化妝品的安全性評(píng)價(jià)概論(37張)課件

1、化妝品的安全性評(píng)價(jià)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所http:/dx.yutian.cc/2017dxbdzyzlff/http:/dx.yutian.cc/2018dxbdzyzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016etdxbdzl/http:/dx.yutian.cc/2017etdxbd

2、zl/http:/dx.yutian.cc/2018etdxbdzl/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/dxb/zjdx/dx/安全性評(píng)價(jià)的必要性 確?；瘖y品原料和終產(chǎn)品的安全是生產(chǎn)企業(yè)的 首要職責(zé) 化妝品的不良反應(yīng)既源自所用的原料（成份） 本身，亦源自終產(chǎn)品 對(duì)化

3、妝品成分及其終產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià)是保證 化妝品安全性的關(guān)鍵措施和核心內(nèi)容 ，應(yīng)避 免的主要有害作用是局部刺激、過(guò)敏和全身 毒性 應(yīng)確保化妝品組成成分及其終產(chǎn)品在正常和可 預(yù)見的條件下使用時(shí)是安全的相關(guān)術(shù)語(yǔ)危害：有可能引起的損傷安全性：指暴露于某一特定物質(zhì)不存在可預(yù)見 的危害的危險(xiǎn)性，或僅存在沒有實(shí)際意義的可 被忽視的危害 危險(xiǎn)性風(fēng)險(xiǎn)未觀察到有害作用的劑量水平 NOAEL：在重復(fù) 染毒的動(dòng)物試驗(yàn)中，未能觀察到與染毒有關(guān)的 有害效應(yīng)的受試物最高劑量相關(guān)術(shù)語(yǔ)全身暴露量 SED：原料的全身暴露量系指經(jīng)體 表皮膚或外部粘膜吸收，進(jìn)入血液循環(huán)的量安全邊際Margin of Safety, MOS： 安全邊際

4、 是衡量人體暴露量（SED）與動(dòng)物試驗(yàn)中獲得的 未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）之間間隔大 小的指標(biāo)。計(jì)算公式為NOAEL/SED 實(shí)際安全劑量 Virtual Safe Dose：實(shí)際安全 劑量又稱可接受危險(xiǎn)性劑量。為無(wú)閾值的致癌 物引起致癌率低于可忽略不計(jì)的或可接受的危 險(xiǎn)性的劑量水平 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的概念 風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在 實(shí)際零風(fēng)險(xiǎn)及獲得對(duì)人的絕對(duì)安全是不可能 的，應(yīng)盡力將風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度或可以接受 的程度 化妝品安全性的總體考慮化妝品對(duì)于消費(fèi)者及相關(guān)從業(yè)人員（美容師、 美 發(fā)師等）必須是安全的。應(yīng)避免的主要不良反應(yīng) 是局部刺激、過(guò)敏、光毒、光敏和全身 毒性 經(jīng)皮吸收、意外或合理的可預(yù)見的經(jīng)

5、口攝入可能 導(dǎo)致的全身毒性也應(yīng)認(rèn)真考慮 為確?；瘖y品的安全性需對(duì)產(chǎn)品的全過(guò)程，從組 成成分的選用到市場(chǎng)跟蹤進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。需考慮 下列的問(wèn)題：化妝品安全性的總體考慮 謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分，保證所用濃度 是安全的 檢查終產(chǎn)品的局部耐受性 盡量按GMP操作 選用合適包裝以保護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量，盡可能避免誤用或意外的危險(xiǎn)性謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分 對(duì)于每一種原料，需詳細(xì)檢查是否是現(xiàn) 行法規(guī)所收錄的，其用法用量是否符合 規(guī)定 謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分 下列組成成分不應(yīng)使用： 當(dāng)?shù)鼗驀?guó)際性法規(guī)禁用的成分 超出允許條件和限量的限用成分 毒理學(xué)資料不支持?jǐn)M用濃度和條件的成分 缺乏充足的毒理學(xué)資料以及使用安全性經(jīng)驗(yàn)

