糖皮質(zhì)激素知識(shí)回顧

1、糖皮質(zhì)激素知識(shí)回顧2014.91概念糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。稱(chēng)其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類(lèi)代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。目前糖皮質(zhì)激素這個(gè)概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包括很多經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用較多的一類(lèi)藥物。2一、糖皮質(zhì)激素的藥理作用機(jī)制抗炎免疫抑制抗毒抗休克31，糖皮質(zhì)激素受體的作用遍布全身，血循環(huán)中以游離型、結(jié)合型存在激動(dòng)劑、拮抗劑抵抗：負(fù)反饋機(jī)制擴(kuò)散形式：細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)胞質(zhì)內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體（GCR）特異性結(jié)合

2、43，糖皮質(zhì)激素引起細(xì)胞凋亡 淋巴細(xì)胞凋亡直接導(dǎo)致 嗜酸性粒細(xì)胞凋亡對(duì)Tcell影響T+B細(xì)胞54，抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生抑制磷脂酶A花生四烯酸前列腺素白三烯影響下降65，對(duì)細(xì)胞激活，增殖與分化的影響76，其他作用細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用穩(wěn)定溶酶體膜抑制細(xì)胞因子的表達(dá)8二、糖皮質(zhì)激素的生理、藥理作用1，對(duì)代謝的影響糖代謝：抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用。增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物，促進(jìn)肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量減慢葡萄糖氧化分解過(guò)程 9蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝 抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解直接或通過(guò)增強(qiáng)兒茶酚胺和生長(zhǎng)激素的脂肪分解增加血中游離脂肪酸含量升

3、高血糖后刺激胰島素分泌，促進(jìn)脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿(mǎn)月臉和向心性肥胖 10水鹽代謝生理濃度促進(jìn)鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過(guò)多時(shí)與11-羥類(lèi)固醇脫氫酶結(jié)合達(dá)飽和,故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀交換，導(dǎo)致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過(guò)多使組織蛋白質(zhì)分解增強(qiáng),使鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出11鈣磷代謝促進(jìn)鈣磷排泄，降低腸道鈣吸收122，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：正常情況下通過(guò)對(duì)血漿葡萄糖濃度、血液循環(huán)和體內(nèi)電解質(zhì)平衡等方面的調(diào)節(jié)來(lái)維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。當(dāng)皮質(zhì)激素不足或者過(guò)多時(shí)，都可能引

4、起精神失常。例如腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí)，表現(xiàn)為淡漠抑郁等，功能增強(qiáng)表現(xiàn)為欣快、躁狂、失眠。糖皮質(zhì)激素可以祖師內(nèi)源性致熱源對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的作用，可使顱內(nèi)血管通透性降低、降低顱內(nèi)壓和減輕腦水腫。133，對(duì)血細(xì)胞和造血系統(tǒng)的作用增加血液中紅細(xì)胞和血紅蛋白的含量，阻礙紅細(xì)胞被吞噬。促進(jìn)中性粒細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液，使血液中性粒細(xì)胞增高。使血小板增多促使嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞凋亡，降低其血液中的數(shù)量。144，免疫抑制和抗炎作用糖皮質(zhì)激素有很強(qiáng)的非特異性抗炎和免疫抑制作用。其可直接導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡。大劑量時(shí)可作用于B細(xì)胞，是免疫球蛋白生成減少，抑制體液免疫，小劑量時(shí)則作用于T細(xì)胞，抑制細(xì)胞免疫?？山档妥匀粴?xì)

5、胞NK細(xì)胞的活性，減少中性粒細(xì)胞年付血管壁的能力和趨化能力性。抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而減少組胺、激肽、和其他介質(zhì)的釋放。155，抗毒素作用提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。抑制下丘腦對(duì)致熱源的反應(yīng)，抑制白細(xì)胞致熱源的生成和釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱源的敏感性，有退熱作用。166，抗休克作用擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性， 改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力177，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)下丘腦-垂體有一直做紅，久之可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)猥瑣，應(yīng)激狀況易發(fā)生腎上腺危象。8，對(duì)消化系統(tǒng)的作用 希冀小花仙的分泌功

6、能，徐經(jīng)緯酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃黏液生產(chǎn)個(gè)，易生成潰瘍，使甘油三酯審改，可能是胰腺分泌粘液增加，導(dǎo)致導(dǎo)管阻塞而產(chǎn)生胰腺炎。189，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響提高心肌收縮功能，加速傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，增加血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性，改善微循環(huán)。10，白內(nèi)障和青光眼：機(jī)制不清1911，致機(jī)會(huì)感染增加長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素?fù)p傷了機(jī)體的正常免疫功能和防御能力。12，對(duì)皮膚的影響長(zhǎng)期使用后會(huì)導(dǎo)致皮膚瘡面不愈合，痤瘡、毛囊炎、皮膚變薄，毛細(xì)血管擴(kuò)張等，但可減輕結(jié)締組織的增生，有利于瘢痕的消退。20三、糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥和禁忌癥分類(lèi)疾病名稱(chēng)結(jié)締組織病及其近緣病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 、皮肌炎 、系統(tǒng)性硬皮病 、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、嗜酸

