烯醛縮合反應(yīng)

1、烯醛縮合反應(yīng)-普林斯反應(yīng)普林斯反應(yīng)（Prins reaction ）Prins反應(yīng)（Prins Cyclization）最初是指由烯烴在酸催化下對甲醛的縮合反應(yīng),后來泛指一系列歷經(jīng)氧鎓離子中間態(tài)的 烯烴與羰基的加成。在最初的Prins反應(yīng)中采用強質(zhì)子酸的強烈條件，對反應(yīng)的選擇性、普適性以 及環(huán)境友好方面都有不利的影響，限制了反應(yīng)的實際應(yīng)用。后來發(fā)現(xiàn)采用不同的Lewis酸也可以有效、溫和地參與或催化該反應(yīng)，而且對反應(yīng)的歷程和選擇 性影響很大，從而可以通過另外一個途徑對反應(yīng)進行調(diào)控。Prins 反應(yīng)(Prins react ion) 醛或酮與烯烴或炔烴在酸催化下的縮合反應(yīng)。M3 此反應(yīng)可用于制取二

2、惡烷（與過量甲醛、低溫）、1,3-二醇（與甲醛、水和質(zhì) 子酸）、烯丙醇（無水情況下失水）、氯代醇（與氯離子）和 酯（與乙酸）等 化合物。其中關(guān)鍵性的中間體是質(zhì)子化的羰基化合物對烯烴的 親電加成所生成 的碳正離子中間體。R1919年，荷蘭化學家Hendrik Jacobus Prins 報道了以苯乙烯（下圖）、蒎烯、莰烯、丁香酚、異黃樟素和茴香腦為原料的Prins 反應(yīng)。1937年，有人研究了利用甲醛與異丁烯的Prins反應(yīng)并失水以制取 異戊二烯（作為合成橡膠原料）的反應(yīng)。25% H;SOb rt反應(yīng)機理編輯 質(zhì)子化的羰基化合物一一氧鎓離子作為親電試劑與烯烴發(fā)生親電加成，生成關(guān) 鍵性的碳正離子中

3、間體（4），它受到分子內(nèi)羥基氧的鄰基參與作用而得到穩(wěn)定。該碳正離子接下來有多種轉(zhuǎn)化方式，而這也是反應(yīng)產(chǎn)物多樣性的來源。?藍色：碳正離子被水或其他親核試劑捕獲，最終生成1,3-加成物（6）。?黑色：碳正離子的鄰位碳質(zhì)子被奪取，從而發(fā)生消除，生成不飽和化合 物（7）。當原料烯烴有未取代烯碳時，其與羰基化合物的加成以及其后 的消除步驟可以協(xié)同進行，烯丙位的氫經(jīng)羰基 -ene反應(yīng)而轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物中 的羥基氫。?綠色：碳正離子被另一分子羰基化合物所捕獲，經(jīng)正離子中間體（8）（其中正電荷分散在氧和碳原子上），再關(guān)環(huán)，去質(zhì)子化，得到最終產(chǎn)物二氧六環(huán)（10）。此路線的一個例子是從苯乙烯合成4-苯基-1,3-:氧六

4、環(huán)。?灰色：特定條件下，非常穩(wěn)定的碳正離子中間體可以發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化產(chǎn) 生惡丁環(huán)衍生物（12），類似于Paterno-B tchi光化學反應(yīng)。變體編輯1、鹵代Prins反應(yīng)：用路易斯酸（如 四氯化錫或三溴化硼）代替質(zhì)子酸和 水，以鹵離子作為親核試劑捕獲反應(yīng)中的碳正離子中間體，得到鹵代醇。例如，某些烯丙基胡薄荷酮在路易斯酸催化下在二氯甲烷中發(fā)生環(huán)化，可用于 構(gòu)建十氫萘環(huán)系。以四氯化鈦催化在-78 C環(huán)化，可生成三氯化鈦-烷氧負離 子中間體并發(fā)生氯離子與碳正離子的同面捕獲，從而以高非對映選擇性（91%cis ）得到順式產(chǎn)物。相反，以 四氯化錫催化于室溫下環(huán)化，則主要（98% trans ）生成反式產(chǎn)

5、物。旦TICI4 -78dC 1 minEi .N/MeOHckci3to% cirwn:i2、串聯(lián)Prins-嚬哪醇重排：二甲縮醛（掩蔽的羰基化合物）與 三異丙基硅基 醚（掩蔽的醇）在四氯化錫催化之下產(chǎn)生的 Prins 產(chǎn)物再發(fā)生pinacol重 排，用于構(gòu)建五元環(huán)化合物（以及螺環(huán)化合物）。應(yīng)用編輯1、用于Exiguolide 的全合成：-thenO7FA. CICI3OX - Ft參考資料編輯A Condensation of formaldehyde with some unsaturated compoundsH. J. Prins, Chemisch Weekblad, 16, 64

6、, 1072, 1510 1919a Chemical Abstracts 13, 31551919a The Olefin-Aldehyde Condensation. The Prins Reaction. E.Arun dale, L. A. Mikeska Chem. Rev.; 1952; 51(3); 505-555. Linka 4-Phenyl-m-dioxane R. L. Shrinerand Philip R. RubyOrganic Syntheses , Coll. Vol. 4, p.786 (1963); Vol. 33, p.72(1953). Articlea

7、 r. Bran don Miles, Chad E. Davis, and Robert M. Coates.Syn- and An ti-Selective Prins Cyclizati ons of，-U nsaturatedKeto nes to 1,3-Halohydri ns with Lewis Acids.J. Org. Chem. 2006,71 (4): 1493- 1501. doi : 10.1021/jo052142n .a Larry E. Overman and Emile J. Velthuisen. Scope andFacial Selectivity of the Prin s-P in acol Syn thesis of AttachedRings. J. Org. Chem. 2006, 71 (4): 1581- 1587.doi : 10.1021/jo0522862 .a Min Sa ng Kwon, Sa ng Kook Woo, Seo ng Wook Na, a