醫(yī)學(xué)畢業(yè)考復(fù)習(xí)資料：口生

1、口腔生態(tài)系的影響因素1、物理化學(xué)因素： 1）、溫度：微生物可分為嗜冷微生物、嗜熱微生物及嗜溫微生物，口腔菌叢對(duì)溫度變化具有一定適應(yīng)能力，能夠在短時(shí)間內(nèi)經(jīng)受較大幅度的溫度變化。2）、氧張力：細(xì)菌代謝的能量來源為通過細(xì)菌的生物氧化作用而獲得，需氧呼吸以游離O2為受氫體，厭氧呼吸以其他無機(jī)物為受氫體，發(fā)酵以各種有機(jī)物位受氫體，細(xì)菌可分為絕對(duì)需氧菌、絕對(duì)厭氧菌、兼性厭氧菌、耐氧厭氧菌及微嗜氧菌，口腔主要是一個(gè)厭氧環(huán)境，所以口腔菌叢主要成員是微需氧菌、兼性厭氧菌和厭氧菌。3）、PH：口腔內(nèi)PH相對(duì)恒定在58，這個(gè)PH是通過唾液的緩沖系統(tǒng)和由唇、頰、舌所起的機(jī)械因素維持的。外源性物質(zhì)的酸堿性、細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生

2、H+、唾液的沖刷和緩沖能力能中和菌斑酸度，上述三個(gè)因素影響口腔PH。4）、營養(yǎng)物質(zhì)的利用：細(xì)菌對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的利用與其寄居部位有關(guān)，齦上菌斑營養(yǎng)依靠外源來的飲食和內(nèi)源營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)唾液蛋白酶降解成的糖和氨基酸，齦下菌斑和牙周袋內(nèi)細(xì)菌沐浴在血漿中，內(nèi)源性營養(yǎng)物質(zhì)是他們唯一營養(yǎng)來源。宿主的牙周組織本身也是齦下菌斑細(xì)菌的另一內(nèi)源性營養(yǎng)來源。2、宿主因素1）、抗體：唾液中主要抗體為SIgA，有凝集口腔細(xì)菌的能力，齦溝液中主要為IgG，起調(diào)節(jié)素的作用。2）、唾液蛋白質(zhì)：在防御細(xì)菌、病毒侵襲、調(diào)節(jié)微生物定植等方面起重要作用。唾液粘蛋白對(duì)口腔細(xì)菌生長具有選擇性，影響細(xì)菌粘附，血鏈菌為最早定植菌。還含許多非特異性抑制

3、因素，如溶菌酶、乳鐵蛋白、乳過氧化物酶。唾液素經(jīng)口腔細(xì)菌代謝產(chǎn)生堿性產(chǎn)物調(diào)節(jié)口腔酸堿度。 3、細(xì)菌因素： 1）、細(xì)菌的粘附：（1）鈣橋?qū)W說：細(xì)菌以電荷間靜電引力粘附，細(xì)菌帶負(fù)電，與唾液中帶正電的Ca2+與帶負(fù)電的牙表面獲得性薄膜相連。（2）脂磷壁酸-葡聚糖-葡糖基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體學(xué)說：菌體表面的脂磷壁酸和葡聚糖是葡糖基轉(zhuǎn)移酶的受體，該受體將三者結(jié)合。（3）識(shí)別系統(tǒng)學(xué)說：牙或粘膜表面與細(xì)菌附著器起作用的分子稱為受體，細(xì)菌表面的附屬裝置如菌毛等與宿主表面形成氫鍵或疏水鍵聯(lián)結(jié)。 2）、細(xì)菌間作用：同種類型細(xì)菌間吸附為聚集，異種細(xì)菌間積聚為共聚集，通過聚集和共聚集作用在生態(tài)系中細(xì)菌互相協(xié)同、競爭、拮抗，維

4、持口腔生態(tài)系的平衡。 4、宿主可控制因素：1）、飲食習(xí)慣：糖消耗的頻率、量及消耗方式。2）、口腔衛(wèi)生：刷牙等可機(jī)械的移去牙菌斑。菌斑的形成牙面上獲得性薄膜的覆蓋：在牙面清潔后，唾液的一些成分很快會(huì)吸附其上，形成一層結(jié)構(gòu)均勻無細(xì)胞的薄膜。成分大致有粘蛋白、糖蛋白、血族抗原和免疫球蛋白，其中有些成分能促進(jìn)細(xì)菌對(duì)牙表面的粘附，起受體作用。唾液薄膜是細(xì)菌附著于釉質(zhì)表面的必須條件，另個(gè)主要作用是其選擇性吸附。細(xì)菌附著：1）、蛋白質(zhì)：細(xì)菌本身表面蛋白與牙表面獲得性膜上唾液蛋白通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)作用吸附。2）、多糖：促進(jìn)鏈球菌在牙面定植的主要物質(zhì)，通過植物凝集素-糖的機(jī)制聚集。3）、脂磷壁酸：細(xì)菌胞壁上脂磷

5、壁酸和葡糖基轉(zhuǎn)移酶上均有葡聚糖受體，這三者結(jié)合成復(fù)合體。菌斑成熟：纖毛菌定植于菌斑后代替原先的鏈球菌，并與牙面成垂直排列，使菌斑內(nèi)氧含量減少，有利于厭氧菌生長，形成柵欄狀結(jié)構(gòu)是成熟菌斑的標(biāo)志，成熟菌斑結(jié)構(gòu)包括1）、基底層為無細(xì)胞均質(zhì)結(jié)構(gòu)，為獲得性薄膜2）、細(xì)菌層位于中間，絲狀菌彼此平行，與牙面垂直，中間堆積有大量球菌和短桿菌3）、表層含松散的G+和G-菌，脫落的上皮，食物殘屑和衰亡的細(xì)胞。由牙菌斑的形成簡述生態(tài)連續(xù)1、牙菌斑的形成中，先形成牙面上的獲得性薄膜：這是細(xì)菌附著于釉質(zhì)表面的必須條件，它還有個(gè)作用是選擇性吸附能力，薄膜中一些唾液分子與細(xì)菌表面分子相互作用的特異性即粘附受體與粘結(jié)素之間的

