固體制劑車間清潔驗證

1、驗證方案文件名稱固體制劑片劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證方案文件編號JB-YZ-Q-013-D編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部、質(zhì)檢科、質(zhì)保科、生產(chǎn)科、設(shè)備部、固體制劑車間編訂依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版、藥品生產(chǎn)驗證指南項目概述。.驗證小組成員及職責。目的。三.周期。y/7ooo相關(guān)的文件。五設(shè)備。測試方法。七.接受限度。風險分析。抽樣計劃。目錄頁次。3。3。3。3。3。4。5。5。5。6對不符合接受限度的測試結(jié)果所采取的措施。11。11。11十二.再驗證。十三.結(jié)論。附件概述：新建固體制劑D級車間生產(chǎn)設(shè)備較多

2、，由于經(jīng)常換品種生產(chǎn)，因此生產(chǎn)設(shè)備的清潔消毒效果是片劑生產(chǎn)中防止藥品交叉污染的關(guān)鍵控制點，為證明其清潔消毒程序經(jīng)長期實施后仍能夠保證其有效性，必須對其進行周期性再驗證，以考查固體制劑生產(chǎn)設(shè)備清潔消毒后的效果能達到穩(wěn)定和預(yù)定要求，從而能自始至終地為患者提供安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。針對三批（20120301、20120302、20120303）生產(chǎn)結(jié)束后分別對設(shè)備進行清潔驗證。.驗證小組成員及職責所在部門姓名生產(chǎn)副總生產(chǎn)部質(zhì)量管理部質(zhì)檢科質(zhì)?？圃O(shè)備部1驗證小組組長負責驗證方案的起草。組織驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。2設(shè)備部負責組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。負責儀器、儀表

3、、量具等的校正。負責設(shè)備的維護保養(yǎng)。負責設(shè)備的操作。3質(zhì)量部負責取樣及提供驗證所需檢測數(shù)據(jù)。負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析驗證過程監(jiān)督檢查確保結(jié)果可靠性負責驗證方案的批準和驗證報告的批準4生產(chǎn)部負責驗證方案制定和實施?？偨Y(jié)驗證記錄本次清潔驗證工作自年月日開始，年月日結(jié)束。目的清潔驗證方案的目的是證明GHL-300型高速混合制粒機、GFG-150型高效沸騰干燥機、EYH-4000型二維運動混合機清潔操作規(guī)程、YK-250型搖擺式顆粒機、F-320粉碎機、DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機、BG-400E型高效智能包衣機等設(shè)備所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達到預(yù)先

4、確定的限度，從而達到對下批產(chǎn)品無影響。周期三批生產(chǎn)后，分別進行清潔驗證研究。相關(guān)的文件表1JB-WS-G-005-DF-320粉碎機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-007-DGHL-300型高速混合制粒機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-009-DGFG-150型咼效沸騰干燥機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-006-DYK-250搖擺式顆粒機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-021-DEYH-4000型二維運動混合機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-011-DZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-010-DBG-400E型咼效智能包衣機清潔操作規(guī)程JB-WS-G-018-DDPP-250D2型平板式鋁塑

5、泡罩包裝機清潔操作規(guī)程驗證指南一清潔驗證清洗驗證設(shè)備表面取樣清潔驗證中最壞情況的選擇檢驗操作規(guī)程微生物限度檢測法五、設(shè)備表2序號設(shè)備編號設(shè)備名稱與產(chǎn)品接觸面積(m2)1JB-SB-107-CF-320粉碎機機3.42JB-SB-134-AGHL-300型高速混合制粒5.863JB-SB-114-CYK-250型搖擺式顆粒機2.364JB-SB-135-AGFG-150型咼效沸騰干燥機12.25JB-SB-136-AEYH-4000型二維運動混合機25.66JB-SB-138-AZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機8.367JB-SB-139-ABG-400E型咼效智能包衣機12.88JB-SB-115-

6、CDPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機3.2與產(chǎn)品接觸面積總和血)73.785.1設(shè)備清單有關(guān)片劑生產(chǎn)線的所有機器列出如下：F-320粉碎機GHL-300型高速混合制粒機YK-250型搖擺式顆粒機GFG-150型高效沸騰干燥機EYH-4000型二維運動混合機ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機BG-400E型高效智能包衣機DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機5.2驗證范圍機器F-320粉碎機GHL-300型高速混合制粒機YK-250型搖擺式顆粒機GFG-150型高效沸騰干燥機EYH-4000型二維運動混合機ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機BG-400E型高效智能包衣機DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩

7、包裝機六、測試方法清潔驗證研究用擦拭取樣法取樣。驗證研究之前，選擇的棉簽的特性應(yīng)適合并進行回收率研究。驗證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭。對殘留成分擦拭取樣。抽樣方法擦拭法最終淋洗水取樣法七、接受限度目測檢査接受限度設(shè)備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面微生物測試接受限度對擦拭樣品：微生物限度lCFU/cm2，即25CFU/棉簽對沖淋樣品：微生物含量：25CFU/ml殘留物限度的計算中藥制劑中所含成分較多，殘留成分不好確定。本次驗證根據(jù)含量測定時以黃芩苷計不得少于mg/片，確定本清潔驗證同樣將黃芩苷作為藥品殘留成分指標（見附件24）檢測次數(shù)三批（20120301、20120302、20

8、120303）生產(chǎn)結(jié)束后分別進行清潔驗證。八、風險分析由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個設(shè)備的接觸面上，因此清潔驗證的殘留成分抽樣計劃的確定必須先進行風險分析，且在風險分析中確定清潔驗證的關(guān)鍵部位。風險分析見附件1到附件16風險分析表九、抽樣計劃生產(chǎn)結(jié)束后及時按清潔規(guī)程清潔，清潔后取樣檢測殘留量，取樣方法及設(shè)備各取樣部位如下：9.1擦拭法根據(jù)風險分析，在下列抽樣部位取樣:911F320型粉碎機總共4個取樣點:表3:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗上側(cè)面200下側(cè)面200出料口內(nèi)表面200粉碎齒內(nèi)表面200912GHL-300型高速混合制粒機總共7個取樣點:表4:部件名

9、稱取樣位置(cm2)取樣面積制粒鍋側(cè)面200底面200出料口內(nèi)表面200腔蓋蓋的邊緣200內(nèi)表面200切粒切刀槳片全部攪拌切刀下表面200913YK250型搖擺式顆粒機總共4個取樣點:表5:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內(nèi)表面200內(nèi)表面200滾筒內(nèi)側(cè)面200外底部200914GFG-150型高效沸騰干燥機總共5個取樣點:表6:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積上蓋內(nèi)表面200篩網(wǎng)上表面200出料口內(nèi)表面200密封圈內(nèi)表面200容器內(nèi)表面200915EYH-4000型二維運動混合機總共3個取樣點:表7:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料口內(nèi)表面200邊緣200出料口內(nèi)表面2009

10、16ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機總共8個取樣點:表8:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積下料斗內(nèi)表面200加料器表面200孔200出片器內(nèi)表面200除粉器內(nèi)表面200轉(zhuǎn)盤側(cè)面200底面200?？變?nèi)表面2009.1.7BG-400E型高效智能包衣機總共5個取樣點:表9:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積包衣鍋側(cè)面200底部200頂部200接縫處200邊緣2009.1.8DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機總共4個取樣點:表10:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗側(cè)面200底部200盤刷表面200滾刷表面2009.2淋洗水取樣BG-400E型高效智能包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍EYH-40

11、00型二維運動混合機取樣部位：腔體9.3微生物取樣點9.3.1SF-320型粉碎機總共4個取樣點:表11:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗上側(cè)面25下側(cè)面25出料口內(nèi)表面25粉碎齒內(nèi)表面25932GHL-300型高速混合制粒機總共7個取樣點:表12:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積制粒鍋側(cè)面25底面25出料口內(nèi)表面25腔蓋蓋的邊緣25內(nèi)表面25切粒切刀槳片25攪拌切刀下表面259.3.3YK-250型搖擺式顆粒機總共4個取樣點:表13:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內(nèi)表面25內(nèi)表面25滾筒內(nèi)側(cè)面25外底部25934GFG-150型高效沸騰干燥機總共5個取樣點:表14:部件名

12、稱取樣位置(cm2)取樣面積上蓋內(nèi)表面25篩網(wǎng)上表面25出料口內(nèi)表面25密封圈內(nèi)表面25容器內(nèi)表面25935EYH-4000型二維運動混合機總共3個取樣點:表15:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料口內(nèi)表面25邊緣25出料口內(nèi)表面25936ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機總共8個取樣點:表16:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積下料斗內(nèi)表面25加料器表面25孔25出片器內(nèi)表面25除粉器內(nèi)表面25轉(zhuǎn)盤側(cè)面25底面25?？變?nèi)表面259.3.7BG-400E型高效智能包衣機總共8個取樣點:表17:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積配液罐頂部25側(cè)面25底部25包衣鍋側(cè)面25底部25頂部25接縫處25邊

