓下降等癥狀。 毒性成分：烏頭堿、士的寧堿、秋水仙堿 、莨菪堿 、長春新堿。 第六十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、免疫毒性 免疫毒性中藥：雷公藤、大黃、牡丹皮、青蒿、茯苓、紅花、青藤堿、昆明山海棠、蟬蛻和白芍等；何首烏、蜈蚣粉、金不換等。 毒性癥狀：免疫功能抑制或產(chǎn)生免疫缺限，改變機體的防御機能，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)等。 毒性成分：小檗堿、綠原酸、茶堿、鞣質(zhì)、青藤堿、組胺樣物質(zhì)。第六十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、生殖毒性 生殖毒性中藥：雷公藤、川楝子、天藥粉、烏梅、蛇床子、冬蟲夏草、苦參、大蒜、蚯蚓、南蛇藤、苦豆子、白花丹、百合、雄黃、昆明山

25、海棠。 毒性癥狀：生殖器官的損傷，生殖內(nèi)分泌損傷，妊娠后果的影響(致畸、死胎、流產(chǎn)等)。 毒性成分：雷公藤多苷、雷公藤生物堿、雷公藤甲素，揮發(fā)油，有毒蛋白。第六十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、造血系統(tǒng)毒性 毒性表現(xiàn)：粒細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、純紅細胞性再生障礙性貧血、缺鐵性貧血、溶血性貧血、血小板減少癥、血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、彌散性血管內(nèi)凝血等。 根據(jù)藥物作用靶點可以分為以下三類： (1)粒系細胞的毒性：雷公藤內(nèi)酯、雷公藤多苷、青風藤堿、八角蓮中的鬼臼毒素、光慈姑中的秋水仙堿。 (2)紅系細胞的毒性：雄黃中的硫化砷、大黃中的鞣質(zhì)、蜈蚣中的組胺樣物質(zhì)

26、。 (3)巨核系細胞的毒性：麝香、蟾酥均為動物蛋白，會通過免疫機制破壞血小板、引起血小板減少性紫癜。第六十四張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 5、心血管毒性 毒性表現(xiàn)：急性心源性腦缺血綜合征、血管舒張、心率異常、血壓升高或下降等。 毒性中藥：蟾酥、藜蘆、夾竹桃、川烏等。 毒性成分：藜蘆堿、強心苷類、烏頭堿。第六十五張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 6、呼吸系統(tǒng)毒性 毒性表現(xiàn)：呼吸抑制、間質(zhì)性肺炎、過敏性肺炎、肺水腫、過敏性哮喘和急性喉水腫等。 毒性中藥：銀杏、鬧洋花、烏頭類(附子、川烏和草烏)、細辛、八角楓、毒芹、全蝎、百部、瓜蒂、馬錢子、鉤吻、藜蘆、曼陀羅、石榴樹皮、防已

27、等。第六十六張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥毒性安全性評價一、整體動物試驗 1、實驗動物 常選大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、犬、雞、豬、羊等，但不同的藥物、不同的作用對象、不同的試驗所選實驗動物也不同。第六十七張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、大體解剖與病理學檢查 (1)、活體觀測指標： 體重變化、形態(tài)學、生理學、生長發(fā)育過程。這是反應(yīng)毒性程度最可靠數(shù)據(jù)。 (2)、捕殺或死亡后觀測指標： 一般檢查實質(zhì)性器官的變化，包括色澤、光滑度、外形、質(zhì)地、彈性和臟器系數(shù)；組織病理學變化應(yīng)是評價藥物毒性所不可或缺的因素，一般無整體變化的毒性作用可能具有微觀形態(tài)學的病理損傷如變性、壞死、

28、結(jié)節(jié)等病變。第六十八張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、血液生化指標 血細胞 溶血敏感性 網(wǎng)織紅細胞敏感性 酶活性變化 藥物濃度或代謝物濃度等第六十九張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、組織特異性反應(yīng) 某些藥導致某一器官或組織中毒后，可能出現(xiàn)某種特征性反應(yīng)。第七十張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、體外試驗 1、中藥對體外培養(yǎng)細胞的毒性作用 亞細胞水平病變 分子水平病變 對深入研究藥物的毒理學機制有意義。 2、推測藥物體內(nèi)過程 如何進入細胞、靶器官、特異性代謝。 對指導臨床用藥有意義。 第七十一張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥嚴重不良反應(yīng)的評估與監(jiān)管（1）評估： 不良反應(yīng)報告的可靠性評估 不良反應(yīng)因果關(guān)系的評估 主要原因輔助原因可疑原因 不相關(guān)原因第七十二張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）醫(yī)院的措施 分析病例及相關(guān)資料 封存該藥（同廠、同批號藥物）并送檢。 同類中藥暫停使用，封存，聽候處理。第七十三張，PPT共八十一頁，創(chuàng)作于2