妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)

1、一對妊娠期用藥的基本認(rèn)識1.致畸作用：發(fā)達國家的資料顯示，目前能夠確定的導(dǎo)致妊娠期胎兒畸形的因素還不到50%，其中可以肯定由于藥物致畸的還不足5%。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)2.毒副反應(yīng)：有些孕婦因藥物都有一定的不良反應(yīng)，在妊娠期患病也片面地不服藥，甚至拒絕治療，以致病情由輕變重，導(dǎo)致母兒病?；蛩劳?。對妊娠早期因發(fā)熱或服用某種藥物者、有些醫(yī)生一概勸告孕婦做人工流產(chǎn)，這不但使孕婦接受了不必要的手術(shù)，而且給將來的妊娠帶來隱患，如異位妊娠、前置胎盤、胎盤粘連和繼發(fā)不孕等。由于妊娠本身的原因以及妊娠并發(fā)癥和合并癥的發(fā)生，孕婦用藥劑量會比非妊娠婦女大。的確，有一些藥物對胎兒有毒性，其對胎兒的毒性與胎

2、兒所處的發(fā)育階段、胎兒暴露于藥物時，藥物的數(shù)量以及時間的長短有關(guān)。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)3、對孕卵著床和胎兒的影響：一般來說，妊娠期母體血漿白蛋白因血容量的擴大而降低，故藥物的血漿游離濃度增大，其通過胎盤進入胎兒的游離濃度也相應(yīng)增加；加之胎兒血漿蛋白含量低，故胎兒血中游離的藥物濃度約為成年人的112-214倍，因此藥物的利用度增加。母親使用藥物的時間越長，對胎兒的影響也越大。 對于孕婦來說，藥物既不能濫用，也不能有病不用，更不能自選自用藥物，一定在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用已證明對胎兒無害的藥物。妊娠婦女如有病不治，其后果可能比藥物對胎兒的害處更大，所以在妊娠前3個月，應(yīng)該按以下幾點權(quán)衡利弊后用

3、藥，同時在用藥后應(yīng)密切觀察胎兒的發(fā)育情況。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)二、藥物對胎兒、新生兒產(chǎn)生不良影響的因素藥物對胎兒、新生兒產(chǎn)生不良影響的因素包括藥物本身的性質(zhì)、劑量、使用時間、用藥途徑、胎兒及新生兒對藥物的敏感性，其最主要的是用藥時的胎齡。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)1、藥物的性質(zhì)：脂溶性藥物滲透性最大，易透過胎盤；離子化程度越高（滲透性越低），越不容易透過胎盤；分子量越小越易轉(zhuǎn)運至胎盤，如止痛藥、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥（如地西泮）等。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)2、藥物的劑量：藥物效應(yīng)與劑量有很大關(guān)系，小劑量藥物有時胎兒可無反應(yīng)，或只造成暫時的機體損害，而大劑量則可使胎兒死亡。另外，用藥

4、持續(xù)時間越長和重復(fù)使用都會加重胎兒的損害。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)3、藥物的親和性：藥物對機體的損害與機體的遺傳素質(zhì)有關(guān)，同樣的藥物在不同動物、動物與人之間可有不同影響。不同的人因遺傳素質(zhì)不同，對藥物的反應(yīng)不盡相同。如對沙利度胺（反應(yīng)停），人比鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)4、用藥時胎齡：胎兒暴露于藥物時，胎兒所處的發(fā)育階段十分重要，在卵子受精后2周，孕卵著床前后，藥物及周圍環(huán)境毒物對胎兒的影響表現(xiàn)為“全”或“無”現(xiàn)象?！叭笔潜硎九咛ナ軗p嚴(yán)重而死亡，最終流產(chǎn)；“無”是指無影響或影響很小，可以經(jīng)其他早期的胚胎細(xì)胞的完

