有機(jī)磷酸酯類中毒以及解救

1、關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒及解救第一張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 理論部分第二張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）: 主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲(chóng)藥，如敵百蟲(chóng)（dipterex,美曲磷酯）、馬拉硫磷（malathion） 、樂(lè)果（rogor） 、敵敵畏（DDVP）等，有些則作為戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣，如沙林（sarin） 、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。本類藥物臨床治療價(jià)值不大，主要為毒理學(xué)意義。屬于難逆性抗AChE藥。第三張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分子結(jié)構(gòu)式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或

2、硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素。第四張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿（ACh）: 為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)膽堿酯酶（AChE）水解。乙酰膽堿受體： 毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體（M受體） 煙堿型(nicotine)膽堿受體（N受體）第五張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價(jià)鍵與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸上的羥基相結(jié)合后，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，結(jié)果使AChE失去水解ACh的能力，導(dǎo)致ACh在體內(nèi)堆積，引起一系列中毒癥狀。若不搶救及時(shí)，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)“老化”。 第六張，PPT共二十六

3、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 老化可能是由于磷?；憠A酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的一個(gè)烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解ACh。此過(guò)程可能需要幾周時(shí)間。第七張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酯解部位陰離子部位AChE 異氟磷磷酸化的AChE不能自動(dòng)水解解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物解磷定磷酸化解磷定第八張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中毒表現(xiàn)(一)急性中毒1.M樣癥狀眼： 瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難泌尿系統(tǒng)：小便失禁消化系統(tǒng)：

4、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降第九張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.N樣癥狀 激動(dòng)骨骼肌M受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌肉無(wú)力甚至麻痹。 第十張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.中樞癥狀激動(dòng)中樞的N受體: 中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。 嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。 急性中毒死亡可發(fā)生在5min至24h內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、量、途徑及其他因素。第十一張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二)慢性中

5、毒： 多發(fā)生于長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員，突出表現(xiàn)為血液AChE活性持續(xù)下降，而臨床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。 第十二張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中毒防治1.預(yù)防2.急性中毒的治療（1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：（皮膚、經(jīng)口）（2）盡快使用解毒藥物 M受體阻斷劑：阿托品(對(duì)抗毒蕈堿樣作用） 膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定 原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合敵百蟲(chóng)不能用堿性溶液洗胃，因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏；對(duì)硫磷忌用高錳酸鉀洗胃，否則可氧化成對(duì)氧磷而增加毒性。 迅速經(jīng)腎排泄或在肝臟代謝，其t

6、1/2不到1小時(shí) 若中毒超過(guò)36小時(shí)，膽堿酯酶己“老化”，則無(wú)效或效差 。中毒防治第十三張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽堿受體阻斷劑-阿托品（atropine ）治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。1.對(duì)抗體內(nèi)M樣作用,減輕或消除M樣癥狀2.對(duì)中樞N受體無(wú)明顯作用，不能對(duì)抗中樞癥狀第十四張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定 第十五張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月解毒機(jī)理 膽堿酯酶復(fù)活藥均是吡啶甲醛肟的季銨鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的肟基具有較強(qiáng)的親核

7、性。季銨鹽在體液中離解度較高，形成帶正電的陽(yáng)離子，通過(guò)靜電引力與膽堿酯酶分子中的陰離子部位相結(jié)合，結(jié)合后使肟基趨向于磷酸化膽堿酯酶的磷原子。磷原子是親電子性的，易與親核性的肟基結(jié)合成復(fù)合物，后者繼而裂解為肟-磷酸酯和游離的膽堿酯酶，酶得以復(fù)活，磷酸化解磷定由尿排出。第十六張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酯解部位陰離子部位AChE 異氟磷磷酸化的AChE不能自動(dòng)水解解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物解磷定磷酸化解磷定第十七張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用：對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用。不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的

8、作用，對(duì)M樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合用。臨床應(yīng)用：有機(jī)磷中毒解救，但有選擇性，在馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒解救時(shí)療效好，在敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒時(shí)療效稍差，對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。第十八張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)： 一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見(jiàn)；但如果劑量超過(guò)2g或靜脈注射速度過(guò)快，由于藥物本身的神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制AChE的作用，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部位的有刺激性。第十九張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 實(shí)驗(yàn)部分目的:觀察有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀理解解救藥阿托品、碘解磷定的解救作用及機(jī)制 掌握家兔耳緣靜脈注射的

9、方法原理：阿托品 M癥狀 碘解磷定 M、 N癥狀(尤其肌顫效果明顯)第二十張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔（2.53.0kg）實(shí)驗(yàn)器材：實(shí)驗(yàn)藥品：10%敵百蟲(chóng)、0.05%硫酸阿托品、5%解磷定第二十一張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 實(shí)驗(yàn)步驟 ：抓取 稱重-固定 （觀察家兔一般狀態(tài)：瞳孔大小、唾液、呼吸、心率、大小便、肌張力、肌震顫等）2.復(fù)制有機(jī)磷中毒模型 10%敵百蟲(chóng)1.5ml/kg (iv .) ； 觀察到M癥狀、N癥狀出現(xiàn)即為模型建立第二十二張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月家兔耳緣靜脈注射 兔耳的外緣血管為靜脈，中央的血管為動(dòng)脈。注射前將動(dòng)物放入兔體固定箱內(nèi)，使兔頭露于箱外，以防注射時(shí)掙扎。先除去注射部位的被毛，用左手食指和中指夾住耳緣靜脈近心端，使其充血（亦可用動(dòng)脈夾夾?。?，并用左手拇指和無(wú)名指固定兔耳。用右手持注射器將針頭順血管方向刺入靜脈，刺入后再將左手食指和中指移至針頭處，協(xié)同拇指將針頭固定于靜脈內(nèi)，便可緩緩注射。如注射阻力過(guò)大或局部腫脹，說(shuō)明針頭未刺入血管，應(yīng)拔出重新刺入。首次注射應(yīng)從靜脈的遠(yuǎn)心端開(kāi)始，以便進(jìn)行反復(fù)注射。 第二十三張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.解毒：M癥狀出現(xiàn)后，耳緣靜脈注射 0.05%atropine 2ml/kg后，觀察家兔M癥狀的緩解情況 ；待肌顫出現(xiàn)后