6、 的成分 沒有合適的特征描述的成分嚴(yán)格把握化妝品成分的使用條件化妝品成分的安全性評(píng)價(jià)必須考慮使用條件和暴露因素（量、途徑、持續(xù)時(shí)間、頻度等） 化妝品所用組成成分的類別 使用的方法（擦、噴、抹、洗等） 產(chǎn)品中組成成分的濃度 每次使用的量 使用的頻度 皮膚接觸的總面積 嚴(yán)格把握化妝品成分的使用條件 接觸的部位（粘膜、曬傷的皮膚等） 接觸的持續(xù)時(shí)間（駐留型產(chǎn)品、淋洗型產(chǎn)品等） 合理的可預(yù)見的增加暴露的誤用 消費(fèi)人群的類型（兒童、敏感皮膚的人等） 預(yù)計(jì)消費(fèi)者的數(shù)量 用于暴露于陽(yáng)光下的皮膚部位 可能進(jìn)入體內(nèi)的量 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評(píng)價(jià)人員安全性評(píng)價(jià)人員應(yīng)由毒理、化學(xué)、皮膚病學(xué)、配方人員等組成安全性評(píng)價(jià)人

7、員的素質(zhì) 有良好的專業(yè)知識(shí)和道德操守 能緊密跟蹤安全性評(píng)價(jià)相關(guān)信息 不參與與產(chǎn)品有關(guān)的管理和商業(yè)活動(dòng) 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評(píng)價(jià)人員安全性評(píng)價(jià)人員負(fù)責(zé)確定的事項(xiàng) 配方中的組成成分是否符合法規(guī)的所有要求（使用條件、濃度等），有否法規(guī)禁用的物質(zhì) 對(duì)于評(píng)價(jià)的成分是否有特殊的問(wèn)題需考慮， 有否足夠的使用經(jīng)驗(yàn)，是否安全 可得到的資料是否是相關(guān)的和足夠的 是否會(huì)出現(xiàn)相關(guān)毒理學(xué)效應(yīng)的相互作用和/或 改變透皮特性 是否需補(bǔ)充評(píng)價(jià)成分或終產(chǎn)品的資料 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評(píng)價(jià)人員安全性評(píng)價(jià)人員應(yīng)得出的結(jié)論 產(chǎn)品在無(wú)需特別警告或注意條件下使用是安全的 產(chǎn)品在一定類型的包裝下使用、或添加警告、或定出使用方式和限用量條件下是

8、安全的 在擬用條件下產(chǎn)品是不安全的 已有的資料不足以確定產(chǎn)品是否安全 需注明或不需注明特殊的安全性聲明 若安全性評(píng)價(jià)人員得出的結(jié)論是在正?；蚩深A(yù)見條件下使用是不安全的，那么該產(chǎn)品不能上市。安全性評(píng)價(jià)人員的建議必須遵循 安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料中國(guó)化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007化妝品的新原料，一般需進(jìn)行下列毒理學(xué)試驗(yàn)：急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn)皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)皮膚光毒性和光敏感試驗(yàn)（原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試）致突變?cè)囼?yàn)（至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)）亞慢性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性試驗(yàn)致畸試驗(yàn)；慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗(yàn)毒物代謝及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)根據(jù)原料的特性和用途，

9、還可考慮其它必要的試驗(yàn) 如果該新原料與已用于化妝品的原料化學(xué)結(jié)構(gòu)及特性相似，則可考慮 減少某些試驗(yàn) 今后有可能根據(jù)具體情況提出具體要求安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評(píng)價(jià)“化妝品規(guī)程”附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料 一、一般性毒理學(xué)資料 1.毒理學(xué)試驗(yàn)研究資料 2.其他資料 二、對(duì)于在“化妝品規(guī)程”附件III和IV列出的染發(fā)劑的特殊要求 企業(yè)安全性評(píng)價(jià)員對(duì)“化妝品規(guī)程”附件以外化妝品成分安全性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)資料要求 安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評(píng)價(jià)“化妝品規(guī)程”附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料-一般性毒理學(xué)資料 毒理學(xué)試驗(yàn)研究資料 1.急性毒性（有的話） 7.致癌性 2.刺激性和腐蝕性

10、 8.生殖毒性 3.皮膚過(guò)敏性 9.毒代動(dòng)力學(xué) 4.皮膚/經(jīng)皮吸收 10.光誘發(fā)毒性 5.重復(fù)染毒毒性 11.人體資料 6.致突變性/遺傳毒性 安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評(píng)價(jià)“化妝品規(guī)程”附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料 一般來(lái)說(shuō)，第1-6項(xiàng)是最低的基本要求。當(dāng)考慮到有經(jīng)口攝入可能或皮膚/經(jīng)皮吸收資料提示受試成分可透過(guò)皮膚（考慮到物質(zhì)的毒理學(xué)性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)）時(shí)，第7-9項(xiàng)就變得需要了，同時(shí)，也需特殊地增加致突變性/遺傳毒性的資料。當(dāng)化妝品擬用于暴露于陽(yáng)光的皮膚時(shí)，需特別地增加光誘發(fā)毒性的資料（第10項(xiàng)） 安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評(píng)價(jià)“化妝品規(guī)程”附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資