6、鍵合決定細(xì)菌附著的選擇性。2、細(xì)菌附著：當(dāng)獲得性薄膜覆蓋牙面后，口腔中的細(xì)菌通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)、植物凝集素-糖、脂磷壁酸-葡聚糖-葡糖基轉(zhuǎn)移酶等作用機(jī)制陸續(xù)附著其上，最早定植的是血鏈球菌，在菌斑形成26小時(shí)內(nèi)血鏈菌明顯增多，最早定植的稱為先鋒菌，先鋒菌初始定植后，出現(xiàn)快速生長的態(tài)勢，鏈球菌生長成鏈并開始與牙表面垂直，如此導(dǎo)致牙表面環(huán)境的改變，從而允許新的不同種屬的細(xì)菌進(jìn)入發(fā)育著的菌斑，這些后繼菌中包括放線菌和韋榮軍，此即為生態(tài)連續(xù)。如血鏈菌和黏放菌之間，通過植物凝集素-糖的作用機(jī)制特異性聚集，血鏈菌在兩株互不起作用的細(xì)菌如放線菌和齲齒羅氏菌之間起搭橋作用，由此導(dǎo)致菌斑中多種屬細(xì)菌的聚集。3、菌

7、斑成熟：纖毛菌定植后替代鏈球菌，并與牙面垂直排列呈柵欄狀，遂使菌斑內(nèi)氧含量減少，有利于厭氧菌的生長，菌層日漸增厚。成熟菌斑結(jié)構(gòu)分三層：基底層為無細(xì)胞均質(zhì)結(jié)構(gòu)，系獲得性薄膜；中間層為細(xì)菌層，絲狀菌彼此平行，與牙面垂直，中間堆積大量球菌和短桿菌；表層為松散的G+、G-菌、脫落的上皮、食物殘屑和衰亡的細(xì)胞。牙周病中牙齦膠原的變化1、膠原含量減少：主要為酸溶性膠原的下降，而鹽溶性膠原無明顯下降。有兩方面機(jī)制：1）、在炎癥過程中，成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞對(duì)膠原纖維的吞噬活性增強(qiáng)，膠原的破壞增加；2）、膠原的產(chǎn)生受抑制。2、膠原類型的變化：V型膠原含量上升，出現(xiàn)I型膠原三聚體，III型膠原含量

8、下降。原因：1）、不同類型膠原對(duì)膠原酶的敏感性不同，III型膠原敏感性高，故含量下降，V型膠原敏感性低，故相對(duì)增加。2）、炎癥部位牙齦成纖維細(xì)胞生物行為改變，其分泌的膠原蛋白也有類似改變。3、參與膠原破壞的因素：1）、膠原酶：細(xì)菌來源、宿主來源的膠原酶降解膠原。2）、牙周袋內(nèi)揮發(fā)性巰基復(fù)合物（VSCs），引起口臭的原因：抑制脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)降低膠原合成，巰基（S）直接結(jié)合到膠原肽鏈上，增加膠原對(duì)酶降解的敏感性，促進(jìn)膠原分解。3）、細(xì)菌內(nèi)毒素：深入牙周組織，直接作用于成纖維細(xì)胞或間接通過所刺激產(chǎn)生的細(xì)胞因子如前列腺素、LT-1、腫瘤壞死因子等促進(jìn)膠原吞噬和降解唾液對(duì)口腔菌群的影響（唾液的生物學(xué)作用）1

9、、消化及營養(yǎng)功能：1）、協(xié)助咀嚼和吞咽：唾液為咀嚼提供液體，使食物變成食團(tuán)2）、直接參與消化作用：存在多種消化酶3）、維持味覺功能：唾液為化學(xué)物質(zhì)的溶解提供了溶劑4）、提供各種營養(yǎng)來維持口腔軟硬組織的代謝平衡：唾液中有水、電解質(zhì)、蛋白等對(duì)軟硬組織提供必要的營養(yǎng)。2、唾液的保護(hù)功能1）、潤滑作用：唾液中黏蛋白起潤滑作用2）、維持黏膜的完整：免受各種有害物質(zhì)直接作用于黏膜3）、軟組織修復(fù)作用：唾液內(nèi)表皮生長因子和神經(jīng)生長因子加快傷口愈合4）、清除作用：清除排泄口腔內(nèi)物質(zhì)，保持口腔相對(duì)清潔狀態(tài)5）、調(diào)節(jié)口腔菌群平衡：唾液有抑制微生物生長的因子如溶菌酶、乳鐵蛋白、過氧化物酶等，還有殺菌的化學(xué)物質(zhì)如氟化

10、物、氯化物、硝酸鹽等，另一方面，唾液中有聚集細(xì)菌的因子，如黏蛋白。6）、維護(hù)口腔緩沖能力：主要為碳酸氫鹽和磷酸鹽，維持菌斑PH。7）、維持牙齒礦化：唾液在牙表面形成一層獲得性膜，為釉質(zhì)提供保護(hù)，免于機(jī)械和化學(xué)損害，并且唾液對(duì)鈣沉積及溶出過程有調(diào)節(jié)作用。3、唾液蛋白質(zhì)功能：1）、保水作用2）、潤滑作用3）、維持味覺4）、形成軟組織表面膜5）、形成釉質(zhì)獲得膜6）、消化作用7）、軟組織修復(fù)8）、保護(hù)和修復(fù)牙組織9）、調(diào)節(jié)菌斑PH10）、抑制微生物4、診斷作用：1）、口腔疾?。悍置诹考俺煞指淖?，涎腺炎癥、齲病、牙周病等2）、全身性疾病：流率和成分，舍格倫綜合征、糖尿病、肝炎等3）、藥物監(jiān)測4）、測定激

