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文檔簡介

1、精神科常見的治療方法匯總一、抗精神病藥(一)概述抗精神病藥發(fā)展至今經(jīng)歷了60余年,時間雖短暫,但發(fā)展迅速。 第一代抗精神病藥(典型抗精神病藥) 第二代抗精神病藥(非典型、新型抗精神病藥)一、抗精神病藥第一代抗精神病藥包括吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類。作用機(jī)制及特點: 1.減弱多巴胺中腦-邊緣通路的過度活動,可改善精神分裂癥的陽性癥狀。 2.藥物對黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺的阻斷引起錐體外系反應(yīng)(EPS),對結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受體的拮抗而影響催乳素的分泌。 一、抗精神病藥 3.低效價的抗精神病藥臨床應(yīng)用時有效劑量高,鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),對心、肝等臟器毒副作用較大,EPS反應(yīng)相對較輕,如氯丙嗪等。 4.高效

2、價的抗精神病藥物有效劑量低,鎮(zhèn)靜作用輕,對各臟器的副反應(yīng)少,EPS反應(yīng)重,如氟哌啶醇、奮乃靜等。一、抗精神病藥第二代抗精神病藥包括氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑、氨磺必利、帕利哌酮等。作用機(jī)制及特點: 1.第二代抗精神病藥優(yōu)先作用于中腦邊緣DA系統(tǒng),并非錐體外系運動系統(tǒng),同時對許多受體有親和力,如DA、5-HT、M1、NE、H1受體,在抗精神病的同時對陰性癥狀及情感癥狀等也有良好的改善作用。 一、抗精神病藥 2.第二代抗精神病藥的快速解離假說認(rèn)為,藥物對D2受體的結(jié)合快,解離也快,較少影響內(nèi)源性多巴胺的生理性傳遞,對正常生理功能影響較少,EPS發(fā)生較少。 目前第二代抗精神病

3、藥在臨床上更廣泛,許多藥物不僅用于精神分裂癥的治療,同時在心境障礙等多種精神疾病中都有廣泛應(yīng)用。一、抗精神病藥(二)常用抗精神病藥1.氯丙嗪 吩噻嗪類的代表藥,臨床上常用來治療精神分裂癥、躁狂發(fā)作等。氯丙嗪消除陽性癥狀作用好,如幻覺妄想、思維聯(lián)想障礙、行為異常等,但對陰性癥狀作用較差,如情感淡漠、思維貧乏等。一、抗精神病藥副作用及特點:鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),常出現(xiàn)口干、心動過速、震顫、靜坐不能等副作用,長期大量應(yīng)用可導(dǎo)致遲發(fā)型運動障礙。發(fā)生震顫、肌張力增高時常給予苯海索、異丙嗪等對癥治療,心動過速給予酒石酸美托洛爾、普萘洛爾等,靜坐不能時可給予苯二氮類藥物治療或適當(dāng)減量。常用治療劑量300-600mg

4、/d。一、抗精神病藥2.奮乃靜 與氯丙嗪同屬吩噻嗪類抗精神病藥,但效價為氯丙嗪的10倍,主要治療陽性癥狀比較明顯的精神分裂癥患者。容易引起EPS,對內(nèi)臟的毒副作用相對較小,EPS發(fā)生時可給予苯海索、異丙嗪等對癥治療。另外,臨床上對伴有精神病性癥狀的抑郁發(fā)作或由此產(chǎn)生的焦慮狀態(tài),給予小劑量奮乃靜可有較好的療效。常用治療劑量30-60mg/d。一、抗精神病藥3.氟哌啶醇 第一個合成的丁酰苯類藥物??诜菀孜?,5小時可達(dá)血藥濃度高峰,半衰期15-25小時。對陽性癥狀為主的精神分裂癥及躁狂發(fā)作患者有較好療效,臨床上也常用語治療抽動穢語綜合征。其鎮(zhèn)靜作用較小,對心血管系統(tǒng)及肝臟毒副作用較小,但治療時E

5、PS發(fā)生率較高,可給予苯海索、異丙嗪等藥物治療。一、抗精神病藥常用治療劑量10-20mg/d。對于興奮躁動的病人可給予針劑肌注治療,起效快,療效好,常用治療劑量為5mg/次,2-3次/日。如出現(xiàn)急性肌張力障礙,如斜頸等,可肌注東莨菪堿治療,效果較好。一、抗精神病藥4.舒必利 屬苯甲酰胺類抗精神病藥物,本屬消化科用藥,有止吐作用,后來發(fā)現(xiàn)精神分裂癥有較好療效。其藥理機(jī)制為對D2受體有高選擇性的拮抗作用,因此具有抗精神病作用;對H1受體親和力小,鎮(zhèn)靜作用小。同時EPS、體位性低血壓、抗膽堿能副作用較小。臨床上除了對精神分裂癥陽性精神癥狀有作用外,對陰性癥狀也有較好療效,尤其是木僵狀態(tài)病人效果明顯。

6、一、抗精神病藥既往常給予木僵病人舒必利針劑靜脈輸液治療,但由于其對心臟的毒副作用,尤其是可導(dǎo)致患者猝死,目前臨床上已不再使用。舒必利常見的副作用還有失眠、焦慮、食欲下降等,其升高催乳素的副作用可導(dǎo)致患者溢乳、月經(jīng)失調(diào)、性功能改變等,臨床應(yīng)用時應(yīng)引起注意。常用治療劑量600-1200mg/d。一、抗精神病藥5.氯氮平 第一個二代抗精神病藥。有較好的抗精神病作用,有人認(rèn)為其治療作用是所有抗精神病藥中最好的,但副作用也相對較大,臨床上已被列為3線治療藥物。其主要副作用有鎮(zhèn)靜、流涎、心動過速、低血壓、抽搐、粒細(xì)胞缺乏等。氯氮平是一種強(qiáng)抗膽堿能藥物,可引起口干、便秘、視物模糊等,有患者會因便秘、腸麻痹造

