糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素精選版

1、糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素Document serial number KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)是由皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類(lèi)甾體激素，主 要為皮質(zhì)醇(cortisol)，具有調(diào)節(jié)、和的生物合成和的作用，還具有抑制 免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱(chēng)其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖 類(lèi)代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。該激素分泌受ATCH調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括所具有的C3的羰基、A4和17B酮醇側(cè)鏈 以及糖皮質(zhì)激素獨(dú)有的17 a -OH和11B -OH目前糖皮質(zhì)激素這個(gè)概念不僅包括具有

2、上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包 括很多經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素 類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用較多的一類(lèi)藥物。糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物根據(jù)其血漿半衰期分短、中、長(zhǎng)效三類(lèi)。血漿半衰期是指 藥物的血漿濃度下降一半的時(shí)間，其長(zhǎng)短在多數(shù)情況下與血漿濃度無(wú)關(guān)，它反 映藥物在體內(nèi)的排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存的速度。生物半衰期是指藥物下降一半 的時(shí)間。一般講血漿半衰期和生物半衰期呈正相關(guān)關(guān)系。短效激素包括：氫化 可的松、可的松。中效激素包括：強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍、去炎 松。長(zhǎng)效激素包括：地塞米松、倍他米松等藥。對(duì)糖代謝的作用主要是促進(jìn)肝糖原異生，增長(zhǎng)糖原貯存，同時(shí)又抑制外周組織 對(duì)糖的

3、利用，因此使血糖升高。對(duì)蛋白質(zhì)代謝主要是促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。分泌過(guò)多時(shí)，常引起生長(zhǎng)停滯，肌肉、 皮膚、骨骼等組織中蛋白質(zhì)減少。對(duì)脂肪代謝主要是促進(jìn)四肢部位脂肪分解，產(chǎn)生脂肪向心性分布。GCS在劑量和濃度不同時(shí)產(chǎn)生的作用不同；不僅有量的差別，而且有質(zhì)的差 別。小劑量或生理水平時(shí)，主要產(chǎn)生生理作用，大劑量或高濃度超生理水平 時(shí)，則產(chǎn)生藥理作用。生理作用1、糖代謝：促進(jìn)糖原異生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和無(wú)氧酵解， 而使血糖來(lái)路增加，去路減少，升高血糖。2、蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白分解，抑制其合成，形成負(fù)氮平衡。GCS可提高 蛋白分解酶的活性，促進(jìn)多種組織（淋巴、肌肉、皮膚、骨、結(jié)締組織等）中 蛋白質(zhì)分解

4、，并使滯留在肝中的氨基酸轉(zhuǎn)化為糖和糖原而減少蛋白質(zhì)合成。3、促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成?？杉せ钏闹は轮?，使脂肪分解并重 新分布于面、頸和軀干部。4、水鹽代謝：有弱的MCS樣作用，保鈉排鉀。引起低血鈣，也能增加腎 小球?yàn)V過(guò)率和拮抗ADH的利尿作用。藥理作用大劑量或高濃度時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用作用。1、抗炎作用：獎(jiǎng)，有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有 效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞 的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的 增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，必 須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥

5、物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化?？寡鬃饔脵C(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GR-Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分 離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)，增加抗炎細(xì) 胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作 用。1）誘導(dǎo)抗炎因子的合成。（1）誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。（2）誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素II的生成。（3）誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。（4）誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制M。分泌IL-1，IL-2，IL-8, 丁邱等致 因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制 ILs

6、 （IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFa.GM- CSF的合成分泌。（2）抑制M中中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。（3）基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。3）誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。4）收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。5）抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和M中向炎癥部們的募集和吞噬功能。2、免疫抑制作用：GCS抑制M對(duì)抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破 壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞 免疫；大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。3、抗休克作用：1）GCS可直接擴(kuò)張痙攣狀態(tài)的血管，又能降低血

7、管對(duì)CA類(lèi)的敏感性，而 改善微循環(huán)，改善或糾正休克。2）穩(wěn)定溶酶體膜而減少M(fèi)DF的生成，加強(qiáng)心肌收縮力。3）抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受 能力，而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。4）解熱作用：6。，可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對(duì)致熱原的敏感 性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對(duì)嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜 炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。4、其它作用1）與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多， 能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減 少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者。可使淋巴組織萎縮