11、素、毒物水平齦溝液生理作用及臨床意義齦溝液的抗菌防齲作用1）、沖洗：通過緩沖作用將細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物帶出齦溝2）、存在有活性的白細(xì)胞、溶菌酶、乳鐵蛋白等吞噬抑制或殺滅細(xì)菌3）、存在抗體來調(diào)理、趨化吞噬細(xì)胞，以及激活補(bǔ)體系統(tǒng)來發(fā)揮抗菌作用2、齦溝液成分變化作為牙周病變的評(píng)判指數(shù)：雖然齦溝液成分較多，但是只有少數(shù)幾種成分的含量與局部牙周病變程度密切相關(guān)，主要包括堿性磷酸酶、-葡萄糖苷酸酶、天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶、前列腺素（PGE2）等。釉質(zhì)礦化與牙本質(zhì)礦化的區(qū)別：牙釉質(zhì)生物礦化：機(jī)制：牙本質(zhì)晶體誘導(dǎo)釉質(zhì)晶體的釉質(zhì)結(jié)晶，釉質(zhì)基質(zhì)的蛋白成分降解，有機(jī)質(zhì)和水分排除步驟：1、成釉細(xì)胞分泌釉原蛋白和非釉原蛋白HA

12、晶體產(chǎn)生，包在非釉原蛋白中，其外是連續(xù)的釉原蛋白，晶體長軸與釉牙本質(zhì)界垂直延伸成釉細(xì)胞后退，留出空隙，釉柱在空隙中形成，長軸與空隙方向平行釉原蛋白減少，晶體成熟長大，最后留下非釉原蛋白作基質(zhì)牙本質(zhì)生物礦化：機(jī)制：成牙本質(zhì)細(xì)胞合成膠原蛋白形成前期牙本質(zhì)，并以此為支架，發(fā)生礦物晶體沉積步驟：1、成牙本質(zhì)細(xì)胞分泌膠原蛋白合成磷蛋白部分磷蛋白與膠原蛋白結(jié)合，部分降解磷酸鈣與磷蛋白結(jié)合形成HA晶體，按膠原纖維排成有序結(jié)構(gòu)外顯子、內(nèi)含子的概念及其與mRNA的關(guān)系1、外顯子：基因中與成熟的mRNA相對(duì)應(yīng)的DNA片段，它不僅包括為蛋白質(zhì)編碼的部分，而且包括5和3末端不翻譯的前導(dǎo)序列和尾隨序列。2、內(nèi)含子：即插

13、入序列，它是位于基因的內(nèi)部，能夠被轉(zhuǎn)錄的一段DNA。但在轉(zhuǎn)錄之后，與之相應(yīng)的那部分轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在拼接（剪切）中被去掉了。3、與mRNA的關(guān)系：轉(zhuǎn)錄后新生的mRNA中含有內(nèi)含子和外顯子的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，但經(jīng)拼接后，成熟的mRNA只有與外顯子對(duì)應(yīng)的部分，內(nèi)含子的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物被剪切去掉了。粘蛋白的分類、結(jié)構(gòu)、組成 1、MG1：1000kD，高分子量，有大量疏水結(jié)構(gòu)，與HA（羥基磷灰石）有親和力，結(jié)合牙面，參與獲得性膜形成，覆蓋牙面和黏膜，形成屏障，減少摩擦，保護(hù)口腔組織。2、MG2:250kD，無疏水結(jié)構(gòu)，與HA親和力不高，含大量神經(jīng)氨酸，能與一些細(xì)菌特異性作用，促進(jìn)細(xì)菌粘附集聚成團(tuán)，有利于從口腔中清除；調(diào)節(jié)菌叢

14、，防止齲病和牙周病。PCR的應(yīng)用分離已知基因：如果已知一條目的基因兩外側(cè)的DNA序列，可以通過PCR技術(shù)大量擴(kuò)增該基因，使原樣本中微量的靶基因迅速增加至樣本中的主要成分，避免了重組后海底撈針式的靶基因篩選過程。檢測微量DNA：通過PCR技術(shù)可以對(duì)微量DNA樣品中可能存在的某特定序列大量擴(kuò)增，并隨后經(jīng)DNA指紋或核酸雜交進(jìn)行進(jìn)一步檢測。這種方法在古生物學(xué)及法醫(yī)學(xué)上有著重要價(jià)值。遺傳性疾病、腫瘤的診斷：有些人類遺傳病和腫瘤與單一基因的突變有關(guān)，通過PCR技術(shù)將可疑基因擴(kuò)增并進(jìn)行分析，有利于疾病早期診斷。什么是southern雜交1、經(jīng)限制性核酸內(nèi)切酶消化DNA片段2、用凝膠電泳分離3、然后在原位將

15、DNA片段轉(zhuǎn)移至固相基質(zhì)如硝酸纖維素膜上4、經(jīng)變形及干烤固定，用核酸探針進(jìn)行雜交5、經(jīng)放射自顯影顯示雜交結(jié)果6、Southern雜交的最大優(yōu)點(diǎn)是能根據(jù)雜交帶的位置判斷待測樣品中與探針雜交的DNA片段的分子量。中心法則物種的遺傳信息及表型（即物種的多樣化）是由DNA決定的。DNA可進(jìn)行自我復(fù)制并將復(fù)制的遺傳信息傳遞給子代，使物種維持高度的穩(wěn)定。以DNA序列為模板，“復(fù)制”多套mRNA用于蛋白質(zhì)合成，在這一點(diǎn)上，DNA相當(dāng)于遺傳信息的儲(chǔ)存原件，mRNA為可直接使用的“復(fù)印件”。以mRNA序列為氨基酸裝配藍(lán)圖，合成特定蛋白質(zhì)，通過后者展示出豐富多彩的生命變形鏈球菌致齲性的測定 通過分子生物學(xué)手段，可

16、以構(gòu)建特定基因失活的突變株，利用這些突變株進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如果因該蛋白或酶的缺失而使細(xì)菌喪失或降低其致病力，則這一因子是致病的重要毒力因子。采用這種方法，目前已對(duì)多種變鏈菌可疑致齲因子進(jìn)行了測試。GTFI、GTFSI、細(xì)胞內(nèi)多糖合成酶在變鏈致齲過程中起重要作用。乳糖操縱子模型調(diào)節(jié)基因表達(dá)在無乳糖的情況下，調(diào)節(jié)基因編碼的阻遏蛋白可以和操縱基因特異性結(jié)合，使RNA多聚酶不能結(jié)合至半乳糖苷酶基因啟動(dòng)子上而無法轉(zhuǎn)錄，結(jié)構(gòu)基因被“關(guān)閉”。在作為誘導(dǎo)物的乳糖存在時(shí)，乳糖能與阻遏蛋白特異性地結(jié)合而改變阻遏蛋白的構(gòu)象，使阻遏蛋白不能與操縱基因結(jié)合，從而解除對(duì)結(jié)構(gòu)基因表達(dá)的抑制，于是基因被轉(zhuǎn)錄、翻譯。乳光牙本質(zhì)的

