液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹

1、第一節(jié)、概述液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。 分類固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快，生物利用度高，給藥途徑廣（內(nèi)、外服），服用方便，減少胃腸道刺激，穩(wěn)定性差（降解、霉變），攜帶、運(yùn)輸不便。液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹一、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散；濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適

2、宜，便于病人攜帶和服用。 液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、液體制劑的分類(一)按分散系統(tǒng)分類1 均相液體制劑：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。 （1）低分子溶液（2）高分子溶液2 非均相液體制劑：藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。 （1）溶膠劑（2）乳劑（）混懸劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹(二)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。 2.外用液體制劑： 皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。 五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。 直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹第二節(jié)、液體制劑的

3、溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑(1)對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；(2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；(3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；(4)毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味。相似相溶原理： 藥物、溶劑-極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹一、液體制劑常用溶劑 極性溶劑：溶解無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)藥物水(water)：蒸餾水、霉變甘油(glycerin)：滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效、減少刺激、30%防腐二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO): 促進(jìn)皮膚的滲透,萬(wàn)能溶劑之稱。液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹半極性溶劑：溶解有機(jī)藥物乙醇(alcoho

4、l)：有生理作用，防腐，易燃丙二醇(propylene glycol)：促滲透，無(wú)刺激性,延緩藥物水解，增加穩(wěn)定性。 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)：有穩(wěn)定作用液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹非極性溶劑：溶解非極性藥物脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花生油，橄欖油，洗劑、搽劑和滴鼻劑的溶劑。液體石蠟(liquid paraffin)：口服和搽劑的溶劑。醋酸乙酯：常用作搽劑的溶劑。液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、液體制劑常用附加劑增溶劑(solubilizer):對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適 HLB 為 15 18 。常用的增溶劑為聚山梨酯類和

5、聚氧乙烯脂肪酸酯類等。 助溶劑(hydrotropy agent)：助溶劑多為低分子化合物，不是表面活性劑。 潛溶劑(cosolvent)：在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶（ cosolvency ），這種溶劑稱潛溶劑。 液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、液體制劑的防腐衛(wèi)生部頒布的藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：液體制劑防止污染：環(huán)境、設(shè)備、人員防腐劑：能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)， （繁殖體，芽胞）作用方式：蛋白質(zhì)變性、競(jìng)爭(zhēng)輔酶、增加通透性液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹優(yōu)良防腐劑的條件： 在抑菌濃度范圍內(nèi)無(wú)毒性和刺激性，用于內(nèi)服的防腐劑應(yīng)無(wú)異味抑菌范圍廣，抑菌力強(qiáng)；

6、在水中的溶解度可達(dá)到所需的抑菌濃度不影響藥劑中藥物的理化性質(zhì)和藥效的發(fā)揮防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑 pH 值的變化而影響其防腐效果，長(zhǎng)期貯存不分解失效。 液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、液體制劑的防腐常用防腐劑：1、羥苯烷基酯類parabens，尼泊金類酸性、中性溶液C數(shù)，抑菌作用，溶解度混合使用液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、液體制劑的防腐2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸鈉： 酸性溶液（pH3-5）3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 pH4,易被氧化4、苯扎溴銨（新潔爾滅）系陽(yáng)離子型表面活性劑 5、醋酸氯乙啶：又稱醋酸洗必泰

7、，為廣譜殺菌劑 液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹四、液體制劑的矯味、著色劑矯味劑:甜味劑-甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦，亦稱蛋白糖（糖尿病病人）芳香劑：香料、香精薄荷油膠漿劑：海藻酸鈉、阿拉伯膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的膠漿 炮騰劑：酸+NaHCO3 CO2液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹五、液體制劑的矯味、著色劑著色劑:改善外觀，識(shí)別濃度、用法 天然色素 合成色素其它附加劑：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、 金屬離子絡(luò)合劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹了解內(nèi)容影響藥物溶解度的因素溶解度Slubility藥物的極性：相似相溶溶劑：溶劑化，相似相溶溫度：溫度，溶解度液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹

