兒童“過敏進(jìn)程”醫(yī)學(xué)教學(xué)課件

1、兒童“過敏進(jìn)程”第1頁，共76頁。龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長龐大的基數(shù)：第六次全國人口普查（2010年）0-6歲 超1億 占世界同齡人口1/50-14歲 2.22億 占全國總?cè)丝?6.6%0-18歲 約3億 占全國總?cè)丝?2.5%穩(wěn)定的增長，尤其是放開二胎政策每年新出生人口約2000萬新出生速度：1個/4.15秒2010年新生兒出生人數(shù)是8年前的3倍第2頁，共76頁。兒科醫(yī)療資源稀少全國共有婦幼保健機(jī)構(gòu)3058個，兒童醫(yī)院僅92個（2013年7月底）兒科醫(yī)生比例我國兒科醫(yī)生占醫(yī)生總數(shù)的1.62%香港地區(qū)：4.2%北美地區(qū)：10%人均醫(yī)生比例：2.67億的中國兒童卻只有6.2萬兒科醫(yī)師 中國：每千名兒

2、童僅有0.26名兒科醫(yī)師廣東：每千名兒童僅有0.46名兒科醫(yī)師上海：每千名兒童僅有1.00名兒科醫(yī)師美國：每千名兒童擁有1.46名兒科醫(yī)師第3頁，共76頁。兒童主要過敏性疾病過敏急性過敏綜合征 !喘息哮喘咳嗽鼻炎濕疹搔癢皮疹蕁麻疹水腫干燥腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長發(fā)育遲緩反流便秘腹痛口腔過敏綜合征咽/ 唇 /舌水腫 / 搔癢第4頁，共76頁。過敏性疾病患病率情況近幾十年來，世界范圍內(nèi)兒童濕疹、食物過敏、哮喘、鼻炎患病率顯著增長第5頁，共76頁。何為“過敏進(jìn)程”“過敏進(jìn)程 allergy march現(xiàn)象: 1973年首先由Fouchard描述, 指過敏性疾病由一種進(jìn)展至另一種的趨勢過敏進(jìn)程常以生后

3、早期特應(yīng)性皮炎拉開序幕, 并且常與食物(牛奶、雞蛋)過敏相關(guān), 至學(xué)齡前期及學(xué)齡期可發(fā)展為哮喘和過敏性鼻炎濕疹和早期牛奶、雞蛋過敏易隨成長緩解, 而哮喘和過敏性鼻炎易在兒童期持續(xù)Dalbir K Sohi,et al,PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH 2008 18:7 301-308第6頁，共76頁。何為“過敏進(jìn)程”Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376過敏進(jìn)程常以生后早期特應(yīng)性濕疹開啟，通常發(fā)生在生后2-3個月，約1歲達(dá)高峰，與食物過敏相一致，但后期緩解率高。至學(xué)齡前

4、期，哮喘患病率達(dá)高峰，鼻炎發(fā)病高峰是在學(xué)齡期，哮喘和鼻炎傾向于在學(xué)齡期乃至以后持續(xù)。第7頁，共76頁。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院兒童典型過敏進(jìn)程病例第8頁，共76頁。過敏進(jìn)程 病例一患兒林某，7個月21天來診皮膚科主訴：反復(fù)皮疹伴癢6個月現(xiàn)病史：生后1月余無明顯誘因出現(xiàn)頭面部紅色皮疹，伴鱗屑，臀部時有“流水”現(xiàn)象，瘙癢明顯，夜間哭鬧易醒，家長自行予外用“膚樂霜”，皮疹可消退，但仍反復(fù)發(fā)作，漸及軀干、四肢第9頁，共76頁。既往史：足月剖宮產(chǎn)，生后母乳與奶粉混合喂養(yǎng)，4個月后單純奶粉喂養(yǎng)（普通配方）至就診家族史：母親曾患“皮炎、濕疹”，并有過敏性鼻炎史體格檢查：體重9.0Kg，身長73.5cm，