11、料 -其他資料 與相關(guān)試驗(yàn)研究一起，還需提供下列資料： 1.有關(guān)流行病學(xué)和/或觀察到的經(jīng)歷的報(bào)道 2.各個(gè)物質(zhì)/化合物/制劑的所有能得到的生態(tài)和 環(huán)境影響的描述 3.所有有關(guān)的發(fā)表的文獻(xiàn) 4.所用文獻(xiàn)方法的描述 5.申請(qǐng)人有用的發(fā)現(xiàn) 6.在他處得到的材料. 安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟對(duì)于在“化妝品規(guī)程”附件III和IV列出的染發(fā)劑的特殊要求 需提供下列3項(xiàng)試驗(yàn)： 1. 細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn) 2. 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（優(yōu)選小鼠 淋巴瘤試驗(yàn)） 3. 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)或體外哺 乳動(dòng)物細(xì)胞微核試驗(yàn)。 當(dāng)上述3項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果以及定量構(gòu)效關(guān)系、理化特性等顯示，受試染發(fā)劑可能具有致突變性或

12、遺傳毒性時(shí)，可能要求增加致突變?cè)囼?yàn)項(xiàng)目。安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 企業(yè)安全性評(píng)價(jià)員對(duì)“化妝品規(guī)程”附件以外化妝品成分安全性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)資料要求 從歐洲的法規(guī)觀點(diǎn)出發(fā)，很多化妝品組成成分可簡(jiǎn)單地遵循危險(xiǎn)物質(zhì)法規(guī)，事實(shí)是，用作化妝品組成成分的物質(zhì)不可能增加對(duì)毒理學(xué)資料的額外要求 每年生產(chǎn)或向歐盟進(jìn)口的量在100公斤至1噸的危險(xiǎn)性物質(zhì)的毒理學(xué)資料要求包括： 1. 急性毒性（經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入） 2. 皮膚和眼刺激性 3. 過(guò)敏性 4. 致突變性安全性評(píng)價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 企業(yè)安全性評(píng)價(jià)員對(duì)“化妝品規(guī)程”附件以外化妝品成分安全性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)資料要求 礦物質(zhì)、動(dòng)物性、植物性、生物技術(shù)組成成分的鑒定化

13、妝品原料安全性評(píng)價(jià)的步驟 1 危害識(shí)別：根據(jù)化妝品原料的理化特性、毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、定量構(gòu)效關(guān)系等資料來(lái)確定該受試原料是否對(duì)人體健康存在潛在的危害 2 劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：分析評(píng)價(jià)受試原料的毒性反應(yīng)與暴露間的關(guān)系。對(duì)有閾值的化學(xué)物，確定“未觀察到有害作用的劑量水平（NOAEL）”。如無(wú)法得到NOAEL，可用“觀察到有害作用的最低劑量水平（LOAEL）”。對(duì)于無(wú)閾值的致癌劑，可根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)用合適的劑量反應(yīng)關(guān)系外推模型來(lái)確定該化學(xué)物的實(shí)際安全劑量（VSD）化妝品原料安全性評(píng)價(jià)的步驟 3 暴露評(píng)定：確定人體暴露于受試原料的量及 頻度（包括可能的高危人群，如兒童、孕婦等） 4

14、危險(xiǎn)性特征： 確定受試原料對(duì)人體健康造成危害的概率及范圍。對(duì)具有閾值的化學(xué)物，計(jì)算安全邊際（MoS）。對(duì)于沒有閾作用的物質(zhì)（如無(wú)閾值的致癌劑），應(yīng)確定暴露量與實(shí)際安全劑量（VSD）之間的差異 危險(xiǎn)性特征-全身暴露量（SED）的計(jì)算1.以百分率表示經(jīng)皮吸收結(jié)果的方法 SED（mg/kgbw/d） 全身暴露量；A (g/d) 每天使用化妝品終產(chǎn)品的量，不 同類型化妝品終產(chǎn)品每天的使用量(見表1）C(%) 在使用部位化妝品終產(chǎn)品中受試成 分的濃度DAp(%) 皮膚吸收率（以百分率表）60kg 假設(shè)的人體體重危險(xiǎn)性特征-全身暴露量（SED）的計(jì)算表1 每日化妝品接觸量* 駐留系數(shù)是考慮到由于化妝品使用

