腫瘤康復(fù)的超大劑量維生素C

1、腫瘤康復(fù)的超大劑量維生素C/K方案3一、簡介美國 Riodam HD 等（Center for Improvement of Funcl ioning, Biocommunications Research Institute, Wichta, KS, USA）曾采用超大劑量維生素 C（VC）作為癌癥病人的輔助治療，歷時28年，劑量為15g/天至 100g/天，一般 為65g/天。其效果包括：改善了病人的感覺，減輕疼痛，延長了壽命等。在劑量 達(dá)到30g/天以上有轉(zhuǎn)移灶消失的病例（包括腎細(xì)胞癌、乳腺癌等）。他們發(fā)現(xiàn)： VC可以在人體內(nèi)取得殺死腫瘤細(xì)胞的血藥濃度且對正常細(xì)胞并無傷害1-2。LimD

2、等2005年報道了維生素K3（VK）的I期臨床試驗（在進(jìn)展期惡性 腫瘤患者），結(jié)果表明：VK3的使用劑量為40200mg/m時無明顯毒副作用。Taper HS等的試驗證明，聯(lián)合應(yīng)用VC/VK3 （按100 : 1的重量比），可增 強(qiáng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA酶活性，伴隨著腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)autosehizis （一種新的細(xì)胞 死亡方式）。有資料表明，在使用VC的同時聯(lián)合應(yīng)用VK3，可增效50100倍。VC 和VK3可增效化療藥物的敏感性，降低一些化療藥物如順鉑的腎毒性等。二、治療理由：腫瘤細(xì)胞缺乏過氧化物酶，對VC誘導(dǎo)的過氧化產(chǎn)物更敏感，因此，VC 專殺癌細(xì)胞，不損害正常細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞缺乏DNA酶，而VK

3、3可選擇性活化堿性DNA酶（DNase I）， VC可選擇性活化酸性DNA酶（DNase II），逆轉(zhuǎn)DNA酶活性，重新激活的DNA 酶出現(xiàn)在自發(fā)的和誘導(dǎo)的腫瘤壞死中?？梢栽谌祟愡_(dá)到足以殺死癌細(xì)胞的VC/VK3濃度。同時不會對正常細(xì)胞 造成傷害。對化療藥物的增敏作用，阻止基于DNA轉(zhuǎn)染的腫瘤轉(zhuǎn)移1等，阻滯癌細(xì) 胞于G期，免疫增強(qiáng)以及信號傳導(dǎo)通路的激活三、靜脈輸注方案（修改自1）1.治療選擇：用有效方法治療失敗的病例；缺乏有效治療的病例；作為有效治療方法的輔助及腫瘤病人的康復(fù)治療。由于VC/VK3治療目前并不是標(biāo)準(zhǔn)的方法，病人應(yīng)閱讀、理解和簽署適當(dāng)?shù)?知情同意書。預(yù)防和副作用：VC/VK3的副作

4、用是罕見的，然而，還是應(yīng)當(dāng)考慮如下的副作用和禁忌。有文獻(xiàn)報道在單次靜脈輸注10g VC出現(xiàn)腫瘤壞死、出血和隨后的病人死 亡，盡管只有一次文獻(xiàn)報道，但必須引起重視，故應(yīng)從小劑量開始（見靜脈輸注）。1例接受60g/天VC輸注的病例出現(xiàn)草酸鹽腎病，雙側(cè)輸尿管阻塞，腎功 能不全，亦有病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫水而住院者。應(yīng)此，基本的實驗室檢查應(yīng) 包括血電解質(zhì)和尿液分析。溶血：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者可致溶血，故在治療前應(yīng) 檢測。如果輸注速度過快，會導(dǎo)致局部疼痛，可減緩靜脈輸注速度。Rivers報導(dǎo)，在腎衰、慢性血透病人，不尋常的缺鐵過負(fù)荷和草酸鹽結(jié)石 者等，大劑量VC處理即為不當(dāng)。有2

5、組研究顯示，氧化鎂（300mg/天，口服） 和VB6（100mg/天，口服）可抑制結(jié)石者的草酸鹽結(jié)石形成。輸注過量或鈉過多，可導(dǎo)致充血性心衰、腹水、水腫等。一些個體可能因低鈣出現(xiàn)發(fā)抖，可緩慢靜脈推注100ml的葡萄糖酸鈣。輸液部位的藥物外滲。僅僅只能靜脈滴注。絕對不應(yīng)靜脈推注。低于1200mOsm可被大多數(shù)人 耐受?；局委熢趹?yīng)用超大劑量VC/VK3前，應(yīng)收集下列信息：血清電解質(zhì)；血細(xì)胞分類計數(shù)；G-6-PD；尿液分析；病人體重；腫瘤分型、分期；適當(dāng)?shù)难迥[瘤標(biāo)志物；適當(dāng)?shù)腃T、MRI、骨掃描、X線片。4.靜脈輸注液的配置：在超大劑量VC/VK3治療中，許多靜脈內(nèi)注射液是高滲的。只要控制好輸注

6、 速率，溶液滲透壓不超出1200mOsm就不會有什么問題。一般用滅菌注射用水 （特別注意：不能用生理鹽水或其他含電解質(zhì)的溶液）配置。下表顯示通常配制液的滲透壓，從等滲（280至320mOsm）至1200mOsm 為可應(yīng)用的配制液。配制的時候，在加入WC/VK3注射液進(jìn)入滅菌射用水之前， 應(yīng)將等量的液體從滅菌注射用水中抽出。維生素C（單位：克）維生素K3 （單位：毫克）滅菌注射用水250 （毫升）500 （毫升）10100386（mOsm）20200772 （mOsm）50200965 （mOsm）5.靜脈輸注:就像“預(yù)防和副作用”中指出的那樣，從10克的較小劑量開始。推薦在1 小時輸完。密切觀

7、察可能出現(xiàn)的副作用。劑量逐漸增加，輸注速率每分鐘不超過 1克VC。每分鐘0.5克的速率可被大多數(shù)病人耐受。盡管由于計劃和耐受性的 差異不同，典型的輸注方案如下：第一周VC 10 點(diǎn)VK3 100毫克VC 20 克/天靜脈滴注23次/周第二周VK3 200毫克VC 50 克/天靜脈滴注23次/周第三周VK3 200毫克/天靜脈滴注23次/周這些劑量調(diào)整至臨時血漿VC濃度達(dá)到400mg/dL，2-3次靜脈滴注/周。因為VC易于被腎清除，故最優(yōu)的靜脈輸注速率對于維持VC在殺滅腫瘤細(xì) 胞的血漿水平至關(guān)重要。靜脈輸注的目的在于提高血漿VC/VK3濃度在殺滅腫 瘤細(xì)胞的水平之上盡可能長的時間，維持時間越長

8、，殺滅的腫瘤細(xì)胞愈多。同時還需要病人口服補(bǔ)充VC（3-4克/天），尤其是在沒有靜脈輸注的日子， 這樣有助于阻止可能出現(xiàn)的VC的“反彈反應(yīng)”。主要參考資料：Casemoi Joseph Ph.D.et.al Intravenous Ascorbate as Chemotherapeutic and Biologie Response Modifying Agent.Gonzalez Michael J. et. al Orthomolecular Oncology Reviesw: Ascorbic Acid and Cancer 25 Years Later.Chen Qi. et.al Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: Action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissures.伍趕球等?；贒NA轉(zhuǎn)染的腫瘤轉(zhuǎn)移。Lim Dean. et. al Phase I trial of menadiol diphosphate (Vitamin K3) in advanced malignancy. Investigational New Drugs 23:235-23