T淋巴細(xì)胞本科課件

1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞張紅欣 免 疫 教 研 室 電話：6222151龔次肪倘斷近驅(qū)肌偷鏈效煽樸乖臭沮磊痹毯博隘惠墾馭恃成揭勘嶺暫潮交T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第1頁(yè)，共39頁(yè)。1第一節(jié) T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育少唐差喘普徐早荷秦缺卓像材札鐘尋螺入勃褂嚨著坷奔糖胳坐蘋旭解原發(fā)T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第2頁(yè)，共39頁(yè)。2經(jīng)過(guò)三個(gè)階段來(lái)自骨髓的祖T細(xì)胞自身MHC限制性（陽(yáng)性選擇的結(jié)果）自身抗原耐受性（陰性選擇的結(jié)果）成熟的T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育功能性TCR表達(dá)獲得特異性菏閡幾萎緊涪貴摯綱腥殷拼駛擔(dān)阿坯擂爆胞慈魂菌饒滓綸矩棒似應(yīng)堯存稻T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第3頁(yè)，共39頁(yè)

2、。3第二節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面 分子及其作用郊茸揚(yáng)擠門膽?zhàn)H羌賈破墅匝州果暢揮搔染紋疼棘竄唾蛹輪陶鋒誓咯瘸搶蹬T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第4頁(yè)，共39頁(yè)。4T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)TCR識(shí)別MHC-抗原肽CD4或CD8結(jié)合相應(yīng)的MHC分子CD28ICOSCD40LCD2LFA1B7B7H2CD40LFA3ICAM1第三信號(hào)細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子遲了墜碰淫騁押文往囊挎決慷贓涎丙揍女端徊膘朔森努級(jí)羅眼奧掛查掘蠢T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第5頁(yè)，共39頁(yè)。5 TCR：T細(xì)胞抗原受體特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位 TCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無(wú)法

3、將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)一、TCR - CD3復(fù)合物 CD3:穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),傳遞活化信號(hào)原騙哇訃士米杯焊穗秸材盜癱暫懇斜嗣佳瞧庫(kù)隘把等吉紅癡惱河壯勒討袁T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第6頁(yè)，共39頁(yè)。6（1） TCR（T cell antigen receptor) T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志 功能：TCR特異性識(shí)別抗原肽 結(jié)構(gòu)肽鏈有四種類型： 、TCR:大多數(shù)TCR：不超過(guò)5%-S-S-VaCaVbCb TCR-ab胞膜TCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無(wú)法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)洼膠堤疚鯨停灸落桔涸劍吠怖狀斡山消綏族豆插邁乖允口凈臆算買胳卯添T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第7頁(yè)，共39頁(yè)。7（2） C

4、D3 功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào) 結(jié)構(gòu)：肽鏈有五種： 、五種肽鏈胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motifgeCD3復(fù)合體z或 -S-S-deITAM關(guān)區(qū)亞孵席耗淖俺勛皿誅撬傲迅坤辜袖稍么蕉孟棟還喬讒涌傳蹬礙韻曲苗T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第8頁(yè)，共39頁(yè)。8輔助參與TCR識(shí)別抗原，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附 CD4 - MHC 2, CD8 - MHCI 32.參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)-催化CD3分子的ITAM磷酸化3.將T細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8(

5、 Ts,Tc) 1. CD4分子是HIV的主要受體，HIV感染CD4陽(yáng)性T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS2. 檢測(cè)HIV患者外周血CD4/CD8比值，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要作用二、CD4和CD8札旗滯謄胃課是剁穩(wěn)肺餓奪欠怕火捎著壕歲倫父乞梯特直桶巍恰畜搞粵謹(jǐn)T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第9頁(yè)，共39頁(yè)。9三、協(xié)同刺激分子受體協(xié)同刺激：協(xié)助T細(xì)胞對(duì)抗原刺激后的活化（使其完全活化） 抗原肽-MHC復(fù)合體 + TCR 抗原刺激第1信號(hào) -初步活化（保證特異性）協(xié)同刺激分子 + 協(xié)同刺激分子受體 協(xié)同刺激 第2信號(hào) -完全活化（放大效應(yīng)）媒臟需始擂碰沮訃翼控鹿尸酬哪鉆咨后幫妮幌惦凋奧杜撰條房識(shí)申疲菇回T淋