7、性筋膜炎、混合結(jié)締組織病、干燥綜合征、結(jié)節(jié)性脂膜炎、播散性嗜酸性粒細(xì)胞膠原病、白塞病 大皰性皮病 天皰瘡、大皰性類(lèi)天皰瘡、皰疹樣皮炎、線(xiàn)狀I(lǐng)gA大皰性皮病、妊娠皰疹、家族性慢性良性天皰瘡、營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥、致死性大皰性表皮松解癥、獲得性大皰性表皮松解癥 變應(yīng)性皮膚病 急性蕁麻疹和血管性水腫、遺傳性血管性水腫、多形性紅斑、嗜酸性細(xì)胞增多性皮炎、藥物性皮炎、血清病、接觸性皮炎、遺傳過(guò)敏性皮炎、泛發(fā)性濕疹（自家過(guò)敏性皮炎）、傳染性濕疹樣皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎、癢疹、變應(yīng)性亞敗血癥、移植物抗宿主病、菠蘿過(guò)敏癥、過(guò)敏性休克、急性全身性發(fā)疹性膿皰病 紅斑鱗屑性皮膚病

8、銀屑病、急性泛發(fā)性扁平苔蘚、毛發(fā)紅糠疹、玫瑰糠疹 21適應(yīng)癥分類(lèi)疾病名稱(chēng)物理性皮膚病 急性放射性皮炎、植物-日光性皮炎、光線(xiàn)性癢疹、外源性光敏性皮炎、光線(xiàn)性類(lèi)網(wǎng)織細(xì)胞增生癥 血管炎 過(guò)敏性紫癜、變應(yīng)性血管炎、壞死性肉芽腫、變應(yīng)性肉芽腫病、巨細(xì)胞性動(dòng)脈炎、蕁麻疹性血管炎、冷球蛋白血癥、急性發(fā)熱性嗜中性皮病、壞疽性膿皮病、川崎病、結(jié)節(jié)性紅斑、硬紅斑。 神經(jīng)機(jī)能障礙性皮病播散性神經(jīng)性皮炎、全身皮膚瘙癢癥8.感染性皮膚病麻風(fēng)反應(yīng)、皮膚結(jié)核、帶狀皰疹、化膿性汗腺炎皮膚附屬器病普禿、全禿、囊腫性痤瘡 色素障礙皮病 白癜風(fēng)（泛發(fā)型） 、皮膚黑變病 代謝障礙性皮病 血色病、組織細(xì)胞增生病、硬化性粘液水腫、毛囊

9、性粘蛋白病、新生兒硬化癥 22適應(yīng)癥分類(lèi)疾病名稱(chēng)皮膚腫瘤 皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、皮膚型惡組、肥大細(xì)胞增生癥、皮膚血管瘤 其他皮膚病 結(jié)節(jié)病、血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、嗜酸性蜂窩織炎、暫時(shí)性棘層松解性皮病、肉芽腫性唇炎、脫屑性紅皮病 23禁忌癥心血管疾?。篐P、CHF;中樞神經(jīng)系統(tǒng)：早期精神病，重度憂(yōu)郁；消化系統(tǒng)：急性潰瘍，新吻合手術(shù)；感染：急性結(jié)核、結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性；代謝：DM;骨骼：骨質(zhì)疏松；眼：青光眼、白內(nèi)障；妊娠；相對(duì)禁忌癥絕對(duì)禁忌：系統(tǒng)性真菌感染，單皰角膜炎，GS高度過(guò)敏；（腳上起皰系真菌過(guò)敏 ）24常用糖皮質(zhì)激素的種類(lèi)、效能比較及劑量換算表25四、皮膚科運(yùn)用糖皮質(zhì)激素的原則基本原則：衡量收益與潛在風(fēng)險(xiǎn)；了解共患疾病；選擇合適的糖皮質(zhì)激素：應(yīng)首先考慮先用有最小的鹽皮質(zhì)素作用的激素，藥物半衰期，不良反應(yīng)等因素。足量開(kāi)始逐漸減量最小量維持26五、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中的注意事項(xiàng)藥物間相互作用皮肌炎、多發(fā)性肌炎患者不宜系統(tǒng)用含鹵素的糖皮質(zhì)激素。27六、糖皮質(zhì)激素的不