藥物合成攻略

1、縮略詞基團類：Me甲基 Et乙基 Ac 乙酰基 Ar芳基 Ph苯基 i-Pr異丙基i-Bu異丁基s-Bu仲丁基t-Bu叔丁基反應條件類：r.t.室溫hv光照或紫外線 Cat.催化劑催化劑或特殊反應物： TOC o 1-5 h z NBA : N-漠-乙酰胺O迫NBS： N-漠-丁二酰亞胺OH2C -C，二皿HfNCS： N-氯丁二酰亞胺OH2CCl七C C2OOC，C -.NI-CONIS： N-碘丁二酰亞胺H2CH 2CDMSO :二甲基亞砜 OSDMAP：4-二甲氨基毗啶DMF： N,N-二甲基甲酰胺THF：四氫呋喃PCC：氯鉻酸毗啶翁鹽DCC： N,N-二環(huán)己基碳二亞胺CAN :硝酸鈰銨

2、(NH4)2Ce (NO3)6LTA :四乙酸鉛Pb(OAc)4LDA二異丙基（酰）氨基鋰(CH3)2CH)2N-LiEDTA :Py :毗啶TsCl：對甲苯磺酰氯cHTHF：四氫呋喃硫酸二甲酯：0IIH3CO-S-OCH3I IIJ0七、名詞解釋1、特殊名詞：化學選擇性：不同官能團，或處于不同化學環(huán)境中的相同官能團，在不采用保護或活化手 段時，區(qū)別反應的能力；或同一官能團在同一反應體系中可能生成不同官能團產物的控制情 況。逆合成分析：由靶分子出發(fā)，用逆向切斷、逆向重接、逆向重排及逆向官能團變換、添加、 去除等方法，將靶分子變換成若干中間體或原料。重復上述分析，直到所有的中間體都變換 成了價廉

3、易得的原料。合成子：是指組成靶分子或中間體骨架的各個單元結構的活性形式。等價物：與合成子相對應的，實際存在的分子(原料、試劑或中間體分子)，等價試劑在反應 過程中轉化成合成子Lindler催化劑：把鈀負載到碳酸鈣或硫酸鋇上，并加入鉛或喹琳等抑制劑調節(jié)鈀的催化活 性，主要用于炔烴還原生成烯烴。Collins催化劑：是CrO3(Py)2結晶溶解在CH2C12中的溶液，可選擇性將烯位亞甲基氧化成 酮，對雙鍵、硫醚等不作用。相轉移催化劑：可以幫助反應物從一相轉移到能夠發(fā)生反應的另一相當中，從而加快異相系 統反應速率的一類催化劑官能團保護：當分子中有多個官能團，想在某一官能團進行轉換反應，為了不使其他官

4、能團 影響反應，需對這些官能團進行衍生化，這就是官能團的保護。馬氏規(guī)則：馬氏規(guī)則又稱馬爾科夫尼科夫規(guī)則，具體指當發(fā)生親電加成反應時，親電試劑中 的正電基團總是加在連氫最多的碳原子上，而負電基團則會加在連氫最少的碳原子上。羥醛縮合：具有a-H的醛或酮，在堿催化下生成碳負離子，然后碳負離子作為親核試劑對 醛或酮進行親核加成，生成8羥基醛，8羥基醛受熱脫水生成a-p不飽和醛或酮。2、大反應：鹵化反應：在有機化合物分子中建立碳-鹵鍵的反應稱鹵化反應。炷化反應：在有機化合物分子中C、N、O上的H原子被烴基取代的反應。?；磻涸谟袡C物分子結構中的C、N、O或S等原子上導入?；姆磻Q?；磻??？s合反應:

5、兩個或兩個以上有機化合物通過反應形成一個新的較大分子或同一分子內部發(fā)生 分子內的反應形成新分子的反應稱為縮合反應。重排反應：在同一分子內，一個基團從一個原子遷移至另一個原子而形成一個新分子的反應 稱為重排反應 氧化反應：使底物（原料）增加氧或失去氫的反應，從而使底物中有關碳原子周圍的電子云 密度降低，碳原子失去電子或氧化態(tài)升高。還原反應：使底物（原料）增加氫或減少氧的反應，從而使底物中有關碳原子周圍的電子云 密度升高，碳原子得到電子或氧化態(tài)降低。3、小反應：1烴化:Williamson反應：醇在堿（鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等）存在下與鹵代烴反應生成醚的反 應R-O公R項R， R + X-2.?；?/p>

6、：Claisen酯縮合：是指兩分子羧酸酯在強堿分子B-羰基羧酸酯的反應。EtO（如乙醇鈉）催化下，失去一分子醇而縮合為Dieckmann 反應:兩個酯基在同一分子中，在堿性條件下，得到環(huán)狀B-酮酸酯的反應H+2.Friedel-Crafts反應：芳烴在Lewis酸（無水氯化鋁、氯化鋅、三氯化鐵、三氟化硼等） 存在下發(fā)生的酰基化和烷基化反應。A1C133.縮合：Aldol縮合:含a位活性氫的醛或酮，在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的 醛或酮發(fā)生縮合，生成B羥基醛或酮類化合物的反應。phCHO + CH3CCH2CH?3 H C H21 C 鳧 CH K oICphOH-nr堅phCH-