5、全分裂代償受損細(xì)胞，胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。受精后3-8周（即停經(jīng)5-10周）為胚胎器官分化發(fā)育階段，細(xì)胞開始定向發(fā)育，受到有害藥物的作用后即可產(chǎn)生形態(tài)上的異常而造成畸形，稱為致畸高度敏感期：易受到藥物影響如神經(jīng)組織15-25d；心臟20-40d，肢體24-46d。受精后至足月是胎兒生長、器官發(fā)育及功能完善的階段，惟有神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的分化、發(fā)育和增生時在妊娠晚期和新生兒期達最高峰。在此期間受到有害藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差和高血-腦通透，易使胎兒受損。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害還可以表現(xiàn)為胎兒生長受限、低出生體重和功能及行為異常，早產(chǎn)率亦有所增加。妊娠及哺乳

6、期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（1）受精前到妊娠第3周：屬安全期，對胎兒基本沒有影響，受精后的2周內(nèi)，如果受精卵受到藥物影響，會在著床前自然淘汰、流產(chǎn)。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（2）妊娠3周到7周末：對藥物最為敏感的時期，胎兒的中樞神經(jīng)形成，心臟、眼睛、四肢等重要器官也開始形成，極易受藥物等外界因素影響而導(dǎo)致胎兒畸形，屬“致畸高度敏感期”。細(xì)胞分裂加速，因此受到藥物的影響也最大。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（3）妊娠8周到11周末：同樣也是胎兒器官形成的重要時期，但主要是手指、腳趾等小部位的形成期，因此藥物產(chǎn)生的影響不會像前3周那么大，但是用藥時還是要慎重對待的，仍不可大意。妊娠及哺乳期安全用藥

7、原則和標(biāo)準(zhǔn)（4）妊娠12周到15周末：藥物引起異常的可能性已經(jīng)很小，對胎兒基本沒有影響。但由于這個時候外生殖器還未形成，因此對于激素的使用要特別注意。（5）妊娠16周到分娩：這個時期，由于藥物而使胎兒產(chǎn)生畸形的可能性已幾乎不存在了，但有可能會影響到胎兒功能的形成。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)三、妊娠期用藥分類美國食品和藥品管理局FDA根據(jù)藥物對動物和人類的致畸危險性，即妊娠期用藥對胎兒的危險度登記并分類為A,B,C,D,X共5個等級，已成為目前臨床上評估妊娠期用藥的最權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)和方法。某些藥物有兩個不同危險度等級，一個是常用劑量的等級，另一個是超常劑量的等級?，F(xiàn)將5個等級的分類標(biāo)準(zhǔn)敘述如下。妊

8、娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)1、A類：在有對照的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險（并在中、晚期妊娠中亦無危險證據(jù)），對胎兒傷害的可能性極小。2、B類：在動物繁殖實驗中未顯示對胎兒的危害，但無人類孕婦的對照資料；或在動物繁殖實驗顯示有不良反應(yīng)，但在早孕婦女的對照中并不能肯定該不良反應(yīng)。（在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù)）。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)3、C類：動物研究證明對胚胎有不良反應(yīng)（致畸或致死或其他），但在人類婦女中無對照研究或在人類和動物的研究中尚無可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時給予。4、D類：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)。對孕婦的應(yīng)用需肯定其絕對有利時方予使用（例如生命垂

9、危或疾病嚴(yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效）。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)5、X類：在對動物或人類的研究中，已證實可使胎兒異常；或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，或同時對兩者均有害，且該藥物對孕婦的危險明顯地大于任何有益之處。禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。 雖然有些國家和地區(qū)也有自己的類似于美國的FDA的妊娠期用藥分類。 不過，由于美國FDA的A,B,C,D,X分類原則的科學(xué)合理和現(xiàn)實，先在各國及各地區(qū)廣泛的將其應(yīng)用于臨床，而美國FDA也定時地根據(jù)臨床對藥物的使用情況，對個別藥物上調(diào)或下調(diào)其在妊娠期使用的級別，并公布于眾。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)四、用藥原則1、正確選擇對胎兒無損害而又

