糖化血紅蛋白在臨床中的應用及進展課件

1、糖化血紅蛋白在臨床中的應用及最新進展(ppt)（優(yōu)選）糖化血紅蛋白在臨床中的應用及最新進展檢測HbA1c的臨床意義1. 在糖尿病的治療中， HbA1c是評價血糖控制好壞的重要標準。 2. 預示微、小血管并發(fā)癥，估價糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況。 血糖水平的監(jiān)測點：即時血糖（空腹/餐后血糖）線：一天內(nèi)血糖波動情況面：HbA1c（反映最近3個月的血糖控制情況）T2DM史20年，男，56歲, FPG: 12, PPG:19 mmol/L接受胰島素治療3年(每日諾和靈30R:30 U,)空腹血糖無法準確代表全天血糖的變化特點 葡萄糖 mmol/L 4.8 mmol/L 21.8 mmol/L T1

2、DM，女，18歲（病程3年,胰島素多次注射治療）任何時點的血糖均無法準確代表全天血糖的變化特點 血紅蛋白的糖基化葡萄糖進入紅細胞，在內(nèi)部與血紅蛋白發(fā)生反應因此測量糖化血紅蛋白時需要溶血以釋放血紅蛋白及糖化血紅蛋白HbA1c的生物合成過程血紅蛋白葡萄糖中間產(chǎn)物-LA1c Schiff堿HbA1cHbA1c血紅蛋白可在不同的位置進行糖化糖化優(yōu)先的順序Gluc1-chainVal. . .1-chainLys . . .66. . .3. . .-chainVal. . .15-chain2Lys . . .16. . .-chainLys . . .174. . .GlucGlucGlucGluc

3、首選結(jié)合位置HbA1c定義HbA1c: 葡萄糖與血紅蛋白鏈氨基酸末端纈氨酸殘基結(jié)合產(chǎn)生的一種特定的糖化血紅蛋白糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA()HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人 Hb胎兒 Hb非糖化Hb糖化Hb6%94%D-10典型圖譜 HbA1a & HbA1b HbA的次要組分前HbA1c (希夫氏堿) 和氨基乙酰化的 Hb HbA1c A0總面積為 1M-5M A1c 結(jié)果離子交換色譜所分離的組分解釋（非糖尿病樣本）Hb的組成 % of Hb Hb與糖類的結(jié)合HbA1a 1% 鏈NH2端與其它糖成分結(jié)合的產(chǎn)物HbA1b 1%

4、 HbA1c進一步代謝的產(chǎn)物HbF 1% 胎兒血紅蛋白LA1c 1% 血紅蛋白形成HbA1c之前的中間產(chǎn)物HbA1c 46% 鏈NH2端與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物HbA0 10.210.2-9.39.2-8.58.4-7.37.3餐后血糖（PPG）Monnier L , et al, Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):881-5 2007年ADA/EASD 指南Nathan D, et al. Diabetologia 2006;49:171121. 診斷生活方式改變和二甲雙胍HbA1c7%否是a+基礎(chǔ)胰島素 療效最佳+磺脲類比較經(jīng)濟+格列酮類 無低血糖HbA1c7%HbA1

5、c7%HbA1c7%否是a否是a否是a+格列酮類b強化胰島素c+基礎(chǔ)胰島素c+磺脲類bHbA1c7%HbA1c7%否是a否是a胰島素強化治療 +二甲雙胍 +/格列酮類 A A1C達標（7.0 10.0 HbA1c(%)7.5血壓(mmHg)130/80 140/90140 /90BMI(kg/m2)男性女性25 24 27 26 2726TC(mmol/L)1.11.10.90.9TG(mmol/L)1.52.22.2LDL-C(mmol/L)4.0中國血糖持久控制現(xiàn)狀不佳HbA1C6.5%6.5% HbA1C 7.5%HbA1C 7.5%潘長玉 中國區(qū)合作調(diào)查組.國外醫(yī)學內(nèi)分泌分冊 2005

