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1、 微量元素與維生素的代謝紊亂2022/8/71主要內(nèi)容常用微量元素和維生素的代謝及其生物學(xué)作用常用微量元素和維生素的檢測(cè)指標(biāo)微量元素和維生素檢測(cè)的臨床應(yīng)用2022/8/72第一節(jié) 常用微量元素的代謝、生物學(xué)作用以及臨床意義2022/8/732022/8/74人體元素宏量元素:又稱常量元素,占人體總重量的 1/10000 以上,每天需要量在100 mg 以上,包括 C、H、O、N、 Ca、 S、P、Na、K、Cl、Mg 11種 微量元素:占人體總重量的1/10000以下,每 天需要量在100mg以下的元素根據(jù)微量元素在人體內(nèi)的生物學(xué)作用不同,可分為必需和非必需兩種。 必需微量元素有14種 鐵(F
2、e)、 銅(Cu)、錳(Mn)、鋅(Zn)、 鉻(Cr)、鈷(Co)、 鉬(Mo)、鎳(Ni)、 釩(V)、 硅(Si)、 錫(Sn)、 硒(Se)、 碘(I)、 氟(F)2022/8/75非必需的微量元素中可能必需的有:鍶(Sr)、銣(Rb)、砷(As)、硼(B)無(wú)害的有:鈦(Ti)、鋇(Ba)、鈮(Nb) 鋯(Zr)等有害的有:鎘(Cd)、汞(Hg)、鉛(Pb)、 鋁(Al)等2022/8/76 將微量元素分為必需和非必需,或有害和無(wú)害,均為相對(duì)而言。因?yàn)槟骋晃⒘吭兀蜐舛葧r(shí)是無(wú)害的, 高濃度時(shí)可能是有害的(如 砷等)。隨著對(duì)微量元素研究的深入,必需微量元素也在不斷更新,有些認(rèn)為是非必需
3、的,可能變成必需的或反之。2022/8/77微量元素具有多方面的生理功用。其作用機(jī)理主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面: 1通過(guò)酶的作用參與多種物質(zhì)的代謝調(diào)節(jié) 2做為合成激素的成分或影響物質(zhì)代謝而 發(fā)揮調(diào)節(jié)作用 3. 參與造血2022/8/78需要指出的是,微量元素之間有著密切的關(guān)系,有的協(xié)同,有的拮抗。因此,在研究每個(gè)微量元素生理作用以及在不足或過(guò)量而出現(xiàn)的病理生理變化時(shí),要考慮其間的關(guān)系,不能孤立對(duì)待。2022/8/79 一、鐵(一)鐵的代謝鐵分類: 功能鐵:血紅蛋白 (6758) 肌紅蛋白(約3)、 少量含鐵酶及轉(zhuǎn)鐵蛋白中所含的鐵 貯存鐵:鐵蛋白(可以被立即動(dòng)用) 含鐵血黃素(不能被立即動(dòng)用)202
4、2/8/710鐵的來(lái)源1. 食物中的鐵2. 紅細(xì)胞破壞釋放出的鐵,其中80又重新用于血紅蛋白的合成,20貯存起來(lái) 正常人含鐵量為35g,成年男子和絕經(jīng)婦女每日需要量0.51.0mg,主要用來(lái)補(bǔ)充胃腸道粘膜及皮膚脫屑所丟失的鐵,兒童、婦女月經(jīng)期、孕婦及哺乳期的婦女需要更多的鐵2022/8/711鐵的吸收主要吸收部位:十二指腸和空腸上段影響因素:溶解狀態(tài)的鐵易于吸收,F(xiàn)e2+比 Fe 3+溶解度大, Fe 2+易于吸收,維生素C、半胱氨酸、谷胱甘肽等還原性物質(zhì) 能使 Fe 3+還原變成 Fe 2+ 。鹽酸 促進(jìn)鐵的吸收,某些氨基酸、檸檬酸、膽汁酸可與鐵形成可溶性的螯合物,利于鐵的吸收。植酸、草酸、
5、鞣酸等可與鐵形成難溶性的沉淀,從而阻礙鐵的吸收,鐵的吸收與體內(nèi)鐵的貯存狀態(tài)有關(guān),缺鐵時(shí),吸收增加,否則吸收減少。2022/8/712鐵的運(yùn)輸 小腸吸收的Fe2+在銅藍(lán)蛋白的作用下氧化成Fe 3+,與脫鐵蛋白結(jié)合成鐵蛋白暫時(shí)貯存于小腸內(nèi),當(dāng)機(jī)體需要時(shí),F(xiàn)e 3+又從鐵蛋白中釋放出來(lái)與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合,大部分運(yùn)輸?shù)焦撬栌糜谘t蛋白的合成,小部分運(yùn)輸?shù)骄W(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞儲(chǔ)存起來(lái),極小部分運(yùn)輸?shù)襟w內(nèi)其他組織細(xì)胞用于合成含鐵的酶類。鐵的排泄 正常人排鐵量很少,每天排泄0.51.0mg 主要通過(guò)腎臟、糞便和汗腺排泄 女性月經(jīng)期、哺乳期也將丟失部分鐵2022/8/713(二)鐵的生物學(xué)作用 1合成血紅蛋白 紅細(xì)胞的功
6、能是輸送氧,每個(gè)紅細(xì)胞約含28億個(gè)血紅蛋白分子,每個(gè) 血紅蛋白分子又含 4 個(gè) 鐵原子,血紅蛋白中的鐵約占體內(nèi)總鐵量的 23,正是這些亞鐵血紅素中的鐵原子,才是攜帶和 輸送氧的重要成分。鐵缺乏會(huì)影 響血紅蛋白的合成而致貧血。2022/8/7142合成肌紅蛋白 每個(gè)肌紅蛋白含一個(gè)亞鐵血紅素,肌紅蛋白內(nèi)的鐵約占體內(nèi)總鐵量的3。肌紅蛋白是肌肉貯存氧的地方,當(dāng)肌肉運(yùn)動(dòng)時(shí),它可以提供或補(bǔ)充血液輸氧的不足,供肌肉收縮3構(gòu)成人體必需的酶 鐵參與細(xì)胞色素酶、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等的合成,并激活琥珀酸脫氫酶、黃嘌呤氧化酶等活性,它是細(xì)胞代謝不可缺少的物質(zhì)2022/8/7154鐵參與能量代謝 研究表明,機(jī)體內(nèi)能
7、量的釋放與細(xì)胞線粒體聚集鐵的數(shù)量多少有關(guān),線粒體聚集鐵越多,釋放的能量也就越多5鐵與免疫功能 實(shí)驗(yàn)表明缺鐵將造成機(jī)體免疫機(jī)制受損、白細(xì)胞功能障礙、淋巴細(xì)胞功能受損、抗體產(chǎn)生受抑制等,容易導(dǎo)致感染2022/8/716 (三)鐵缺乏癥與缺鐵性貧血缺鐵是指機(jī)體含鐵量低于正常根據(jù)缺鐵的程度可分三個(gè)階段:第一階段為鐵減少期(ID), 屬于缺鐵的最早期,此期貯存鐵減少,血清鐵蛋白濃度下降;第二階段為紅細(xì)胞生成缺鐵期(IDE), 又稱無(wú)貧血缺鐵期,此期除血清鐵蛋白下降外,血清鐵也下降,總鐵結(jié)合力增高(運(yùn)鐵蛋白飽和度下降);第三階段為缺鐵性貧血期(IDA), 此期除以上指標(biāo)異常外,血紅蛋白和血細(xì)胞比容下降,出
8、現(xiàn)不同程度低色素性貧血。2022/8/717缺鐵性貧血是指體內(nèi)可用來(lái)制造血紅蛋白的貯存鐵已被用盡,機(jī)體鐵缺乏,紅細(xì)胞生成受到障礙時(shí)發(fā)生的貧血。引起缺鐵性貧血的原因:鐵的需要量增加而攝入不足;鐵吸收不良;失血。缺鐵性貧血一般最常見的癥狀有:面色蒼白、倦怠乏力、心悸和心率加快、眼花耳鳴、體力活動(dòng)后氣促等。治療最常用的制劑為硫酸亞鐵。2022/8/718引起缺鐵性貧血的原因鐵的需要量增加而攝入不足,可見于生長(zhǎng)快速的嬰兒、青少年、月經(jīng)期、妊娠期和哺乳期的婦女;鐵吸收不良,可見胃次全切除術(shù)后、長(zhǎng)期嚴(yán)重腹瀉、胃游離鹽酸缺乏等;失血,可見于消化道出血、婦女月經(jīng)量過(guò)多、慢性血管內(nèi)溶血等。 (四)鐵中毒鐵中毒可