17、致病基因情況染色體4q21基因所在的關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)存在4個(gè)已知的牙本質(zhì)中特異性表達(dá)的基因，骨橋素基因（OPN）、骨唾蛋白基因（BSP）、牙本質(zhì)基因蛋白1基因（DMP1）、牙本質(zhì)涎磷蛋白基因（DSPP）OPN、BSP為僅在骨、牙本質(zhì)等少數(shù)礦化組織中特異表達(dá)的磷酸化蛋白，DMP1為酸性細(xì)胞外基質(zhì)磷酸化蛋白，主要見于成牙本質(zhì)細(xì)胞雖然對(duì)SSP1、IBSP、DMP1三個(gè)候選基因外顯子編碼區(qū)的突變篩查排除了這三個(gè)基因?yàn)橹虏』虻目赡?，但上述定位工作為最終克隆DGI-II致病基因奠定了基礎(chǔ)。DSPP主要見于成牙本質(zhì)細(xì)胞，在前成釉細(xì)胞中亦有短暫表達(dá)。牙本質(zhì)發(fā)育不全患者牙本質(zhì)磷蛋白DPP含量減少，提示DSPP可能與

18、牙本質(zhì)發(fā)育不全相關(guān)，我國科學(xué)家用連鎖定位法分析了一個(gè)DGI-II家系，選擇4q21位點(diǎn)附近的4個(gè)高度多態(tài)性微衛(wèi)星標(biāo)記將致病基因定位于染色體同一區(qū)域即4q21.根據(jù)定位候選原則，他們對(duì)家系中所有患者的DSPP基因進(jìn)行了突變篩查，最終在外顯子3檢測到一個(gè)無義突變，該突變使得編碼谷氨酰胺的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子，導(dǎo)致DSPP編碼的部分牙本質(zhì)涎蛋白DSP和全部牙本質(zhì)磷蛋白DPP截?cái)嗳笔?。DSPP基因含5個(gè)外顯子編碼區(qū)，同時(shí)編碼兩個(gè)與牙本質(zhì)發(fā)育密切相關(guān)的蛋白：DSP、DPP。對(duì)中國一個(gè)DGI-II家系的DSPP基因進(jìn)行突變檢測，發(fā)現(xiàn)所有患者的外顯子3第45位密碼子由CT的突變，使得正常的Gln（谷氨酰胺

19、）突變?yōu)榻K止密碼子，突變產(chǎn)物僅含極少部分DSP蛋白，丟失了全部DPP蛋白和大部分DSP蛋白免疫防齲概念和分類免疫防齲：運(yùn)用人工接種方法，使機(jī)體產(chǎn)生或獲得特異性免疫能力，達(dá)到防齲的目的。分類：人工自動(dòng)免疫（active immunization for caries）：用人工接種的方法給機(jī)體接種抗原物質(zhì) (變鏈菌或其抗原物質(zhì)) 疫苗，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，人工自動(dòng)免疫產(chǎn)生免疫的時(shí)間長，免疫力長久，能產(chǎn)生交叉反應(yīng)。 （1）、防齲疫苗： 滅活疫苗：滅活的變鏈菌。 活疫苗：由毒力高度減弱或無毒的變鏈菌制成的減毒活疫苗。 亞單位疫苗：去除病原菌中對(duì)機(jī)體有害的成分，保留有效的免疫原成分所制成的疫苗，

20、如變鏈菌GTF、Pac。 多肽疫苗：化學(xué)合成的肽抗原與適當(dāng)載體和佐劑結(jié)合制成的疫苗，如抗（變鏈菌）獨(dú)特型抗體疫苗。 基因重組疫苗：將編碼特定抗原的基因片段引入細(xì)菌、酵母菌或動(dòng)物細(xì)胞的基因中，以基因工程技術(shù)制備只含免疫原性的純化疫苗，包括基因引入、重組、克隆、體外表達(dá)蛋白。 核酸疫苗：編碼抗原的外源性基因直接導(dǎo)入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)對(duì)目的基因所表達(dá)的蛋白質(zhì)的免疫反應(yīng)，包括基因引入、體內(nèi)表達(dá)蛋白以及針對(duì)蛋白產(chǎn)生免疫，GTFPac。 （2）主要免疫途徑：腸道接種、鼻腔接種2、人工被動(dòng)免疫（passive immunization for caries）：直接給機(jī)體輸入由其他個(gè)體產(chǎn)生的免疫效應(yīng)物質(zhì)（抗變鏈

21、菌相關(guān)抗原的抗體），使機(jī)體獲得特異性免疫力。短時(shí)間即可獲得大量抗體，免疫力不持久，免疫排斥。 （1）異種免疫：用防齲疫苗接種奶牛(主動(dòng)免疫)，在牛奶或乳清中出現(xiàn)抗變鏈的抗體，給機(jī)體輸入該抗體，食用或含漱。 （2）、單克隆抗體：抗變鏈GTF或表面蛋白的單克隆抗體，牙面涂抹。 （3）、IgY：雞蛋黃抗體，用變鏈菌免疫母雞，在雞蛋黃中含有的抗變鏈菌抗體，防齲牙膏或含漱。 （4）、轉(zhuǎn)基因植物抗體：將表達(dá)特異性抗體分子的基因整合到植物基因中在轉(zhuǎn)基因植物中表達(dá)抗體（煙草、番茄、鹽藻）。 口腔特異抗原的分類口腔非特異免疫系統(tǒng)的組成 1、唾液防御 （1）、黏蛋白：MGI與口腔黏膜緊密聯(lián)結(jié)，捕捉唾液防御物質(zhì)，構(gòu)