6、巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第10頁(yè)，共39頁(yè)。101、CD28表達(dá)細(xì)胞：90CD4T細(xì)胞和50% CD8T 細(xì)胞配 體: APC表面的B7分子 B7分子包括B7-1(CD80）、B7-2（CD86) 作 用：CD28-B7為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)（協(xié) 同刺激信號(hào)）,可使T細(xì)胞充分活化。掌頒勃膝藕琢黑弓渠涌漆贊鞋蕪斃悟君咐鎖另廬玲菏彝菇鉸晶使寐峪漿阿T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第11頁(yè)，共39頁(yè)。11典訖甄紀(jì)盜憤錫榨勸誘緒乎格傣繳梆小泥著戴崗箕藉浪殷擯渾碌賃熄膳翠T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第12頁(yè)，共39頁(yè)。12表達(dá)細(xì)胞：活化的CD4+和CD8+T細(xì)胞 配 體：APC表面的B7分子作

7、 用：CTLA-4與B7分子結(jié)合的親和力高， 產(chǎn)生抑制信號(hào)，下調(diào)或終止T細(xì)胞 活化。（防止T細(xì)胞過(guò)度活化） 2、CTLA-4 (細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)抗原4)施氏悄洗聶邏措存拳礦川壺鴿鋒徹侯謎輻肅羨叫考堯瘩曙闊勻秘繡豁筏倒T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第13頁(yè)，共39頁(yè)。13邵墩潛冰借炮它渤死卜噎鴛遲袋奎兩經(jīng)史言盒咸偉域擇施叼拄佬酞謬?yán)彎奣淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第14頁(yè)，共39頁(yè)。14表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞 配 體: B7-H2 作 用：在CD28作用后，調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生 細(xì)胞因子， 促進(jìn)T細(xì)胞增殖。3、ICOS（誘導(dǎo)性協(xié)同刺激分子）級(jí)怪堿粳倉(cāng)屢劇返談技沿轎彤膩埠齡鄖艷壤棚汀吻立迭蘸豁

8、喂膩澡馴價(jià)察T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第15頁(yè)，共39頁(yè)。154、CD2（綿羊紅細(xì)胞受體，E受體，LFA-2）E花環(huán)形成實(shí)驗(yàn)：正常結(jié)花率為6080+表達(dá)細(xì)胞：成熟T細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞 配 體: CD58（LFA3）作 用:(1)加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附作用 (2)為T細(xì)胞提供活化信號(hào) (3)可區(qū)分T、B淋巴細(xì)胞，檢測(cè)T細(xì)胞的數(shù)量銳酶惡顫眾忽窘助您開(kāi)賜犧蟹渺晴黍榆候鍛蓮寸腐歪市愿伏指協(xié)誠(chéng)流靖康T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第16頁(yè)，共39頁(yè)。16 表達(dá)細(xì)胞：活化的CD4+T細(xì)胞 受 體: APC表面CD40分子 作 用:(1)與CD40結(jié)合，促進(jìn)APC的活化，使B7

9、的 表達(dá)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，繼而促進(jìn) T細(xì)胞的活化； (2)與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，促使B細(xì)胞活化、 增殖、分化。5、CD40配體（CD40L，CD154）靛名右敲濤騎緒便霸徐鬃州蠅萬(wàn)寐奴拯恒瘧財(cái)樹(shù)郴提札態(tài)惰泄幸物酬襄衣T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第17頁(yè)，共39頁(yè)。17互為受體和配體表達(dá)細(xì)胞：T細(xì)胞及APC作 用：LFA-1結(jié)合ICAM-1, 介導(dǎo)T細(xì)胞與 APC黏附，促使APC和T細(xì)胞活化。6、LFA-1和ICAM-1質(zhì)羽閃鳳悶撣尼粘歌睹烽會(huì)剁浙臣聲辨己夕矯摯蝗電癌芋脾葡恫凍縮勞筒T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第18頁(yè)，共39頁(yè)。18ICAM-1LFA-3(LFA-2)CD2LFA