8、影響藥物溶解度的因素藥物的晶型結(jié)晶型-穩(wěn)定型-溶解度小無(wú)定型- -不穩(wěn)定型-溶解度大粒子大?。?OstwaldFreundlich方程， 粒子小，溶解度大液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹影響藥物溶解度的因素加入第三種物質(zhì) 助溶劑，溶解度 同離子效應(yīng)，溶解度液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹增加藥物溶解度的方法+1、制成可溶性鹽： 難溶性弱酸、弱堿性藥物 普魯卡因-鹽酸 苯甲酸-鈉（氫氧化鈉） 酸性甙元-氨水（遠(yuǎn)志流浸膏）液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹增加藥物溶解度的方法+2、引入親水基團(tuán)3 、加入助溶劑：助溶劑藥物絡(luò)合物、復(fù)合物1）有機(jī)酸及其鹽，2）酰胺化物I+KIKI3 ，(1:2950)

9、(1:20)茶堿+乙二胺氨茶堿，(1:120) (1:5)液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹增加藥物溶解度的方法+4、使用混合溶劑： 與水混溶-介電常數(shù)，乙醇、丙二醇溶解度-種類、比例，（1+2）/2潛溶劑（圖）苯巴比妥鈉，溶解度，穩(wěn)定性苯巴比妥聚乙二醇+水，穩(wěn)定性好液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹增加藥物溶解度的方法+5、加入增溶劑：表面活性劑種類：C鏈，增溶效果藥物性質(zhì)：分子量，效果加入順序：先與藥物混，再加其它用量，配比：澄清溶液 （薄荷油稀釋）液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹溶解速度、及其影響因素影響制備、吸收、藥效Noyes-Whitney：溫度、攪拌、粉碎度液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分

10、類介紹第三節(jié) 低分子溶液劑溶液型液體藥劑系指藥物以離子或小分子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻分散的液體藥劑。 溶液劑、芳香水劑、 糖漿劑 酊劑、醑劑 甘油劑、 涂劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹溶解法稀釋法一、溶液劑（Solutions）溶解度小、慢的： 粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加低分子溶液劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、芳香水劑（aromatic waters）系指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和澄明水溶液。 三、糖漿劑的制備（syrups） 1、溶解法（蔗糖） 1）熱溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖漿）單糖漿：85%（g/ml）或65%（g/g

11、）矯味劑助懸劑防腐低分子溶液劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹四、醑劑(spirits):系指揮發(fā)性藥物制成的乙醇溶液。 五、甘油劑(glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。 六、涂劑(paint)：用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。七、酊劑(tincture)：藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑。 1.溶解或稀釋法 2.浸漬法 3.滲漉法低分子溶液劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹第四節(jié)、高分子溶液劑一、概念：高分子溶液劑指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。 以水為溶劑親水性高分子溶液劑，或膠漿劑 混懸劑中的助懸劑、乳劑

12、中的乳化劑、片劑的包衣材料、血漿代用品、微囊、緩釋制劑等都涉及高分子溶液 以非水溶劑非水溶性高分子溶液劑高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系高分子溶液劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、性質(zhì)高分子化合物的帶電性 高分子化合物的水化作用 (鹽析、絮凝)膠凝 性親水性高分子溶液具有較高的滲透壓 高分子溶液是粘稠性流動(dòng)液體，常用作助懸劑 電解質(zhì)（鹽析、絮凝）脫水劑相反電荷高分子溶液- - - 阿拉伯膠 - - -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - 阿拉伯膠 - - -高分子溶液劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、高分子溶液的制備制備：膠溶過(guò)程溶脹是指水分子滲透到高分子分子間的