9、分為急性鐵中毒和慢性鐵中毒:急性鐵中毒見于過(guò)量誤服亞鐵鹽類,食用鐵器煮的食物如山里紅,靜脈注射鐵劑過(guò)量等。成人比較少見,常見于兒童。表現(xiàn)為少尿、腎功能衰竭、肝損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)中毒等慢性鐵中毒也稱繼發(fā)性血色病??梢娪陂L(zhǎng)期過(guò)量服用或注射鐵劑,攝入含鐵量高的特殊食品,慢性酒精中毒(使鐵的吸收增加),小腸吸收過(guò)多的鐵,腸外輸入過(guò)多的鐵(通常由多次大量輸血引起)等,其臨床表現(xiàn)可有不同程度的各臟器受損的表現(xiàn),如肝大、心臟疾病、胰腺病變、垂體功能低下等。2022/8/720 二、碘(一)碘的代謝 碘是人類發(fā)現(xiàn)的第二個(gè)必需微量元素,是甲狀腺素的主要組成成分。正常人體內(nèi)含碘為2025mg,碘的缺乏
10、會(huì)引起地方性甲狀腺腫、克汀病等。2022/8/7211、碘的來(lái)源 碘主要來(lái)源于飲水及食物中的碘。不同地區(qū)由于土壤和水中含碘量差別很大,則造成某些地區(qū)居民碘過(guò)多或碘缺乏。2、碘的吸收和運(yùn)輸 碘能100的被腸道吸收。食物中的碘化物在消化道內(nèi)轉(zhuǎn)化成離子碘(I),迅速經(jīng)腸上皮細(xì)胞進(jìn)入血漿,在血漿內(nèi),I與蛋白質(zhì)結(jié)合,很快被甲狀腺上皮細(xì)胞攝取、濃集。2022/8/722 3、碘的分布與排泄 正常成年人體內(nèi)7080的碘存在于甲狀腺組織中,其余分布于血漿、腎上腺、皮膚、肌肉、卵巢和胸腺等處。 碘的排泄主要通過(guò)腎臟,每日碘的排出量約相當(dāng)于腸道吸收的量,占總排泄量的85,其他由汗腺、乳腺、唾液腺和胃腺分泌等排出。
11、2022/8/723(二)碘的生物學(xué)作用: 碘通過(guò)甲狀腺素發(fā)揮其生理作用。促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成活化多種酶調(diào)節(jié)能量代謝提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性加速各種物質(zhì)的氧化過(guò)程2022/8/724 (三)碘缺乏與地方病 碘缺乏病是指由于長(zhǎng)期碘攝入不足所引起的一類疾病。這些病具有地區(qū)性特點(diǎn)。 地方性甲狀腺腫 :是以甲狀腺代謝性腫大,不伴有明顯甲狀腺功能改變?yōu)樘卣鳎胤叫约谞钕倌[的主要原因是缺碘,采用食鹽加碘方法預(yù)防。 地方性克汀病 : 地方性克汀病是全身性疾病,其臨床表現(xiàn)是生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、身材矮小、智力低下、聾啞、神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙及甲狀腺功能低下。碘缺乏是引起克汀病發(fā)病的根本原因,可采用碘鹽、口服碘劑及碘化油肌內(nèi)注射等
12、方法進(jìn)行防治。2022/8/725(四)碘過(guò)量與高碘性甲狀腺腫 碘過(guò)量通常發(fā)生于攝入含碘量高的飲食,以及在治療甲狀腺腫等疾病中使用過(guò)量的碘劑等情況。常見的有高碘性甲狀腺腫,碘性甲狀腺功能亢進(jìn)等。 高碘性甲狀腺腫 :高碘區(qū),過(guò)量無(wú)機(jī)碘在甲狀腺內(nèi)抑制激素合成,以致引起甲狀腺濾泡膠質(zhì)潴留,引起高碘性甲狀腺腫。預(yù)防是除去髙碘。 碘性甲狀腺功能亢進(jìn) 此病為碘誘發(fā)的甲狀腺功能亢進(jìn),是由于長(zhǎng)期大量攝碘所致,可發(fā)生在用碘治療的甲狀腺腫大病人中,也可見于高碘性甲狀腺腫。臨床表現(xiàn)多汗、乏力、手顫抖、性情急躁、心悸、食欲亢進(jìn)、體重下降、怕熱等。一般無(wú)明顯凸眼,其防治采用減少碘攝入量。2022/8/726 三、鋅 鋅
13、是人體必需的最重要的微量元素之一,在體內(nèi)的含量?jī)H次于鐵。缺乏或過(guò)多都將對(duì)人體的發(fā)育和疾病產(chǎn)生重要的影響。 (一)鋅的代謝 1、鋅的來(lái)源 正常成年人體內(nèi)含鋅總量為23g,動(dòng)物性食品含量較高,較易吸收,如肉類含鋅3050mgkg,牡蠣和鮮魚71 gkg,而植物性食品含鋅量低,一般為1020mgkg,且不易為人體吸收。2022/8/727 2、鋅的吸收 鋅的吸收主要在十二指腸和空腸,吸收率為1040。 正常成年人每天需要鋅1015mg,嬰幼兒及發(fā)育期的兒童需要量增加。 3、鋅的分布和排泄 鋅分布于人體各組織器官內(nèi),以視網(wǎng)膜、胰腺及前列腺含鋅較高,鋅主要由糞便、尿、汗、乳汁及頭發(fā)排泄。失血也是丟失鋅的
14、重要途徑。2022/8/728(二)鋅的生物學(xué)作用可作為多種酶的功能成分或激活劑;促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育;促進(jìn)維生素A的正常代謝和生理功能;參與免疫功能過(guò)程。2022/8/729 現(xiàn)已知鋅與80多種酶的活性有關(guān),其中鋅可影響RNA聚合酶、DNA聚合酶、胸腺嘧啶核糖核苷激酶、胰羧肽酶等的活性并直接參與核酸、蛋白質(zhì)的合成及細(xì)胞的分化和增殖及體內(nèi)的許多重要代謝過(guò)程,從而影響人體的生長(zhǎng)發(fā)育,免疫等。2022/8/730生物體內(nèi)主要的含鋅酶 羧肽酶A 亮氨酸肽酶 乙醇脫氫酶 羧肽酶B 堿性磷酸酶 碳酸脫氫酶 蛋白酶 中性蛋白酶 DNA聚合酶 二肽酶 蘋果酸脫氫酶 谷氨酸脫氫酶 RNA聚合酶 5-核苷酸酶 丙酮
15、酸脫羧酶 超氧化物歧化酶 甘油醛3一磷酸脫氫酶 葡糖磷酸變位酶2022/8/731鋅與細(xì)胞膜的關(guān)系 鋅在維持細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能上起著重要的作用,鋅能影響許多膜結(jié)合酶的活性,如鳥苷酸環(huán)化酶,腺苷酸環(huán)化酶, NaKATP酶、 Ca2-ATP酶和微粒體的NADH氧化酶等。鋅還可通過(guò)影響細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的生理狀態(tài)和細(xì)胞表面的碳?xì)浠衔锏暮慷绊懠?xì)胞膜的穩(wěn)定性。鋅還可以改變細(xì)胞膜對(duì)一些主要離子的通透性,肌細(xì)胞的跨膜勢(shì)能等。2022/8/732鋅與生殖 鋅是維持性器官和性機(jī)能正常發(fā)育的重要元素,人缺鋅時(shí),性機(jī)能低下,第二性征發(fā)育不全,因而影響生殖能力。 鋅與味覺 鋅能影響人的味覺和食欲,人體內(nèi)的鋅通過(guò)
16、唾液內(nèi)一種含兩個(gè)鋅離子稱之為味覺素的唾液蛋白來(lái)影響味覺和食欲,味覺素可以影響口腔粘膜上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能及代謝。2022/8/733鋅與免疫 低鋅飲食可導(dǎo)致胸腺萎縮及T輔助細(xì)胞功能喪失。對(duì)T細(xì)胞依賴性抗原的抗體生成減少。缺鋅時(shí)對(duì)皮試抗原的遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)下降。缺鋅也可以影響體液免疫,出生后缺鋅可影響IgG的生成。鋅的抗氧化作用 鋅與鐵相拮抗,具有重要的抗氧化作用,研究表明鋅能抑制鐵刺激的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。減少自由基的生成,對(duì)機(jī)體起到保護(hù)作用,其生化機(jī)制包括以下幾方面:2022/8/734參與Cu,ZnSOD的構(gòu)成作為核酸修復(fù)酶的必要成分 自由基對(duì)核苷酸造成損傷 后, 含 鋅 的 DNA聚合酶則起到
