抗帕金森病藥與治療阿爾茲海默病藥

1、關(guān)于抗帕金森病藥和治療阿爾茲海默病藥第一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月帕金森病（PD）又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。 第二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月帕金森病的發(fā)病機理抑制興奮髓前角運動神經(jīng)元多巴胺乙酰膽堿第三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月正常人與PD病人中腦的比較 正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。 帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。 第四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 在1996年亞特蘭大奧運會上，當(dāng)患有帕金森癥的拳壇傳奇人物穆罕

2、默德阿里顫抖地接過火炬時，全世界人都能看到他因為病痛而止不住抖動的雙手。在圣火映照下，盡管阿里行動遲緩、雙手顫抖，但他的面孔顯得無比堅毅，充滿了感染力，那一刻成為奧運會史上最感人的鏡頭之一拳王阿里在老年時期所患的就是帕金森氏病阿里與帕金森病第五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月鄧小平與帕金森病 一代偉人鄧小平終因在患帕金森病晚期，并發(fā)肺部感染，呼吸循環(huán)功能衰竭，搶救無效而離開人世。根據(jù)醫(yī)生解釋，他的心臟健康，肝脾也好，沒有老年人常見的糖尿病或者前列腺炎，致命的問題發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，這在醫(yī)學(xué)上叫做“帕金森綜合癥”，是一種沒有辦法根治的疾病。 第六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第

3、一節(jié) 抗帕金森病藥第七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月分類：原發(fā)性：帕金森病病因不明，可能與遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性： 帕金森綜合癥 腦動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒等病因所致，出現(xiàn)類似帕金森病的癥狀。第八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、中樞擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴【體內(nèi)過程】1.口服吸收迅速，0.5-2小時達峰值。2.大部分(95%以上)在肝、血漿被多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺，多巴胺少量通過血腦屏障進入中樞。第九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用與臨床應(yīng)用】1治療帕金森病藥 脫羧酶 左旋多巴 多巴胺補充紋狀體中的多巴胺遞質(zhì)AchDA第十張

4、，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用與臨床應(yīng)用】特點 起效慢，作用持久： 用藥23周后才起效， 16個月后才獲得最大療效輕癥好，重癥差；年輕好，年老差肌強直和運動困難效果好，肌震顫差療效與療程有關(guān)，第十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2治療肝性腦病（肝昏迷）肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為偽遞質(zhì) 取代去甲腎上腺素 肝昏迷左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镹A，取代偽遞質(zhì)，恢復(fù)正常神經(jīng)功能，暫時使肝昏迷患者意識蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。第十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒。肝功能障

5、礙時，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng)細胞內(nèi)經(jīng)-羥化酶作用分別生成偽遞質(zhì)-苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)-NA ，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能 左旋多巴進入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，使肝昏迷患者的意識從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，故不能根治第十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐，餐前用藥可減輕，多潘立酮可消除，偶見潰瘍、出血或穿孔。心血管反應(yīng)約30%患者初期體位性低血壓，原因不明；此外可引起心動過速和心率失常。第十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)： 不自主異常運動：口-舌-頰抽搐、皺眉、頭頸扭

6、動，也可累及肢體或軀體肌群引起搖擺運動。 “開 - 關(guān)現(xiàn)象”： 患者突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌肉強直性運動不能（關(guān))4精神障礙：妄想、躁狂、失眠、焦慮、抑郁等，需減量或停藥，精神病患者慎用。第十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月卡比多巴、芐絲肼 不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性。故本品與左旋多巴合用時，可減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。既能提高左旋多巴的療效，又能減輕其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要輔助藥 第十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗病毒藥2、抗帕金森病 促進多巴胺釋放緩解肌肉強直、震顫

7、、運動障礙起效快、維持時間短，與左旋多巴合用，療效增強第十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺【不良反應(yīng)】1、長期服用下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、踝部水腫2、一日劑量超過0.3g，失眠、不安、運動失調(diào)，偶致驚厥，癲癇、精神病患者禁用。第十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月溴隱亭1、選擇性激動黑質(zhì)-紋狀體通路的DA受體，對外周多巴胺受體作用弱，用于治療帕金森病。2、激動結(jié)節(jié)-漏斗部位多巴胺受體，抑制催乳素和生長激素釋放，用于治療產(chǎn)后回乳、催乳素分泌過高引起的閉經(jīng)及溢乳。第十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月. 二 中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦） 【機理】 通過阻斷

8、膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用 第二十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月. 二、中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）【藥理作用和臨床用途】外周抗膽堿作用弱；早期輕癥患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病藥所致的帕金森綜合癥；對輕癥效果好，對肌顫療效好，對流涎、多汗和情感抑郁也可使之好轉(zhuǎn)，對肌肉強直、運動困難效果差。 第二十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月. 二 中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦） 【不良反應(yīng)】與阿托品相似，但較輕；閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用：精神錯亂、譫妄、幻覺；久用停藥，病情惡化；伴有明顯癡呆癥狀的患者慎用。第二十二張，

9、PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。 第二節(jié) 治療阿爾茲海默病藥第二十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 AD是一種以進行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內(nèi)出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結(jié)構(gòu)萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。 第二十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物分類：膽堿酯酶抑制藥：他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、石杉堿甲、美曲膦酯M受體激動藥：占諾

10、美林腦代謝激活藥：吡拉西坦、吡硫醇改善微循環(huán)藥：雙氫麥角堿、都可喜其他：第二十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月他克林 tacrine 【體內(nèi)過程】 口服個體差異大，食物可明顯影響其吸收。飯后服，t1/2約24h?！舅幚碜饔谩颗R床使用始于1993年。脂溶性高，易透過血腦屏障，對AChE有抑制作用，是常用藥物。機制： 抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量。增加大腦皮質(zhì)和海馬的N-R密度。 促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)、記憶能力的降低。一、膽堿酯酶抑制藥第二十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】 治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用) ，可延緩病程612個月，提

11、高患者的認(rèn)知能力和自理能力?！静涣挤磻?yīng)】 最常見的不良反應(yīng)為肝毒性及消化道反應(yīng)。多奈哌齊肝臟毒性較低，患者耐受較好。第二十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 石杉堿甲 【藥理作用】為可逆性第三代抗AChE藥，有很強的擬膽堿活性，能易化神經(jīng)肌肉接頭遞質(zhì)傳遞，對改善衰老性記憶障礙及老年癡呆患者的記憶功能有良好作用?！九R床應(yīng)用】 可用于各型癡呆癥的治療。對老年性記憶功能減退及老年性癡呆癥，能改善患者記憶和認(rèn)知能力。第二十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、膽堿受體激動藥占諾美林 占諾美林為M1受體激動藥，易透過血腦屏障。用藥后，AD患者的認(rèn)知和動作行為可明顯改善，但有胃腸道及心血管方面（心動過緩、低血壓 ）的不良反應(yīng)。第二十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)其他治療藥 一、腦代謝增強藥：如吡拉西坦、奧拉西坦、奈非西坦、V-B類等。 能促進大腦皮層細胞代謝，提高腺苷酸激酶活性和大腦ATP/ADP的比值，改善腦血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。 人參皂苷可促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的增加，明顯增加小鼠海馬部位的突觸數(shù)目，對多種化學(xué)藥品造成的記憶障礙有顯著改善作用。第三十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥 關(guān)鍵在于阻止淀粉樣蛋白（-AP）