13、空隙中，與高分子中的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用而使體積膨脹，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，這一過(guò)程稱為有限溶脹無(wú)限溶脹 明膠 淀粉 胃蛋白酶高分子溶液劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹第五節(jié)、溶膠劑溶膠劑：固體藥物細(xì)微粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。粒徑1-100nm。固體微粒（1-100nm）非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹一、帶電性（雙電層） 二、溶膠的性質(zhì)1.光學(xué)性質(zhì) 2.電學(xué)性質(zhì) 電泳現(xiàn)象3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布郎運(yùn)動(dòng)4.穩(wěn)定性 熱力學(xué)不穩(wěn)定體系三、制備分散法：膠體磨、超聲凝聚法：物理、化學(xué)凝聚溶膠劑液體

14、藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹第六節(jié)、混懸劑Suspensions混懸劑：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。粒度m 非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定Stocks定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹一、概述制成混懸劑的條件不溶性藥物需制成液體藥劑應(yīng)用；藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能制成溶液劑；兩種溶液混合由于藥物的溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物；與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。與固體劑型比較，為了加快藥物的吸收速度，提高藥物的生物利用度。固體劑型胃局部刺激性大的情況，可考慮用混懸劑。 但對(duì)于毒劇藥物或劑量太小

15、的藥物，為了保證用藥的安全性則不宜制成混懸劑應(yīng)用。 Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹Suspensions藥物本身化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，有效期內(nèi)藥物含量符合要求；混懸微粒細(xì)微均勻，微粒大小應(yīng)符合該劑型的要求；微粒沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，輕搖后應(yīng)能迅速分散；混懸劑的粘度應(yīng)適宜，傾倒時(shí)不沾瓶壁；外用混懸劑應(yīng)易于涂布，不易流散；不得有變質(zhì)現(xiàn)象；標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”。 干混懸劑混懸劑的質(zhì)量要求液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹現(xiàn)銷售產(chǎn)品阿奇霉素干混懸劑復(fù)方頭孢克洛干混懸劑-對(duì)革蘭陰性菌的作用較強(qiáng) 太兒欣(羅紅霉素干混懸劑)華納福-膠體果膠鉍干混懸劑:治療消化性潰瘍，特別是幽門螺桿菌相

16、關(guān)性潰瘍，亦可用于慢性淺表性和萎縮性胃炎 氯雷他定干混懸劑克拉霉素干混懸劑（泰必捷）頭孢氨芐干混懸劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）粒子沉降V = 2 r2( 1- 2)g / 9減小粒度助懸劑：助懸劑： ， ( 1- 2) 親水性，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNaSuspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、混懸劑的穩(wěn)定性（二）微粒的荷電、水化帶電性水化膜解離、吸附-荷電雙電層-電勢(shì)電解質(zhì)-絮凝，破壞Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、混懸劑的穩(wěn)定性（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面積F=A 電勢(shì)絮凝flocculation

17、：表面積A絮凝劑：適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價(jià)數(shù)沉降速度快、體積大振搖后迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。 Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、混懸劑的穩(wěn)定性（四）結(jié)晶增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)型微粒的大小不同Ostwald Freundlich 方程小大亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型粉碎均勻Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、混懸劑的穩(wěn)定性（五）分散相的濃度、溫度濃度，穩(wěn)定性溫度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、混懸劑的制備（一）分散法： 粗顆粒粉碎適宜粒度分散于分散介質(zhì)乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨加液研磨（1：

18、）、水飛法藥物的親水性，疏水性藥物-潤(rùn)濕劑-表面活性劑Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹例：爐甘石洗劑處方 爐甘石 150g氧化鋅 50g甘油 50ml羧甲基纖維素鈉 純化水 共制 1000ml 制法 取爐甘石、氧化鋅研細(xì)過(guò)篩后，加甘油及適量純化水研磨成糊狀，另取羧甲基纖維素鈉加純化水溶解后，分次加入上述糊狀液中，隨加隨研磨，再加純化水使成 1000ml ，攪勻，即得。注 (1) 具有保護(hù)皮膚、收斂、消炎作用?？捎糜谄つw炎癥 炎 、濕疹、蕁麻疹等。應(yīng)用前搖勻涂抹于皮膚患處。(2) 氧化鋅有重質(zhì)和輕質(zhì)兩種，以選用輕質(zhì)為好。(3) 爐甘石與氧化鋅均為不溶于水的親水性藥物，能被水

