惡性淋巴瘤診斷和治療進展

1、關于惡性淋巴瘤診斷與治療進展第一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月定義淋巴細胞發(fā)生了惡變即稱為淋巴瘤 ，多起源于淋巴結，少數(shù)原發(fā)于淋巴結外器官，晚期可廣泛侵犯而累及周身。分為霍奇金淋巴瘤 (Hodgkins Lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins Lymphoma, NHL)。HD 第二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月流行病學發(fā)病率 我國：男1.39/10萬, 女0.84/10萬 歐美：男16.6/10萬,女11.2/10萬 城市高于農(nóng)村，上海4.52/10萬； 逐年增加趨勢好發(fā)年齡: 本病可發(fā)生于任何年齡, 但隨年齡增長而發(fā)病增多。男較女為多。

2、 第三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HL / NHL構成比 國外 HL 25%-40%/NHL 60%-75%我國HL 8%-11% /NHL 89%-91%第四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月HL的病理分類1965年Rye分類1 結節(jié)硬化型2 混合細胞型 3 淋巴細胞為主型4 淋巴細胞減少型2008WHO分類結節(jié)性淋巴細胞為主型 (5%）：L&H型R-S細胞，爆米花樣腫瘤細胞，LCA+,CD20+, EMA+.不表達CD15-,CD30-。年輕男性，10年生存期80%經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：R-S細胞， LCA-，CD20+(40%)，EMA-, CD15+/-, CD30

3、+） 結節(jié)硬化型（60-80%)混合細胞型 (25-30%)富淋巴細胞的經(jīng)典型（5%）淋巴細胞減少型 （1%)第五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月圖1 Reed-Sternberg細胞第六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月NHL的分類NHL工作分類方案（NCI，1982）低度惡性 1 小淋巴細胞性 2 濾泡型小裂細胞為主性 3 濾泡型小裂細胞和大細胞混合性中度惡性 4 濾泡型大細胞為主性 5 彌漫型小裂細胞性 6 彌漫型小和大細胞混合性 7 彌漫型大細胞性高度惡性 8 免疫母細胞性 9 淋巴母細胞性 10 小無裂細胞性雜類 蕈樣肉芽腫，組織細胞性，髓外漿細胞瘤，其他第七張，P

4、PT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2001WHO-NHL分類惰性NHL-低度惡性 侵襲性NHL-中度惡性 高侵襲性NHL-高度惡性 第八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2001WHO-NHL分類：( 一) B細胞淋巴瘤1、前驅B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL） 2、B-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL) 3、B-前淋巴細胞白血病（B-PLL） 4、淋巴漿細胞淋巴瘤（LPL） 5、脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，+/- 絨毛狀淋巴細胞（SMZL） 6、毛細胞白血病（HCL） 7、漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤（PCM/PCL） 8、MALT型節(jié)外邊緣區(qū)B 細胞淋巴瘤（MA

5、LT-MZL） ）（5） 9、淋巴結邊緣區(qū)B 細胞淋巴瘤，+/- 單核細胞樣B 細胞（MZL）10、濾泡淋巴瘤（FL）（22）*11、套細胞淋巴瘤（MCL）（6） 12、彌漫性大細胞淋巴瘤（DLBCL） （31）*13、伯基特（Burkitt）淋巴瘤（BL） 第九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2001WHO-NHL分類：(二) T/NK細胞淋巴瘤1、前驅T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）2、母細胞性NK細胞淋巴瘤3、慢性T淋巴細胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）4、顆粒T淋巴細胞白血?。═-LGL）5、侵襲性NK細胞白血病（ANKCL）6、成人T細胞淋巴瘤

6、/白血病（ATCL/L）7、節(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）*8、腸病型T細胞淋巴瘤（ITCL）*9、肝脾T細胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤11、菌樣霉菌病/賽塞里(Sezary)綜合征(MF/SS)*12、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B細胞, 原發(fā)性皮膚型13、周圍T細胞淋巴瘤(PTL)（6）14、血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITCL)15、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL), T和非T非B細胞, 全身型*第十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 I期：病變涉及一個淋巴結 區(qū) (I)或一個淋巴結 外器官或組織的局 限病變(IE)淋巴瘤分期(1970年An

7、n Arbor分期)：第十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月II期：病變涉及膈肌一側 的兩個或更多個淋 巴結區(qū)(II)，或一個 以上淋巴結區(qū)及一 個結外器官或組織 的局限病變(IIE)。第十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月III期：病變涉及膈肌兩側淋巴結 區(qū)(III)，或膈肌兩側淋巴 結病變伴發(fā)結外器官或組 織的局限病變(IIIE)，或有 脾臟的侵犯(IIIS)，或兩者 都有侵犯(IIIES)。第十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月IV期：在淋巴結，脾臟，咽淋巴 結環(huán)之外，一個或多個結 外器官或組織的廣泛侵犯 (如骨髓，肺，胸膜，肝臟， 骨骼，皮膚)。A組：無周