7、成腸梗阻,治療時應(yīng)注意患者排便情況。矛盾的是氯氮平常常引起流涎,夜間明顯,患者會因分泌物造成吸入性肺炎,也應(yīng)引起重視。一、抗精神病藥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面,可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力,也會導(dǎo)致腦電圖(EEG)異常,如節(jié)律不規(guī)則、尖波及慢波等,因此癲癇病史者或腦外傷患者慎用。對心血管系統(tǒng)的影響主要是體位性低血壓、竇性心動過速及ST-T、T波改變。另外可引起QT-C間期延長,造成心臟意外的風(fēng)險增加。一、抗精神病藥對造血系統(tǒng)的副作用主要是對骨髓造血功能的抑制,白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏。在臨床應(yīng)用時應(yīng)注意避免和其他抑制骨髓的藥物(如卡馬西平)連用,不宜與長效抗精神病藥物連用,治療前檢查白細(xì)胞,治療中監(jiān)測白細(xì)胞,

8、最好與患者家屬簽署用藥知情告知書。一、抗精神病藥氯氮平可造成泌乳素增加,導(dǎo)致2型糖尿病等問題。氯氮平EPS發(fā)生率低,甚至可明顯減輕或完全消除EPS和TD。常用治療劑量150-600mg/d。一、抗精神病藥6.利培酮 第二個二代抗精神病藥物,由氟哌啶醇發(fā)展而來,1997年開始在我國使用。作用機(jī)制:利培酮是一種強(qiáng)5-HT2A相對弱的受體拮抗劑,但D2受體絕對親和力和氟哌啶醇相當(dāng)。低劑量使用時(6mg/d)EPS較少,對陽性癥狀及陰性癥狀都有較好療效。適應(yīng)癥:臨床上常用來治療精神分裂癥、分裂情感性精神病、器質(zhì)性精神障礙、兒童期精神行為障礙、雙相情感障礙等。一、抗精神病藥劑型:片劑2-6mg/d 口服

9、液2-6ml/d 長效針劑25-50mg/2W一、抗精神病藥副作用:(1)低劑量應(yīng)用時EPS少,TD發(fā)生率低;大劑量應(yīng)用時可出現(xiàn)明顯的急性肌張力障礙和靜坐不能。(2)催乳素升高,可引起女性泌乳、閉經(jīng)及男性性功能障礙,應(yīng)注意監(jiān)測泌乳素水平,過高時可合并小劑量阿立哌唑治療。(3)體重增加,應(yīng)囑患者適當(dāng)飲食,適當(dāng)運動。一、抗精神病藥7.奧氮平 作用機(jī)制:由氯氮平的分子結(jié)構(gòu)演變而來,藥理作用與氯氮平相似,對D1、D2、D3、D4、D5、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6、M1、M2、M3、M4、M5、1-腎上腺素及H1受體有親和力。對5-HT、DA、Ach有拮抗作用。適應(yīng)癥:精神分裂癥

10、、分裂情感性精神病、雙相情感障礙、阿爾茨海默病伴發(fā)的精神障礙,也可治療藥物所致精神障礙、抽動穢語綜合征、廣泛發(fā)育障礙的精神障礙和行為異常。常用治療劑量5-20mg/d。一、抗精神病藥副作用:(1)頭暈、嗜睡、心動過速、口干、便秘、焦慮、失眠等,也可出現(xiàn)震顫、靜坐不能,很少引起EPS。(2)食欲增強(qiáng)和體重增加,部分病人可導(dǎo)致2型糖尿病。因此臨床應(yīng)用時對肥胖患者或2型糖尿病患者應(yīng)慎用。 注:如患者體重增加明顯(每月增加5%),應(yīng)囑其控制飲食,加強(qiáng)運動,或換用其他抗精神病藥物治療。一、抗精神病藥8.喹硫平 二苯二氮類衍生物,化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯氮平類似,為非典型多受體藥物,2001年引進(jìn)我國。作用機(jī)制:在中

11、樞神經(jīng)系統(tǒng)與D1、D2、5-HT2受體結(jié)合,與5-HT2受體結(jié)合強(qiáng)度高于、D2受體,并選擇性與D4受體結(jié)合,與H1受體及有強(qiáng)親和力。這種結(jié)合模式使得喹硫平多巴胺能拮抗大大減少,因此很少有EPS;與2-腎上腺素能受體、M1受體親和力弱,抗膽堿能反應(yīng)小。一、抗精神病藥藥物交互作用:喹硫平主要由CYP3A4代謝,酮康唑、紅霉素等強(qiáng)效抑制3A4酶藥物,可升高喹硫平血藥濃度;卡馬西平、苯妥英鈉等3A4酶誘導(dǎo)劑可降低喹硫平的血藥濃度。適應(yīng)癥:精神分裂癥,也可與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合應(yīng)用治療雙相情感障礙,小劑量應(yīng)用時有一定抗抑郁效果(300mg/d)。對帕金森病伴發(fā)精神障礙及阿爾茨海默病伴發(fā)精神行為障礙也有一定療效

12、。臨床常用劑量為150-750mg/d。一、抗精神病藥副作用:嗜睡、頭暈、乏力、頭痛、口干、便秘、體位性低血壓等,很少出現(xiàn)泌乳素升高、體重增加及抗膽堿能反應(yīng)。 注:近年來,臨床上出現(xiàn)少數(shù)病人應(yīng)用喹硫平后粒細(xì)胞下降情況,應(yīng)注意監(jiān)測血常規(guī)。一、抗精神病藥9.齊拉西酮 作用機(jī)制:對5-HT2A受體拮抗作用很強(qiáng),與D2受體比值為11。對D3、D4受體親和力類似氟哌啶醇,D1受體親和力較其他多巴胺受體低100倍。對5-HT1A有激動作用,對5-HT2C、5-HT1D有拮抗作用,1-腎上腺素受體中度親和力,H1受體有低親和力。適應(yīng)癥:精神分裂癥和分裂情感性精神病,對于伴有精神病性癥狀的情感障礙、酒依賴和焦