5、頭面部、軀干及四肢部分區(qū)域可見明顯紅斑，廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫浸潤，皮損處可見線狀抓痕，伴廣泛滲液、結(jié)痂，身體大多數(shù)部位顯著脫屑，鱗屑較粗，皮紋略增厚。皮膚SCORAD評分85.8分（重度特應(yīng)性皮炎）注：SCORAD評分：用于評價特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重度，25分以下為輕度，20-50分為中度，50分以上為重度第10頁，共76頁。輔助檢查：血常規(guī)：嗜酸細(xì)胞比例9.5%血清食物過敏原篩查(fx5E)：2級 2.21KUA/L診斷：特應(yīng)性皮炎干預(yù)：停普通配方奶，換以氨基酸配方營養(yǎng)粉喂養(yǎng)，并嚴(yán)格回避8種可疑過敏食物，包括：蛋、牛奶、大豆、花生、堅果、麥、魚、蝦第11頁，共76頁。12周后隨訪：瘙癢和失眠癥狀有減

6、輕體重由9.0Kg增至9.7Kg，身長由73.5cm增至78cm全身皮疹面積范圍較前縮小，但皮損嚴(yán)重度變化不明顯，SCORAD評分83.9分（12周前85.8分）第12頁，共76頁。學(xué)齡前期隨訪評估隨訪年齡：5歲6個月（身高118cm，體重24Kg）皮膚：嬰兒期后特應(yīng)性皮炎癥狀有反復(fù)，隨訪評估SCORAD評分38.5分（中度特應(yīng)性皮炎）上呼吸道：患兒3歲半開始出現(xiàn)易打噴嚏、鼻塞、流清涕、鼻癢或揉鼻癥狀，以早晨和夜間為著，全年均有發(fā)作，冬、春季加重，癥狀影響日常生活質(zhì)量，伴有打鼾，時有輕度流鼻血。查體下鼻甲輕度腫脹下呼吸道：4歲時初次喘息，至今1年半內(nèi)喘息發(fā)作12次以上，運動后易喘息，有夜間干咳

7、，喘息發(fā)作予沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療可緩解。隨訪前2個月已確診支氣管哮喘，隨訪時查體雙肺（-）第13頁，共76頁。學(xué)齡前期隨訪評估輔助檢查：過敏原IgE血檢：粉塵螨 4級 20.0 KUA/L，戶塵螨 3級 3.79 KUA/L，蟑螂 2級 1.28 KUA/L，貓毛 1級 0.68 KUA/L；食物過敏原均(-)，總IgE 56.2 KUA/L吸入性過敏原皮膚點刺試驗：戶塵螨+，粉塵螨+，貓上皮+，狗上皮+，干草塵埃+脈沖振蕩：R20增高（中心氣道阻力增高）學(xué)齡前期診斷: 1 支氣管哮喘；2 過敏性鼻炎；3 特應(yīng)性皮炎繼續(xù)鼻炎、哮喘控制治療第14頁，共76頁。過敏進(jìn)程的證據(jù)嬰兒期篩選氨基酸或大

8、豆蛋白配方粉喂養(yǎng)每隔4周隨訪至第12周喂養(yǎng)結(jié)束其他符合入選標(biāo)準(zhǔn)患兒學(xué)齡前期隨訪AD癥狀改善; 滿足正常生長發(fā)育營養(yǎng)需求提示為IgE介導(dǎo)食物蛋白致敏相關(guān)AD(4-6歲)診斷特應(yīng)性皮炎 (Atopic Dermatitis, AD)食物過敏原IgE篩查(fx5E)陽性大豆特異性IgE陰性16例有吸入過敏原IgE篩查證據(jù)，均為陰性食物過敏原IgE陽性率由嬰兒期100%降至40.63%;71.88%患兒吸入過敏原IgE陽性;嬰兒期有吸入篩查證據(jù)的16例患兒13例學(xué)齡前期發(fā)生吸入致敏申昆玲、向麗 北京兒童醫(yī)院第15頁，共76頁。腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑治療食物蛋白過敏嬰兒有效性及安全性多中心臨床研究采用前瞻、隨機(jī)、