22、成一種屏障；MGII阻止某些細(xì)菌的定植。 （2）、溶菌酶：水解G+菌胞壁上的肽聚糖，導(dǎo)致細(xì)菌溶解。 （3）、乳鐵蛋白：干擾需鐵離子的微生物的生長，如口腔念珠菌、變鏈菌、放線菌等。 （4）、唾液過氧化物酶：增加細(xì)菌對(duì)其他抗菌成分的敏感性。 （5）、富組蛋白（HRPs）：對(duì)白念菌和變鏈菌有殺傷作用，HRP-5有抑制牙齦卟啉單胞菌蛋白酶的作用。2、口腔黏膜防御 （1）、黏膜完整性構(gòu)成物理屏障。 （2）、黏膜上皮細(xì)胞分泌防御素，直接殺滅病原微生物，起免疫防御機(jī)能。 （3）、黏膜上皮生理脫落，使細(xì)菌無法大量長期定植。 （4）、黏膜上皮和固有層有相對(duì)不游走的常住免疫活性細(xì)胞，黏膜中還有免疫球蛋白。 （5）

23、、口腔黏膜表面寄居著大量正常菌群，它們可降低PH、競爭營養(yǎng)等方式抑制潛在致病菌生長。 3、口腔淋巴組織 （1）、口外淋巴組織：頜下、頦下、頸深上及咽后淋巴結(jié)等，外來抗原侵入固有層后，可直接經(jīng)淋巴管或由吞噬細(xì)胞攜帶進(jìn)入相應(yīng)引流淋巴結(jié)，引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。 （2）、口內(nèi)淋巴結(jié)：扁桃體、唾液腺淋巴樣組織、牙齦淋巴樣組織、粘膜下彌散的淋巴樣細(xì)胞，與黏膜局部免疫密切相關(guān)?？谇幻庖邞?yīng)答的特點(diǎn) 1、不僅有體液免疫，還有細(xì)胞免疫，還有特異性過敏反應(yīng)和免疫缺陷等疾病存在。2、口腔是個(gè)有菌環(huán)境，口腔常駐菌對(duì)人體無致病性，但當(dāng)細(xì)菌數(shù)量、寄居部位或機(jī)體免疫應(yīng)答發(fā)生改變時(shí)，這些細(xì)菌可稱為致病菌。3、口腔健康與口腔黏膜完

24、整性有關(guān)，它構(gòu)成了阻止細(xì)菌入侵的物理性屏障。4、口腔中各種分泌液如唾液、齦溝液等有沖洗、稀釋細(xì)菌及其致病力的作用，這些分泌液中含有各種免疫球蛋白、補(bǔ)體、白細(xì)胞以及其他殺菌成分，能抵抗、阻止細(xì)菌入侵，起局部免疫功能。5、口腔免疫應(yīng)答場所主要位于口腔局部，它所引起病變主要以局部病變?yōu)橹?，但也可影響到全身其他器官，參與的免疫應(yīng)答有細(xì)胞免疫、體液免疫應(yīng)答，及非特異性免疫系統(tǒng)?？谇火つぜ膊∪缣彀挴?、白塞病等是全身系統(tǒng)疾病在口腔的表現(xiàn)，其發(fā)病往往與全身免疫系統(tǒng)有關(guān)。6、在牙髓病、根尖周病以及牙周組織病中，細(xì)菌或細(xì)菌代謝產(chǎn)物、細(xì)菌胞壁成分等作為抗原物質(zhì)引起根尖周和牙周免疫應(yīng)答，這些免疫應(yīng)答是使病變局限的保護(hù)

25、性反應(yīng)，但同時(shí)不可避免的會(huì)導(dǎo)致根尖周和牙周組織的損傷。因此只有徹底去除根管內(nèi)感染物質(zhì)和牙周袋內(nèi)的細(xì)菌和菌斑，才能徹底清除抗原、控制感染，使破壞組織修復(fù)。SIgA的口腔局部免疫功能黏膜免疫：1）、與黏蛋白在口腔黏膜和牙齒表面形成一種保護(hù)性被膜（屏障）2）、凝集細(xì)菌，減少細(xì)菌或菌斑在口腔組織表面的粘附3）、增強(qiáng)溶菌酶等其他殺菌物質(zhì)的殺菌作用4）、中和病毒的細(xì)菌毒素2、抗原調(diào)節(jié)和免疫排斥 1）、調(diào)節(jié)黏膜對(duì)抗原的攝取 2）、通過免疫排斥調(diào)節(jié)IgE的產(chǎn)生，過敏癥與IgA缺乏有關(guān)3、口腔耐受：機(jī)體血清免疫對(duì)經(jīng)口腔攝入的抗原的不應(yīng)答性，機(jī)體接觸此種抗原，血清IgG和IgM不會(huì)升高，但局部SIgA反應(yīng)仍在，發(fā)

26、揮黏膜免疫功能4、IgA介導(dǎo)的抗原分泌：抗原進(jìn)入黏膜下，IgA與之結(jié)合形成復(fù)合物，被轉(zhuǎn)運(yùn)至黏膜表面發(fā)生抗原清除，這種作用也可以導(dǎo)致抗體促進(jìn)的上皮感染。例如，IgA選擇性缺乏征患者易發(fā)生反復(fù)口腔潰瘍和皰疹；唾液中SIgA含量低，患齲率高；鼻咽癌放療后的猛性齲；口干綜合征（自身免疫疾?。和僖悍置跍p少，可能導(dǎo)致齲病、牙周病、口腔白念菌感染增加。口腔免疫的功能1、唾液防御 （1）、黏蛋白：MGI與口腔黏膜緊密聯(lián)結(jié)，捕捉唾液防御物質(zhì)，構(gòu)成一種屏障；MGII阻止某些細(xì)菌的定植。 （2）、溶菌酶：水解G+菌胞壁上的肽聚糖，導(dǎo)致細(xì)菌溶解。 （3）、乳鐵蛋白：對(duì)鐵離子有高親和力，螯合鐵離子，干擾需鐵離子的微生