17、一定的修復(fù)作用,減少DNA的損傷及基因突變。阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 鋅可抑制NADPH依賴的CytP450和CytC還原酶的活性,從而阻斷了自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的重要環(huán)節(jié)。 促進(jìn)金屬硫蛋白的合成 金屬硫蛋白是金屬進(jìn)入體內(nèi)誘導(dǎo)合成的含有大量巰基(半胱氨酸)等低分子量的蛋白,可以對(duì)抗有害金屬及自由基的損害。2022/8/735鋅與腦 研究表明缺鋅可以影響腦,尤其是海馬功能,海馬參與學(xué)習(xí)、記憶、情緒和條件反射的形成過(guò)程。有報(bào)導(dǎo)精神分裂癥患者血清鋅低,補(bǔ)充鋅后可以使許多精神分裂癥患者的癥狀得以改善。鋅還可以影響下丘腦許多激素的合成和分泌。2022/8/736 鋅過(guò)高可引起以下幾方面的異常:免疫功能減弱,抑制吞噬
18、細(xì)胞的活性,降低其趨化作用及殺菌作用;影響鐵的利用,導(dǎo)致人體發(fā)生缺鐵性貧血;膽固醇代謝紊亂, 高鋅可導(dǎo)致ZnCu比值增大,使體內(nèi)膽固醇代謝紊亂,產(chǎn)生高膽固醇血癥,易引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;高鋅可誘發(fā)某些癌,非洲某些地區(qū)食物中鋅含量高,癌癥發(fā)病率高,尤其是胃癌。2022/8/737(三)鋅缺乏癥 缺鋅常見于食物含鋅量低,吸收障礙,不良的飲食習(xí)慣,鋅丟失增加 (如失血、灼傷),鋅需要量增加 (如妊娠、哺乳、生長(zhǎng)期)等。臨床表現(xiàn)為食欲減退、消化功能減退、免疫力降低、厭食、異食癖 (嗜土)、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、性發(fā)育障礙、毛發(fā)枯黃等。其防治可采用飲食及鋅劑治療,動(dòng)物性食物含鋅較豐富,飲食需多吃瘦肉、禽蛋、豬
19、肝、魚類等。鋅劑如硫酸鋅、葡萄糖酸鋅等。 2022/8/738(四)鋅中毒 鋅中毒可能發(fā)生于大量口服、外用鋅制劑,長(zhǎng)期使用鋅劑治療,以及空氣、水源、食品被鋅污染等。臨床表現(xiàn)為腹痛、嘔吐、腹瀉、厭食、昏睡、倦怠、消化道出血等癥狀。防治需定期檢查血鋅和發(fā)鋅,采取缺多少補(bǔ)多少的治療原則,血鋅和發(fā)鋅高時(shí),可用金屬絡(luò)合劑,按療程適量進(jìn)行鋅治療。2022/8/739 四、硒 硒是一種半金屬元素,有二價(jià)、四價(jià)、六價(jià)三種。 (一)硒的代謝 1、硒的來(lái)源 硒的地理分布很不均勻,一般熱帶及亞熱帶含硒高,而溫帶以森林或森林草原地帶含硒較低,相應(yīng)的這些地區(qū)中的糧食中含硒量也不同,這是導(dǎo)致人體內(nèi)缺硒或硒過(guò)多的主要原因。
20、2022/8/740 2、硒的吸收與運(yùn)輸 動(dòng)物內(nèi)臟、魚類、肉類含硒量大于谷類和蔬菜。測(cè)定表明,雞蛋清的含硒量最高。硒的攝入量受地區(qū)、食物種類和個(gè)體差異的影響,食物中含汞、鎘、銅、鋅過(guò)多可影響硒的吸收,而一些小分子量有機(jī)基團(tuán)的存在則有利于硒的吸收。從腸道吸收的硒進(jìn)入血漿后大部分與或球蛋白結(jié)合,一小部分與血漿極低密度脂蛋白結(jié)合,結(jié)合于蛋白質(zhì)的巰基上,紅細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)是硒的存在形式。2022/8/741(二)硒的生物學(xué)作用 1.硒的抗氧化作用 硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的必需組成成分,每個(gè)分子GSH-Px中含有4個(gè)硒,GSH-Px能催化還原型谷胱甘肽變成氧化型
21、的谷胱甘肽, 同時(shí)使有毒的過(guò)氧化物,還原為無(wú)毒的羥基化合物, 并使H2O2分解,保護(hù)細(xì)胞膜不受過(guò)氧化物的損傷。2022/8/742GSH-Px2. 參與輔酶A和輔酶Q的合成 促進(jìn)-酮酸脫氫酶系的活性, 在三羧酸循環(huán)及呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中發(fā)揮重要作用。3.保護(hù)視器官的功能健全 虹膜及晶狀體含硒豐富,含有硒的GSH-Px和維生素E可使視網(wǎng)膜上的氧化損傷降低,糖尿病人的失明可通過(guò)補(bǔ)充硒得到改善。 4. 是體內(nèi)抵抗有毒物質(zhì)的保護(hù)劑 硒和金屬有很強(qiáng)的親和力,是一種天然的對(duì)抗重金屬的解毒劑,無(wú)機(jī)硒與金屬結(jié)合,形成金屬-硒-蛋白質(zhì)復(fù)合物從而降低有毒元素的危害,它對(duì)汞、鎘、鉛、砷都有解毒作用。2022/8/7
22、435. 增強(qiáng)機(jī)體免疫力 硒能刺激免疫球蛋白及抗體的產(chǎn)生 ,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病的抵抗力。6. 保護(hù)心血管和心肌 硒參與保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性及正常通透性,消除自由基的毒害作用,抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng),從而保護(hù)心肌的正常結(jié)構(gòu)和功能,降低心血管病的發(fā)病率,防止冠心病及心肌梗死。7. 調(diào)節(jié)維生素A、C、E、K的代謝 硒能調(diào)節(jié)維生素A、C、E、K的吸收與消耗,并能 與維生素E起協(xié)同作用,加強(qiáng)維生素E抗氧化作用。8. 硒可干擾致癌物的代謝。2022/8/744 (三)硒缺乏 硒缺乏已被證實(shí)是發(fā)生克山病的重要原因,克山病是一種以心肌壞死為主的地方病,其臨床表現(xiàn)為心力衰竭或心源性休克、心律失常、心功能失代償??松讲“l(fā)
23、病快,癥狀重,病人往往因搶救不及時(shí)而死亡??诜單徕c,癥狀消失,甚至痊愈,可見硒對(duì)克山病的發(fā)病有明顯效果。 缺硒與大骨節(jié)病有關(guān)。大骨節(jié)病人表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)粗大、身材矮小、勞動(dòng)力喪失。其防治用硒及維生素E有效。2022/8/745(四)硒中毒 因攝入過(guò)多可導(dǎo)致中毒。急性硒中毒臨床表現(xiàn)頭暈、頭痛、無(wú)力、惡心、汗液有蒜臭味、脫發(fā)和指甲脫落、寒戰(zhàn)、高熱、手指震顫等。長(zhǎng)期接觸小劑量硒化物,一般23年出現(xiàn)慢性硒中毒。2022/8/746 五、銅 (一)銅的代謝 正常人體內(nèi)含銅為80100mg 銅的主要吸收部位是十二指腸和小腸上段。 銅被吸收進(jìn)入血液,銅離子與血漿中白蛋白疏松結(jié)合,形成銅-氨基酸-白蛋白絡(luò)合物