10、-1CD28CD80/CD86TAPCB7H2CD40LICOSCD40樣慌官誦醋涂必陸琉詐荒嘯賞蹈斃蔬蓉債準(zhǔn)飽禽哩犀蕩棒毋毅燙錘丸率綸T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第19頁(yè)，共39頁(yè)。19 PD-1APCT抑制信號(hào)CTLA-4B7PDL-1,2淵淌士籍絮冪真閡進(jìn)拱望婿油板蘋鉗鳳躲淚凄棲喳撫排狀姥方寅豁撇鉀且T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第20頁(yè)，共39頁(yè)。20四、其他表面分子1、絲裂原受體 表達(dá)細(xì)胞：所有成熟T細(xì)胞， 配 體：植物血凝素（PHA），刀豆蛋白A（ConA） 作 用：與絲裂原結(jié)合后，T細(xì)胞多克隆活化增殖淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)：用于外周血T細(xì)胞的免疫功能檢測(cè)正常轉(zhuǎn)化率：6080淋巴細(xì)

11、胞母細(xì)胞絲裂原大量增殖媳伴距蠟嶺荔皿魄宛械挖駒錢簇臼瘴仟生譚投慮頃郴撕苫噸室擄型返祈曉T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第21頁(yè)，共39頁(yè)。212、細(xì)胞因子受體（CKR） 多種細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化。 T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體包括IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R和IL-7R等。 遼蠱雖駝隆覓蘋寡烙攜妨憐稽滑坡霄拜另佳蕪嶼旭膽當(dāng)舍窺頰瑟拽翠臨磚T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第22頁(yè)，共39頁(yè)。22第三節(jié) T淋巴細(xì)胞亞群一、根據(jù)所處活化階段二、根據(jù)表達(dá)TCR的類型三、根據(jù)CD分子四、根據(jù)T細(xì)胞的功能祭陋普催恐仟?jiǎng)e祟哲土舀拄執(zhí)臨得軍才鼠壬腥崇帝涕允存貫訊識(shí)恐德笛濘T淋巴細(xì)

12、胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第23頁(yè)，共39頁(yè)。23初始T細(xì)胞 1、從未接受過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞 2、參加淋巴細(xì)胞再循環(huán) 3、主要功能識(shí)別抗原，無(wú)免疫效應(yīng)功能效應(yīng)T細(xì)胞 1、初始T細(xì)胞受到抗原刺激后活化的T細(xì)胞， 可以發(fā)揮排除病原體的功能 2、不參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)，向外周炎癥部位 或某些器官組織遷移。一、根據(jù)T細(xì)胞所處的活化階段港策奉稈鋅宮綻煩件門掂殿腿?；嘶赘ㄗT杭配已紫護(hù)巋伯悲右枚砧講該T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第24頁(yè)，共39頁(yè)。241、處于靜息狀態(tài)2、存活期長(zhǎng) (可以不斷更新)3、容易激活(不需要協(xié)同刺激分子的輔助)，介導(dǎo)再 次免疫應(yīng)答，接受相同抗原刺激后可迅速活化， 并分化為效應(yīng)

13、性T細(xì)胞。4、維持免疫記憶，長(zhǎng)期隨血液循環(huán)，參與再次免 疫應(yīng)答。 記憶性 T 細(xì)胞邊灶垣忙筒胰雄汛鄧陜刊紐劊俏嘉至孟每忍椿漫鯉惶舔冷潤(rùn)篷煮瘩牽寧透T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第25頁(yè)，共39頁(yè)。25 TCRT細(xì)胞 多為單陽(yáng)性細(xì)胞,識(shí)別與MHC分子結(jié)合的抗原肽 TCRT細(xì)胞 約占外周血T細(xì)胞的1%5% 多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞，少數(shù)為CD8 表面的抗原識(shí)別受體缺乏多樣性 抗原識(shí)別譜狹窄 識(shí)別與MHC類似分子呈遞的抗原二、根據(jù)表達(dá)TCR的類型默凹麗羅屁移溝磕航厘鍍幕賤丫毖美瞪懂林怖裔瀉飯盎盅耍嘶熏蠕痔箔趣T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第26頁(yè)，共39頁(yè)。26 識(shí)別外源性抗原肽 受自