13、慮障礙等也適用。一、抗精神病藥副作用:(1)錐體外系很輕。(2)小劑量應(yīng)用時(40mg/d)不引起泌乳素升高,大劑量應(yīng)用時(160mg/d)則引起一過性催乳素升高,對體重影響較小。(3)QT間期延長,齊拉西酮及其代謝物齊拉西酮硫代氧化物均可降低鉀離子流出,引起心肌復(fù)極過程(QT間期)延長。應(yīng)用前后應(yīng)注意監(jiān)測血鉀,定期查心電圖。(4)鎮(zhèn)靜、便秘、惡心、頭暈等,發(fā)生時可給予對癥處理。一、抗精神病藥治療劑量: (1)膠囊40-160mg/d (2)針劑肌注20mg,一日二次,連續(xù)三天。一、抗精神病藥10.阿立哌唑 藥理機(jī)制:D2受體部分激動劑。對D2、D3受體,5-HT1A、5-HT2A、5-HT2

14、B受體有高親和力。它對D2和5-HT1A受體雙重部分激動作用。臨床常用劑量為10-30mg/d。副作用:(1)椎體外系體外系副作用小,對泌乳素幾乎沒有影響。(2)對體重及其他代謝方面副作用影響較小,對心臟的影響不比氟哌啶醇顯著。一、抗精神病藥(3)常見頭疼、惡心、嘔吐、焦慮、睡眠、困倦等。(4)很多患者小劑量應(yīng)用阿立哌唑時會產(chǎn)生焦慮、靜坐不能,增加劑量后或給予苯二氮類藥物對癥治療后可顯著緩解。一、抗精神病藥注:阿立哌唑與降壓藥聯(lián)合應(yīng)用時可增加降壓作用;與卡馬西平合用時需增加阿立哌唑用量,減用或停用卡馬西平時應(yīng)注意適當(dāng)減少阿立哌唑用量,否則會引起藥物中毒反應(yīng);與奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀合用時,由

15、于這些藥物可減少阿立哌唑的清除,需減少劑量應(yīng)用;丙戊酸鹽可降低阿立哌唑的生物利用度。一、抗精神病藥11.氨磺必 屬于苯甲酰胺類的衍生物,對D2、D3受體有高親和力。適應(yīng)癥:精神分裂癥的陽性及陰性癥狀療效均較好。臨床常用劑量為200-1200mg/d。副作用:睡眠障礙、體重增加、閉經(jīng)、泌乳、EPS等。一、抗精神病藥12.帕利哌酮 利培酮在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物。藥理機(jī)制:帕利哌酮通過對中樞D2受體和 5-HT2A受體拮抗的聯(lián)合作用介導(dǎo)其作用,同時帕利哌酮也是1和2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑。劑型:緩釋片劑(帕利哌酮緩釋片) 長效針劑(棕櫚酸帕利哌酮注射液)適應(yīng)癥:精神分裂癥片劑臨床使用劑

16、量:3-12 mg每天,最常見的不良反應(yīng)為靜坐不能和錐體外系障礙。一、抗精神病藥棕櫚酸帕利哌酮注射液用于精神分裂癥急性期和維持期的治療。使用方法:首日注射棕櫚酸帕利哌酮 150 mg,一周后再次注射100mg,前2劑起始治療藥物的注射部位均為三角肌。第2劑藥物之后,每月1次注射的部位可以為三角肌或臀肌,根據(jù)患者的耐受情況和/或療效,可在25-150 mg的范圍內(nèi)增加或降低每月的注射劑量。不良反應(yīng):最常見的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)、嗜睡/鎮(zhèn)靜、頭暈、靜坐不能和錐體外系反應(yīng)。二、心境穩(wěn)定劑1.鋰鹽 鋰鹽是精神科最常用的心境穩(wěn)定劑,通常為碳酸鋰,有速釋片和緩釋片2種劑型。其主要藥理機(jī)制為:

17、(1)影響5-HT攝取、合成、代謝和釋放,使其具有抗抑郁和抗攻擊作用;(2)鋰鹽阻止DA上調(diào)和超敏,可能與抗躁狂作用有關(guān);(3)對磷脂酰肌醇系統(tǒng)、腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)、G蛋白、基因表達(dá)等信號傳導(dǎo)的影響也與其心境穩(wěn)定作用有關(guān)。適應(yīng)癥:情感性精神病的躁狂和抑郁發(fā)作,精神分裂癥伴發(fā)情感癥狀或分裂情感性精神病,還可用于沖動攻擊行為和自殺的治療。二、心境穩(wěn)定劑躁狂是鋰鹽的主要適應(yīng)癥,但由于其起效慢(通常為2周左右),治療早期需合并抗精神病藥物治療??挂钟糁委煏r,鋰鹽可作為抗抑郁藥物的增效劑,治療難治性抑郁,并對有自殺觀念的患者有預(yù)防作用。碳酸鋰治療血藥濃度窗口小,急性治療期為,維持治療期為0.4-0.8 m

18、mol/L,超過1.4 mmol/L可導(dǎo)致鋰中毒。二、心境穩(wěn)定劑禁用:腎臟疾病的患者,孕期和哺乳期婦女。慎用:心力衰竭、急性心梗、室性早搏、病理竇性綜合征、缺鈉或低鹽飲食、重癥肌無力等疾病禁用鋰鹽。心臟傳到障礙、帕金森病使用鋰鹽時應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。癲癇、銀屑病、甲狀腺功能減退糖尿病等。二、心境穩(wěn)定劑副作用:(1)常見:反應(yīng)遲緩、注意力不集中、煩躁不安、震顫,甲狀腺功能低下、T波改變、多尿、皮疹、食欲減退、惡心、腹瀉等。(2)中毒風(fēng)險因素:腎病、低鹽飲食、腦病、嘔吐、腹瀉應(yīng)用利尿藥等。(3)中毒早期先兆癥狀:反復(fù)嘔吐、腹瀉、雙手粗顫、乏力、困倦、煩躁不安,甚至輕度意識障礙等。及時發(fā)現(xiàn)中毒先兆癥狀,及時