13、緣259.3.8DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機總共4個取樣點:表18:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗側(cè)面25底部25盤刷表面25滾刷表面259.4淋洗水取樣BG-400E型高效智能包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍EYH-4000型二維運動混合機取樣部位：腔體十、.對不符合接受限度的測試結(jié)果所采取的措施檢查測試過程1、檢查分析所用的儀器2、檢查實驗步驟3、檢查抽樣過程QA，QC及生產(chǎn)部對檢查結(jié)果進行討論修改驗證計劃，對不符合的項目進行重驗證。十一、再驗證在下列情況發(fā)生時，必須考慮是否要進行重驗證-清潔程序變化時-清潔劑變化時-產(chǎn)品變化時十二、清潔驗證過程記錄附件1-16風險分析表

14、附件17目檢和取樣附件18目檢和取樣附件19分析結(jié)果附件20分析結(jié)果附件21取樣回收率試驗附件22清洗驗證棉簽特性研究附件23清洗驗證棉簽取樣附件24接受限度的計算十三、結(jié)論測試結(jié)果不得大于計算出的檢測限.設(shè)備的清潔程序可以有效清除產(chǎn)品殘留，認為驗證有效。微生物限度符合要求。附件1:風險分析表:設(shè)備名稱：F-320型粉碎機日期:1. *取樣部位：共4個取樣點見表31231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的原因4.2驗證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料

15、斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3粉碎齒內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果附件2:風險分析表:設(shè)備名稱：GHL-300型高速混合制粒機日期:231.1序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1制粒鍋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔蓋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠

16、有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果4切粒切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果5攪拌切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共7個取樣點見表4.附件3:風險分析表:設(shè)備名稱:YK-250型搖擺式顆粒機日期:1.2*取樣部位：共4個取樣點見表51231.序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1加料斗表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)2滾筒側(cè)面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方

17、法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)附件4:風險分析表：設(shè)備名稱：GFG-150型高效沸騰干燥機日期:1.2取樣部位：共5個取樣點見表61231.11.22.13.13.23.34.14.2序號部件名稱*取樣部位藥品接觸表面關(guān)是否風險風險評估是否疋否有是確認為風險否可能的原因驗證措1上蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性LX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2篩網(wǎng)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3密封圈內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)

18、果45容器內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果附件5:風險分析表:設(shè)備名稱：EYH-4000型二維運動混合機日期:附件6:風險分析表:123L序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1加料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔體內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共3個取樣點見

19、表7設(shè)備名稱：BG-400E型高效智能包衣機日期:設(shè)備名稱：ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機日期:附件 ：風險分析表：附件 ：風險分析表：1231.L1.2*2.13.13.23.34.14.2取樣藥品接觸表關(guān)風險風險是否確認為可能的原因驗證措序部件名稱部位面鍵評估有風險號是否是否1下料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污Mx清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性夠有效查清潔結(jié)果2加料器表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果3出片器內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污MX清潔方法不足在規(guī)定部位4除粉器染的可能性夠

20、有效查清潔結(jié)果5轉(zhuǎn)盤表面X與前批產(chǎn)品交叉污M清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性X夠有效查清潔結(jié)果?？變?nèi)表面清潔方法不足在規(guī)定部位與前批產(chǎn)品交叉污夠有效查清潔結(jié)果6X染的可能性HX1.2*取樣部位：共8個取樣點見表81231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的原因4.2驗證措序號部件名稱是否1包衣鍋表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2硅膠管表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3噴槍表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔

21、結(jié)果1.2*取樣部位：共5個取樣點見表9設(shè)備名稱：DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機日期:附件 :風險分析表:1231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的原因4.2驗證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2盤刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3滾刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共4個取樣點見表10附件 :風險分析表:1231.11.2*取樣部位藥品接觸表

22、面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的原因4.2驗證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3粉碎齒內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果設(shè)備名稱：GHL-300型高速混合制粒機日期:1.2*取樣部位：共4個取樣點見表11231.1序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1制粒鍋內(nèi)表

23、面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔蓋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果4切粒切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果5攪拌切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共7個取樣點見表121231.序號L部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1加料斗