27、物的生長，如口腔念珠菌、變鏈菌、放線菌等。 （4）、唾液過氧化物酶：與唾液中H2O2和SCN-構(gòu)成抗菌系統(tǒng)，過氧化物酶利用H2O2將SCN-氧化成OSCN-，OSCN-氧化細(xì)菌蛋白的巰基抑制細(xì)菌生長，增加細(xì)菌對(duì)其他抗菌成分的敏感性。 （5）、富組蛋白（HRPs）：對(duì)白念菌和變鏈菌有殺傷作用，HRP-5有抑制牙齦卟啉單胞菌蛋白酶的作用。 （6）分泌型IgA（SIgA）：1）、黏膜免疫：SIgA與黏蛋白結(jié)合，形成保護(hù)性被膜；SIgA表面的抗原決定簇決定微生物增殖和生存，減少微生物在口腔表面的粘附；此外，SIgA還增強(qiáng)溶菌酶和乳鐵蛋白殺菌作用；還有中和病毒和細(xì)菌毒素的作用。2）、抗原調(diào)節(jié)和免疫排斥作

28、用：調(diào)節(jié)黏膜抗原攝??；通過免疫排斥調(diào)節(jié)IgE的產(chǎn)生。3）、口腔耐受：機(jī)體血清免疫對(duì)經(jīng)口攝入抗原的不應(yīng)答性。4）、IgA介導(dǎo)的抗原分泌 2、口腔黏膜防御 （1）、黏膜完整性構(gòu)成物理屏障。 （2）、黏膜上皮細(xì)胞分泌防御素，直接殺滅病原微生物，起免疫防御機(jī)能。 （3）、黏膜上皮生理脫落，使細(xì)菌無法大量長期定植。 （4）、黏膜上皮和固有層有相對(duì)不游走的常住免疫活性細(xì)胞，黏膜中還有免疫球蛋白。 （5）、口腔黏膜表面寄居著大量正常菌群，它們可降低PH、競爭營養(yǎng)等方式抑制潛在致病菌生長。 3、口腔淋巴組織 （1）、口外淋巴組織：頜下、頦下、頸深上及咽后淋巴結(jié)等，外來抗原侵入固有層后，可直接經(jīng)淋巴管或由吞噬細(xì)

29、胞攜帶進(jìn)入相應(yīng)引流淋巴結(jié)，引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。 （2）、口內(nèi)淋巴結(jié)：扁桃體、唾液腺淋巴樣組織、牙齦淋巴樣組織、粘膜下彌散的淋巴樣細(xì)胞，與黏膜局部免疫密切相關(guān)。齲病與免疫的關(guān)系1、唾液中非特異性物質(zhì)與齲 1）、唾液的有機(jī)物：粘蛋白、溶菌酶 無機(jī)物：碳酸鹽、磷酸鹽 2）、緩沖作用：中和牙面上細(xì)菌代謝糖類產(chǎn)生的酸性物質(zhì) 3）、清除細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物 4）、減少牙表面理化反應(yīng)性2、SIgA與齲： 機(jī)體對(duì)致齲菌能夠產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答（全身免疫、口腔局部免疫） 口腔局部特異性免疫主要由SIgA介導(dǎo) 血清抗體：齲病發(fā)生時(shí)，抗變鏈菌IgG和IgM升高，治療后IgG和IgM降低，SIgA濃度上升 唾液中抗變鏈菌S

30、IgA：SIgA水平低，患齲易感性和患齲率增加，患齲時(shí)SIgA濃度增加，齲病活動(dòng)期增加顯著黏膜的免疫功能1、口腔的健康首先取決于黏膜的完整性，正常情況下，口腔黏膜呈連續(xù)性，構(gòu)成一種物理屏障。2、口腔黏膜的免疫防御功能：黏膜上皮細(xì)胞在病原物刺激下產(chǎn)生具有直接殺滅病原微生物的防御素，防御素具有抗微生物活性，及輔助天然免疫和激活獲得性免疫的作用。3、黏膜上皮細(xì)胞生理脫落：黏膜上皮有一定更新周期，一般1014天，上皮的更新脫落使細(xì)菌無法在黏膜上大量、長期定植。4、黏膜上皮及固有層中有相對(duì)不游走的常住免疫活性細(xì)胞，如朗格漢斯細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。還存在免疫球蛋白，以IgG最多，這些抗體

31、可通過與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，以減少抗原穿通上皮。5、口腔黏膜表面寄居著大量正常菌群，它們可通過降低PH、降低氧化還原電勢、競爭營養(yǎng)成分、占據(jù)空間及產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì)抑制潛在致病菌生長。成骨細(xì)胞形態(tài)和功能形態(tài)：單層排列，立方狀單核細(xì)胞，直徑2030m，胞質(zhì)嗜堿性，含大量線粒體、高爾基復(fù)合體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，合成蛋白質(zhì)功能活躍，組化染色堿性磷酸酶強(qiáng)陽性功能：1、合成膜結(jié)合型堿性磷酸酶，與礦化過程有關(guān)合成骨基質(zhì)分子：I型膠原和多種非膠原蛋白，如骨鈣素、骨涎蛋白、骨橋蛋白、蛋白多糖、激素及生長因子受體破骨細(xì)胞的形態(tài)與功能形態(tài)：位于骨吸收陷窩內(nèi)，多核巨細(xì)胞，胞體變異大，直徑10100m，無固定形狀，胞

32、質(zhì)嗜酸，電鏡下有皺褶緣與清晰區(qū)，與骨吸收功能密切相關(guān)。功能：1、行使骨吸收功能的唯一細(xì)胞：與骨表面附著，細(xì)胞發(fā)生極化，形成皺褶緣和清晰區(qū)，進(jìn)行物質(zhì)交換胞膜形成封閉區(qū)，使骨吸收陷窩與周圍骨基質(zhì)相對(duì)隔離，構(gòu)成骨吸收的局部微環(huán)境 2、對(duì)礦物質(zhì)降解：破骨細(xì)胞內(nèi)酸性分泌小泡不斷與皺褶緣的胞膜融合，同時(shí)將胞內(nèi)酸性物質(zhì)分泌到骨陷窩中 3、對(duì)骨基質(zhì)中的有機(jī)質(zhì)降解：通過溶酶體半胱氨酸蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）進(jìn)行。皺褶緣、清晰區(qū)超微結(jié)構(gòu)與骨吸收的關(guān)系1、皺褶緣（ruffled border）：指行使骨吸收功能時(shí)破骨細(xì)胞與骨表面相對(duì)的部分細(xì)胞膜高度折疊形成皺褶狀，這部分細(xì)胞膜上有質(zhì)子泵等結(jié)構(gòu)，主要承擔(dān)細(xì)胞

