GMP產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程完整

1、WORD格式-可編輯產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程.目的建立一個產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，使能在產(chǎn)品有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量 ，以發(fā)現(xiàn) 藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題，并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量的各項要 求。.范圍已獲準(zhǔn)上市的市售包裝藥品。.責(zé)任QC部負(fù)責(zé)執(zhí)行本規(guī)程。.內(nèi)容由夠資格的專業(yè)技術(shù)人員制定穩(wěn)定性計劃，報主管部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。由授權(quán)人擔(dān)任穩(wěn)定性試驗的全面工作。穩(wěn)定性分類影響因素試驗加速試驗長期試驗考察產(chǎn)品分為以下四類：A類：新產(chǎn)品頭3批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察；直至轉(zhuǎn)正后。B類：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝改進、設(shè)備變更、改變內(nèi)包裝形 式、主要原輔料供應(yīng)商變更的頭三批產(chǎn)品做長

2、期穩(wěn)定性考察；C類：生產(chǎn)過程中遇到特殊情況，可能會影響質(zhì)量穩(wěn)定性的產(chǎn)品，如返工、或 有回收操作的批次，該批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察。D類：除上述A、B、C類之外的產(chǎn)品，長期生產(chǎn)的產(chǎn)品每年選擇至少1批產(chǎn)品 做長期穩(wěn)定性考察，除當(dāng)年未生產(chǎn)考察原則正常批量生產(chǎn)的最初一批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以進一步確認(rèn)有效期。正常情況下，每一品種的每一規(guī)格、每一內(nèi)包裝形式的藥品每年考察一個批次。特殊情況下，重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品以及重新加工、返工或回收的批次應(yīng)列入穩(wěn)定性考察，并增加考察批次，一般應(yīng)不少于三批。穩(wěn)定性試驗時間表長期試驗研究0.3.6.9.12.18.24.36月，如效期長于36個月

3、則每年一次直至后效期截止加速試驗研究0.1.2.3.6 月制定穩(wěn)定性計劃質(zhì)量保證部QA人員于每年年初依據(jù)本年度的生產(chǎn)計劃制訂年度穩(wěn)定性試驗計劃，確定本年度將進行的和可能要增加進入穩(wěn)定性試驗程序的品種，并于每年年終專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯 TOC o 1-5 h z 對本年度公司的穩(wěn)定性試驗工作做出年度總結(jié)報告。對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告；還應(yīng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)實施召回。建立穩(wěn)定性試驗考察方案QC應(yīng)負(fù)責(zé)建立各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗方案，由質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)實施，在

4、方案 中應(yīng)明確考察對象、考察項目、考察時間、考察條件、穩(wěn)定性試驗的設(shè)施和設(shè)備情 況等；同時注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致?？疾鞂ο笈c批次：針對上述款所敘述情況進行穩(wěn)定性試驗的產(chǎn)品，一般破壞性試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行考察項目：按照制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行全項檢查4.3.4考察條件、時間：長期穩(wěn)定性試驗的條件一般為：溫度252C, RH: 60 +5%;取樣時間為：0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月，36個月；48個 月；可繼續(xù)延長至產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化為止；陰涼貯藏條件與置于陰涼留樣室內(nèi) 保存的條件下進行，對溫度敏感的藥

5、物可在 2-8 C條件下進行試驗，取樣時間 同上。影響因素試驗：高溫試驗：供試品在60c溫度下放置10天，于第五天和第十天取樣,按穩(wěn) 定性重點考察項目進行檢測。高濕度試驗：供試品置盛有KNO3飽和溶液(RH92.5%,25C)的干燥器中，于 25 c放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢 測。強光照射試驗：供試品置光櫥中,控制照度4500 Lx500 Lx,放置10天， 于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。加速試驗：本法為美國FDA推薦的一種方法。取供試品3批，分別檢查有關(guān)質(zhì)量指標(biāo),作為加速前0時間的基礎(chǔ)數(shù)據(jù),然 后每批取12份樣品，放入電熱恒溫加速箱40

6、 C 2C濕度75% 5%中6個 月，分別在1、2、3、6月末時每批取樣3份，進行質(zhì)量指標(biāo)檢查。供試品 在相同溫度和相對濕度的條件下放置6個月，如各項指標(biāo)仍在要求范圍之內(nèi)，則該產(chǎn)品的貯存期可暫定2年。5結(jié)果的分析和總結(jié)：應(yīng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查分析，根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù) 資料，包括考察階段性結(jié)論，對數(shù)據(jù)進行報告統(tǒng)計，定期審核總結(jié)報告。每年由留樣觀察員將樣品檢查情況總結(jié)成文字材料報質(zhì)量負(fù)責(zé)人與產(chǎn)品檔案管理員，進入產(chǎn)品檔案.附件/附表：冰針制劑穩(wěn)定性試驗記錄固體穩(wěn)定性試驗記錄 松劑穩(wěn)定性試驗記錄凝膠劑穩(wěn)定性試驗記錄專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯淞針劑穩(wěn)定性試驗記錄穩(wěn)

7、定性長期試驗發(fā)放臺賬 第急定性加速試驗發(fā)放臺賬.歷史修訂編號版本執(zhí)行日期更改項目專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯水針制劑穩(wěn)定性試驗記錄SMP-11-04-040-01-01品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年 月曰保存條件溫度濕度月份檢驗日 期檢驗項目性狀酸度顏色澄明度無菌細(xì)菌內(nèi)毒素啟美物質(zhì)含量結(jié)論檢驗人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯固體制劑穩(wěn)定性試驗記錄SMP-11-04-040-01-02品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年 月日保存條件溫度濕度月份檢驗日 期檢驗項目性狀崩解時限 水分溶出度溶液澄清度與重量差異含量結(jié)論檢驗人復(fù)核人0月脆

8、碎歧3月6月9月12月18月24月36月備注：專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯栓劑穩(wěn)定性試驗記錄SMP-11-04-040-01-03品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年 月 日保存條件溫度度檢驗日 期檢驗項目月份性狀含量融變時限啟美物質(zhì)結(jié)論檢驗人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯凝膠劑穩(wěn)定性試驗記錄SMP-11-04-040-01-04品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年 月日保存條件溫度濕度月份檢驗日 期檢驗項目性狀均勻性含量啟美物質(zhì)粒度結(jié)論檢驗人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯粉針劑穩(wěn)定性試驗記錄SMP-11-04-040-01-05品名規(guī)格批號留樣數(shù)量留樣日期年 月 日保存條件溫度濕度月份檢驗日 期檢驗項目性狀含量PH值可見異物啟美物質(zhì)無菌結(jié)論檢驗人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月專業(yè)知識-整理分享WORD格式-可編輯36月長期穩(wěn)定性發(fā)放臺賬SMP-11-04-040-01-