24、表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)2滾筒側(cè)面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)1.2*取樣部位：共6個取樣點見表13設(shè)備名稱:YK-250型搖擺式顆粒機日期:日期:附件12:風險分析表：設(shè)備名稱：GFG-150型高效沸騰干燥機附件 :風險分析表:設(shè)備名稱：ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機日期:附件 :風險分析表:設(shè)備名稱：EYH-4000型二維運動混合機日期:1231.11.22.13.13.23.34.14.2序號部件名稱*取樣部位藥品接觸表面關(guān)是否風險風險評估是否疋否有是確認為風險否可能的原因驗證措1上蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污

25、染的可能性LX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2篩網(wǎng)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3密封圈內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果45容器內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2取樣部位：共5個取樣點見表14123L序號L部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1加料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的

26、可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔體內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共3個取樣點見表15附件 :風險分析表:設(shè)備名稱：BG-400E型高效智能包衣機日期:1231.1.2*2.13.13.23.34.14.2取樣藥品接觸表關(guān)風險風險是否確認為可能的原因驗證措序部件名稱部位面鍵評估有風險號是否是否1下料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污Mx清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性夠有效查清潔結(jié)果2加料器表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法

27、不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果3出片器內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污M清潔方法不足在規(guī)定部位4除粉器染的可能性X夠有效查清潔結(jié)果5轉(zhuǎn)盤表面X與前批產(chǎn)品交叉污M清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性X夠有效查清潔結(jié)果模孔內(nèi)表面清潔方法不足在規(guī)定部位與前批產(chǎn)品交叉污夠有效查清潔結(jié)果6X染的可能性HX1.2*取樣部位：共8個取樣點見表16設(shè)備名稱：DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機日期:123L序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否彳有丿是確認為風險否4.1可能的原因4.2驗證措1

28、配液罐內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2包衣鍋表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3硅膠管表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果45噴槍表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共8個取樣點見表17附件16:風險分析表:1231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風險3.2風險評估3.3是否確認為有風險4.1可能的原因4.2驗證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效

29、在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2盤刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3滾刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共4個取樣點見表18附件 目檢和取樣目檢和取樣簽名日期附件19分析結(jié)果簽名日期附件20分析結(jié)果附件21取樣回收率試驗安全戴防護手套和安全眼鏡.使用有機溶媒時要用通風櫥.設(shè)備和物料設(shè)備取相同材質(zhì)的不銹鋼板一塊棉簽：名稱容量瓶.防護手套清潔鉗子物料用于殘留成分萃取的溶液:.選擇適當?shù)娜軇?，考慮其對殘留成分的溶解性和毒性。這里選用70%酒精來作為萃取劑。清潔劑用75%酒精溶液.產(chǎn)品中殘留成分被清潔驗證程序

30、此試驗的目的是決定取樣方法的可靠性，同時考慮由于取樣限制造成的損失.執(zhí)行預(yù)先確定的與設(shè)備草案相一致的殘留成分的試驗殘留成分取樣方法使用適當?shù)娜軇ㄟ@里選用70%酒精）配制原料溶液，濃度大約是最低定量限（但是不能超過限度的三倍）/0.5ml.配制已知濃度的溶液，均勻圖布于鋼板上（6x10 x10cm），烘干（37）.允許樣品室溫冷卻.戴手套從擦拭表面6個10 xlOcm大小的區(qū)域分別取樣，每次用至少兩根棉簽擦拭（使用新的手套和蘸有萃取液的棉簽）.轉(zhuǎn)移棉簽到標記好的容量瓶中，避免外來污染.，取樣必須盡快完成以免溶劑揮發(fā)和污染物沉積到樣品表面填寫分析申請單，遞交標記好的密封的樣品容量瓶和空白樣品（萃取劑潤濕的棉簽）到分析實驗室取樣回收率是標準值和期望值之比.認可標準全部棉簽取樣回收率不小于70%.如果小于70%,可以另外取一只棉簽在同一取樣面積重復(fù)以上操作，兩者之和大于70%?；厥章蕦嶒灲Y(jié)果:不銹鋼板100（cm）2區(qū)域擦拭結(jié)果:選擇區(qū)域測得樣品量（ug）75%酒精123456aw*平均回收率（）RSD(%)附件22棉簽特性研究安全戴防護手套和安全眼鏡.使用有機溶媒時要用通風櫥設(shè)備和物料測試用棉簽分析儀器鑷子容量瓶.純化水.棉簽浸透液.棉簽萃取液程序棉簽吸收能力分別稱量10個干燥的棉簽重量.將棉簽