9、盲法、對照、多中心臨床研究方法研究時段：2008年6月至2010年8月以氨基酸營養(yǎng)配方粉劑(AA-PA)或大豆蛋白營養(yǎng)配方粉劑連續(xù)喂養(yǎng)12周AA-PA能緩解嬰兒牛奶或食物蛋白過敏并改善過敏臨床表現(xiàn)第16頁，共76頁。食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究嬰兒期篩選分組氨基酸或大豆蛋白配方粉喂養(yǎng)每隔4周隨訪至第12周喂養(yǎng)結(jié)束未參加治療研究或未完全依從喂養(yǎng)方案學(xué)齡前期隨訪 過敏進(jìn)程/Allergy march？第17頁，共76頁。食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究(北京兒童醫(yī)院單中心)69例患兒嬰兒期FPA臨床表現(xiàn):表現(xiàn)為皮膚癥狀者68例(嬰兒濕疹)伴過敏相關(guān)胃腸道癥狀者2例(嘔吐或腹瀉)表現(xiàn)為過敏相關(guān)呼

10、吸道癥狀者1例(鼻塞)回訪患兒至隨訪時點平均年齡4.890.55歲(范圍4-6歲),平均隨訪間隔時間4.240.54年第18頁，共76頁。食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究(北京兒童醫(yī)院單中心) AD特應(yīng)性皮炎AR過敏性鼻炎顧恒,等,中華皮膚科雜志,2004,37(1):29-31.兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專家共識(2010年重慶).中華兒科雜志,2011,49(2):116-117.全國兒科哮喘協(xié)作組第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志,2013,51(10):729-735.嬰兒期出組至學(xué)齡前期隨訪時段內(nèi)過敏性疾病患病率與國內(nèi)兒童人群比較第19頁，共76頁。食物蛋白過敏嬰兒過敏

11、進(jìn)程初步研究(北京兒童醫(yī)院單中心)FPA嬰兒有相當(dāng)比例(34.55%)在幼兒期及學(xué)齡前期內(nèi)進(jìn)展為呼吸道過敏性疾病至學(xué)齡前期吸入過敏原致敏率高, 食物致敏逐漸減輕; 食物過敏原IgE陽性率由嬰兒期100%降至40.63%;71.88%患兒吸入過敏原IgE陽性; 嬰兒期有吸入篩查證據(jù)的16例患兒13例學(xué)齡前期發(fā)生吸入致敏持續(xù)性AD是進(jìn)展為呼吸道過敏性疾病的獨立危險因素下一步: 多中心、大樣本研究 中國兒童的過敏進(jìn)程第20頁，共76頁。過敏進(jìn)程的證據(jù)新西蘭1985年出生隊列研究納入1265名兒童，分別在出生時、4月齡、之后每年1次隨訪至6歲，每次通過結(jié)構(gòu)式訪談獲取孩子健康等信息與截至6歲患哮喘相關(guān)的

12、危險因素男孩: 嬰兒期喘息、早年濕疹、父母哮喘史女孩: 早年濕疹1歲以內(nèi)發(fā)病的濕疹與6歲時哮喘的患病具有相關(guān)性Horwood L J,et al, Pediatrics, 1985, 75(5): 859-868第21頁，共76頁。過敏進(jìn)程的證據(jù)瑞典住宅潮濕與健康(Dampness in Building and Health, DBH)研究于2000年共招募3124名1-2歲兒童, 5年后以父母問卷隨訪1-2歲時患有濕疹的患兒, 隨訪時患哮喘和鼻炎的風(fēng)險均為非濕疹兒童的3倍嬰兒期濕疹與之后5年內(nèi)哮喘和鼻炎的發(fā)病相關(guān), 且是最強危險因素之一von Kobyletzki L B, et al,

13、BMC dermatology, 2012, 12(1): 11第22頁，共76頁。過敏進(jìn)程的證據(jù)瑞典隊列研究: 嬰兒濕疹與之后5年內(nèi)哮喘和鼻炎的發(fā)病相關(guān), 且是最強危險因素之一von Kobyletzki L B, et al, BMC dermatology, 2012, 12(1): 11.挪威人群隊列研究6歲時過敏性疾病患病率和共患率:2歲時患濕疹組2歲時無濕疹組Saunes M, et al, BMC pediatrics, 2012, 12(1): 168.第23頁，共76頁。過敏進(jìn)程的證據(jù)兒童期過敏進(jìn)程在血清過敏原特異性IgE分布規(guī)律上的反映Nissen S P, et al.P