19、調(diào)整治療方案,對防治鋰中毒有重要意義。二、心境穩(wěn)定劑(4)典型的鋰中毒癥狀:急性腦病綜合征,出現(xiàn)不同程度的意識障礙、反射亢進(jìn)、肌陣攣、構(gòu)音困難、粗顫、抽搐。進(jìn)一步發(fā)展可至昏迷、血壓下降、心律失常、蛋白尿、少尿甚至無尿。(5)中毒后處理:發(fā)現(xiàn)鋰中毒后應(yīng)立即停藥,給予生理鹽水促進(jìn)鋰鹽代謝,注意水電解質(zhì)平衡,病情嚴(yán)重者可給予血液透析治療。一次大量服入鋰鹽者應(yīng)立即洗胃,再給予上述治療。二、心境穩(wěn)定劑2.丙戊酸鹽 目前臨床上常用的丙戊酸鹽有丙戊酸鎂和丙戊酸鈉兩種,作用機(jī)制無明顯差異。作用機(jī)制:丙戊酸的抗躁狂作用機(jī)制尚不十分清楚,目前認(rèn)為可能與改變電壓敏感的Na+通道敏感性有關(guān),它可能直接和通道亞單位結(jié)合

20、,或是通過抑制調(diào)節(jié)離子通道敏感性的磷酸化酶。抑制Na+通道減少Na+流入,進(jìn)而降低谷氨酸興奮性神經(jīng)傳導(dǎo),加強(qiáng)GABA的抑制作用。從而達(dá)到穩(wěn)定心境的療效。二、心境穩(wěn)定劑適應(yīng)癥:(1)急性躁狂和雙相情感障礙的治療和預(yù)防。(2)混合型或快速循環(huán)型雙相情感障礙。(3)其他精神或軀體疾病引起的類躁狂癥狀。劑型和用量:(1)丙戊酸鈉目前有速釋劑、緩釋劑和針劑。(2)速釋劑和緩釋劑的臨床常用劑量為800-1500mg/d,飯后服用,減少胃腸道刺激癥狀。(3)針劑的臨床常用劑量為800-1500mg/d。二、心境穩(wěn)定劑副作用:(1)常見:消化道副作用(如惡心、厭食、胃痛),脫發(fā),共濟(jì)失調(diào),肝功能異常(如轉(zhuǎn)氨酶

21、升高)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如鎮(zhèn)靜、震顫等)。(2)嚴(yán)重:其中肝功能異常嚴(yán)重者可有不可逆的肝功能衰竭。此外罕見的副作用還有粒細(xì)胞缺乏、凝血障礙、出血性胰腺炎、水腫、可逆性血小板減少等。二、心境穩(wěn)定劑3.拉莫三嗪 一種相對較新的心境穩(wěn)定劑,其作用機(jī)制與苯妥英鈉和丙戊酸鈉類似。適應(yīng)癥:抑郁為主的雙相情感障礙,雙相抑郁和雙相快速循環(huán)型。用法:臨床應(yīng)用時常以25mg/d起始,達(dá)到最佳療效的維持劑量為100mg-200mg/d,最高治療劑量為500mg/d。副作用:常見的副作用有惡心、頭痛、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào),嚴(yán)重的副作用為剝脫性皮炎,應(yīng)格外注意。三、抗抑郁劑(一)概述抗抑郁劑是一類主要治療抑郁癥狀的藥物,同時也

22、會對焦慮、強(qiáng)迫、驚恐等癥狀有較好療效。MAOIS和TCAS被稱為第一代抗抑郁藥。此后出現(xiàn)的抗抑郁藥被稱為第二代抗抑郁藥或非典型抗抑郁藥。三、抗抑郁劑臨床上常用的抗抑郁藥按藥理作用或作用機(jī)制可分為以下幾類: 1.單胺氧化酶抑制劑MAOIS(苯乙肼、超苯環(huán)丙胺),新一代可逆性單胺氧化酶抑制劑RIMAS(氯吉林、嗎氯貝胺) 2.三環(huán)類抗抑郁藥TCAS叔胺類(丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、多塞平)、仲胺類(地昔帕明、去甲替林、馬普替林)三、抗抑郁劑 3.選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRIS(氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭)和NE再攝取抑制劑SNRI(文拉法辛、度洛西?。z取抑

23、制劑NDRI(安非他酮)2A受體拮抗劑和5-HT再攝取抑制劑SARIS(曲唑酮、萘法唑酮)2-腎上腺素受體拮抗劑和5-HT1,5-HT2受體拮抗劑(米安色林) 三、抗抑郁劑和特異性5-HT抗抑郁藥NaSSA(米氮平)9.其他(氟哌噻噸美利曲辛、噻奈普汀、圣約翰草)三、抗抑郁劑(二)常用的抗抑郁劑1.三環(huán)類抗抑郁藥TCAS 臨床上常用的有阿米替林、多塞平、氯米帕明等。藥理作用:突觸前NE和5-HT再攝取抑制和突觸后受體阻斷兩個方面。其中NE攝取抑制可緩解抑郁,同時會導(dǎo)致震顫、心動過速、失眠、勃起和射精障礙、阻斷胍乙啶降壓效應(yīng)、增強(qiáng)NE加壓作用;5-HT攝取抑制可緩解抑郁,同時導(dǎo)致胃腸道功能紊亂、