8、身癥狀。B組：體溫38度以上，連續(xù)3天以上，排除感染因素；6個月內體重減輕10%以上；盜汗第十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)霍奇金病首見癥狀: 淋巴結腫大(60%-80%)無痛性、進行性腫大，表面光滑，質地較韌，觸之如乒乓球感，或像鼻尖的硬度。以頸部和鎖骨上淋巴結腫大最常見. 壓迫癥狀: 疼痛、縱隔壓迫 咳嗽、胸悶、氣急、上腔靜脈壓迫癥等 全身癥狀: 發(fā)熱、乏力、全身瘙癢等 浸潤癥狀: 肺、胸腔積液、胸腰椎骨質破壞第十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月非霍杰金淋巴瘤局部表現(xiàn)淋巴瘤最典型的表現(xiàn)是無痛性、進行性淋巴結腫大。縱隔肺胸膜肝與脾, 消化道：食管、胃、小腸、

9、大腸皮膚骨髓、甲狀腺、乳腺#、胸腺、腎上腺神經(jīng)系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)第十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月非霍杰金淋巴瘤全身表現(xiàn)約半數(shù)患者還可能出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、乏力、消瘦、食欲缺乏、皮疹、瘙癢、貧血等全身癥狀。 出血、貧血、感染合并自身免疫性疾病 第十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷確診依靠病理檢查：形態(tài)學+免疫組化#初診不行穿刺！以下情況下應高度重視惡性淋巴瘤的可能，及早淋巴結活檢 （1）不明原因的進行性淋巴結腫大，尤其是在部位、硬度、活動度方面符合淋巴瘤特點； （2）“淋巴結結核”、“慢性淋巴結炎”經(jīng)正規(guī)療程的抗結核或一般抗炎治療無效時； （3）不明原因的長期低

10、熱或周期性發(fā)熱，特別是伴有皮癢、多汗、消瘦、及淋巴結腫大。第十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月輔助檢查一、化驗： 三大常規(guī)生化檢查：肝腎功能，心肌酶-LDH、ESR、AKP（AKP升高或血鈣增加，提示累及骨髓；ESR、LDH升高提示預后不良）。免疫學檢查： 乙肝、丙肝、HIV、EBV、HTLV（人類嗜T淋巴細胞病毒）第十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、影像學檢查 胸片、CT、超聲檢查 PET/PET-CT： 越來越多地應用于HL 和彌漫大B淋巴瘤的分期性診斷和預后的預測，特別是治療中期PET-CT結果對于預后的預測，將直接導致對后續(xù)治療方法的調整。 第二十張，PPT

11、共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、骨髓檢查活檢優(yōu)于骨穿。HL多為非特異性，局灶性，重復或多部位檢查能提高陽性率。 NHL更易侵犯骨髓,診斷時30%-40%有骨髓侵犯，骨髓檢查后20%臨床分期有改變。第二十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、染色體及基因檢測染色體易位和染色體數(shù)目異常。 t(9:22) (q34;q11.2); t(8;14)(q24;q32), t(14;18)(q32;q21), t(11;14)(q13;q32) 染色體7、3、12三體基因異常：bcr/abl-格列衛(wèi)（伊馬替尼靶點）, bcl-2,IgH第二十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月慢性淋

12、巴結炎最常見 壓痛 光滑、活動性較好 淋巴引流區(qū)域感染史 抗感染治療后縮小嗜酸性肉芽腫、結節(jié)病、癌淋巴結轉移等相鑒別。甲狀腺結節(jié)淋巴結活檢通常是最好的鑒別手段。鑒別診斷第二十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月長期不明原因發(fā)熱 排除感染性、風濕免疫性引起； 尋找淋巴結腫大或節(jié)外器官或組織占位證據(jù) ，必要的影像學檢查，胃腸鏡檢查。深部淋巴結腫大或節(jié)外器官或組織占位 要考慮到淋巴瘤可能，鑒別依賴病理檢查第二十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月惡性淋巴瘤治療HL治療 經(jīng)典型HL I、II期 III-IV期 結節(jié)型淋巴細胞為主型NHL治療： 第二十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于202

13、2年6月 僅用放療已不再作為早期HL的標準治療，因其復發(fā)率高并易誘發(fā)第二腫瘤。采用放、化療結合的方法，療效提高25%。放化療結合，90%以上的HL可獲治愈。I、II期經(jīng)典型HL：第二十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月I、II期經(jīng)典型HL：無不良預后因素：ABVD2-4或Stanford V2 +受累野放射治療(IFRT)20-30GY（1A類證據(jù)） 或ABVD單獨（2B類證據(jù)），若未CR再加放療 有不良預后因素，有巨塊： ABVD4-6或Stanford V3+IFRT 36GY 有不良預后因素，無巨塊： ABVD4-6或Stanford V3+IFRT 30GY第二十七張，PPT