14、ediatric Allergy and Immunology, 2013, 24(6): 549-555.第24頁，共76頁。嬰兒期食物過敏預(yù)后(2005,重慶)119例食物過敏患兒其他食物過敏：13例（10.9%）支氣管哮喘：15例（12.6%）變態(tài)反應(yīng)性鼻炎：4例（3.4%）王念蓉, 等, 中華兒科雜志, 2005, 43（10）: 777-780診斷后15-16個月第25頁，共76頁。嬰兒期食物過敏預(yù)后(2005,重慶)對119例確診食物過敏患兒進(jìn)行回顧及隨訪, 填寫標(biāo)準(zhǔn)化問卷至少75%的雞蛋或牛奶過敏患兒在診斷后3年內(nèi)可獲耐受王念蓉, 等, 中華兒科雜志, 2005, 43（10）:

15、 777-780第26頁，共76頁。Wood，2003; Sampson，2003; Rottem，2008牛奶過敏隨年齡減少 2 歲28%56%78%4 歲 6歲Bishop等，199045-50% _ 1歲60-70% _ 2歲67-80% _ 5歲非IgE介導(dǎo)的CMA者，免疫耐受性發(fā)生得更早；青春期前， 35-50的人對其他食物和/或吸入劑過敏，尤其IgE介導(dǎo)的CMA者； 皮膚點刺試驗與放射變應(yīng)原吸附試驗可能會持續(xù)陽性。第27頁，共76頁?！斑^敏進(jìn)程”Barnetson R S C,et al,BMJ:British Medical Journal,2002,324(7350):1376

16、以生后早期特應(yīng)性濕疹開啟，約1歲達(dá)高峰，與食物過敏相一致，逐漸緩解至學(xué)齡前期，哮喘患病率達(dá)高峰鼻炎發(fā)病高峰是在學(xué)齡期哮喘和鼻炎傾向于在學(xué)齡期乃至以后持續(xù)特應(yīng)性皮炎（在大多數(shù)情況下）是過敏性進(jìn)程的第一個表現(xiàn)第28頁，共76頁。EnviromentalfactorsAllergensStaphylococus aureusScratching tissue damageAtopic DermatitisSensitization to self-proteinsAutoallergic atopic dermatitisImpairedepidermal barrierReceptorsCytok

17、ines,etcSensitizationto allergensTissue-related genesAtopic genes（cytolzines receptors）Nonatopic dermatitisEnvironmentGenesThe relationship between Gene-Gene, Gene-Environment in the role in the pathogenesis of Atopic Dermatitis5 Bieber T., N Eng J Med, 2008, 358:1483-1494第29頁，共76頁。過敏進(jìn)程的可能機(jī)制過敏原可以通過吸

18、入或攝入體內(nèi)從而致敏（即產(chǎn)生過敏原特異性IgE）。初次抗原暴露后的可能后果。AC-Antigen-presenting cell抗原提呈細(xì)胞；nTc: (naive)原始CD4+T細(xì)胞。對于致敏個體，過敏原經(jīng)過與不同的抗原提呈細(xì)胞整合后接受處理，抗原提呈細(xì)胞會將表面經(jīng)修飾后與MHC類分子相匹配的肽段呈遞給CD4 Th2細(xì)胞而相互作用，隨后激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異性IgE第30頁，共76頁。促進(jìn)Th2應(yīng)答的因素第31頁，共76頁。過敏的免疫機(jī)理牛奶蛋白免疫系統(tǒng)健康嬰兒 口服耐受認(rèn)定為“無害”無應(yīng)答反應(yīng)特應(yīng)性嬰兒 過敏性炎癥認(rèn)定為 “危險”高應(yīng)答性第32頁，共76頁。食物引起的過敏性疾病Ig-E