6、;25(3):174-8.2003年對華北、華東、華西、東北共30家具有?？铺悄虿≈行牡尼t(yī)院2700名被調(diào)查者僅11.5%的患者HbA1C達標中國已躍居全球第二位糖尿病高發(fā)病率國家僅次于印度中國2004年及2006年的調(diào)研均提示僅1/4患者達到A1C6.5%不能達標的主要原因不恰當?shù)娘嬍臣斑\動缺乏對新的治療藥物的了解藥物選擇不當治療手段相對保守擔心藥物副作用病人治療順應性差（擅自停藥等）基層保健系統(tǒng)不完善不能及時合理的監(jiān)測血糖中國血糖持久控制現(xiàn)狀不佳“諾和諾德IMPROVE國際研究”的最新結(jié)果顯示： -在中國，只有1/4的醫(yī)師認識到糖化血紅蛋白是衡量血糖控制的重要標準 -51的患者未聽說過糖化

7、血紅蛋白，10以上的醫(yī)師每年對患者進行的糖化血紅蛋白檢測不到一次 醫(yī)師的重視程度不夠醫(yī)生對HbA1c的認識將顯著影響DM療效1989年在新英格蘭醫(yī)學雜志上發(fā)表的一個相關(guān)研究240例糖尿病患者被分成兩組，每3個月檢測一次糖化血紅蛋白，其中一組醫(yī)生不了解患者糖化血紅蛋白值，而另一組醫(yī)生了解。醫(yī)師了解HbA1c組醫(yī)師不了解HbA1c組HbA1c10.1%10.1%一年后9.5%10.1%P10%的患者百分比46%45%一年后30%50%P0.005ADA推薦第59屆美國糖尿病學會(ADA)年會將HbA1c監(jiān)測的重大影響和胰島素問世相提并論，將前者作為血糖控制的金標準所有糖尿病患者每年均應至少常規(guī)測定

8、HbA1c兩次血糖控制不好或更改治療方案時，應該每2-3個月檢測一次HbA1c 小 結(jié)目前糖尿病患者的血糖達標率與ADA、 IDF、CDA所設(shè)定的治療目標仍有很大的差距血糖不能達標的主要原因在于保守的治療方案以及未及時和合理監(jiān)測血糖對醫(yī)師相關(guān)意識的培養(yǎng)、對患者的教育和經(jīng)常性的HbA1c檢測，會對實現(xiàn)良好的血糖控制起到促進作用HbA1c在臨床中的應用及最新進展HbA1c測定的臨床意義HbA1c達標現(xiàn)狀及原因HbA1c臨床監(jiān)測及目標HbA1c作為DM診斷指標的最新進展 糖尿病血糖控制指南： HbA1CADA (US)1HbA1c 7% IDF (Europe)3HbA1c 6.5% CDA (Ca

9、nada)4HbA1c 7% NICE (UK)5HbA1c 6.57.5% AACE (US)2HbA1c 6.5% ALAD (Latin America)6HbA1c 67%APPG (Asia Pacific)7HbA1c 6.5%Australia8HbA1c 7% 1American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 27 (Suppl. 1):S15S34. 2American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract 2002; 8 (Suppl. 1):408

10、2. 3European Diabetes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716730. 4Canadian Diabetes Association. Can J Diabetes 2003; 27 (Suppl. 2):S1S152.5National Institute for Clinical Excellence. 2002. Available at: .uk. 6ALAD. Rev Asoc Lat Diab 2000; Suppl. 1.7Asian-Pacific Policy Group. Practical Targets and T

11、reatments (3rd Edition). 8NSW Health Department. 1996.最新的研究證明，在降壓、降脂和阿斯匹林使用的情況下，過分強調(diào)血糖控制達標對患者并無益處。 而實際上，既要控制血糖又要防止低血糖發(fā)生，這兩點是魚與熊掌不可兼得的。要想控制好血糖就不可避免低血糖事件多發(fā)。低血糖事件會加重心血管風險，而70的糖尿病患者是死于大血管病變的。 對于老年人而言，血糖控制標準一直都是放寬的，糖化血紅蛋白在7.0左右就可以了。爭論：糖化血紅蛋白是控制在6.5還是7.0？中國強化控制血糖達標-“十點建議”1. 將理想的血糖控制目標定義為HbA1c6.5%*2. 每3個月監(jiān)