15、于濕的皮膚或頭發(fā)上而導(dǎo)致的化妝品被沖洗或稀釋的量 危險(xiǎn)性特征-全身暴露量（SED）的計(jì)算2.以g/cm2表示經(jīng)皮吸收結(jié)果的方法 SED（mg/kgbw/d）全身暴露量DAa(g/cm2) 皮膚吸收量（以吸收量/cm2表示）SSA(cm2) 接觸受試化妝品終產(chǎn)品的皮膚表面積， 接觸每種化妝品終產(chǎn)品的皮膚暴露面積見表2 F( d-1 ) 每天給予化妝品終產(chǎn)品的次數(shù)R（%） 駐留系數(shù)，這是由于考慮到化妝品使用 于濕的皮膚或頭發(fā)上致使化妝品被沖洗或稀 釋，僅有少部分殘留在皮膚上而設(shè)的殘留比例60kg 假設(shè)的人體體重 危險(xiǎn)性特征-全身暴露量（SED）的計(jì)算表2 接觸每種化妝品的皮膚暴露表面積 危險(xiǎn)性特征

16、-安全邊際（MOS）的計(jì)算 安全邊際的計(jì)算方法適用于對(duì)具有閾值的非致癌物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià) MOS= 通常認(rèn)為MOS至少在100以上，此化學(xué)物 才是安全的 危險(xiǎn)性特征-實(shí)際安全劑量（VSD） 對(duì)于沒有閾作用的物質(zhì)（如無(wú)閾值的致癌劑），應(yīng)確定暴露量與實(shí)際安全劑量（VSD）之間的差異 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)每一種化妝品均可被視為單個(gè)化妝品組成成分的組合。需要得到其組成成分相關(guān)的毒理學(xué)信息、弄清其毒性；在某些情況下，為了作出更好的安全性評(píng)估，需要更多的有關(guān)化妝品終產(chǎn)品的信息：如對(duì)于特別消費(fèi)者（如嬰兒、敏感皮膚等）、添加有皮膚通透劑和/或皮膚刺激物（透皮增強(qiáng)劑、有機(jī)溶劑組分等）、單個(gè)組成成分間的化學(xué)反應(yīng)而

17、形成有較高毒理學(xué)意義的新物質(zhì)、特殊制劑（脂質(zhì)體和其它發(fā)泡劑）的化妝品應(yīng)予以特殊關(guān)注。在產(chǎn)品最終進(jìn)入市場(chǎng)之前，尚需在大量的人體志愿者身上進(jìn)行相容性試驗(yàn) 安全性評(píng)價(jià)者決不希望進(jìn)入市場(chǎng)的產(chǎn)品在可預(yù)見的使用條件下引起任何不良作用 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)化妝品組成成分的毒理學(xué)特性 1. 整體動(dòng)物試驗(yàn) 2. 經(jīng)確證或有效的體外替代試驗(yàn)方法 3. 人體臨床觀察和人體志愿者的相容性試驗(yàn)資料 4. 源于資料庫(kù)、發(fā)表文獻(xiàn)、內(nèi)部經(jīng)驗(yàn)及原料供應(yīng) 商的資料，構(gòu)效關(guān)系的結(jié)構(gòu)變化資料 5. 同類化合物的相關(guān)資料對(duì)于化妝品終產(chǎn)品，評(píng)價(jià)的重點(diǎn)應(yīng)放在局部毒性（皮膚和眼刺激、皮膚過(guò)敏和光毒及光敏性）的評(píng)價(jià)。對(duì)于有明顯的經(jīng)皮吸收的，