19、介導(dǎo)的急性發(fā)作非IgE介導(dǎo)的延遲發(fā)作 IgE或非IgE介導(dǎo)的延遲發(fā)作胃腸道口服過敏癥狀；胃腸過敏反應(yīng)過敏性直腸結(jié)腸炎；食物蛋白誘發(fā)腸炎； 胃食道逆流；慢性便秘，小兒疝氣嗜酸細(xì)胞性食管炎；胃腸病呼吸道鼻炎；結(jié)膜炎；哮喘慢性肺疾?。ê＜{氏綜合征）哮喘皮膚蕁麻疹；血管性水腫接觸性皮炎特應(yīng)性皮炎全身性過敏性反應(yīng)； 食物相關(guān)、運動誘發(fā)過敏性反應(yīng)第33頁，共76頁。過敏進(jìn)程的可能機(jī)制 特應(yīng)性皮炎皮損暴露過敏原后皮膚致敏誘導(dǎo)Th2細(xì)胞Th2細(xì)胞順循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至多部位(包括鼻和支氣管粘膜)體內(nèi)IL-4、IL-5、IL-13水平升高全身Th2環(huán)境“ 過敏原吸入抗原提呈細(xì)胞與局部Th2細(xì)胞相互作用激活嗜酸性粒細(xì)胞

20、，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生、肥大細(xì)胞增殖、上皮細(xì)胞活化和平滑肌增生Spergel, J.M.et al, J Allergy Clin Immunol, 2003. 112(6 Suppl): p. S118-27第34頁，共76頁。過敏進(jìn)程的可能機(jī)制Spergel, J.M.et al, J Allergy Clin Immunol, 2003. 112(6 Suppl): p. S118-27表皮致敏進(jìn)而誘導(dǎo)全身Th2環(huán)境變化，包括鼻腔、支氣管粘膜，當(dāng)再次有氣傳過敏原吸入，可在這些部位發(fā)生過敏反應(yīng)從而產(chǎn)生臨床癥狀。第35頁，共76頁。Gene - atopy - virus interactions

21、 in the Development of AsthmaKusel et al JACI 2007 - viral infections (particularly rhinovirus) interact with atopy in early life to promote later asthma in high risk childrenJackson et al AJRCCM 2008 - early rhinovirus wheezing illnesses are the most robust predictor of subsequent asthma developmen

22、t in high risk childrenJackson et al AJRCCM 2012 - allergic sensitization precedes rhinovirus wheeze; timing and plausible mechanisms by which allergic sensitization can lead to more severe HRV LRI support a causal roleDaley et al JACI 2012 - polymorphisms in innate immunity genes interact with earl

23、y viral infections to increase susceptibility to AHRCaliskan et al NEJM 2013 variants at the 17q21 locus associated with asthma in children who had had HRV wheezing (but not RSV wheezing) in early life and with expression of two genes at this locus which increased with HRV stimulation第36頁，共76頁。特應(yīng)性皮炎

24、患病率情況在發(fā)達(dá)國家, 特應(yīng)性皮炎兒童中患病率可高達(dá)1020中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組、特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心, 中華皮膚科雜志, 2014,47(7):511-514在我國, 20年來特應(yīng)性皮炎的患病率也在逐步上升1998年, 學(xué)齡期青少年(620歲)的總患病率為0.70%顧恒, 等, 中華皮膚科雜志, 2000.33(6):379-3822002年, 10城市學(xué)齡前兒童(17歲)的患病率為2.78顧恒, 等, 中華皮膚科雜志, 2004, 37(1):29-312012年, 上海地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示, 36歲兒童患病率達(dá)8.3(男8.5, 女8.2) 城市顯著高于農(nóng)村(10.2比4.

25、6)Xu F, et al, PLoS One, 2012, 7（5）: e361742014-01-10. /pmc/articles/PMC3341360第37頁，共76頁。JapanEnglandChina15%24.1%3.1%11.9%0.69%3.07%198519931956197919982002Atopic Dermatitis: Prevalence In The World1Lawrence F,Eichenfield ,Charles N. Ellis,et al. Semin Cutan Med Surg. 2012 Sep;31(3 Suppl):S3-52 He-

26、Gu，Yan-Yan，Kun-Chen，et al. China journal of Dermatology，2000，33：379-382.3 He-Gu ，LP-You，YS-Liu, et al.China journal of Dermatology.2004,37:29-31.第38頁，共76頁。食物過敏的患病率發(fā)達(dá)國家兒童食物過敏患病率約為36中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組, 中華兒科雜志編輯委員會, 中華兒科雜志, 2011,49(5):344-348美國1997-2007年間食物過敏的兒童患病率上升了18Branum AM, et al, NCHS Data Brief,