24、進(jìn)入肝臟,該絡(luò)合物中的部分銅離子與肝臟生成的2 -球蛋白結(jié)合,形成銅藍(lán)蛋白,銅藍(lán)蛋白再?gòu)母闻K進(jìn)入血液和各處組織,銅藍(lán)蛋白是運(yùn)輸銅的基本載體。2022/8/747 血中的銅5與血清白蛋白疏松結(jié)合或游離存在,形成銅-氨基酸-白蛋白絡(luò)合物,其余95%與2-球蛋白結(jié)合稱為銅藍(lán)蛋白,每分子銅藍(lán)蛋白內(nèi)含有 8個(gè)銅原子,具有氧化酶活性。 肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病,為銅在肝、腦等組織中沉積的慢性內(nèi)源性銅中毒,為常染色體性隱性遺傳性疾?。┖蚆enke綜合征(以中樞神經(jīng)病變?yōu)橹鞯?、頭發(fā)卷曲色淺為特征的嬰幼兒缺銅性遺傳疾病)時(shí)血漿銅藍(lán)蛋白明顯減低。2022/8/748(二)銅的生物學(xué)作用1維護(hù)正常的造血功能及鐵
25、的代謝 銅通過(guò)影響鐵的吸收、運(yùn)輸和利用參與造血過(guò)程。銅可促進(jìn)無(wú)機(jī)鐵轉(zhuǎn)變成有機(jī)鐵,使 Fe2+轉(zhuǎn)變成 Fe3+;促進(jìn)貯存的鐵進(jìn)入骨髓,加速血紅蛋白的合成。在有氧的情況下,經(jīng)銅藍(lán)蛋白的催化作用使腸道吸收的 Fe2+轉(zhuǎn)變成 Fe3+,而 Fe3+很容易和脫鐵運(yùn)鐵蛋白 (一種 1球蛋白) 結(jié)合,形成運(yùn)鐵蛋白,鐵從細(xì)胞膜進(jìn)入運(yùn)鐵蛋白的過(guò)程中,銅藍(lán)蛋白為鐵的直接攜帶者。缺銅后,鐵聚集在各種細(xì)胞中不能釋放和轉(zhuǎn)運(yùn),而影響了鐵的利用,造成缺鐵性貧血。 銅還促進(jìn)幼稚紅細(xì)胞的成熟,使成熟紅細(xì)胞從骨髓釋放進(jìn)入血液循環(huán)。2022/8/7492是構(gòu)成超氧化物歧化酶、賴氨酰氧化酶等多種酶類的必需成分 銅是CuZn-SOD(
26、銅鋅-超氧化物歧化酶)催化活性所必需的成分, 它們催化超氧離子成為氧和過(guò)氧化氫, 從而保護(hù)活細(xì)胞免受毒性很強(qiáng)的超氧離子的毒害,是保護(hù)需氧生物細(xì)胞賴以生存的必需酶。銅參與賴氨酰氧化酶的組成,賴氨酰氧化酶影響膠原組織的正常交聯(lián),從而形成彈性蛋白及膠原纖維中共價(jià)交聯(lián)結(jié)構(gòu),維持組織的彈性和結(jié)締組織的正常功能。銅參與30多種酶的組成和活化,構(gòu)成體內(nèi)許多含銅的酶如酪氨酸氧化酶等,以及含銅的生物活性蛋白如銅藍(lán)蛋白、肝銅蛋白等。2022/8/750 3. 銅參與黑色素代謝 銅是酪氨酸酶的必需激活劑,酪氨酸酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟?,進(jìn)而生成黑色素。缺銅的病人,由于黑色素生成不足,常導(dǎo)致毛發(fā)脫色而變白。2022/8
27、/751(三)銅缺乏癥銅缺乏癥主要原因:處于生長(zhǎng)階段,需要量大而供給量相對(duì)不足;長(zhǎng)期腹瀉和營(yíng)養(yǎng)不良;伴有小腸吸收不良的病變;腎病綜合征,尿內(nèi)蛋白含量增加,銅丟失過(guò)多;長(zhǎng)期使用螯合劑。2022/8/752臨床表現(xiàn):貧血,因?yàn)殂~影響鐵的吸收、運(yùn)送、利用及細(xì)胞色素系與血紅蛋白的合成;骨骼發(fā)育障礙,缺銅骨質(zhì)中膠原纖維合成受損,膠原蛋白及彈力蛋白形成不良;生長(zhǎng)發(fā)育停滯;肝、脾大等。防治可用硫酸銅溶液或葡萄糖酸銅2022/8/753(四)銅中毒 金屬銅屬微毒類,銅化合物屬低毒和中等毒類。1急性銅中毒 飲用與銅容器或銅管道長(zhǎng)時(shí)間接觸的酸性飲料,誤服銅鹽等,均可引起急性銅中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部痛、腹瀉、
28、眩暈、金屬味等,重者出現(xiàn)高血壓、昏迷、心悸,更甚者可因休克、肝腎損害而致死亡。其防治應(yīng)脫離接觸,用1亞鐵氰化鉀洗胃,后服牛乳、蛋清保護(hù)胃黏膜。用鹽類瀉劑排除腸道內(nèi)積存的銅化合物。2022/8/7542慢性銅中毒 長(zhǎng)期食用銅量超過(guò)正常供給量的10倍以上的,可能會(huì)出現(xiàn)慢性銅中毒,表現(xiàn)胃腸道癥狀。長(zhǎng)期接觸銅塵者可有呼吸道及眼結(jié)膜刺激,可發(fā)生鼻咽膜充血、鼻中隔潰瘍、結(jié)膜炎和眼瞼水腫等,同時(shí)有胃腸道癥狀。銅可致接觸性和致敏性皮膚病變,出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、水腫、潰瘍和焦痂等。其防治可用絡(luò)合劑(如依地酸二鈉鈣)使之解毒排泄。2022/8/755 六、鉻 鉻通常被稱為有害元素,事實(shí)上鉻也是人體必需的微量元素,三價(jià)鉻
29、在人體內(nèi)有重要的功能,而六價(jià)鉻則對(duì)人有很強(qiáng)的毒性。(一)鉻的代謝 人體內(nèi)含鉻量約為60mg。 鉻主要來(lái)源于飲食,但食品在精制過(guò)程中丟失大部分鉻,如面粉精制后鉻失去40,砂糖93,大米75。為防止缺乏鉻,應(yīng)提倡食用粗制食品。2022/8/756(二)鉻的生物學(xué)作用:1促進(jìn)胰島素的作用及調(diào)節(jié)血糖 含鉻的葡萄糖耐量因子促進(jìn)細(xì)胞膜上的巰基(-SH)和胰島素分子A鏈上兩個(gè)二硫鍵(-SS-)之間形成一個(gè)穩(wěn)定的橋,協(xié)助胰島素發(fā)揮作用。血清鉻減少時(shí),胰島素內(nèi)鉻也減少,糖耐量受損。補(bǔ)充鉻可加速血糖的運(yùn)轉(zhuǎn),使之轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃蛑举A存?zhèn)溆?,從而調(diào)節(jié)血糖。2022/8/7572降低血漿膽固醇 鉻能增加膽固醇的分解和排泄
30、。3促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育 鉻與機(jī)體中核蛋白、蛋氨酸、絲氨酸等結(jié)合,對(duì)蛋白質(zhì)代謝起到重要作用。2022/8/758(三)鉻缺乏癥鉻缺乏主要是攝入不足或消耗過(guò)多。臨床表現(xiàn)主要是高血糖、高脂血癥等與胰島素缺乏相類似的癥狀,引起葡萄糖耐量降低、生長(zhǎng)停滯、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等。其防治措施為適當(dāng)補(bǔ)充含鉻量高的食物,如動(dòng)物肝臟、粗糧、粗面粉、牛肉等。2022/8/759(四)鉻中毒 可發(fā)生肝、肺、腎功能障礙,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、吞咽困難,甚至休克。接觸鉻化物將有皮膚損害,出現(xiàn)丘疹或濕疹,有瘙癢感,另外鉻可引起上呼吸道炎癥和粘膜潰瘍。其防治為皮膚沾污時(shí),應(yīng)及時(shí)用清水沖洗。誤服者應(yīng)立即洗胃,用牛奶或蛋清