10、對孕婦所患疾病最有效的藥物。2、能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥，能用效果肯定的老藥就避免使用尚未確定對胎兒有無不良影響的新藥，能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。3、孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時，盡量選用確經(jīng)臨床多年驗證無致畸作用的A或B類藥物。4、根據(jù)孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時期考慮用藥。5、根據(jù)藥物對胎兒的影響程度，從對胎兒影響最小的藥物用起。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)6、孕期盡量避免不必要的用藥，包括保健品。7、為防止藥物誘發(fā)胎兒畸形，在妊娠期3個月內(nèi)，不宜用C及D類藥物。8、孕婦在搶救、特殊情況下使用C及D類藥時，應(yīng)給予真實、確切的說明。9、孕期患者接受氨基糖苷類（D類）、萬古霉素、氯霉素、

11、磺胺藥、氟胞嘧啶（C類）治療時必須進行血藥濃度監(jiān)測，以減少藥物不良作用。10、如孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥劑量、用藥時妊娠月份等因素綜合考慮處理方案。早孕期間用過明顯的致畸藥物應(yīng)考慮終止妊娠。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)五、用藥選擇1、抗感染藥物（1）青霉素類：毒性小，已應(yīng)用多年，被認(rèn)為是產(chǎn)科使用最安全的抗感染類藥物。首選青霉素（B），如對該藥耐藥，可改用氨芐西林（B）或羧芐西林（B），對胎兒多無害。（2）頭孢菌素類：此類藥物多屬（B），可通過胎盤，由于孕期腎清除率增高，藥物半衰期較非孕期短，故較安全，孕期可用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（3）氨基糖苷類：鏈霉素（D），腎毒

12、性和耳毒性（第腦神經(jīng)受損）較常見，對孕婦和胎兒有一定的危害，故孕期避免使用了。慶大霉素（C）孕期可用，但不宜長期大量使用?？肆置顾兀˙）可通過胎盤并進入乳汁，造成胎兒血液內(nèi)明顯的藥物濃度，但孕期應(yīng)用尚無致畸報道，故孕期用此藥相對安全。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（4）抗真菌藥物：妊娠期念珠菌感染常見，常用的藥物包括克霉唑（B）、制霉菌素（B）和米糠唑（C），對胎兒均無害，可用。依曲康唑（C）尚缺乏用于人類特別是早期妊娠的研究，故屬慎用藥。（5）抗寄生蟲藥物：妊娠期寄生蟲感染很常見，且常常無癥狀，一般無需治療，直至產(chǎn)后。甲硝唑（B）對滴蟲陰道炎和厭氧菌感染都很有效，但早孕期使用此藥仍有爭議。動

13、物實驗顯示此藥對嚙齒類動物有致畸作用，但在1700例早期妊娠服用此藥的觀察和一項有7份研究的綜合分析指出，用藥后并沒有增加致畸危險。（1998年）美國疾病控制與預(yù)防中心（Center for Disease Control and Prevention）建議該藥物作為治療妊娠期滴蟲性陰道炎的用藥，且最好限于局部用藥，與中孕期治療為妥。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（6）呋喃妥因（B）：用于治療孕期泌尿系統(tǒng)感染，應(yīng)注意孕晚期應(yīng)用可治新生兒溶血。（7）抗病毒藥：阿昔洛韋（C），無早孕期用藥報道，中晚孕期對胎兒未見不良影響，僅用于治療威脅生命的全身彌漫性皰疹病毒感染，故孕期必要時可用。利巴韋林（X）

14、：有較強的致畸作用，故禁用于孕婦和可能即將懷孕的婦女（本品在體內(nèi)消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除）。而抗AIDS病的奇多夫定即疊氮胸苷屬C類，用以治療HIV引起的后天免疫缺陷綜合征，對胎兒尚未見不良影響，可用于孕期AIDS患者。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（8）大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素（B）毒性小，可用。螺旋霉素（C）為近年來新藥，未見到對孕婦和胎兒有害的報道，常用于弓形蟲感染。交沙霉素（C），屬慎用藥。（9）四環(huán)素類：包括四環(huán)素（D）、土霉素（D）、多西環(huán)素（D），易通過胎盤和進入乳汁，為孕期典型致畸藥。還可以使胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，乳牙趁機四環(huán)素?zé)晒?，并影響胎兒骨質(zhì)和體格發(fā)育，導(dǎo)致胎兒生