27、2008, 10: 1-7英國1996年同5年前比較兒童花生過敏患病率增長了1倍Grundy J, et al, J Allergy Clin Immunol2002, 110:7847891999年重慶地區(qū)報告024個月嬰幼兒食物過敏的檢出率為3.55.1, 10年后(2009年)再次調(diào)查的結(jié)果顯示嬰幼兒食物過敏的檢出率為7.09.2%胡燕，黎海芪, 中華兒科雜志, 2000, 38: 431-434Chen J, et al ,Pediatr Allergy lmmunol, 2011, DOI:101111j.1399-3038.2011.01139.x我國兒童食物過敏亦可能呈上升趨勢第

28、39頁，共76頁。全國兒科哮喘協(xié)作組1990、2000、2010三次流調(diào)兒童哮喘累積患病率和現(xiàn)患率均呈顯著上升趨勢第40頁，共76頁。不同地域和不同城市差異明顯：華東最高4.23%；上海最高7%第三次全國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果第41頁，共76頁。臺灣孩童異位性疾病的盛行率(7-15歲孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%蕁麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%異位性皮膚炎33.53%20.67%7.84%過敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%氣喘1994年1991年1985年1974年異位性疾病第42頁，共76頁。年齡組香港地區(qū)臺灣地區(qū)67歲9.4%9.8%1

29、314歲8.6%7.0%#ISAAC第三階段研究（2002年左右）香港和臺灣兒童哮喘患病率情況第43頁，共76頁。中國兒童過敏性鼻炎患病率高1，程度多為中-重度2近年來，中國兒童變應(yīng)性鼻炎患病率較以往有明顯升高的趨勢1調(diào)查顯示多達(dá)52.7%患兒為中重度持續(xù)性，12.2%患兒為中重度間歇性2中國兒童過敏性鼻炎嚴(yán)重程度調(diào)查2,ba.一項橫斷面調(diào)查，共納入重慶、北京、廣州三地總計24290例0-14歲兒童。根據(jù)兒童哮喘過敏國際研究（ISAAC）調(diào)查問卷評估三地兒童過敏性疾?。ㄗ儜?yīng)性鼻炎、哮喘、濕疹）的患病率。b.一項臨床研究，共納入148例15歲及以下確診為過敏性鼻炎的連續(xù)病例進(jìn)行問卷調(diào)查和鼻腔檢查

30、，并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分級。1. Zhao J, et al. BMC Public Health. 2010;10:551.2. 沙驥超等.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2011,46(1):26-30.中-重度持續(xù)性中-重度間歇性輕度間歇性輕度持續(xù)性n=148第44頁，共76頁。武漢 36ys 10.8% (1211)南京910ys 5.1% (942)北京 35ys 14.9%, (4007)014ys 30.0%(10327)重慶014ys 20.4% (9846)廣州014ys 7.2% (4072)烏魯木齊67ys 31.1% (2840)香港67ys 35.1% (3618)中國

31、兒童過敏性鼻炎現(xiàn)患率Clinical & Experimental Allergy, 2009, 39: 869874Zhao et al. BMC Public Health, 2010, 10:551Appl Clin Pediatr, Vol.20 No.10 October 2005 Clin Exp Allergy, 2001，31(8): 1225-1231.第45頁，共76頁。變應(yīng)性鼻炎的危害性 持續(xù)性的炎癥反應(yīng)對上下呼吸道的影響兒童過敏性鼻炎與上呼吸道疾病有著各種千絲萬縷的聯(lián)系第46頁，共76頁。變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度對哮喘的影響60.2哮喘每周發(fā)作夜間憋醒發(fā)展成中-重度哮喘對學(xué)