33、內(nèi)外的物質(zhì)交換。2、清晰區(qū)（clear zone）：指行使骨吸收功能的破骨細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在的一個(gè)沒有細(xì)胞器的區(qū)域，在電鏡下由于電子密度低故稱之為清晰區(qū)。清晰區(qū)內(nèi)存在大量微絲、微管，起支撐細(xì)胞形態(tài)、傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息、控制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的作用。3、清晰區(qū)相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞膜與骨基質(zhì)緊密附著，在破骨細(xì)胞與所附著骨面間通過整合素形成封閉區(qū)，在這進(jìn)行物質(zhì)交換，4、皺褶緣為行使骨吸收功能的破骨細(xì)胞所特有，當(dāng)破骨細(xì)胞離開骨表面，這一形態(tài)便消失，皺褶緣擴(kuò)大了破骨細(xì)胞與骨接觸的面積，皺褶緣胞膜上存在質(zhì)子泵，可以進(jìn)行物質(zhì)交換。5、封閉區(qū)使骨吸收陷窩與周圍骨基質(zhì)相對(duì)隔離，形成一個(gè)微環(huán)境，在此PH可降至3，在酸和各種酶的作用下，

34、骨基質(zhì)被降解，形成骨吸收陷窩。前列腺素與骨吸收及骨形成的關(guān)系骨吸收：1、前列腺素促進(jìn)破骨細(xì)胞的產(chǎn)生和骨組織的改建 2、前列腺素是機(jī)械力引起細(xì)胞代謝變化的重要介質(zhì)3、前列腺素食其他細(xì)胞激肽、生長因子引起骨吸收的中間介質(zhì)骨形成：1、前列腺素低濃度（10-9mol/l）時(shí)，促進(jìn)人的成骨細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞復(fù)制 2、在高濃度（10-6mol/l）時(shí)，抑制細(xì)胞分化 3、前列腺素受體存在于成骨細(xì)胞表面，而不是破骨細(xì)胞表面白細(xì)胞介素-1（IL-1）對(duì)骨組織的作用 1、是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的骨吸收促進(jìn)因子2、通過兩種方式促進(jìn)骨吸收：1）、誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體分化2）、作用于成骨細(xì)胞，使其分泌某種生物活性物質(zhì)，間接作用于

35、成熟破骨細(xì)胞，活化其功能3、IL-1的所有生物學(xué)作用都是通過I型受體實(shí)現(xiàn)的，II型受體消耗體內(nèi)I型受體，阻斷其發(fā)揮生物學(xué)作用。腫瘤壞死因子（TNF）對(duì)骨組織的作用 1、存在、兩個(gè)亞型，為骨吸收促進(jìn)因子，可抑制骨膠原合成2、TNF可直接作用于破骨細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞分化3、但TNF促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的骨吸收作用必須通過成骨細(xì)胞介導(dǎo)4、TNF存在I、II兩種受體，均可發(fā)揮生物學(xué)作用轉(zhuǎn)化生長因子1（TGF-1）在骨形成及骨吸收中的作用TGF-1是涉及骨沉積及骨吸收偶聯(lián)過程的關(guān)鍵細(xì)胞激肽之一。TGF-1是重要的結(jié)締組織改建的調(diào)節(jié)劑，它通過促進(jìn)基質(zhì)蛋白（膠原、纖維黏連素）的形成，蛋白酶抑制劑的

36、生成及減少基質(zhì)金屬蛋白酶的合成達(dá)到促進(jìn)組織基質(zhì)形成的目的。TGF-1可導(dǎo)致成骨細(xì)胞的分化與增殖，抑制破骨細(xì)胞前體的形成及骨吸收。胰島素樣生長因子（IGF）對(duì)骨組織的作用 1、有I、II兩型2、成骨細(xì)胞表面存在IGF受體，IGF促進(jìn)DNA合成和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，加強(qiáng)成骨細(xì)胞活性3、IGF與破骨細(xì)胞的關(guān)系是間接作用，通過成骨細(xì)胞介導(dǎo)，促進(jìn)單核的破骨細(xì)胞前體分化，并促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的骨吸收功能成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）對(duì)骨組織的作用 1、成骨細(xì)胞經(jīng)FGF處理24h，可促進(jìn)其膠原合成2、但持續(xù)長時(shí)間的FGF處理，可以抑制成骨細(xì)胞I型膠原的合成能力3、FGF促進(jìn)破骨細(xì)胞分化與PGE有關(guān)，F(xiàn)

37、GF是一個(gè)骨吸收的局部調(diào)節(jié)因子成骨細(xì)胞分化基質(zhì)成分的名稱1、膜結(jié)合型堿性磷酸酶2、骨基質(zhì)分子：I型膠原，多種非膠原蛋白如骨鈣素、骨涎蛋白、骨橋蛋白、蛋白多糖，以及激素和生長因子受體。成骨細(xì)胞在骨改建中的作用 1、成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的關(guān)系成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞在骨表面附著的調(diào)節(jié)：成骨細(xì)胞表面有許多促進(jìn)骨吸收因子的受體，如前列腺素受體、IL-6受體等，而破骨細(xì)胞表面則沒有。成骨細(xì)胞受到骨代謝調(diào)節(jié)因子作用后，從礦化的骨表面移開，分泌蛋白酶消化骨表面類骨質(zhì)，使礦化的骨表面暴露，為破骨細(xì)胞的附著提供條件。成骨細(xì)胞合成骨唾酸蛋白和骨橋蛋白，可與破故細(xì)胞結(jié)合，提供破骨細(xì)胞與骨基質(zhì)附著的位置。成骨細(xì)胞合成破骨細(xì)