31、保護(hù)食管和胃黏膜等。2022/8/760 七、錳(一)錳的代謝 1.錳的吸收和運(yùn)輸 堅(jiān)果及谷類含錳量較高,而動(dòng)物性食品含量較低。茶葉、調(diào)味品及香料中含量高,茶葉是錳的重要來(lái)源。 錳主要在十二指腸吸收。從小腸吸收的錳經(jīng)小腸上皮細(xì)胞漿膜面進(jìn)入血漿;大部分錳與血漿球蛋白結(jié)合為轉(zhuǎn)錳素,小部分錳可以進(jìn)入紅細(xì)胞形成錳卟啉。并被迅速轉(zhuǎn)運(yùn)到含線粒體豐富的細(xì)胞中去。人血液內(nèi)的錳約有8090結(jié)合在紅細(xì)胞內(nèi)。所以全血錳高于血漿錳。 2022/8/761 (二)錳的生物學(xué)作用1.錳是多種酶的組成成分及激活劑 錳是精氨酸酶、脯氨酸肽酶、丙酮酸羧化酶、RNA聚合酶、超氧化物歧 化酶(SOD)等組成成分, 錳離子能激活羧化
32、酶、磷酸化酶、醛縮酶、 葡糖磷酸變位酶、異檸檬酸脫氫酶、膽堿脂酶、 單碘酪氨酸碘化生成二碘酪氨酸的酶, 多糖聚合酶和半乳糖轉(zhuǎn)移酶等,DNA和 RNA聚合酶也需要錳的激活,因此,錳參與 DNA的復(fù)制及 RNA的合成。 2022/8/7622.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育3.參與造血 錳能改善機(jī)體對(duì)銅的利用,而銅對(duì)鐵的吸收、貯存和利用都起著非常重要的作用,錳還直接參與卟啉的合成。4.錳與衰老 錳是超氧化物歧化酶(MnSOD)的組成成分, Mn-SOD在清 除自由基中起著重要的作用。2022/8/763(三)錳缺乏病 1侏儒癥 成人男性身高不滿130cm,女性不滿110cm的可診斷為侏儒 癥。侏儒癥與內(nèi)分泌功能異常
33、有關(guān),內(nèi)分泌功能又受多種微量元素的影響,錳是硫酸軟骨素合成酶的必需輔助因子,與硫酸軟骨素代謝、糖胺聚糖合成、結(jié)締組織韌性、硬度及鈣磷代謝密切相關(guān)。缺錳軟骨生長(zhǎng)障礙,生長(zhǎng)發(fā)育停滯引起侏儒癥。2貧血 貧血除與微量元素鐵、銅相關(guān)外,還與錳的缺乏有關(guān),錳在線粒體內(nèi)含量較高,而血紅素的合成與線粒體有密切的關(guān)系。錳有刺激紅細(xì)胞生成素和促進(jìn)造血的作用。2022/8/764(四)錳中毒 1非職業(yè)性中毒 口服高錳酸鉀,輕者可引起惡心、嘔吐、胃部疼痛、口腔燒灼感。重者可呈現(xiàn)口唇粘膜腫脹糜爛、血便、劇烈腹痛、休克以致死亡。 2職業(yè)性中毒 錳礦的開采和冶煉,生產(chǎn)干電池、油漆、電焊條和陶瓷等,工人均可接觸大量的錳煙和錳
34、塵,長(zhǎng)期接觸,可導(dǎo)致職業(yè)性錳中毒。臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、惡心、嗜睡、記憶力降低、性功能減退、易興奮、肌張力增強(qiáng)、四肢僵直、語(yǔ)言含糊不清、震顫、共濟(jì)失調(diào)等。早期以自主神經(jīng)功能紊亂和神經(jīng)衰弱綜合征為主,繼而出現(xiàn)錐體外系神經(jīng)受損的癥狀。 2022/8/765 八、鈷(一) 鈷的代謝1、鈷的來(lái)源 各種動(dòng)植物中都含有一定量的鈷。食品精制加工后含鈷量減少,海產(chǎn)品及蜂蜜中含鈷量較多,肉類、麩皮中含有豐富的鈷。 2022/8/766 2、鈷的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)及排泄 鈷是維生素B12的組成成分。鈷主要由消化道和呼吸道吸收。某些金屬離子能影響鈷的吸收,如鐵在十二指腸的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程與鈷相似,所以這兩種金屬存在著吸收競(jìng)爭(zhēng)。 維
35、生素 B12進(jìn)入胃內(nèi),首先和胃壁細(xì)胞分泌的一種粘蛋白即內(nèi)因子結(jié)合,而防止細(xì)菌對(duì)維生素B12的破壞,內(nèi)因子協(xié)助維生素 B12 的吸收。如果缺乏內(nèi)因子,維生素 B12 不能吸收,則可造成惡性貧血。2022/8/767 (二) 鈷的生物學(xué)作用 維生素B12是水溶性維生素,它是一種含鈷的配合物,體內(nèi)的鈷主要以維生素B12 的形式發(fā)揮作用。維生素B12在人體內(nèi)參與造血,促進(jìn)紅細(xì)胞的正常成熟,參與脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成,參與體內(nèi)一碳單位的代謝。2022/8/768(三) 鈷缺乏 人體鈷缺乏時(shí),將影響維生素B12的形成, 若維生素 B12缺乏,可使骨髓細(xì)胞的DNA合成時(shí)間延長(zhǎng), 從而引起巨幼紅細(xì)胞貧血。
36、另外,維生素 B12 缺乏可引起口腔及舌潰瘍、炎癥、急性白血病、骨髓疾病等。 (四) 鈷中毒 多為治療貧血時(shí)引起鈷中毒,其臨床表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、腹瀉等。其防治可采用高滲葡萄糖解毒,保肝、利尿。 2022/8/769 綜上所述,人體內(nèi)的必需微量元素對(duì)維持人體的結(jié)構(gòu)、功能、新陳代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育是必不可少的。但同時(shí)應(yīng)該注意每種微量元素都有其安全劑量范圍,過(guò)多或缺乏同樣都會(huì)引起機(jī)體不可逆的損害。2022/8/770 九、有害的微量元素 危害人體健康的有害微量元素多來(lái)自食物和飲水,但由于工業(yè)界的大量使用或開采金屬、合金等而暴露在環(huán)境中,也造成不少因職業(yè)和環(huán)境而引起的疾病。2022/8/771 ()鉛
37、 鉛(1ead,Pb)是一種具有神經(jīng)毒性的重金屬元素,其理想血濃度為零,鉛在人體內(nèi)無(wú)任何生理功用,由于全球性工業(yè)和交通的迅猛發(fā)展,帶來(lái)了鉛對(duì)環(huán)境的污染,危害著人類健康的問題。鉛對(duì)機(jī)體的毒性作用涉及多個(gè)系統(tǒng)和器官,且缺乏特異性,所以臨床表現(xiàn)復(fù)雜,如易激惹、驚厥、反復(fù)腹痛、反復(fù)嘔吐、小細(xì)胞低色素性貧血、氨基尿、糖尿等,主要累及神經(jīng)、血液、造血、消化、泌尿和心血管系統(tǒng)。2022/8/772 鉛中毒的原因食用含鉛食品,如皮蛋、爆米花、鉛質(zhì)焊錫罐頭食品、水果皮等;經(jīng)常接觸彩印的食品包裝、油漆類物品、含鉛化妝品、染發(fā)劑、被鉛污染的衣物、汽車尾氣、含鉛藥物;點(diǎn)含鉛的蠟燭,特別是點(diǎn)有香味的和慢燃的蠟燭等。使用
38、不合格的彩釉餐具等,都是導(dǎo)致體內(nèi)鉛含量超標(biāo)的一個(gè)重要原因。2022/8/773鉛曾作為藥物被用于治療疾病,如治療眼疾的軟膏和治療癲癇的丹丸。在一些地區(qū),鉛還作為化妝品廣為應(yīng)用。鉛的毒性作用也就是在這些時(shí)候開始被人們所認(rèn)識(shí)。在中國(guó),早在遠(yuǎn)古時(shí)期,就有人使用含鉛和汞的 “萬(wàn)應(yīng)靈藥”(金丹)。據(jù)傳這種“萬(wàn)應(yīng)靈藥”可以治療癲癇、哮喘,也可使人長(zhǎng)命百歲。2022/8/774另一重要的鉛暴露源是含鉛的餐具和廚具,中國(guó)在漢朝(甚至可能是周朝)之前,在制作餐具時(shí)就開始使用含鉛的彩釉作為裝飾。中國(guó)古代特有的青銅器含鉛量可能超過(guò)30%。古羅馬帝國(guó)不僅最早使用鉛來(lái)鑄造引水管道,含鉛陶瓷,鉛制的容器、酒具和餐具等也被