24、惡心、腹瀉,性功能障礙、錐體外系副作用等。三、抗抑郁劑適應(yīng)癥:抑郁障礙、焦慮障礙、驚恐障礙和強(qiáng)迫癥(主要為氯米帕明)。副作用:(1)由于其對H1受體的阻斷作用,可有鎮(zhèn)靜作用,同時導(dǎo)致體重增加和低血壓;阻斷1受體導(dǎo)致頭暈、體位性低血壓、心動過速。(2)TCAS的抗膽堿能作用可導(dǎo)致口干、便秘、視物模糊、排尿困難,加重青光眼癥狀;對Na+快速通道的阻滯可延長PR間期、QT間期,使QRS波增寬,造成室內(nèi)和房室傳導(dǎo)阻滯。因此,在臨床應(yīng)用時禁用于嚴(yán)重心、肝、腎疾病,癲癇和窄角型青光眼患者。三、抗抑郁劑阿米替林的臨床常用劑量為150-250mg/d,多塞平的臨床常用劑量為100-250mg/d,氯米帕明的臨

25、床常用劑量為100-150mg/d。三、抗抑郁劑2.選擇性5-HT再攝取抑制劑SSRIS 藥理機(jī)制:此類藥有突觸前神經(jīng)元選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運體再攝取的特點,使突觸間隙5-HT含量更高,對NE和DA轉(zhuǎn)運體作用小或無,因此具有更廣的適應(yīng)癥和更小的副作用。適應(yīng)癥:各種抑郁障礙和焦慮癥、恐懼癥、驚恐障礙、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、惡劣心境等。三、抗抑郁劑副作用:惡心、消化不良、頭痛、頭暈、靜坐不能、乏力、焦慮、失眠、出汗、性功能障礙等,嚴(yán)重的副作用為5-HT綜合征,發(fā)生時除惡心、嘔吐、腹痛、面部潮紅、多汗、心動過速外,還有煩躁不安,心動過速,震顫,腱反射亢進(jìn)和肌張力增高,逐漸出現(xiàn)高熱、抽搐、呼吸困難、

26、橫紋肌溶解,進(jìn)而出現(xiàn)蛋白尿、腎衰、休克和死亡,因此臨床上應(yīng)格外注意。某些SSRIS(如帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明)突然停藥時可出現(xiàn)停藥反應(yīng),如嗜睡、震顫、失眠、焦慮、激越等。三、抗抑郁劑(1)氟西汀:是第一個在美國上市的SSRIS,鎮(zhèn)靜作用最輕,最具激活作用的SSRIS。單次服藥后達(dá)峰時間6-8小時,半衰期1-4天,因此即使停藥也會與其他藥物存在交互作用。氟西汀可治療抑郁癥,同時對于強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性厭食、經(jīng)前緊張綜合征、心境惡劣、驚恐障礙、社交恐怖及雙相抑郁都有效。常見的副作用有頭疼、失眠、焦慮、緊張、激越、震顫、厭食、惡心等,20%-50%的患者可發(fā)生性功能障礙,男性表現(xiàn)為陽痿、射精延遲,女性

27、性欲下降。三、抗抑郁劑氟西汀可以與很多5-HT能藥物發(fā)生交互作用,引起5-HT能活動過度,如虛汗、焦慮等,甚至發(fā)生5-HT綜合征,臨床應(yīng)用時應(yīng)注意盡量避免與其他抑制CYP2D6酶藥物合用。其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀對CYP3A3/4的抑制作用,也影響到其他通過此酶代謝的藥物血藥濃度,如升高阿普唑侖、卡馬西平、苯妥英鈉等,應(yīng)注意調(diào)整聯(lián)合用藥時這些藥物的用藥劑量,避免藥物中毒。三、抗抑郁劑(2)帕羅西?。涸赟SRIS中鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng),除抗抑郁作用外,抗焦慮作用明顯。適應(yīng)癥:抑郁癥,多種焦慮障礙,如強(qiáng)迫癥、驚恐障礙、廣泛性焦慮、社交恐怖、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等。藥理機(jī)制:對5-HT再攝取抑制作用較強(qiáng),大量應(yīng)用是對

28、NE再攝取,對毒蕈堿受體阻斷作用強(qiáng),是唯一和M受體結(jié)合的SSRIS,抗膽堿能反應(yīng)較多,可引起過度鎮(zhèn)靜和認(rèn)知損害。三、抗抑郁劑治療劑量:20-60mg/d,強(qiáng)迫癥患者治療劑量通常為40-60mg/d。副作用:嗜睡、乏力、失眠、惡心、頭痛、口干、頭暈、排尿困難、震顫等。對性功能也有影響,造成射精延遲,女性性感缺失。三、抗抑郁劑(3)舍曲林:是唯一不升高泌乳素水平的藥物,對DA再攝取有抑制作用,對5-HT再攝取作用大于NE,選擇性強(qiáng)。治療劑量:50-200mg/d。適應(yīng)癥:抑郁癥,強(qiáng)迫癥,同時也可用于驚恐障礙、心境惡劣、社交恐怖、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、經(jīng)前緊張綜合征等。副作用:惡心、發(fā)現(xiàn)、腹瀉、失眠、出汗

29、、口干、震顫、頭暈等,性功能方面主要是性欲減退、射精延遲。舍曲林是目前唯一可以治療6歲以上兒童患者的抗抑郁藥物。三、抗抑郁劑(4)氟伏沙明:藥理機(jī)制:對5-HT有強(qiáng)再攝取抑制作用,能與-受體結(jié)合,激動-受體達(dá)到抗焦慮作用。治療劑量:100-200mg/d。副作用:惡心、厭食、消化不良多見,也會出現(xiàn)失眠、頭昏、乏力、震顫、出汗等。三、抗抑郁劑氟伏沙明是CYP1A2、3A4、2C19、2C9、2D6的抑制劑,因此與氨茶堿、華法林、普萘洛爾、阿普唑侖、氯硝西泮、三唑侖、卡馬西平、氯氮平、阿米替林片、氯米帕明等藥物合用時可升高其血藥濃度。煙草是CYP1A2的誘導(dǎo)劑,可加快氟伏沙明的代謝,降低藥效。三、