8、。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎 上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。2）CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病 和癲癇。3）消化系統(tǒng)：GCS 促胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘 發(fā)或加重潰瘍病。體內(nèi)過(guò)程GCS 口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%，藥物在腫中代 謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或 硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可 的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可 的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速 GCS的代謝而減弱其作

9、用。臨床應(yīng)用1、替代療法：用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功不全，垂體前葉功能減退和腎上 腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。2、嚴(yán)重急性感染或炎癥。1）嚴(yán)重急性感染，對(duì)細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同 時(shí)。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期。 對(duì)病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對(duì)重度肝 炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。2）防止炎癥后遺癥、對(duì)腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可 減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作 用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。3、自身免疫性和過(guò)敏性疾病1）自身免疫性疾?。篏C

10、S對(duì)風(fēng)濕熱，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等 多種自身免疫病均可緩解癥狀。對(duì)器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。2）過(guò)敏性疾病：GCS對(duì)蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病均可 緩解癥狀。但不能根治。4、治療休克：對(duì)感染中毒性休克效果最好。其次為過(guò)敏性休克，對(duì)心原 性休克和低血容量性休克也有效。5、血液系統(tǒng)疾?。簩?duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。對(duì)再障、粒細(xì)胞 減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫瘢等也能明顯緩解，但需長(zhǎng)期大劑量用藥。6、皮膚?。簩?duì)牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對(duì)天皰瘡和 剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。7、惡性腫瘤：惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。不良反應(yīng)1、長(zhǎng)期

11、大量應(yīng)引起的不良反應(yīng)。1）皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。滿(mǎn)月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚 變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。2）誘發(fā)或加重感染。3）誘發(fā)或加重潰瘍病。4）誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化。5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。6）誘發(fā)精神病和癲癇。2、停藥反應(yīng)1）腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi) 缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。2）反跳現(xiàn)象。禁忌證一般說(shuō)來(lái)。下列為GCS的禁忌證。骨折、重度高血壓、活動(dòng)性潰瘍病、糖 尿病、創(chuàng)傷、妊娠等。用法和用量1、大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。2、一般劑量長(zhǎng)期療法，用于自身免疫性、過(guò)敏性

12、病。3、小劑量替代療法。4、隔日療法。二，鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoid）是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌的類(lèi)固醇 激素，主要生理作用是維持人體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡；水是人體的重要組成部 分。人體內(nèi)的水亦稱(chēng)體液。在成年男性，體液占總體重的60%，成年女性占 55%。其中大約40%分布在細(xì)胞內(nèi)，稱(chēng)為細(xì)胞內(nèi)液，其余部分為細(xì)胞外液，包括 血液、組織間液、腦脊液、胸腹腔液及關(guān)節(jié)腔液等。人體每日排出的尿液約 1000-2000毫升，經(jīng)皮膚、呼吸及大便中排水約1000毫升，帶出體內(nèi)產(chǎn)生的廢 物；同時(shí)也要攝入相當(dāng)量的水予以補(bǔ)充?？梢哉f(shuō)，幾乎人體內(nèi)所有的生命活動(dòng) 都在水中進(jìn)行，并通過(guò)水進(jìn)行新陳代謝。因此，保持體液量的衡定及細(xì)胞內(nèi)、 外液的交流意義十分重大。自然界的水都不是純水，均含有不同量的可溶于水的物質(zhì)。最常見(jiàn)的是電解 質(zhì)，它是帶有正負(fù)電荷的離子（氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽(yáng)離子，氯、磷、碳酸氫 根等陰離子）及一些有機(jī)物質(zhì)（蛋白質(zhì)、有機(jī)酸等），統(tǒng)稱(chēng)為溶質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)液的溶 質(zhì)以鉀離子為主，細(xì)胞外液的溶質(zhì)以鈉、氯離子為主。鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進(jìn)腎小管重吸收鈉而保留水，并排泄鉀。它 與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào)，共同維持體內(nèi)水、電解質(zhì)的平衡。鹽皮 質(zhì)激素的保鈉排鉀作用也表現(xiàn)在唾液腺、汗腺及胃腸道。在天然皮質(zhì)激素中，醛固酮是作用最強(qiáng)的