18、應(yīng)詳盡地評(píng)價(jià)全身作用 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)化妝品終產(chǎn)品的穩(wěn)定性和理化性質(zhì) 應(yīng)制訂化妝品終產(chǎn)品的物理穩(wěn)定性，保證在運(yùn)輸、 貯存過(guò)程中終產(chǎn)品的物理狀態(tài)不會(huì)發(fā)生改變 應(yīng)進(jìn)行適合于化妝品和擬用類型的相關(guān)穩(wěn)定性試驗(yàn)。市場(chǎng)擬用容器的物理穩(wěn)定性也需進(jìn)行測(cè)試 應(yīng)控制每批投放市場(chǎng)終產(chǎn)品的相關(guān)理化指標(biāo): （1）制劑的類型（O/W或W/O乳劑、混懸液、露、粉類、 氣溶膠） （2）感官性狀（顏色、氣味等） （3）液體制劑的pH（在的溫度時(shí)） （4）液體狀態(tài)的粘度（在的溫度時(shí)） （5）根據(jù)特定需要的其它指標(biāo) 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)化妝品終產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià) 安全性評(píng)價(jià)者應(yīng)全面考慮所有單個(gè)組成成分和終產(chǎn)品（好的和不好的）

19、的毒理學(xué)資料、化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用、人體擬使用的途徑或其它可能的途徑暴露的資料。一旦有某一特定組成成分的NOAEL值，就應(yīng)計(jì)算其安全邊際 （MoS） 最后，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的安全性作常規(guī)性審核。為達(dá)此目的，應(yīng)收集產(chǎn)品在市售過(guò)程中對(duì)人體健康的副作用（正?；虿贿m使用的投訴及跟蹤結(jié)果），供產(chǎn)品的下次安全性評(píng)價(jià)參考 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)確?；瘖y品終產(chǎn)品的微生物學(xué)質(zhì)量 保護(hù)化妝品免受微生物污染是十分重要的： 1.確?；瘖y品對(duì)消費(fèi)者的微生物學(xué)安全性 2.保持產(chǎn)品的使用質(zhì)量和特性 3.保證衛(wèi)生和高質(zhì)量的管理。 盡管據(jù)報(bào)道僅有一小部分的化妝品微生物污染可致消費(fèi)者受微生物感染，但化妝品微生物污染可破壞或嚴(yán)重降低其

20、使用質(zhì)量 為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量和消費(fèi)者的安全，有必要對(duì)即將投放市場(chǎng)的每批化妝品終產(chǎn)品進(jìn)行日常的微生物分析 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)確?；瘖y品終產(chǎn)品的微生物學(xué)質(zhì)量 定量和定性限制 攻擊試驗(yàn) 化妝品產(chǎn)品開發(fā)階段的防腐效果也需用試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)，以保證在貯存和使用過(guò)程中微生物的穩(wěn)定性及防護(hù)效果?？捎霉粼囼?yàn)。后者對(duì)于所有在正常貯存和使用條件下可能變質(zhì)的或?qū)οM(fèi)者形成感染的化妝品是強(qiáng)制性的（歐盟） 攻擊試驗(yàn)包括對(duì)終產(chǎn)品的人為感染，接著對(duì)污染降至第1、2類的微生物限制水平進(jìn)行評(píng)價(jià) 生產(chǎn)商必須保證其產(chǎn)品在攻擊試驗(yàn)中的防護(hù)效果 化妝品終產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)確?；瘖y品終產(chǎn)品的微生物學(xué)質(zhì)量 GMP 為了遵循產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

21、（GMP）和微生物質(zhì)量管理，化妝品生產(chǎn)商應(yīng)定出并遵循特定的清潔、衛(wèi)生和控制規(guī)程來(lái)保持所有的器械和材料的清潔和無(wú)病源性微生物。這些規(guī)程也包括對(duì)原料、批量產(chǎn)品和終產(chǎn)品、包裝材料、個(gè)人、設(shè)備、制備和貯存房間的微生物控制 46凡事不要說(shuō)我不會(huì)或不可能，因?yàn)槟愀具€沒有去做！47成功不是靠夢(mèng)想和希望，而是靠努力和實(shí)踐48只有在天空最暗的時(shí)候，才可以看到天上的星星49上帝說(shuō)：你要什么便取什么，但是要付出相當(dāng)?shù)拇鷥r(jià)50現(xiàn)在站在什么地方不重要，重要的是你往什么方向移動(dòng)。51寧可辛苦一陣子，不要苦一輩子52為成功找方法，不為失敗找借口53不斷反思自己的弱點(diǎn)，是讓自己獲得更好成功的優(yōu)良習(xí)慣。54垃圾桶哲學(xué)：別人不要做的事，我揀來(lái)做！55不一定要做最大的，但要做最好的56死的方式由上帝決定，活的方式由自己決定！57成功是動(dòng)詞，不是名詞！28、年輕是我們拼搏的籌碼，不是供我們揮霍的資本。