30、抗抑郁劑(5)西酞普蘭:一種新型的SSRIs,其相對選擇性在同類藥物中最高。藥理機(jī)制:西酞普蘭能有效抑制5HT的再攝取 ,對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取作用很小,對乙酰膽堿、組胺、氨基丁酸(GABA)、毒蕈堿、阿片類和苯二氮類受體的影響很小甚至無影響。三、抗抑郁劑適應(yīng)癥:抑郁性精神障礙(內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁)、抑郁癥及焦慮癥的常規(guī)治療。副作用:惡心、口干、嗜睡、出汗增多、頭痛和睡眠時間偏短,通常在治療開始的第1-2周時比較明顯,隨著抑郁癥狀的改善,不良反應(yīng)會逐漸消失。治療劑量:20-40mg/d。三、抗抑郁劑(6)艾司西酞普蘭:是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。藥理機(jī)制:可能與抑制

31、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取,從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、受體、受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體,苯二氮受體無親和力,或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na+、K+、Cl-、Ca2+通道無親和力,或僅具有較低的親和力。三、抗抑郁劑適應(yīng)癥:抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。副作用:關(guān)節(jié)痛、肌痛、腹瀉、便秘、嘔吐、口干、失眠、嗜睡、頭暈、焦慮、食欲減退或增加等。治療劑量:10-20mg/d。三、抗抑郁劑副作用:惡心、頭痛、失眠、乏力、便秘等,此外血壓升高也常被關(guān)注的不良反應(yīng),但應(yīng)用300mg/d以上劑量時可出現(xiàn)明顯

32、的血壓升高,75-225mg/d通常無明顯變化,個別敏感患者例外。另外,突然停藥時容易發(fā)生停藥反應(yīng),如頭暈,惡心、失眠、焦慮、多汗等,臨床應(yīng)用時需逐漸減停。三、抗抑郁劑(2)度洛西汀能夠抑制神經(jīng)元對5-HT和NE的再攝取,提高這兩種中樞神經(jīng)遞質(zhì)在大腦和脊髓中的濃度,故可用于治療抑郁癥和焦慮癥以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經(jīng)病性疼痛和婦女纖維肌痛等。治療劑量:40-60mg/d。副作用:惡心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。另外,度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險,禁用于閉角型青光眼患者。三、抗抑郁劑三、抗抑郁劑適應(yīng)癥:抑郁障礙,尤其是伴有失眠癥狀的抑郁障礙。其他適應(yīng)癥還包括恐懼障礙、廣

33、泛性焦慮、創(chuàng)收應(yīng)激障礙、強(qiáng)迫癥等。治療劑量:15-45mg/d。副作用:鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈、乏力、體位性低血壓等。米氮平由CYP2D6、1A2、3A4代謝,科增強(qiáng)酒精和苯二氮類藥物的鎮(zhèn)靜作用。三、抗抑郁劑5.5-HT2A受體拮抗劑和5-HT再攝取抑制劑SARIS 屬苯哌嗪類,代表藥物有曲唑酮、萘法唑酮。藥理機(jī)制:阻斷突出后5-HT2受體,同時激動5-HT1B,5-HT1C受體,對5-HT1A受體也可能有激活作用。對外周突出后1受體有較強(qiáng)阻斷作用,與頭暈、體位性低血壓、陰莖異常勃起有關(guān)。一旦出現(xiàn)異常勃起,應(yīng)立即停藥,用冰袋,口服腎上腺素能藥,如無效請泌尿外科處置。三、抗抑郁劑適應(yīng)癥:曲唑酮有明顯的

34、鎮(zhèn)靜作用,尤其適用于伴有失眠癥狀的抑郁癥患者,也用于治療原發(fā)性失眠,可縮短睡眠潛伏期,減少覺醒,增加REM睡眠潛伏期和深睡眠。另外,對慢性疼痛,如偏頭痛、糖尿病引起的疼痛有一定療效。治療劑量:150-300mg/d。與其他抗抑郁藥合用時,需警惕發(fā)生5-HT綜合征。四、抗焦慮藥主要分為苯二氮類抗焦慮藥(BDZ)和非苯二氮類抗焦慮藥。1、苯二氮類抗焦慮藥:氯氮是第一個BDZ,地西泮是取而代之的最經(jīng)典的BDZ。幾乎所有的BDZ在抗焦慮作用的同時都有鎮(zhèn)靜作用、抗驚厥作用和肌松作用,但每種藥物作用特點各有不同,如氯硝西泮鎮(zhèn)靜作用和抗驚厥作用較強(qiáng),地西泮抗焦慮和肌松作用較強(qiáng)。四、抗焦慮藥當(dāng)BDZ藥物過量時

35、,可用BDZ受體拮抗劑氟馬西尼做解藥,其具有阻斷BDZ受體激動和反向激動的作用。BDZ分長效、中效、和短效三類。BDZ適應(yīng)癥在精神科主要是焦慮障礙和失眠,也用于戒酒的替代治療。四、抗焦慮藥副作用:(1)神經(jīng)系統(tǒng)主要是鎮(zhèn)靜、困倦、共濟(jì)失調(diào)等,心血管方面可引起心率增快、血壓下降,甚至心臟停搏等。(2)對呼吸系統(tǒng)的影響主要體現(xiàn)在可導(dǎo)致呼吸肌松弛,使慢性阻塞性肺病和呼吸暫停綜合征的患者出現(xiàn)呼吸困難,呼吸暫停次數(shù)增多,時間延長,造成生命危險。因此,對肥胖患者、打鼾患者、既往有慢性阻塞性肺病和呼吸暫停綜合征的患者用藥時應(yīng)做睡眠監(jiān)測及夜間血氧監(jiān)測,保證用藥安全。四、抗焦慮藥(3)BDZ使用劑量偏大時可出現(xiàn)意