39、廣泛地用于人們的日常生活之中,以致于歷史學(xué)界推測(cè)鉛中毒所致的精神異常和不育癥可能是古羅馬王朝毀滅的原因之一。2022/8/775含鉛汽油的尾氣污染傳統(tǒng)汽油生產(chǎn)工藝中以四乙基鉛作為防爆劑。這種汽油燃燒后從尾氣中排出含鉛粒子,它們?cè)诖髿庵性俎D(zhuǎn)變?yōu)殂U的化合物,三分之一大顆粒鉛塵迅速沉降于道路兩旁數(shù)公里區(qū)域內(nèi)的地面上(土壤和作物中),其余三分之二則以氣溶膠狀態(tài)懸浮在大氣中,然后隨呼吸進(jìn)入人體。2022/8/776長(zhǎng)期接觸含鉛學(xué)習(xí)用品和玩具 兒童玩具和學(xué)習(xí)用具表面油漆含有鉛,兒童手摸口啃可直接攝入鉛。年幼兒童常有吸吮手指和非食物性物品的行為,年長(zhǎng)兒童在緊張時(shí)或情緒變化時(shí)也會(huì)啃咬手指和所持的學(xué)習(xí)用品等。因
40、此,如果這些用具中含鉛量過(guò)高,就有可能成為兒童鉛中毒的原因。目前,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上供應(yīng)的兒童學(xué)習(xí)用品和用具表面多數(shù)涂有油漆,而油漆中含有一定量的鉛。學(xué)習(xí)用品中,含量最高的為課桌椅的棕黑色油漆層,教科書彩色封面的含鉛量也超標(biāo)。2022/8/777 幾年前,美國(guó)西海岸的幾個(gè)城市陸續(xù)有幼兒使用中國(guó)制造的蠟筆后發(fā)生鉛中毒的報(bào)道,1994年3月, 美國(guó)消費(fèi)品安全委員會(huì)抽查了美國(guó)市場(chǎng)上從中國(guó)進(jìn)口的11種彩色蠟筆中的鉛含量, 其中3種牌號(hào)嚴(yán)重超標(biāo),足以引起兒童鉛中毒, 另外8種牌號(hào)的鉛含量也超過(guò)美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)各大新聞媒體報(bào)道了這個(gè)結(jié)果后,在全國(guó)開始了對(duì)中國(guó)蠟筆的抵制運(yùn)動(dòng)。2022/8/778燃煤:煤在燃燒過(guò)程中會(huì)
41、釋放出鉛。室內(nèi)空氣中的鉛平均含量比室外空氣中鉛含量高 18倍。燃煤家庭中兒童血鉛均值顯著高于非燃煤家庭兒童的水平。父母吸煙也是影響兒童血鉛的一個(gè)原因, 每支香煙中含鉛約為312 g,其中2%可釋放到煙霧中, 造成局部小環(huán)境空氣中鉛含量升高。2022/8/779 鉛中毒的機(jī)制目前認(rèn)為鉛中毒機(jī)制中最重要的是卟啉代謝紊亂,使血紅蛋白的合成受到障礙。鉛還可致血管痙攣,又可直接作用于成熟紅細(xì)胞,而引起溶血。可使大腦皮層興奮和抑制的正常功能紊亂,引起一系列的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 2022/8/780 (二)汞 汞(merculy,Hg)俗稱水銀,是銀白色液態(tài)金屬。過(guò)量的汞和汞化合物攝入體內(nèi),都可能對(duì)人體造成傷害
42、。 汞對(duì)機(jī)體的作用主要是由于汞離子與巰基(-SH)的結(jié)合,汞與酶的巰基結(jié)合后,使酶的活性喪失,影響細(xì)胞的正常代謝并出現(xiàn)中毒癥狀。 汞中毒臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、多汗、易興奮、精神障礙、乏力、口腔炎、牙齒松動(dòng)等,主要是累及腎臟、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)。2022/8/781 1954年6月在日本的水俁灣出現(xiàn)了一種奇怪的現(xiàn)象,一些漁民的家里養(yǎng)的貓先是出現(xiàn)走路不穩(wěn)的現(xiàn)象,接下來(lái)相繼跳海死亡,當(dāng)?shù)厝藢⑵浞Q為自殺貓,同年9月,一個(gè)漁民忽然變得走路不穩(wěn),繼而又出現(xiàn)面容癡呆、失明、耳聾最后精神分裂死亡。1955年3月,相繼有51人感到口周和肢端麻木并伴有走路不穩(wěn)的癥狀。 患者主要集中在日本的水俁灣附近的漁村,離海邊越
43、近發(fā)病的人數(shù)也越多, 癥狀也越嚴(yán)重,患者腦脊液檢查未見異常。多次取患者各組織樣本進(jìn)行微生物學(xué)分析,未發(fā)現(xiàn)可疑的病原體。水俁病2022/8/782 患者主要分散在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行對(duì)癥進(jìn)行治療,無(wú)人對(duì)整體發(fā)病情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。直至9月底,有關(guān)專家發(fā)現(xiàn)此病具有流行性,并進(jìn)行了一些調(diào)查。10月中旬,疫情的蔓延引起了熊本大學(xué)醫(yī)學(xué)院的注意,開始對(duì)該怪病進(jìn)行調(diào)查。 1925年在水俁灣建立了一個(gè)氮肥公司,公司生產(chǎn)排出的污染物直接進(jìn)入到水俁灣的海水中,公司的生產(chǎn)規(guī)模逐漸增大。在該公司的生產(chǎn)工藝過(guò)程中用金屬汞做催化劑,排出的廢水中也含有大量的汞。高度懷疑汞是怪病發(fā)生的原因。2022/8/783 (三)鎘 鎘(cadm
44、ium,Cd)是有毒元素,鎘主要來(lái)自被污染的環(huán)境,其污染源是植物和土壤,植物的根部對(duì)鎘有特殊的吸收和富集作用。另外,食品污染和吸煙也會(huì)增加人體對(duì)鎘的吸收。 鎘化合物可抑制肝細(xì)胞線粒體氧化磷酸化過(guò)程,對(duì)各種氨基酸脫羧酶、過(guò)氧化酶、組氨酸酶、脫氫酶等均有抑制作用,從而使組織代謝發(fā)生障礙。鎘還可直接損傷組織細(xì)胞和血管,引起水腫、炎癥和組織損傷。2022/8/784 鎘中毒臨床表現(xiàn)為口干、口內(nèi)金屬味、咽痛、乏力、呼吸困難、 蛋白尿、骨變形、肝壞死等,主要累及肺、腎、嗅覺、骨骼、睪丸、肝臟等。 “痛痛病” 是因攝食被鎘污染的水源而引起的一種慢性鎘中毒,首先發(fā)現(xiàn)于日本,其特點(diǎn): 腎小管重吸收障礙; 骨軟化
45、癥; 消化道吸收不良。2022/8/785 (四)鋁 鋁(aluminium,Al)是一種對(duì)人體有害的神經(jīng)毒微量元素,人們長(zhǎng)期與之為友而不知其害。人體攝鋁增加主要來(lái)自鋁食具、炊具、鋁塵、食物、飲料、鋁制劑等,鋁的毒性可導(dǎo)致機(jī)體許多臟器受損,臨床主要表現(xiàn)為高鋁血癥、消化道癥狀、鋁貧血、鋁骨病、鋁腦病等。2022/8/786 (五)砷 砷(arsenic,AS)本身毒性并不大,但其化合物如三氧化二砷( As2O3,俗稱砒霜) 毒性甚大。 砷對(duì)細(xì)胞中的巰基有很大的親和力,入侵到機(jī)體的砷可與參與機(jī)體代謝的許多含巰基的酶結(jié)合,特別易與丙酮酸氧化酶的巰基結(jié)合,使酶的活性喪失,丙酮酸不能進(jìn)一步氧化,影響細(xì)胞