32、習(xí)的影響嚴(yán)重的鼻炎癥狀輕或無鼻炎癥狀Huse AJRCCM 1996.Percent%51.224.112.119.611.66444.3第47頁，共76頁。如何阻斷過敏進(jìn)程？過敏性疾病三級預(yù)防一級預(yù)防：去除引發(fā)過敏進(jìn)程的致敏因素的積極方法，是最為有效的預(yù)防措施二級預(yù)防：針對已致敏個體，在臨床癥狀出現(xiàn)之前采取的積極預(yù)防方法，較難實施三級預(yù)防：出現(xiàn)過敏臨床癥狀后，延緩過敏進(jìn)程和減輕嚴(yán)重程度，并積極治療急性過敏癥的方法，一般通過藥物實現(xiàn)崔玉濤, 等, 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 10 (3): 211-213第48頁，共76頁。Potential for prevention of asthm

33、aMartinez JACI 2011 - extrapolated the finding that exposure to bacterial products among children raised on farms reduced asthma prevalence to hypothesizing that primary prevention of asthma could be attained by interventions mediated by activation of regulatory T cells in the airwayAsthma Foundatio

34、n NSW funded research by Phil Hansbros Newcastle group has found that infection or vaccination with Strep Pneumoniae suppresses the development of allergic airways disease in mice mediated by induction of regulatory T cells - human trials plannedNIH Immune Tolerance Network funded research by Peter

35、Sly & Pat Holts Perth group investigated the potential of sublingual allergen immunotherapy to induce immunological tolerance to inhaled allergens mediated by regulatory T cells in high risk infants - inability to deliver sufficient allergen transmucosally resulted in recruitment termination & negat

36、ive results in those piloted第49頁，共76頁。德國嬰德兒營養(yǎng)干預(yù)研究German Infant Nutritional Intervention, GINI在過敏高風(fēng)險兒童中應(yīng)用水解嬰兒配方奶的前瞻性隨機(jī)雙盲對照干預(yù)試驗德國兩區(qū)域婦產(chǎn)科招募: 韋塞爾 慕尼黑納入樣本量: 2252例出生14天以內(nèi)新生兒A Von Berg et al, JACI 2013第50頁，共76頁。部分水解乳清蛋白配方 (pHF-W) 深度水解乳清蛋白配方 (eHF-W) 深度水解酪蛋白配方 (eHF-C) 普通牛乳配方 (CMF) GINI研究分組-前瞻隨機(jī)雙盲干預(yù)試驗A Von Ber

37、g et al, JACI 2013第51頁，共76頁。研究方案納入標(biāo)準(zhǔn)健康足月嬰兒過敏高危人群（至少有1名一級親屬患過敏性疾?。└改鸽p方知情同意從出生時開始喂養(yǎng)四種之一的盲化的配方奶遵循喂養(yǎng)建議：至少4個月母乳喂養(yǎng)和/或僅配方奶喂養(yǎng)最初4個月不添加固體食物，隨后每周新添加食物僅1種研究方案A Von Berg et al, JACI 2013第52頁，共76頁。特應(yīng)性皮炎累積發(fā)生率%1363 高危新生兒，非母乳喂養(yǎng), 3歲時988 例, 6歲時795例A Von Berg et al, JACI 2013部分水解乳清蛋白（pHF-W） 和深度水解酪蛋白（ eHF-C）對高危兒童直至10歲顯著

38、降低特應(yīng)性皮炎發(fā)病率特應(yīng)性皮炎的累積發(fā)病率第53頁，共76頁。GINI研究結(jié)論及臨床意義水解嬰兒配方奶作為特應(yīng)性高危兒童過敏初級預(yù)防的概念是有效的隨訪10年的GINI研究證實了部分水解乳清蛋白（pHF-W） 和深度水解酪蛋白（ eHF-C）對高危兒童直至10歲預(yù)防過敏性疾病表現(xiàn)的持續(xù)效應(yīng)臨床意義：對于有過敏性疾病高危因素的兒童，如果非純母乳喂養(yǎng)，在生后最初4個月予特定的水解嬰兒配方奶營養(yǎng)干預(yù), 能夠預(yù)防直至10歲的特應(yīng)性皮炎A Von Berg et al, JACI 2013第54頁，共76頁。EducationChild and parentsDisease, pathogen, trea

39、tment managementBasic managementClothing, food, shelterSkin carePharmacyTreatmentTopical treatmentSystemic treatmentPhysical therapyGuideline for the treatment of AD in China8中國醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組，中國特應(yīng)性皮炎診斷與治療指南，Chin J Dermatol，November 2008,41（11):772-773Ultraviolet light therapyHerbal medicines第55頁，共76