15、長受限。另有報道，當(dāng)孕婦腎功能不全時應(yīng)用可導(dǎo)致急性脂肪肝改變，屬孕期禁用藥。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（10）酰胺醇類：氯霉素（C），可通過胎盤并進入乳汁，有報道可抑制骨髓，引起造血障礙；對未成熟兒，大劑量應(yīng)用可引起“灰嬰綜合征”。孕期和哺乳期均禁用。（11）喹諾酮類：包括諾氟沙星氟派酸（C）和環(huán)丙沙星環(huán)丙氟派酸（C）等。此類藥物對泌尿系統(tǒng)感染有良好效果，其作用機制為抑制細(xì)菌DHA旋轉(zhuǎn)酶。動物實驗可引起未成熟狗類不可逆的關(guān)節(jié)病和影響胎兒軟骨發(fā)育，故雖無致畸報道，仍建議孕期不用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（12）磺胺類：磺胺甲惡唑（C），動物實驗有致畸作用，人類無報道。此類藥物競爭膽紅素

16、，如在孕晚期或分娩前應(yīng)用，可增加早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的發(fā)生。亦有報道孕期服用有抗葉酸作用，孕晚期使用可造成新生兒血小板減少、溶血性貧血。故孕期慎用，孕晚期避免使用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（13）抗結(jié)核藥：利福平（C），動物實驗可致畸，人類未發(fā)現(xiàn)，屬慎用藥；異煙肼（C），為抗DHA藥物，其代謝產(chǎn)物乙醛異煙肼可引起肝中毒，屬慎用藥；孕期結(jié)核首選乙胺丁醇（B），主要副作用為球后視神經(jīng)炎，與用量大有關(guān)，亦應(yīng)慎用。（14）乙胺嘧啶（C）：有潛在致畸性，孕期和哺乳期均禁用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)2、降壓、鎮(zhèn)靜藥（1）硫磺鎂（B）：安全，對胎兒無致畸作用。但臨產(chǎn)前后過量應(yīng)用，新生兒可發(fā)生肌張力

17、低下、嗜睡、呼吸抑制，故使用時應(yīng)常規(guī)檢查膝反射，保持呼吸14/min，尿量30ml/h，產(chǎn)后對新生兒應(yīng)加強監(jiān)測。（2）硝苯地平（C）：屬鈣離子通道阻斷拮抗藥。嚙齒類動物實驗有致畸胎作用，人類無報道，孕早期慎用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（3）肼屈嗪（C）：無致畸作用。使用時注意監(jiān)測血壓，因有時僅用很少劑量也可使血壓驟降，以致影響子宮胎盤灌注量，危及胎兒，故妊娠期多用口服。（4）拉貝洛爾（C）：屬a及受體阻斷劑，口服安全，孕期可降低胎盤血流量。不能靜脈注射。（5）降壓靈（D）：主要降壓成分是利血平，作用與其相似，但鼻塞等不良作用較之輕微，故孕期可用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（6）甲基多

18、巴（C）：安全，可用。特別適用于妊娠合并原發(fā)性高血壓或在原發(fā)性高血壓基礎(chǔ)上并發(fā)妊娠高血壓疾病的患者。（7）尼莫地平(C):為選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗藥，對外周血管的作用較小，對缺血性腦損害有保護作用，尤其對缺血性血管痙攣的作用更明顯，故適用于妊娠高血壓疾病并發(fā)腦病時。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（8）氯丙嗪（C）、異丙嗪（C）：對胎兒無影響，常與哌替啶合用（冬眠合劑）。分娩過程中應(yīng)用注意對新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，還可出現(xiàn)新生兒肌張力低下。（9）利血平（D）：可通過胎盤。妊娠晚期應(yīng)用一般劑量即可引起新生兒鼻塞、肌張力低，故產(chǎn)前不用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（10）硝普納（D）：為