46、的正常代謝。 砷中毒臨床表現(xiàn)為咳嗽、頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、肝區(qū)痛、皮膚損傷等,砷的毒性可以減弱酶的正常功能,損害細(xì)胞染色體,造成神經(jīng)系統(tǒng)、肝、脾、腎、心肌的脂肪變性和壞死,還可以引起皮膚黑變病、皮膚癌等。2022/8/787 第二節(jié) 微量元素的檢測(cè) 準(zhǔn)確地檢測(cè)人體內(nèi)各種微量元素的水平,對(duì)于疾病的診斷、治療和預(yù)防,具有極其重要的意義。微量元素檢測(cè)的對(duì)象是人,但人體中如鐵、碘、鋅、硒、銅、鉻、錳、鈷等人體必需微量元素和一些非必需的元素如鉛、汞、鋁、砷等含量都比較低,而且取樣困難、樣品量少,實(shí)際工作中還要求在短時(shí)間內(nèi)對(duì)試樣得出準(zhǔn)確結(jié)果,因此,針對(duì)微量元素的檢測(cè)的特點(diǎn),應(yīng)是快速、準(zhǔn)確、靈敏。此
47、外,測(cè)定微量元素時(shí)要特別注意樣品的采集和保存,避免標(biāo)本的污染,一旦因操作不慎,將會(huì)導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的誤差。2022/8/788(一)樣品的采集和保存 人體樣品主要包括:血液、尿液、毛發(fā)、指甲、唾液、胃液、精液、膽汁、汗液、腦脊液、乳汁及肝、腎、肺、脾、腸、腦、心、肌肉等臟器組織。 樣品的采集一般應(yīng)遵循三大原則: 針對(duì)性;適時(shí)性;代表性。2022/8/7891血液樣品的采集和保存 血樣是微量元素檢測(cè)中最常用的樣品,血液樣品可以按需要選擇全血、血漿、血清、白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等。若需放置,要在4冰箱中冷藏,在-20 -80超低溫冷凍可保存較長(zhǎng)時(shí)間。2022/8/7902尿液樣品的采集和保存 尿液
48、是腎臟的排泄液,它可以反映體內(nèi)微量元素的代謝和排泄?fàn)顩r,是除血液外臨床上用得較多的樣品。正常成年人一天排尿10001500m1, 尿液的采集分24h尿和部分尿(如晨尿、白日尿等)。尿放置時(shí),會(huì)逐漸產(chǎn)生沉淀和臭味,所以盛尿的容器必須是吸附性能差的密閉容器,而且需放陰涼處,或在尿中加入苯甲酸防腐劑,將尿液加熱使沉淀溶解后取樣。2022/8/7913發(fā)樣的采集和保存 頭發(fā)是由蛋白質(zhì)聚合而成,頭發(fā)中微量元素是組織中蓄積或析出機(jī)體的微量元素的指示器。采集發(fā)樣時(shí),應(yīng)用不銹鋼的剪刀取距頭皮 23mm 以上1cm長(zhǎng)的頭發(fā)作樣品,一般取0.41g為宜,具體采集數(shù)量由測(cè)量元素和方法而定。由于頭發(fā)表面往往有灰塵、油
49、脂等影響樣品的有效性,所以必須將發(fā)樣洗凈后,置于60烘箱中烘干,干燥后保存。注意同一檢測(cè)中要采用同一洗滌條件和方法,保證結(jié)果的可比性。2022/8/7924唾液的采集和保存 唾液是人體的分泌液之一,唾液中的微量元素是攝入機(jī)體中的微量元素在吸收后經(jīng)代謝被排泄的體內(nèi)微量元素。成人唾液的一天分泌量是11.5L。唾液分混合液和腮腺液。混合唾液采集前,受檢者需將口洗刷干凈,然后按檢測(cè)元素及方法的要求,收集所需量的唾液在試管中。腮腺液需用專門器械從人耳下取樣,這種唾液無(wú)污染,成分穩(wěn)定,但具有一定的損傷性。一般唾液采樣應(yīng)在受檢者身體條件恒定時(shí),早晨空腹進(jìn)行。2022/8/793 此外,指甲也是微量元素檢測(cè)常
50、用樣品之一,它是組織中蓄積或析出體內(nèi)的一部分微量元素,通常每周采集1次,采集1個(gè)月收集的混合樣品,將污垢洗凈,干燥保存。還有臟器樣品 ( 如肝、腎、心、肺、眼、腦 等 ),牙齒等都是微量元素檢測(cè)的樣品。 2022/8/794(二)測(cè)定方法 隨著對(duì)微量元素檢測(cè)的要求精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度的不斷提高,檢測(cè)方法愈來(lái)愈多,日趨完善。目前,國(guó)內(nèi)常用的微量元素檢測(cè)方法有:中子活化分析法、原子吸收光譜法、紫外可見吸收光譜法、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法、離子選擇性電極法、伏安法、熒光分析法等。2022/8/7951血清鐵和總鐵結(jié)合力測(cè)定 亞鐵嗪比色法測(cè)定血清鐵和總鐵結(jié)合力 原理:血清中的鐵與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合成復(fù)合
51、物,在酸性介質(zhì)中鐵從復(fù)合物中解離出來(lái),被還原劑還原成二價(jià)鐵,再與亞鐵嗪直接作用生成紫紅色復(fù)合物,與同樣處理的鐵標(biāo)準(zhǔn)液比較,即可求得血清鐵含量。 總鐵結(jié)合力(TIBC)是指血清中運(yùn)鐵蛋白能與鐵結(jié)合的總量。將過(guò)量鐵標(biāo)準(zhǔn)液加到血清中,使之與未帶鐵的運(yùn)鐵蛋白結(jié)合,多余的鐵被輕質(zhì)碳酸鎂粉吸附除去,然后測(cè)定血清中總鐵含量,即為總鐵結(jié)合力。2022/8/7962血清鋅測(cè)定 吡啶偶氮酚比色法測(cè)定血清鋅 原理:血清中的高價(jià)鐵及銅離子被維生素C還原成低價(jià),兩者均能同氰化物生成復(fù)合物而掩蔽。鋅也和氰化物結(jié)合,但水合氯醛能選擇性地釋放鋅,使鋅與2-(5-溴-2-吡啶)-偶氮-5-二乙基氨基苯酚(5-Br-PADAP)
52、反應(yīng)生成紅色復(fù)合物,與同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)品比較,求得血清鋅含量。2022/8/7973血清銅測(cè)定 雙環(huán)已酮草酰二腙比色法測(cè)定血清銅 原理:加稀鹽酸于血清中,使血清中與蛋白質(zhì)結(jié)合的銅游離出來(lái),再用三氯醋酸沉淀蛋白質(zhì),濾液中的銅離子與雙環(huán)己酮草酰二腙反應(yīng),生成穩(wěn)定的藍(lán)色化合物,與同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)液比較,即可求得血清銅含量。 2022/8/7984血清鉛測(cè)定 石墨爐原子吸收光譜法測(cè)定血清鉛 原理:血樣用Triton X-100作基體改進(jìn)劑,溶血后用硝酸處理,用石墨爐原子吸收光譜法在283.3nm波長(zhǎng)下測(cè)定鉛的含量。2022/8/799第三節(jié)維生素的代謝、生物學(xué)作用、臨床意義及檢測(cè)方法2022/8/7100
53、概念:維生素(vitamin,vit)是維持機(jī)體正常功能所必需的一類微量低分子有機(jī)化合物。 特點(diǎn):維生素不能為機(jī)體提供能量,也不是機(jī)體的構(gòu)成物質(zhì),而且每日需要量甚少,在體內(nèi)不能合成或合成量很少,必須由食物供給。但維生素在調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝過(guò)程中卻發(fā)揮著重要作用。分類:脂溶性維生素 水溶性維生素2022/8/7101 維生素的命名及常見缺乏癥名 稱 以化學(xué)結(jié)構(gòu)或功能命名 常見缺乏癥脂溶性維生素維生素A 抗干眼病維生素 視黃醇 夜盲癥 干眼病維生素D 抗佝僂病維生素 鈣化醇 佝僂病 骨軟化癥維生素E 生育酚 溶血性貧血 新生兒出血維生素K 凝血維生素 出血傾向水溶性維生素維生素B1 硫胺素 抗腳氣病維生