40、頁。兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專家共識中華耳鼻喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組、小兒學(xué)組中華兒科雜志編輯委員會中華兒科雜志，2011，49（2）：116-117-753. 第56頁，共76頁。中國兒童哮喘指南的發(fā)展洪建國等，2008 陳育智等，2003 其他相關(guān)文獻(xiàn)1982-第57頁，共76頁。58第58頁，共76頁。脫敏治療：治療+預(yù)防，雙重功效唯一可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施脫敏治療預(yù)防疾病復(fù)發(fā)（長期療效）預(yù)防疾病加重預(yù)防新的過敏明顯緩解過敏癥狀減少甚至停止抗過敏藥物的使用改善患者的生活質(zhì)量第59頁，共76頁。舌下特異性免疫治療兒童特應(yīng)性皮炎9

41、6例粉塵螨皮膚點刺試驗陽性特應(yīng)性皮炎患兒年齡范圍: 1-12歲SLIT組 48例總療程12-20個月總有效率93.2%對照組 48例抗組胺藥和外用藥物治療總有效率68.9%結(jié)論: 舌下特異性免疫治療是一種治療兒童特應(yīng)性皮炎的有效方法鄭俊彬, 何永忠, 河北醫(yī)學(xué), 2011. 17(2): 149-150廣東 汕頭第60頁，共76頁。高齡組低齡組11-12歲71例4-5歲62例舌下特異性免疫治療(SLIT)兒童變應(yīng)性鼻炎2007年, 武漢共納入133例塵螨過敏變應(yīng)性鼻炎患兒隨機(jī)分組SLIT+藥物組單純藥物治療組崔瓏, 等, 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(1):17-21第61頁，共7

42、6頁。舌下特異性免疫治療(SLIT)兒童變應(yīng)性鼻炎隨訪: 每3個月隨訪1次, 共隨訪2年; 治療2年及停藥2年后分別評價患兒主觀癥狀、用藥及治療滿意度情況SLIT+藥物組2年后癥狀得分、藥物評分改善情況均明顯高于單純藥物治療組; 患兒主觀癥狀評價、用藥及治療滿意度亦明顯高于單純藥物治療組。停藥2年后, 高齡組主觀癥狀評價, 用藥及治療滿意度優(yōu)于低齡組結(jié)論: 塵螨過敏的不同年齡患兒采用SLIT進(jìn)行2年特異性免疫治療均能獲得良好效果崔瓏, 等, 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(1):17-21第62頁，共76頁。暢迪IV期臨床數(shù)據(jù)文章解讀Jie Shao, M.D., Ph.D.,1 Y

43、u-xia Cui, M.D., Ph.D.,2 Yu-fei Zheng, M.D.,3 Han-fen Peng, M.D.,4 Zhu-li Zheng, M.D.,5 Jing-ya Chen, M.S.,6 Qin Li, Ph.D.,6 and Lan-fang Cao, M.D., M.M.,7These three authors contributed equally to the work. corresponding author.第63頁，共76頁。研究設(shè)計264 例塵螨過敏的3-13歲 AR兒童，合并/不合并AS （ 90% D.f. + D.p.）主要研究終點： S

44、LIT vs Control (no SLIT )次要研究終點： 3-5 歲vs 6-13歲 對AS的療效第64頁，共76頁。Effect on AR癥狀：兩組患者的鼻炎癥狀評分均在治療1或2個月后顯著下降，但SLIT組評分更低（p0.05）（Fig. 3 c-f）。SLIT組患者的流涕癥狀比對照組緩解更快（1個月）。AR療效鼻炎四大典型癥狀第65頁，共76頁。Effect on AS癥狀：在治療4個月后，SLIT組兒童的哮喘癥狀評分顯著更低。用藥：在治療結(jié)束時，只有SLIT組兒童的用藥評分顯著改善。肺功能：只有SLIT組患兒的PEF表現(xiàn)出持續(xù)改善。AS療效其它指標(biāo)P0.01第66頁，共76頁。長期療效研究哮喘癥狀改善的比較：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P0.05； #： 與治