19、潤(rùn)濕，故先加入甘油和少量水研磨成糊狀，再與羧甲基纖維素鈉水溶液混合，使粉末周圍形成水化膜以阻礙微粒的聚合，振搖時(shí)易再分散。 Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、混懸劑的制備（二）凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼劑 化學(xué)凝聚法：胃腸道透視的 BaSO 4 Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹四、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑：Stocks公式的 ， ( 1- 2) ，微粒的親水性-防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子助懸劑：甘油、糖漿高分子助懸劑 ：阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠V = 2 r2( 1- 2)g / 9Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹

20、四、混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤(rùn)濕劑：HLB值7-11， 如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷酯類、泊洛沙姆等。此外，乙醇、甘油等也可作潤(rùn)濕劑。 （三）絮凝劑、反絮凝劑： 電解質(zhì)的種類、離子價(jià)數(shù)、用量Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定一、微粒大小的測(cè)定 質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度顯微鏡法庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定（二）沉降容積比(sedimentation rate)評(píng)價(jià)穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設(shè)計(jì)定義：沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。F = V / VO = H /

21、HOSuspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定（三）絮凝度：評(píng)價(jià)絮凝劑、穩(wěn)定性（四）重新分散試驗(yàn)：劑量準(zhǔn)確（五） 電位的測(cè)定（六）流變學(xué)測(cè)定Suspensions液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹第七節(jié) 乳劑乳劑：兩種互不相溶的液體，其中一種液體以液滴的形式分散在另一種液體中所形成的非均勻相液體分散體系。 液滴m 非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相- W油相- O液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹一、概述乳劑的基本組成 W / O，O / W，W/O/W，O/W/O乳劑的特點(diǎn)： 生物利用度高 油性藥物，劑量準(zhǔn)確，服用方便 掩蓋藥物的不

22、良臭味 靶向性液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹乳劑的類型：普通乳 1100 m 乳白色不透明液體 亞微乳 0.10.4 m 可靜脈注射（?？刂圃?0.250.4 m ） 納米乳 0.010.10 m 一、概述液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹二、乳化劑乳劑：水相、油相、乳化劑乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性藥效的發(fā)揮作用：降低表面張力、形成乳化膜液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹（一）基本要求：乳化能力強(qiáng)，形成穩(wěn)定的乳化膜無(wú)毒、無(wú)刺激性（生理適應(yīng)性）對(duì)pH、溫度、其它成分 耐受二、乳化劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型天然乳化劑：O/W，親水性強(qiáng)，粘度大（

23、穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠。二、乳化劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹3、固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面接觸角90，O/W； 90 ，W/O O/W 氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅 W/O 氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性粘度 、乳化膜強(qiáng)度W：海藻酸鈉、西黃蓍膠、MC、CMC-NaO：蜂蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、二、乳化劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹（三）乳化劑的選擇給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法、乳劑的類型：W/O、O/W，HLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強(qiáng)、穩(wěn)定、無(wú)刺激二、乳化劑液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹（三）乳化劑的選擇混合乳化劑的選擇：油相對(duì)HLB值的要求適應(yīng)性：W/O O/W乳化膜的牢固性粘度 ，穩(wěn)定性非離子型乳化劑可混合使用，陰、陽(yáng)離子型乳化劑不能混混合乳化劑HLB的計(jì)算液體藥劑概述、質(zhì)量要求和分類介紹三、乳劑的形成理論穩(wěn)定的乳劑：分散成微小的乳滴、提供乳劑穩(wěn)定的必要條件（一）降低表面張力：分散 -表面積 -表面自由能乳化劑-表面張力 -表面自由能 -穩(wěn)定乳化劑-制備過(guò)程中減少能量1cm6cm21m 600000cm2液體藥劑概述、質(zhì)量