36、識障礙,引起部分患者尿失禁。BDZ長期應(yīng)用會導(dǎo)致依賴,尤其是半衰期短的BDZ,如三唑侖。藥物依賴后患者常增加藥物劑量以保持原有治療效果,因此帶來更過問題。依賴分為心理依賴和軀體依賴,前者在停藥后可出現(xiàn)焦慮等戒斷反應(yīng),后者則出現(xiàn)頭痛、惡心、多汗、震顫等軀體癥狀。(4)因此BDZ臨床應(yīng)用時應(yīng)避免時間過長,建議4周左右減藥停藥。四、抗焦慮藥2、非苯二氮類抗焦慮藥主要是指阿扎哌隆類藥物,包括目前臨床上常用的丁螺環(huán)酮、坦度螺酮等。作用機(jī)制:它的體內(nèi)抗DA能作用很弱,也不會與BDZ受體結(jié)合或促進(jìn)GABA作用,相反會對GABA能傳導(dǎo)有一定程度的拮抗作用,另外對5-HT1A受體有拮抗作用,可表現(xiàn)出明顯的抗焦慮

37、作用,同時不會出現(xiàn)藥物依賴。四、抗焦慮藥丁螺環(huán)酮是阿扎哌隆類的代表藥物,具有鎮(zhèn)靜作用小,對記憶影響小,無呼吸抑制,運動障礙發(fā)生率低等特點,安全性高,但起效相對緩慢,長者7周才能起效。治療劑量:15-30mg/d,最高可達(dá)30-90mg/d。副作用:頭暈、頭痛、激越、緊張等,調(diào)整治療劑量后可緩解。坦度螺酮相對于丁螺環(huán)酮5-HT能作用更強(qiáng),臨床常用治療劑量為15-30mg/d,最高可達(dá)60mg/d。兩種藥物均可作為抗抑郁藥物的增效劑使用。一、無抽搐電痙攣治療(MECT)MECT治療時先給予麻醉藥和肌肉松弛藥,患者進(jìn)入麻醉狀態(tài)后,給患者小劑量的電流刺激,引起患者腦電呈癲癇波樣改變,繼而快速改善精神癥

38、狀。MECT的適應(yīng)癥: 1.嚴(yán)重的抑郁障礙,如伴有強(qiáng)烈自殺、自傷觀念或行為的; 2.躁狂發(fā)作,有明顯興奮沖動患者; 3.拒食、違拗、木僵等癥狀; 4.精神藥物治療后療效不佳患者。一、無抽搐電痙攣治療(MECT)MECT的禁忌癥: 1.增加顱內(nèi)壓的大腦病變; 2.近期有顱內(nèi)出血; 3.較嚴(yán)重的心臟疾病,如左束支傳導(dǎo)阻滯等; 4.出血或不穩(wěn)定的動脈瘤等; 5.視網(wǎng)膜脫落; 6.嗜鉻細(xì)胞瘤; 7.影響麻醉或可導(dǎo)致麻醉意外發(fā)生的疾病,如呼吸道阻塞,電解質(zhì)紊亂等。一、無抽搐電痙攣治療患者治療前應(yīng)檢查頭顱CT、腦電圖、胸片、血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功、腎功、心電圖等相關(guān)檢查。主管醫(yī)師治療前應(yīng)全面評估患者軀體狀況

39、,治療前6小時禁食水,臨治療前治療師應(yīng)檢查患者是否取下義齒、發(fā)卡等物品。二、經(jīng)顱磁刺激治療如左顳頂葉皮層(聽覺中樞)給予低頻1Hz的rTMS可用治療精神分裂癥的幻聽,左側(cè)DLPFC使用高頻rTMS可能改善精神分裂癥的陰性癥狀和認(rèn)知功能,或者用圓形線圈高頻刺激額葉中間部位,刺激雙側(cè)前額葉(prefrontal cortex,PFC)也有療效。二、經(jīng)顱磁刺激治療-1Hz低頻刺激病灶區(qū)或運動皮質(zhì)區(qū)。二、經(jīng)顱磁刺激治療誘發(fā)癲癇發(fā)作有較大風(fēng)險的藥物包括:米安舍林、氟伏沙明、舍曲林、瑞波西汀、度洛西汀、米氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、青霉素、頭孢菌素類、長春新堿、鋰、抗組胺藥物、氟西汀、帕羅西汀、西酞普

40、蘭、文拉法新、安非他酮、氟奮乃靜、氟哌啶醇、喹硫平、齊拉西酮、氨芐青霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、甲氨蝶呤、抗膽堿藥物、擬交感神經(jīng)藥等。撤出、停服以下藥物會降低癲癇發(fā)作閾值,會導(dǎo)致rTMS誘發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險顯著增加的藥物有酒精、地西泮、安定、水合氯醛、巴比妥、眠爾通、安寧等。二、經(jīng)顱磁刺激治療(1)新生兒大腦皮層的顯著特點是皮質(zhì)興奮性增高,興奮性增高期間也增加了TMS誘發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險。(2)從出生到1歲半,多數(shù)幼兒的囟門是開放的,要格外小心刺激線圈對頭顱的機(jī)械損傷,并且要考慮囟門部位磁刺激的輸出量和感應(yīng)電場的分布。(3)從出生到2歲的小兒,正在發(fā)育的外耳道短小,短小的外耳道容易與刺激線圈發(fā)出的高

41、強(qiáng)度高頻聲響產(chǎn)生共振,有潛在的聽覺損傷的風(fēng)險,因此在TMS時必須要塞住耳朵,保護(hù)聽力。二、經(jīng)顱磁刺激治療3.TMS對孕婦的作用 刺激線圈所產(chǎn)生的磁場隨著距離成指數(shù)衰減,刺激頭部的強(qiáng)磁場不可能對胎兒產(chǎn)生直接的作用。現(xiàn)在有些未設(shè)立對照的資料報道有些孕婦用TMS成功的治療了抑郁癥,對小孩沒有副作用。然而從保守的觀點看,對孕婦需要實施TMS的要個體化考慮風(fēng)險/利益的比例。臨床有些常規(guī)治療需要刺激腰椎或腹部的不要對孕婦刺激,除非對診斷非常必要。如果必須使用TMS,盡量使刺激線圈保持與腹部的距離大于0.7米。三、其他物理治療三、其他物理治療電子生物反饋治療:也是一種特殊形式的心理治療采用一系列的治療步驟利