14、共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月III-IV期經(jīng)典型HL 低危組 ABVD6或Stanford V3 IFRT30-36GY高危組（IPS4）: 增強的BEACOPP方案4IFRT30-36GYIPS評分（1分/項）白蛋白 4G/LHB 10.5G/L男 45歲4期白細胞增多 15000淋巴細胞減少 8%， 600第二十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月結節(jié)型淋巴細胞為主型惰性過程IA、IIA 期：IFRT 30-36其余： 化療（ABVD、CHOP、CVP、EPOCH） 化療+IFRT 美羅華 美羅華+化療 等待觀察多年后進展者有轉化為彌漫大B淋巴瘤可能第二十九張，PPT共五十三頁

15、，創(chuàng)作于2022年6月HD常用聯(lián)合方案第三十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 Stanford V 方案的用法第三十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月BEACOPP方案第三十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 復發(fā)或難治性HD的治療二線化療方案可選擇NHL二線方案：DHAP，GDP#，ESHAP，ICE,CNP等ABMT、APBSCT可選擇。第三十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月NHL治療原則惰性NHL: 1,2期放療； 3，4期觀察等待；出現(xiàn)癥狀治療（COP，Rituximb,Fudarabine）侵襲性NHL：CHOP或CHOP-like或其它高侵

16、襲性NHL（類似ALL：LSA2L2，CODOX-M/IVAC） 第三十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月慢淋白血病/小淋巴細胞淋巴瘤生物標記：CD5,19,23,20; zap70,del17治療： 苯丁酸氮芥強的松利妥昔單抗 氟達拉賓CTX 利妥昔單抗 COP，CHOP利妥昔單抗（CD20單抗） 阿侖單抗（CD52單抗）第三十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月利妥昔單抗(美羅華)聯(lián)合 CVP（R-CVP）與CVP 方案一線治療晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的三期隨機對照試驗顯示：TTF(治療失敗時間)（27個月 vs. 7 個月）;無進展生存期 PFS （32 個月 vs 15

17、個月）;總緩解率（81% vs 57%) ，完全緩解率（41% vs 10%）;同時伴隨極小的附加毒性。第三十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CHOP方案(C)環(huán)磷酰胺 750mg/m2，靜注 第1天 (H)阿霉素 50mg/m2， 靜注 第1天 (O)長春新堿 1.4mg/m2 靜注 第1天 (P)強的松 100mg/m2，口服 第1-5天 21或14天一周期第三十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月濾泡性淋巴瘤生物標記： CD10,20，BCL-2分級：按中心母細胞數(shù)量分級 1,2級：按惰性淋巴瘤 3級：按彌漫大B第三十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月邊緣區(qū)

18、淋巴瘤生物標記： CD20+，CD5-,10-胃邊緣區(qū)淋巴瘤： 1期、且HP+者：抗菌素（阿莫西林膠囊+甲 硝唑）+質子泵抑制劑 3月后復查 其余：IFRT、化療、利妥昔單抗脾邊緣區(qū)淋巴瘤：與丙肝有關，治療丙肝可能消退第三十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月套細胞淋巴瘤生物標記： cyclinD+,CD5 +,20 +,43+一線：R-CHOP，R-EPOCH， R-Hyper-CVAD二線：FC、FCMR、苯丁酸氮芥 沙利度胺、雷利度胺 硼替佐米難治 第四十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EPOCH方案：VP-16 50mg/m2 ADM 10mg/m2 VCR 0.4m

19、g/m2 化療泵 CIV 24h，d14；CTX 750mg/m2，靜脈滴注，d5；強的松片,60mg/m2/d，d15；21d為1個療程。 第四十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Hyper-CVAD方案環(huán)磷酰胺 400mg，p12h d1-3;地塞米松 40mg qd d1-4, d11-14;西艾克 4mg d4,d11;吡柔比星 80mg d4)， 第四十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月彌漫大B細胞淋巴瘤生物標記： CD20+，CD45+PET-CT檢查意義大6-8個周期R-CHOP21(1A級推薦). R-CHOPl4,R-EPOCH方案(2B級推薦) IFRT

20、R-DHAP, R-MINE,R-GDP第四十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月侵襲性NHL國際預后指數(shù) IPI第四十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月利妥昔單抗 利妥昔單抗全面提高患者總生存率10%以上，僅伴隨極小的毒副作用。3年總生存率：62 % (R-CHOP) vs. 51 % (CHOP) 5年總生存率 ：58% (R-CHOP) vs. 45% (CHOP)第四十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月DHAP方案 順鉑20mg/m2,第15天; 阿糖胞苷1g/m2,q12h,第12天; 地塞米松40mg,第14天GDP方案 吉西他濱1000mg/m2,第1天和第8天 順鉑 2030mg/m2,第1-3天, 地塞米松注射液40mg/天,第1-4天MINE方案： 異環(huán)磷酰1.3 g/m2 ，第13天； 美斯鈉400 mg，于IFO后0，4、8 h ，第13天； 米托蒽醌8 mg/m2 ，第一天； 足葉乙甙65 mg/m2，第13天。第四十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月伯基特淋巴瘤生物標記： CD10,19,20,22+,sIg+,Ki67+(100%)短療程強烈化療 CODOX-M（CTX，VCR，ADM，