54、素 腳氣病維生素B2 核黃素 口角炎維生素PP 煙酸 尼克酸 抗癩皮病維生素 癩皮病維生素B6 吡哆醇 吡哆醛 吡哆胺 動(dòng)脈粥樣硬化維生素M 葉酸 蝶酰谷氨酸 巨幼紅細(xì)胞性貧血維生素B12 鈷胺素 抗惡性貧血維生素 惡性貧血維生素C 抗壞血酸 抗壞血病維生素 壞血癥2022/8/7102脂溶性維生素包括維生素A、D、E、K,它們不溶于水,但溶于脂類及有機(jī)溶劑,在食物中與脂類共存,并隨脂類一同吸收,吸收入血后的脂溶性維生素與脂蛋白及某些特殊的結(jié)合蛋白特異地結(jié)合而運(yùn)輸。水溶性維生素包括B族維生素和維生素C。與脂溶性維生素不同,水溶性維生素及其代謝產(chǎn)物比較容易從尿中排出,因而在體內(nèi)很少蓄積,也不會(huì)因
55、此而發(fā)生中毒,所以必須經(jīng)常從食物中攝取。2022/8/7103一、脂溶性維生素()維生素A來(lái)源:維生素A只存在于動(dòng)物性食品中,植物性食品含有維生素A原-胡蘿卜素,胡蘿卜素在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為維生素A,是人體內(nèi)維生素A的重要來(lái)源。 2022/8/7104維生素A主要存在于肝臟,特別在魚肝油中含量最多。許多植物含有類胡蘿卜素物質(zhì),如、胡蘿卜素,這些物質(zhì)在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A ,故稱維生素A原,但轉(zhuǎn)換效能并不相同,其中以-胡蘿卜素的轉(zhuǎn)換率最高。維生素A的化學(xué)結(jié)構(gòu)和-胡蘿卜素的結(jié)構(gòu)有聯(lián)系,一個(gè)-胡蘿卜素分子加水?dāng)嗔褳閮煞肿拥木S生素A 。生物學(xué)作用: 促進(jìn)視覺細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)的合成與再生,維持正常視覺; 視網(wǎng)膜
56、上的桿狀細(xì)胞含有視紫質(zhì),它在光中分解,在暗中合成;視紫質(zhì)是視黃醛和蛋白質(zhì)結(jié)合在一起的一種結(jié)合蛋白質(zhì),而視黃醛則是維生素A 的氧化產(chǎn)物,視黃醛的產(chǎn)生及補(bǔ)充都需要維生素A 作為原料,從血液中不斷供應(yīng)給視網(wǎng)膜,倘若維生素A 供應(yīng)不足,即導(dǎo)致視紫質(zhì)恢復(fù)的延緩和暗視覺的障礙,這就是夜盲癥的病因所在。在一般情況下,如果膳食中常有綠色蔬菜,供給胡蘿卜素,即不易患夜盲癥。參與糖蛋白的合成;促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育;具有抑癌作用;維持機(jī)體正常免疫功能。 2022/8/7106缺乏與過(guò)量 (1)缺乏:夜盲癥;皮膚病 夜盲癥(night blindness)是人類維生素A缺乏病最早出現(xiàn)的癥狀之一?;家姑ぐY者夜間視力減退,暗適應(yīng)
57、時(shí)間延長(zhǎng)。維生素A缺乏最明顯的一個(gè)結(jié)果是干眼病,患干眼病時(shí)眼睛對(duì)光敏感,眼瞼腫脹,淚液分泌停止,粘滿膿液,發(fā)展下去可致失明。皮膚病是維生素A缺乏的另一重要表現(xiàn)。長(zhǎng)期攝取不足,可致毛囊角化過(guò)度,皮膚干燥形似雞皮,多見于上、下肢,以后向腹部、背部、頸部蔓延,使人抗感染能力降低。此外,維生素A缺乏時(shí),免疫功能低下,血紅蛋白合成代謝障礙,生殖失調(diào),兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。(2)過(guò)量 :急性、慢性中毒及致畸毒性2022/8/7107病例:戰(zhàn)犯,剛返回家鄉(xiāng),身體非常虛弱。體格檢查時(shí),主訴眼睛干燥,雙眼瞼有分泌物,從強(qiáng)光地方進(jìn)到暗處時(shí),眼睛暫時(shí)看不見東西。眼科檢查未發(fā)現(xiàn)有感染或者異物引起的眼睛紅腫。暗適應(yīng)試驗(yàn),病
58、人先看強(qiáng)光5分鐘,然后改變?yōu)榭床煌炼鹊陌倒?。記錄每分鐘能夠看見的最低的光亮度。試?yàn)45分鐘,正常人應(yīng)該看得見的弱光,病人卻看不見。在他的治療膳食中,每天供應(yīng)的維生素A為正常人維生素A需要量的數(shù)倍,持續(xù)供應(yīng)幾個(gè)月時(shí)間,病人夜間視力逐步地恢復(fù)到正常。生化問題夜盲癥與維生素A缺乏的關(guān)系如何?2022/8/7108(二)維生素D 維生素D僅存于動(dòng)物性食物中,植物性食物中一般無(wú)維生素D,但含有維生素D原。 維生素D原經(jīng)紫外線照射后可轉(zhuǎn)化為維生素D,人體從食物攝入或在體內(nèi)合成的膽固醇經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽固醇并貯存于皮下,經(jīng)紫外線照射后可轉(zhuǎn)化為維生素D3。2022/8/7109生物學(xué)作用 :促進(jìn)小腸鈣吸收;
59、促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收;調(diào)節(jié)血鈣平衡;對(duì)骨細(xì)胞呈現(xiàn)多種作用;調(diào)節(jié)基團(tuán)轉(zhuǎn)錄作用。維生素D缺乏與過(guò)量 缺乏:佝僂病、 骨質(zhì)軟化癥(osteomalacia) 骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis) 過(guò)量:維生素D過(guò)多癥 2022/8/7111病例:姓名J.B.,71歲,男性,三星期來(lái)身體衰弱、多尿、煩渴、說(shuō)話和理解困難,步態(tài)蹣跚,精神錯(cuò)落,同時(shí)體重丟失13.5公斤(30磅)。一個(gè)月來(lái),曾使用維生素D20000單位/日治療本身嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)炎。血鉀減低,血液pH比正常高。血清鈣是3.37mmol/L(13.5mg/dl),血清磷是1.13 mmol/L(3.5mg/dl)。診斷為維生素D中毒。生化
60、問題1.為什么J.B.會(huì)發(fā)生維生素D中毒?而維生素C同樣過(guò)量則不出現(xiàn)毒性?2.什么組織最容易受維生素D 中毒的影響?2022/8/7112(三)維生素E來(lái)源:植物種子油中含量最為豐富 生物學(xué)作用 :抗氧化作用;預(yù)防衰老;促進(jìn)血紅素代謝;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成;與生殖功能和精子生成有關(guān)。 2022/8/7113 缺乏與過(guò)量(1)缺乏:維生素E是高效抗氧化劑,能保護(hù)生物膜免受過(guò)氧化作用而被破壞。當(dāng)維生素E缺乏時(shí),紅細(xì)胞膜受損,壽命縮短,出現(xiàn)溶血性貧血。(2)過(guò)量:大劑量維生素E可抑制生長(zhǎng),干擾血液凝固等,出現(xiàn)骨骼萎縮、凝血時(shí)間延長(zhǎng)等表現(xiàn)。2022/8/7114(四)維生素K 亦稱凝血維生素來(lái)源:綠色蔬菜、
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