12、測一次HbA1c 3. 積極控制高血糖，血脂紊亂及高血壓，以取得最好的病情控制4. 將所有新診斷的病人盡可能地推薦到糖尿病?？?. 治療潛在的病理生理缺陷-胰島素抵抗和細胞功能缺陷6. 積極治療病人，以期在6個月內(nèi)達到將HbA1c控制到6.5%的目標7. 治療3個月后如病人達不到HbA1c9%，則應立即給予聯(lián)合治療或注射胰島素9. 用不同作用機制的口服抗糖尿病藥物來進行聯(lián)合治療10. 聯(lián)合多學科在相同的理念下分工協(xié)作，努力讓病人得到良好的 血糖控制，實現(xiàn)糖尿病的管理目標*注：在無法監(jiān)測HbA1c 時，可用空腹血糖 110 mg/dl (6.0 mmol/l)來替代S.Del Prato, et

13、 al, Int J Clin Pract, November 2005, 59, 11, 1345-1355及時調(diào)整方案/定期監(jiān)測HbA1c-直至控制達標診斷生活方式干預和二甲雙胍治療HbA1c 7%NOYES加基礎(chǔ)胰島素 療效最佳加磺脲類 比較經(jīng)濟加格列酮類 無低血糖HbA1c 7%HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYESNOYES加格列酮類胰島素強化加基礎(chǔ)胰島素加磺脲類HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYES胰島素強化治療+二甲雙胍 格列酮類加基礎(chǔ)胰島素或胰島素強化STEP 1STEP 2STEP 3ORORAdapted from Nathan DM, et a

14、l. Diabetologia 2006;49:171121每3個月測定 HbA1c 直到HbA1c 7%, 以后最少每6個月測定一次總結(jié)定期和嚴格的血糖監(jiān)測是控制達標的基礎(chǔ)HbA1c代表了患者整體血糖控制水平嚴格的HbA1c控制意味著更少的并發(fā)癥發(fā)生率ADA/EASD推薦以HbA1c的控制水平作為調(diào)整 治療方案的基礎(chǔ) HbA1c在臨床中的應用及最新進展HbA1c測定的臨床意義HbA1c達標現(xiàn)狀及原因HbA1c臨床監(jiān)測及目標HbA1c作為DM診斷指標的最新進展 糖尿病診斷現(xiàn)狀約有1/3的糖尿病人被漏診。不能及時診斷，超過25的新診斷糖尿病病人，已經(jīng)患有糖尿病的視網(wǎng)膜病或微量白蛋白尿癥一般的體檢

15、病人只檢測空腹血糖，而僅測空腹血糖漏診率高達八成很多病人是因為并發(fā)癥出現(xiàn)后才發(fā)現(xiàn)糖尿病的，這種情況很常見。2010年1月，ADA正式批準HbA1c指標用于篩查與診斷糖尿病 ADA 2010年糖尿病診斷新標準1）血紅蛋白A1c水平6.5%*?；?2）FPG126 mg/dl (7.0 mmol/l)?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入*。或 3）口服糖耐量試驗時2h血糖200 mg/dl (11.1 mmol/l)*?；?4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖200 mg/dl (11.1 mmol/l)。 *在無明確高血糖時，應通過重復檢測來證實標準13 新Diabetes Care 2010suppl 1:S11-S61 選擇HbA1c指標的原因HbA1c檢測如今已高度標準化 HbA1c與視網(wǎng)膜病風險相關(guān)，這與在FPG和2h餐后血糖閾值的發(fā)現(xiàn)相似 HbA1c結(jié)果較血糖檢測更為穩(wěn)定HbA1c檢測不需要空腹，使糖尿病篩查更方便，更方便的檢測方法(A1c)的更廣泛應用事實上可能發(fā)現(xiàn)更多的患者 HbA1c用于篩查與診斷糖尿病的優(yōu)點與FPG和餐后2小時血糖（2HPG）相比，HbA1c具有檢測方法已標化，比血糖檢測穩(wěn)定性好，精確度高，實驗室變異系數(shù)