38、胞骨吸收刺激因子：成骨細(xì)胞受機(jī)械力作用后，產(chǎn)生PGE2，促進(jìn)破骨細(xì)胞骨吸收，存在于骨基質(zhì)的血小板衍生的生長因子（PDGF）也來源于成骨細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞骨吸收，外源性PDGF又可促進(jìn)成骨細(xì)胞合成大量PGE2和IL-6這兩種新的骨吸收促進(jìn)因子。成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞分化成熟的調(diào)節(jié)：成骨細(xì)胞膜上存在誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體分化的因子，破骨細(xì)胞前體分化成熟的過程中，與成骨細(xì)胞的胞體接觸是必不可少的。牽張成骨術(shù)的生物學(xué)基礎(chǔ) 1、骨切開階段的生物學(xué)反應(yīng)：骨皮質(zhì)的連續(xù)性被破壞，激活了骨折愈合過程，包括成骨細(xì)胞的聚集，骨的斷端形成血痂，血痂逐漸被機(jī)械強(qiáng)度更好的層板狀骨替代 2、間歇期的生物學(xué)反應(yīng)：骨被離斷到開始加力前

39、，1）、血管斷裂，形成血腫，聚集血凝塊2）、骨斷端出現(xiàn)細(xì)胞壞死，新生毛細(xì)血管開始向血腫中侵入恢復(fù)血供，大量細(xì)胞增殖，類似炎癥反應(yīng)，血凝塊逐漸被炎癥細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠原和毛細(xì)血管替代3）、進(jìn)入軟痂期，術(shù)后5天在骨折線周圍形成毛細(xì)血管網(wǎng)，一些成骨細(xì)胞前體聚集在新生毛細(xì)血管周圍，成纖維細(xì)胞形成纖維樣組織，替換炎癥組織，軟骨逐漸形成，軟骨起暫時(shí)支撐斷端的作用 3、牽張期的生物學(xué)反應(yīng)：1）、生長刺激作用：刺激結(jié)締組織中生物活性物質(zhì)釋放，增加成纖維細(xì)胞的增殖和生物合成2）、塑性作用：改變成纖維細(xì)胞的形態(tài)，使胞體肥大，發(fā)生極化，形成膠原，沿施力方向排列，紡錘狀的成纖維細(xì)胞液以相同方向排列在膠原之間。新生毛

40、細(xì)血管迅速向纖維性骨痂中心生長，毛細(xì)血管末端迅速由纖維組織填入提供低分化細(xì)胞，分化為成纖維細(xì)胞，成軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。牽張期第2周，編織骨形成，成纖維細(xì)胞分泌類骨質(zhì)，類骨質(zhì)礦化。牽張期骨斷端中心礦化度低，是牽張力最大的區(qū)域，膠原纖維、成纖維細(xì)胞沿牽張力方向排列，纖維組織和軟骨組織交織存在，說明既有膜性成骨，又有軟骨成骨。 4、固定期的生物學(xué)反應(yīng)：停止?fàn)繌埖饺コ隣恳?，新生的組織完全鈣化。 5、改建期：骨組織行使全部功能以完成新骨的改建，骨皮質(zhì)和骨髓腔恢復(fù)，哈弗系統(tǒng)形成，大約需1年。體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的鑒定 1、生化鑒定：1）、堿性磷酸酶：在組織分離過程中去除軟骨和骨髓，堿性磷酸酶染色可認(rèn)為是成骨

41、細(xì)胞的一個(gè)特異性標(biāo)記。2）、I型膠原3）、骨基質(zhì)中的非膠原蛋白，如骨黏連蛋白、骨橋蛋白、骨鈣蛋白等4）、觀察其對(duì)鈣調(diào)節(jié)激素的反應(yīng)2、形態(tài)學(xué)觀察：鑒定的補(bǔ)充手段，注意區(qū)分成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞3、骨形成能力觀察：形成骨組織中有機(jī)成分和礦化物質(zhì)的能力，是鑒定成骨細(xì)胞的指征組織培養(yǎng)細(xì)胞的生命期： 1、原代培養(yǎng)期：稱初代細(xì)胞，從體內(nèi)取出組織接種培養(yǎng)到第一次傳代的階段，一般14周。可見細(xì)胞分裂但不旺盛，細(xì)胞與原組織在形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能活動(dòng)上相似，細(xì)胞群是異質(zhì)的，細(xì)胞相互依存性強(qiáng)，獨(dú)立生存能力差。初代培養(yǎng)細(xì)胞多呈二倍體核型，此期是檢測藥物較好的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。 2、傳代期：一經(jīng)傳代后就稱細(xì)胞系，此期持續(xù)時(shí)間最長，為保持

42、二倍體細(xì)胞性質(zhì)，應(yīng)在初代培養(yǎng)期或傳代后早期凍存，傳代3050此后，細(xì)胞增殖減慢以至完全停止。 3、衰退期：細(xì)胞仍然生存，但增殖很慢或不增殖，細(xì)胞形態(tài)輪廓增強(qiáng)，最后衰退凋亡。培養(yǎng)細(xì)胞的一代生存期： 1、潛伏期：細(xì)胞接種培養(yǎng)后，先在培養(yǎng)液中呈懸浮狀態(tài)，為懸浮期，此時(shí)細(xì)胞回縮，胞體圓球形；接著細(xì)胞附著或貼附在底物表面，為貼壁。細(xì)胞潛伏期時(shí)有運(yùn)動(dòng)活動(dòng)，基本無增殖，少見分裂象。 2、指數(shù)生長期：細(xì)胞增殖最旺盛的階段，指數(shù)生長期是細(xì)胞一代中活力最好的時(shí)期，是進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn)最好和最主要的階段，細(xì)胞不斷增多，生長空間漸趨減少，最后細(xì)胞相互接觸匯合成片，細(xì)胞相互接觸后，能抑制細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，這種現(xiàn)象為接觸抑制。惡性細(xì)胞無接觸抑制。 3、停滯期：細(xì)胞數(shù)量達(dá)飽和密度后，細(xì)胞停止增殖，此時(shí)細(xì)胞數(shù)量持平，也稱平臺(tái)期，仍有代謝活