7、CHCCH.Clh位阻小之產物為主OH-胡力學控帶OH Q | pnCHCH2CCH;h+ Ich30.1.1 . phCH=CCCH取代多產物為主 期力學穩(wěn)定JH3Knoevenagel反應：凡具有活性亞甲基的化合物在弱堿的催化下，與醛、酮發(fā)生的失水縮 合反應。C2H5OH ETOHRobinson縮環(huán)反應：甲基乙烯基酮和一個含有活潑亞甲基的環(huán)酮在堿催化下，先發(fā)生麥克 爾反應，然后緊接著再發(fā)生分子內的羥醛縮合反應EtOINac;h3-H?OMichael反應： 有活潑亞甲基化合物形成的碳負離子，對a, B -不飽和羰基化合物的碳碳 雙鍵的親核加成，是活潑亞甲基化物烷基化的一種重要方法，該反應

8、稱為Michael反應Etoo-o(I)I CH, =CHCHS -EC J cn2- cmciij25?心以0)Hz一CFb 一HzI C2=C1- C = M , re 、廠-tJzJUkJjS- T ZD (_OOciij - c - cnccnjciijCiijCJsrMannich反應：含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺（伯胺、仲胺或氨）反應，結果一個a-活潑氫被胺甲基取代,此反應又稱為胺甲基化反應OR-：-C：H2R+ HCHO + HNI(：H3)2TTH UFT- CH 亦KCHmKlannicli 女點Wittig反應：醛或酮與磷葉立德反應合成烯烴的反應稱羰基烯化反應，又稱Wi

9、ttig反應。Darzens縮合：醛或酮在強堿（如醇鈉、醇鉀、氨基鈉等）作用下與a -鹵代羧酸酯發(fā)生縮 合生成a,B-環(huán)氧羧酸酯的反應。EtONa0R10II|EtONa/ R-C-迎)+ 此皿明 R-C-C-CO2C2H5R R1Reformatsky反應：醛或酮與a-鹵代酸酯在鋅粉存在下縮合得到B -羥基酸酯或脫水得a , B - 不飽和酸酯的反應金屬TTO R HK 十 CCH2 co 2Kt JI I1A -C CH.2CXJ22：lR，Diels-Alder反應：含有一個活潑的雙鍵或叁鍵的化合物（親雙烯體）與共軛二烯類化合物（雙 烯體）發(fā)生1,4-加成，生成六員環(huán)狀化合物4.重排：B

10、eckmann重排：肟類化合物在酸性條件下發(fā)生重排烴基向氮原子遷移，生成取代酰胺的反 應。H2SO4玨己西同月虧己內酰目安Hofmann重排：未取代酰胺與次漠酸鈉（或漠與氫氧化鈉）作用，轉變?yōu)樯僖粋€碳原子的伯 胺。Br2 NaOBr NaOClNaOBr(1) (CH3)3CCH2CONH2 (CH3)3CCH2NH2 94%Pinacol重排：1,2-二醇在酸催化下發(fā)生分子內重排脫水，生成羰基化合物（醛或酮）的反應。PPOH OHOHO CHj Ph11PhCCP h| PPSE| mPhcCPh -HjCCCPh + Ph- -CCS0V|chsch3CHaCHjPhCH氧化：Oppena

11、uer氧化：是二級醇與丙酮（或甲乙酮、環(huán)己酮）在堿存在下一起反應，醇被氧化 為酮，同時丙酮被還原為異丙醇的反應。IIAIOC(CH3)虬H +7H3C CHa R1 人 R2 + H3C/XxCH30HR1R2H還原：Clemmensen反應：在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基或亞甲基的反應 稱 Clemmensen 反應。Zn-HgoII4Zn-HgHC1CH2 + H20Wolff-Kishner-黃鳴龍還原反應：羰基化合物（醛或酮）在強堿條件下和水合肼加熱反應，羰基還原為亞甲基的反應。H2NNH20IIKOH, (HQCHwCH慶。180 C-ch2 -八、簡答題（前10題

12、摘取往年輔導，后3題是嘉欣攻略）1. KMnO4的氧化能力與反應的pH值之間的關系如何？其主要用途有哪些？答：KMnO4的氧化能力在酸性條件下最強；中性和堿性條件下氧化能力相當且 相對較弱，兩者只是使用場合有些不同KMnO4主要用于烯鍵的斷裂氧化、將醇 氧化成醛或酮和將醛氧化成酸。2比較LiAlH4與NaBH4在應用范圍反應條件及產物后處理方面的異同？答：LiAlH4還原能力強，可廣泛應用于許多試劑的還原，但選擇性差。NaBH4由 于其選擇性好，操作手續(xù)簡便、安全，已成為某些羰基還原成醇的首選試劑。由于反應活性和穩(wěn)定性不同，使用時反應條件也不同。LiAlH4需在無水條 件下進行且不能使用含有羥