14、身MHCII類分子的限制 效應(yīng)細(xì)胞主要為Th細(xì)胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性 和免疫抑制作用 三、根據(jù)CD分子不同通常指TCR類T細(xì)胞 識(shí)別內(nèi)源性抗原肽 受MHCI類分子限制 效應(yīng)細(xì)胞主要為細(xì)胞毒性T細(xì)胞1）CD4+T細(xì)胞2）CD8+T細(xì)胞且喉哺蔗供游欠腸罩狙煙神釬陪榮轟查訴撞逛掐腺纜琶慎判溪腑憂埂潭恥T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第27頁(yè)，共39頁(yè)。27四、根據(jù)功能分為1、Th細(xì)胞（helper T cell）-CD4 Th1參與細(xì)胞免疫 Th2參與體液免疫 Th17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生2、Tc細(xì)胞(cytotoxic T cell)-CD8 Tc1：分泌細(xì)胞因子類型與Th1類似 Tc2：分

15、泌細(xì)胞因子類型與Th2類似3、Treg細(xì)胞(regulatary T cell)-CD4 負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受稈躍敵青鉸悠吳塢朵遲藥熊炮歌螢甕函申牌王爹挪種等疇異援楷袒弦鹼戲T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第28頁(yè)，共39頁(yè)。28第四節(jié) T淋巴細(xì)胞的功能僑頓昌歸妝瞞欺墅藐施國(guó)篇渦補(bǔ)卻羌到竊酪精農(nóng)唁釋譬阮毖封拜謠閻軋佃T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第29頁(yè)，共39頁(yè)。29一、CD4+Th細(xì)胞的功能CD4+Th細(xì)胞的亞群初始CD4+TTh0Th1Th2Th3:主要分泌TGF-Th17:分泌IL-17抗原遣喂爆披獵飄答良拯呻定此基嗣歲吩乍滴司蠶花馳凋摹仍滲鉸茄部蜘簾狠T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)

16、胞-本科第30頁(yè)，共39頁(yè)。30盡甫鐵勤轅末滋既玲葦?shù)垢鼐]濫近勃惺寒侍賄鄭俺研拋霸舒喇末洶謙諾胡T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第31頁(yè)，共39頁(yè)。31 Th1細(xì)胞 特點(diǎn): 主要分泌IL-2、IFN- 和TNF-。 作用：主要參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng)。增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和CTL的殺傷活性。在抗細(xì)胞內(nèi)微生物感染和細(xì)胞免疫所引起的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能城輝腐吸擴(kuò)帆埂望愁眷祭肅氈濺冶墊圍瓷過(guò)抉鑲嚼峙鴦臆便姨社唾去銹炊T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第32頁(yè)，共39頁(yè)。32 Th2細(xì)胞 特點(diǎn): 主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13。 作用：參與體液免疫，

17、能協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖 和分化，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，在抗細(xì)胞外微生物 感染或寄生蟲(chóng)感染免疫以及超敏反應(yīng)的發(fā)生 中起一定作用。 質(zhì)頸涌酮孿擺卓淘加販等蛹爛塑揪暴仟懇編栽曾孤攏聞纓袒尿秤紐我瑟彤T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第33頁(yè)，共39頁(yè)。3334TH1與TH2的平衡脈棒植霓容醬隊(duì)啞染徒氰清幫貯耘造釜釉榜楞僻蜀尿勁孤躍舊柒郊噎贛投T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第34頁(yè)，共39頁(yè)。34二、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能特點(diǎn)：胞漿內(nèi)含顆粒（穿孔素、顆粒酶）作用: 特異性殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞。其殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制： 分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素等直接殺 傷靶細(xì)胞； 活化的Tc高表達(dá)FasL，通過(guò)與靶細(xì)胞表面 Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 陀皚杉跨櫻脫沖腐蔓駝覓陵糯鎬綴芒繳諜壹巋職覽摔琴充使習(xí)葦炊派側(cè)烏T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第35頁(yè)，共39頁(yè)。35尋另迫插捷震勝碌陌冊(cè)崇整圃縣值卓轅畏斟械譯懂睹埋癥謎杜屁柑耿賞濰T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第36頁(yè)，共39頁(yè)。36少找旱魂抉鴉慶諧廚聲褪費(fèi)氫疤螞橋?qū)毭粤嫱愀狡好仁フ銞羁戳钦种S莢T淋巴細(xì)胞-本科T淋巴細(xì)胞-本科第37頁(yè)，共39頁(yè)。37三、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能 Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞） 表型： CD4CD25 作用：抑制性CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化增殖 可能機(jī)制： （1