抗菌藥物作用機(jī)制以及分類

1、關(guān)于抗菌藥物作用機(jī)制及分類第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)作用機(jī)制分類2抗菌藥物的概念1根據(jù)藥物來源分類3 主要內(nèi)容第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是抗菌藥物抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括抗生素和人工合成藥物(磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類)。抗生素+人工合成藥物=抗菌藥物【抗生素是由各種微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的、能抑制其他微生物生長并最終消滅它們的物質(zhì)。包括天然和人工半合成】第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗生素與抗菌藥物是從屬關(guān)系抗菌藥物抗生素第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾細(xì)胞壁合成1損傷胞質(zhì)膜

2、2抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成3影響核酸代謝4根據(jù)作用機(jī)制分類青霉素、頭孢菌素、磷霉素、萬古霉素、卡泊芬凈等屬殺菌劑氨基糖苷類、多烯類及咪唑類抗真菌藥、多粘菌素，屬殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類（抑菌劑），利奈唑胺，四環(huán)素及氨基糖苷（殺菌劑）磺胺類（抑菌劑）、喹諾酮類（殺菌劑）、利福平（殺菌劑）第五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)藥物來源分類抗生素內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢類、非典型內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯及林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素林可霉素類林可霉素、克林霉素氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星、奈替米星多肽類糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧多粘菌素四環(huán)素四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西

3、環(huán)素、替加環(huán)素氯霉素氯霉素抗真菌類兩性霉素B、兩性霉素脂質(zhì)體、制霉素人工合成抗菌藥磺胺類磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶銀喹諾酮類氟哌酸（諾氟沙星）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星硝基咪唑類甲硝唑（滅滴靈）、奧硝唑、替硝唑咪唑類衍生物咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑硝基呋喃類呋喃坐酮、呋喃西林第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)酰胺類第七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素類天然青霉素： 青霉素G對G+菌的作用最強(qiáng)大，比半合成青霉素均強(qiáng)，無明顯毒性，但其抗菌譜窄、目前耐藥率已極高（易被青霉素酶水解）。半合成青霉素： 1.耐酸可口服：青霉素V窄譜、易耐藥。 2.耐酶耐

4、酸：甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林窄譜，限用于產(chǎn)青霉素酶并對甲氧西林敏感的葡萄球菌感染(MSSA)。 3.氨基青霉素：阿莫西林、氨芐西林廣譜，對不產(chǎn)酶G+作用強(qiáng)，對腸桿菌科細(xì)菌也有抗菌作用，對產(chǎn)酶G+菌及綠膿桿菌無效。 4.抗綠膿桿菌青霉素：阿洛西林、美洛西林、哌拉西林廣譜，對不產(chǎn)酶G+作用減弱，對腸桿菌科細(xì)菌作用增強(qiáng)，對綠膿桿菌有效，對產(chǎn)酶G+菌無效。 5.主要作用于G-桿菌青霉素類：美西林窄譜，對腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用，對G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無抗菌活性第八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素抗菌作用強(qiáng)，屬繁殖期殺菌劑，與靜止期殺菌劑（氨基糖苷類）有協(xié)同作用。組織分

5、布好，部分品種可透過血腦屏障，適用于各系統(tǒng)器官感染。毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。耐青霉素酶，多數(shù)頭孢菌素對內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定。過敏反應(yīng)發(fā)生率低。對腸球菌和脆弱類桿菌的作用甚微。第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素第1代頭孢菌素頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定。 優(yōu)點(diǎn)： 抗G+球菌（包括產(chǎn)青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。 不足：可被G-桿菌內(nèi)酰胺酶所破壞，對多數(shù)G-抗菌活性差第2代頭孢菌素頭孢呋辛（酯）、頭孢克洛、頭孢替安 優(yōu)點(diǎn)：抗G-桿菌、G+球菌均強(qiáng) 不足：對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等抗菌活性差。能透過CNS第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭

6、孢菌素第3代頭孢菌素頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢地嗪、 頭孢噻 肟 優(yōu)點(diǎn)：對各種G-桿菌作用突出，毒性低，對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 不足：對G+球菌、厭氧菌的作用不理想。頭孢噻肟對腸桿菌科細(xì)菌的作用最強(qiáng)，但對綠膿桿菌的作用較差。頭孢他啶對綠膿桿菌、沙雷菌屬作用最強(qiáng)。頭孢哌酮對綠膿桿菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶，對其它G-菌的作用不如其它第三代品種；對內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染。但有出血傾向，難以透過血腦屏障。 頭孢曲松40%的藥物自膽汁排泄，易于透過血腦屏障，更適用于肝膽系統(tǒng)與CNS細(xì)菌感染，半衰期長。頭孢地嗪作用與頭孢噻肟相似，對綠膿桿菌作用差，但有免疫調(diào)節(jié)作用，