19、速效、強效、作用短暫的血管擴張藥，可通過胎盤。用量過大可引起胎兒氫化物中毒及顱內(nèi)壓增高。靜脈滴注時必須同時嚴(yán)密監(jiān)測血壓，血壓下降過快可影響胎盤血流量，危及胎兒。故僅用于重度先兆子癇及其他降壓藥無效而又急需降壓者，產(chǎn)前應(yīng)用不應(yīng)超過24h。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（11）卡托普利（D）：為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，曾報道此藥物可能導(dǎo)致先天性腎畸形、腎毒性和新生兒無尿癥等，孕期使用還可導(dǎo)致羊水過少、胎肺發(fā)育不良，甚至胎死宮內(nèi)。屬高度可疑致畸藥物。本品可通過胎盤并可進入乳汁，屬孕期禁用的降壓藥。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（12）酚妥拉明（C）：為短效a受體阻斷藥，除阻斷a受體外，尚有直接抑制血

20、管平滑肌和“阻胺樣作用”。特別能擴張小動脈與毛細(xì)血管，增加組織血流量，改善微循環(huán)。適用于重度先兆子癇合并心力衰竭時，與其他降壓藥物合用時，應(yīng)注意藥物的相互作用，否則易導(dǎo)致低血壓，危及胎兒。 在上述降壓藥的應(yīng)用中，一般主張舒張壓18.7kPa(110mmHg)才用。因為在降壓的同時，有可能也降低了胎盤的血流量，尤其是兩種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用時，要注意藥物的協(xié)同作用，避免血壓下降過快、過低，危及胎兒。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（13）嗎啡（B/D）：有報道本品對動物無致畸性，但有強烈成癮性，連用1周以上即可成癮。本品可通過胎盤，分娩過程應(yīng)用可對胎兒、新生兒產(chǎn)生呼吸抑制作用，故估計在4h內(nèi)不結(jié)束分娩時

21、可用，否則應(yīng)慎用。一旦出現(xiàn)新生兒呼吸抑制可用納洛酮對抗。嬰兒、哺乳婦女禁用。（14）哌替啶（B/D）：分娩過程應(yīng)用對新生兒呼吸亦有抑制，較嗎啡輕。用后4h內(nèi)不結(jié)束分娩則影響新生兒呼吸作用輕微。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（15）巴比妥類（D）：動物實驗表明有致畸性，但對人類危害較小?？赏高^胎盤，孕婦長期大量應(yīng)用時可出現(xiàn)胎兒生長受限、呼吸抑制、新生兒藥物撤退綜合癥。屬孕期慎用藥。（16）地西泮（D）：動物實驗有致畸作用，人類無報道。由于胎兒排泄功能較差，本品及其代謝產(chǎn)物在胎兒的血濃度較母體高，且多積聚在胎兒心臟，引起胎兒心率減慢，還可引起新生兒Apgar評分低、高膽紅素血癥、肌張力減低等。臨產(chǎn)

22、后如大量使用，上述影響尤為明顯。產(chǎn)程中局部單次用藥，如宮頸水腫時局部注射未見不良影響。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（17）普納洛爾（C）：孕期長期應(yīng)用可引起胎兒生長受限、新生兒呼吸抑制、心動過緩和低血糖。屬慎用藥。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)3、解熱、鎮(zhèn)痛藥（1）阿司匹林（C/D）：大劑量應(yīng)用可能致畸，妊娠晚期應(yīng)用凝血機制可能受影響，屬慎用藥。（2）對乙酰氨基酚（B）：為非那西丁的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠各期應(yīng)用時安全的。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（3）吲哚美辛（B/D）：較阿司匹林藥效更強，曾用于治療先兆早產(chǎn)和羊水過多，用藥時間長、用藥量較大時可能導(dǎo)致胎兒動脈導(dǎo)管過早關(guān)