13、基或銃基的化合物作溶劑。NaBH4常用醇類作為溶 劑，在反應液中常加入少量的堿以促進反應的進行。用LiAlH4反應結束后可加入乙醇、無水乙醚或10%氯化胺水溶液以分解未 反應的LiAlH4和還原物；NaBH4反應結束后可加稀酸分解還原物并使剩余的 NaBH4生成硼酸，便于分離。簡述鹵化反應在藥物合成中的作用和意義。答：(1)鹵素原子的引入可以使有機分子的理化性質發(fā)生一定的變化，可以用于制備具不同生理活性的含鹵藥物；可以用以轉化成其他官能團，鹵化物常常是一類重要的中間體；鹵素原子還可以作為保護基、阻斷基等，用于提高反應的選擇性等。藥物合成反應有什么特點？反應條件溫和、操作簡便、收率高；有較高的化

14、學、位置和立體選擇性；適應性強、適用面廣，實用性好；原材料價廉易得，有豐富的來源；不產生公害，不污染環(huán)境。什么是親電試劑？常見的親電試劑有哪些？在反應過程中，具有較高的活性，能從作用物得到電子而形成共價鍵的試劑。常見的親電試劑有：正離子，如 H+，C+，Cl+、Br+、I+，可接收孤對電子的分子，如A1C13、FeCl3、ZnCl2、SnCl4、SbCl3、BF3等Lewis酸；羰基碳原子等。什么是親核試劑？常見的親核試劑有哪些？反應中提供電子與作用物形成共價鍵的試劑。常見的親核試劑有：負離子：如Cl ，OH，RO，NH2 等；具有孤對電子的分子，如H2O，ROH，RNH2等；具有n電子的烯鍵

15、，芳烴等。什么是自由基試劑？常見的自由基試劑有哪些？由共價鍵均裂所產生的帶有獨電子的中性基團。常用的自由基引發(fā)劑有過氧化物、偶氮化合物等；高溫、光照等條件也可引發(fā)自由基反應。鹵化反應在有機合成中的應用？制備不同生理活性的含鹵素藥物。在官能團轉化中，鹵化物常常是一類重要的中間體。為了提高反應的選擇性，鹵原子可作為保護基、阻斷基等。根據反應歷程的不同，討論一下鹵化反應的類型，反應機理。烯烴與鹵素的加成 類型：親電加成反應機理：被極化的鹵素作為親電試劑向烯烴的雙鍵進行加成芳香環(huán)上的取代 類型：親電取代反應機理：被極化了的鹵化試劑向芳環(huán)作親電進攻，形成。-絡合物，然后很快失去一個質子得到鹵代芳烴芳香化

16、合物側鏈上的取代類型：自由基反應機理：在自由基引發(fā)劑的作用下，產生的中間體自由基得到芳環(huán)及雙鍵的 共軛作用而穩(wěn)定。鹵化氫對醇羥基的置換 類型：親核取代反應機理：鹵素負離子對醇羥基的親核取代機理。羧酸和醇的酯化反應有何特點？加速反應和提高收率都有哪些方法？在結構上，對于羧酸（RCOOH），其羰基碳原子的親電性越強、位阻越小，反應 越容易；加速反應和提高收率的方法：提高溫度；催化劑；除去水酯化反應是一可逆平衡反應，除去水可用以下幾種方法：（1）加脫水劑加入如濃硫酸、無水氯化鈣、無水硫酸酮、無水硫酸鋁等。（2）蒸餾除水（3）共沸脫水 某些溶劑能與水形成具有較低共沸點的二元或三元共沸混合物， 可以在較

17、低溫度水蒸餾除去。11、在哪些情況下會發(fā)生Wagner-Meerwein重排？（ 5分）答：（1）鹵代烴在強的極性溶劑中，鹵素原子離去，形成碳正離子，一定條件下可發(fā)生Wagner-Meerwein 重排；（2）醇與質子酸作用，或將醇轉化成能提供穩(wěn)定離去集團的衍生物，形成碳正離子，可能發(fā)生 Wagner-Meerwein 重排；（3）烯烴在經質子酸催化親電加成后形成碳正離子，可能發(fā)生Wagner-Meerwein重排；（4）脂肪胺與亞硝酸作用，形成碳正離子，可能發(fā)生Wagner-Meerwein重排。12、Wittig試劑對羰基烯化反應的影響？（5分）答:wittig試劑的反應活性和穩(wěn)定性隨著a -碳上取代基的不同而不同。若取代基為給電子基， 其穩(wěn)定性小，反應活性高；若為吸電子取代基，則親核活性降低，但穩(wěn)定性卻增大。13、簡述酰氯為?；瘎r的應用特點。（5分）答：（1）有機堿為縛酸劑：有機堿可以中和反應中所產生的氯化氫，防止其與胺成鹽而降 低N原子的親核能力。而當以毗啶類為縛酸劑時，在中和產生的氯化氫的同時還可以與酰 氯形成絡合物，起催化作用而增強酰氯的?；芰Γ唬?）無機堿為縛酸劑：無機堿也可用作?；磻械目`酸劑。在NaH等強堿的作用下， 酰胺N原子上的H可