7、半衰期長。第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素第3代頭孢菌素的比較品種 抗腸桿菌科 抗綠膿等 耐酶 排泄 其它頭孢噻肟 + + 耐 腎 肝內(nèi)代謝頭孢哌酮 + + 不耐 肝膽 出血傾向,難入CSF頭孢曲松 + + 耐 腎肝膽 T1/2長，易入CSF頭孢他啶 + + 耐 腎 免疫缺陷者感染第4代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅優(yōu)點(diǎn)：對-內(nèi)酰胺酶比3代頭孢菌素更穩(wěn)定，對G-菌作用更強(qiáng)，對G+球菌作用增強(qiáng)，不足：對 MRSA 和厭氧菌作用仍不理想；對ESBLs 仍不穩(wěn)定。第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較* 部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性（腎

8、毒性一代比一代低，前三代對 G+一代比一代弱，對 G-一代比一代強(qiáng)，四代對 G+、G-都強(qiáng)，三四代可以透過腦脊液。）頭孢菌素分類抗菌活性對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對G+菌對G菌金葡菌G桿菌第1代+第2代+第3代+ + *第4代+ +*+第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月其他內(nèi)酰胺類頭霉素類（類二代） 頭孢西丁、頭孢美唑 、頭孢米諾 特點(diǎn)：對內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，抗厭氧菌，對脆弱類桿菌活性差。氧頭孢烯類（類三代）拉氧頭孢 特點(diǎn)：抗厭氧菌，對脆弱類桿菌有效，不宜用于銅綠假單胞菌感染，影響凝血功能。單環(huán)類氨曲南 特點(diǎn)：抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶，對厭氧菌、不動桿菌活性差。第十四張，PPT

9、共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月其他內(nèi)酰胺類碳青霉素烯類亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽⒚懒_培南（美平）、比阿培南(安信) 特點(diǎn)：抗菌譜極廣，抗菌作用強(qiáng)，對G+與G-菌、需氧菌與厭氧菌均具有良好作用，但最大的特點(diǎn)為對ESBLs穩(wěn)定，適用于多重耐藥或產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶的菌株引起的嚴(yán)重感染、混合感染和免疫缺陷者感染。 不足：對MRSA、屎腸球菌、洋蔥假單胞菌及嗜麥芽窄食單胞菌效差。 第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)酰胺酶抑制劑和內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦 特點(diǎn)：對質(zhì)粒介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大抑制作用 不足：對超廣譜內(nèi)酰胺酶（ESBLS）效果差(產(chǎn)ESBLs細(xì)菌以腸

10、桿菌科最多，假單胞菌相對較少，G+菌不會產(chǎn)生。)替卡西林/ 阿莫西林 / 氨芐西林 + 克拉維酸頭孢派酮 / 氨芐西林 / 替卡西林/ 阿莫西林 + 舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素 特點(diǎn)：主要對G+球菌、衣支原體、軍團(tuán)菌抗菌活性強(qiáng)， 阿奇霉素對某些G-菌如流感桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用增強(qiáng)，對厭氧球菌、脆弱類桿菌等以及支原體、衣原體的作用也優(yōu)于紅霉素；口服吸收好，組織內(nèi)濃度高；半衰期較長。 克拉霉素可用于Hp感染。林可霉素類林可霉素、克林霉素 特點(diǎn)：用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染。

11、克林霉素的體外抗菌活性比林可霉素強(qiáng) 48倍第十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。 特點(diǎn)：對需氧G-桿菌（如銅綠、大腸埃希菌等），金黃色葡萄球菌（包括MRSA）敏感。 不足：對G-球菌及其他革蘭陽性菌不敏感，細(xì)菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥，有耳毒性、腎毒性。鏈霉素 結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素 G-桿菌感染妥布霉素 抗銅綠假單胞菌阿米卡星 對耐慶大、妥布霉素的細(xì)菌有效奈替米星 抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差， 但耳、毒性較低 第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月糖肽類多肽類萬古霉素、去

12、甲萬古霉素、替考拉寧 特點(diǎn)： 對各種G+球菌及桿菌強(qiáng)大抗菌作用，主要用于MRSA、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）及腸球菌、艱難梭菌的嚴(yán)重感染。 不足：有明確的耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎。隨著純度的提高，其毒性已減低，但腎功能不全者、老年人應(yīng)慎用，新生兒與早產(chǎn)兒不宜選用。（替考拉寧的耳腎毒性較小，適用于不能耐受萬古霉素的患者。）多粘菌素多粘菌素B、E。 特點(diǎn)：僅限于G桿菌，作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥 不足：腎毒性突出，還可導(dǎo)致神經(jīng)毒性。第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月四環(huán)素類天然：四環(huán)素、土霉素 半合成：多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、米諾環(huán)素(抗菌活性最強(qiáng)) ，替加環(huán)素 特點(diǎn)：