42、用電子儀器準(zhǔn)確測定神經(jīng)-肌肉和自主神經(jīng)系統(tǒng)的正常和異?;顒訝顩r并把這些信息有選擇地放大成聽覺信號然后反饋給受試人。通過一段時間的訓(xùn)練學(xué)會自我放松的方法達(dá)到改善情緒、緩解緊張、改善睡眠等目的。適應(yīng)癥:如抑郁、焦慮、睡眠障礙、軀體化障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、緊張性頭痛等多種心身疾病。三、其他物理治療禁忌癥:遺傳及生化方面的疾病、器質(zhì)性病變、嚴(yán)重的智力缺陷者、病因不明未明確診斷者、精神分裂癥急性期患者、反復(fù)解釋仍不理解信息的意義者、由其它器質(zhì)性病變所引起的心身疾病。優(yōu)點:這是一種安全、無痛苦、有效和經(jīng)濟(jì)的非藥物治療方法,無藥物治療所產(chǎn)生的副作用、耐藥性等問題,療效穩(wěn)定且能夠增加患者對自己心理生理活動的認(rèn)

43、知、反應(yīng)的恢復(fù)能力,從而增強(qiáng)戰(zhàn)勝自身疾病的信心。一、精神分析治療一、精神分析治療精神分析理論奧地利心理學(xué)家弗洛伊德創(chuàng)立于19世紀(jì)末,是現(xiàn)代西方心理學(xué)的主要流派之一。其理論體系主要由潛意識理論、人格結(jié)構(gòu)理論、性心理發(fā)展理論、防御機(jī)制理論、心理病理學(xué)理論構(gòu)成。一、精神分析治療弗洛伊德將人的心理活動分為意識、潛意識、前意識三個層次。意識 是心理活動中與現(xiàn)實聯(lián)系,能被自我意識所知覺。意識使個體保持對環(huán)境和自我狀態(tài)的知覺,對人的適應(yīng)有重要的作用。一、精神分析治療潛意識是指個體無法直接感知到的那一部分心理活動。是不被外部現(xiàn)實、道德、理智所接受的各種本能沖動、需求和欲望,或明顯導(dǎo)致精神痛苦的過去事件。潛意識

44、是整個心理活動中最具動力性的部分。在正常和變態(tài)心理機(jī)能中均占有非常大的優(yōu)勢。前意識是指當(dāng)時意識不到但隨時可以意識到的那些心理要素,是意識和潛意識之間的緩沖地帶,在精神分析中相對意義不大。一、精神分析治療 2.人格結(jié)構(gòu)理論 精神分析學(xué)說認(rèn)為,人格是由本我、自我和超我三部分構(gòu)成。本我,存在于潛意識,是人格中最原始的部分,代表生物性本能沖動,主要是性本能和攻擊本能。性本能也稱為力必多(libido,意指欲力或性力)對人格發(fā)展尤為重要。全部能量的目的追求快樂。一、精神分析治療自我在嬰兒期由本我產(chǎn)生;是與外部世界交往的通道;是人格中最重要的部分;是內(nèi)驅(qū)力的執(zhí)行者;是現(xiàn)實生活的承擔(dān)者;活動遵循現(xiàn)實原則;自

45、我的適應(yīng)體現(xiàn)著心理健康的水平,標(biāo)志人格成熟的水平。超我類似于良心與道德,具有良知、理性等含義,大部分屬于意識的。是由社會規(guī)范、道德觀念等內(nèi)化而成。按照社會法律、規(guī)范、倫理、習(xí)俗,對個人的動機(jī)行為進(jìn)行監(jiān)督管制,使人格達(dá)到社會要求的完善程度。一、精神分析治療本我生物層面;自我心理層面;超我社會層面。人格是在企圖滿足本我欲望和爭取符合超我標(biāo)準(zhǔn)間相互作用中發(fā)展和形成的。即“自我”在“本我”和“超我”中間起協(xié)調(diào)作用,保持平衡?!白晕摇?無法調(diào)節(jié)時,就會產(chǎn)生各種精神障礙和病態(tài)行為。一、精神分析治療弗洛伊德吧人的心理發(fā)展分為五個階段,在本能內(nèi)驅(qū)力的推動下,各個發(fā)展階段將經(jīng)歷不同的心理沖突并形成心理結(jié)構(gòu)及特征

46、。如果心理發(fā)展停留在某個階段,或由于應(yīng)激事件使其倒退到某個階段,就形成了心理和行為異常。一、精神分析治療(1)口欲期:出生至約1歲。此時期口腔構(gòu)成了滿足欲望以及進(jìn)行交流的最重要身體部位。母親通過喂奶等軀體接觸和情感交流,建立起安全的母子關(guān)系,形成信賴感、安全感。只有在經(jīng)歷了與母親間固定的、安全的緊密相連的體驗,個體化過程才能順利發(fā)展。一、精神分析治療(2)肛欲期約2-4歲。此時期肛門成為快感集中區(qū)。同時,肛門和膀胱括約肌的使用也是對權(quán)利和意愿的一種軀體表達(dá)方式。父母定時、定點大小便的習(xí)慣,孩子則根據(jù)快感需求決定,是保留還是排泄。此期,嬰兒通過與父母的斗爭,發(fā)展了靈活性、獨立性和自主性。肛欲期留下問題的人,在成年時表現(xiàn)的人格特點是:潔癖、刻板、施虐和受虐、過分注意細(xì)節(jié)、嗜好收集

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