23、閉、充血性心力衰竭和胎兒水腫等發(fā)生。孕晚期避免使用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)4、利尿藥（1）呋塞米（C）：無致畸報道。可使孕婦血容量減少，影響胎盤灌注量，長期應(yīng)用可致胎兒生長受限、電解質(zhì)紊亂。（2）氫氯噻嗪（D）：無致畸報道。長期應(yīng)用可導(dǎo)致母、兒電解質(zhì)紊亂，臨近分娩應(yīng)用者新生兒可出現(xiàn)黃疸、血小板減少、溶血性貧血。氨苯蝶啶（D）利尿作用與氫氯噻嗪類似，不良作用較氫氯噻嗪輕。（3）甘露醇（C）：短期使用對母兒無大影響。（4）利尿酸鈉（D）：動物實驗有致畸性，長期應(yīng)用可致母、兒電解質(zhì)紊亂。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)5、抗癲癇藥（1）苯妥英鈉（D）：弱致畸藥。孕期慎用。（2）撲米酮、丙戊酸鈉

24、：均屬（D）類?？赏ㄟ^胎盤，有報道可能致畸，而且合用其他抗癲癇藥時危險性更大，故孕期權(quán)衡利弊后慎用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)6、抗甲狀腺素和碘制劑（1）丙硫氧嘧啶（D）：能很快通過胎盤。如孕4個月以后應(yīng)用，可作用于胎兒，阻止甲狀腺碘化，使垂體釋放大量促甲狀腺激素，形成先天性甲狀腺腫，出生后可自行消失。胎兒于孕4個月前甲狀腺尚無功能，故此期間用藥對胎兒應(yīng)無影響。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（2）碘化物（D）：長期大量應(yīng)用含碘的祛痰藥或應(yīng)用核素碘檢測甲狀腺功能，可使胎兒甲狀腺功能低下或出生后智力低下。故孕早期可用，孕4個月后避免使用。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)7、降糖藥（1）胰島素（B

25、）：分子量大，不易通過胎盤，對胎兒影響不大。（2）口服降糖藥：硫脲類可刺激內(nèi)源性胰島素的生成或釋放，孕晚期使用可增加新生兒低血糖的危險。其中甲苯磺丁脲（D/C）有動物致畸性，人類未見異常。一般在孕期不主張應(yīng)用口服降糖藥，糖尿病患者準(zhǔn)備懷孕前需降低血糖時應(yīng)用胰島素。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)8、激素類（1）乙烯雌酚（X）：可使胎兒生殖器官發(fā)育異常，子代女嬰在青春期發(fā)生宮頸透明細(xì)胞癌或陰道腺病。早孕期禁用。（2）孕激素類：天然孕酮（黃酮體）未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人工合成的孕激素如炔諾酮、甲氫孕酮（安宮黃體酮）均屬D類藥，有弱致畸作用。故作為保胎或診斷妊娠最好應(yīng)用黃體酮，避免使用安宮黃體酮等人工合成

26、的孕激素。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（3）口服避孕藥（X）：可使胎兒染色體畸變，如口服避孕藥失敗者應(yīng)終止妊娠。長期口服避孕藥作為避孕方法者，應(yīng)在停用口服避孕藥6個月后妊娠。（4）氫甲睪丸素（X）：可使女胎男性化，孕期禁用。（5）米非司酮（X）：有催經(jīng)止孕作用，有約5%失敗率。有報道如胚胎繼續(xù)發(fā)育者致畸，故服藥（藥物流產(chǎn)）失敗者應(yīng)終止妊娠。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)（6）達那唑（X）：孕期禁用。（7）氯米芬（X）：促排卵藥，一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，立即停藥。（8）腎上腺皮質(zhì)激素：氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍等均屬B類藥物。動物實驗有致畸作用，人類未見有報道。孕期長期大量應(yīng)用，要注意對胎兒、新生兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響。（9）地塞米松和倍他米松（C）：妊娠晚期應(yīng)用本品促胎肺成熟，未見有不良影響的報道。妊娠及哺乳期安全用藥原則和標(biāo)準(zhǔn)9、抗癌藥物 烷化劑或抗代謝藥物均有致畸報道，后者重于前者，孕期禁用。另外，孕期發(fā)現(xiàn)癌癥者應(yīng)立即終止妊娠；癌癥治療后原則上也不宜妊娠。妊娠及哺