13、與細(xì)菌和蛋白體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成 ，廣譜，幾乎覆蓋所有常見致病菌。 不足：不良反應(yīng)多，胃腸道、二重感染、對骨、牙生長影響、肝、腎損害、藥熱、變態(tài)反應(yīng) （替加環(huán)素是米諾環(huán)素的衍生物：適應(yīng)癥包括18歲及18歲以上的復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或者復(fù)雜腹腔內(nèi)感染患者的治療，新適應(yīng)癥社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎，正在審批過程中。 但是綠膿桿菌、變形桿菌對其耐藥）。 第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月氯霉素 特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，因不良反應(yīng)嚴(yán)重，現(xiàn)僅用于傷寒、副傷寒、立克次體感染及其他藥物效果差的腦膜炎。作用于核糖體核蛋白質(zhì)。 不良反應(yīng)： 可逆或不可逆的骨髓抑制，甚至致死性再障。 二重感

14、染、過敏反應(yīng) 早產(chǎn)兒及新生兒的“灰嬰綜合征”第二十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺胺類特點(diǎn)：抗菌譜廣，對G+球菌和腸桿菌科細(xì)菌作用好，但目前耐藥率很高，退居次要地位，但對某些感染效果顯著，如肺孢子菌感染。1.口服易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）全身感染，如肺孢子菌肺炎。2.口服不易吸收：柳氮磺吡啶（SASP）腸道感染，如潰瘍性結(jié)腸炎。3.局部使用：磺胺嘧啶銀眼科、皮膚感染。第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類氟喹諾酮類，目前應(yīng)用最廣的合成抗菌藥物不良反應(yīng)多，抗菌譜窄，已基本停用第二十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月氟喹諾酮類特點(diǎn)：1.抗菌譜廣，對多數(shù)腸桿菌

15、科具強(qiáng)大抗菌活性，多數(shù)對球菌僅具中等活性；對厭氧菌作用差。 2.大多品種口服生物利用度高，組織分布好，可透入腦脊液，適用于前列腺、骨關(guān)節(jié)、CNS感染。不足：胃腸道反應(yīng)，精神癥狀，關(guān)節(jié)軟骨損害（兒童孕婦禁用），心臟傳導(dǎo)阻滯。諾氟沙星的血藥濃度低，僅適用于敏感菌所致的腸道、尿路感染。環(huán)丙沙星對G-菌包括綠膿桿菌的作用較突出?！昂粑Z酮”左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星：抗菌譜覆蓋耐青霉素肺炎球菌等耐藥菌、支原體、衣原體等胞內(nèi)病原菌、厭氧菌等；不良反應(yīng)輕；不易耐藥。第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑特點(diǎn)：（1）對多種厭氧菌包括脆弱類桿菌、Hp具良好的抗菌

16、作用，對所有的需氧菌無效。（2）對陰道毛滴蟲，梨形腸鞭毛蟲等原蟲具良好作用。（3）口服吸收好，直腸栓劑給藥在血中也可達(dá)有效濃度。組織分布好，在各種體液包括腦脊液、唾液中均達(dá)有效濃度。（4）不良反應(yīng)以消化道為主，過敏、白細(xì)胞減少等。第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗真菌藥第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月半合成抗真菌藥兩性霉素B脂質(zhì)體： 屬多烯類抗真菌藥，對各種深部真菌感染的療效確切，不易產(chǎn)生耐藥，其腎毒性明顯較兩性霉素為低，組織濃度高?？ú捶覂簦?屬棘白菌素類抗真菌藥，對念珠菌屬、曲霉、某些雙相型真菌、卡氏肺孢子菌等均具良好作用，但隱球菌呈天然耐藥。通過抑制真菌細(xì)

17、胞壁基本組分糖苷的合成酶，從而破壞胞壁結(jié)構(gòu)完整性。半衰期910h，對腎功能不全者及輕度肝功能不全者不需調(diào)整劑量。 主要用于侵襲性曲霉病、念珠菌病等嚴(yán)重的深部真菌感染。第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月咪唑類衍生物（合成）氟康唑：抗真菌譜廣，口服吸收迅速而完全，血藥濃度高，組織分布好，可透過血腦屏障，對曲霉菌效力差。 主要用于：各種深部真菌感染（尤其念珠菌），也可用于免疫缺陷者的粘膜念珠菌感染。伊曲康唑：抗真菌譜廣，口服血藥濃度低，與食物同服可增加吸收。組織內(nèi)濃度比血藥濃度為高。 主要用于：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病和曲霉等深部真菌感染，已用于隱球菌腦膜炎。伏立康唑：抗真菌譜廣，與氟康唑相仿。對曲霉、耐氟康唑或兩性霉素B的部分念珠菌有效，組織分布好，在腦脊液中可達(dá)有效濃度。不良反應(yīng)少。 主要用于：侵襲性曲霉病及不能耐受其他抗真菌藥或用藥后療效不佳的嚴(yán)重深部真菌感染。第二十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月利奈唑胺（斯