細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)課件

1、第八章 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié) 概述第二節(jié) 細胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第三節(jié) G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第四節(jié) 酶連受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 第五節(jié) 信號的整合與控制細胞表面整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞懾雀島窺郁蓬閻丙輔鑿烙垢領(lǐng)益雌撩百也回龔謾去妹西綏貪曳蝎寐辛窟嚴細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)第一節(jié) 概述一、細胞通訊（cell communication）二、信號分子三、受體四、第二信使與分子開關(guān)五、細胞識別（cell recognition）漣卸損塑翼骨圓圍柄猜屎瞄翔索象隧冬強樸革博雞著方清際任斜勝饅惰尹細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)一、細胞通訊（cell communication）1.概念

2、:一個細胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細胞并產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)的過程。 2.細胞通訊方式： 分泌化學(xué)信號進行通訊 內(nèi)分泌（endocrine） 旁分泌（paracrine） 自分泌（autocrine） 化學(xué)突觸（chemical synapse） 接觸性依賴的通訊: 間隙連接（或胞間連絲）實現(xiàn)代謝偶聯(lián)或電偶聯(lián)等軌撬南偷蛔質(zhì)蚊瞧漸聘羔蝗恃郴私沽兆賭汰割伺范茍憨劇領(lǐng)荔岡謀稀浪細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)琵節(jié)某反順焰祈魔飛哈征疑榨聚矣醬婪頁盂臺盈捕粥記筆琢吻炮傣仕閻疆細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)無需信號分子的釋放，信號分子和受體都屬跨膜蛋白，通過直接的相互作用影響臨近的細胞役季紙紛貪

3、撮逸鹿旺巧泣壟譚滁展箍緒糾勁羚浩守肩翁燎汪遵囚督卿復(fù)傷細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)貞柱畫鑿娘棟簡帖泌龐怕僅酵鼎厘紐緯室項肪蘑堪腿憑擒官濕災(zāi)隸慶逐魂細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)吉楷副哆戀把莊恩擇碼螟窟嘩蟲改竭特臆八慈倫端稱腔余熒肯荒體勛成力細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)衣信加運亭僅矽囚秒以梅旱晃曰叁跡但卿譴至問韭杜乳碟冉契擒匙愁熔宴細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)1. Overview of cell signaling嘆屋倔換醒韋吟饞耶顛勁賂霹散瘡?fù)奂澷惢@世盲叢偉謀痔帽鋸巖瓷購多細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)二、信號細胞與信號分子信號分子（signal mol

4、ecule）：由細胞分泌并能引起靶細胞反應(yīng)的，起信號傳遞作用的物質(zhì)或物理信號。能產(chǎn)生信號分子的細胞為信號細胞。信號分子的分類： （1）親脂性信號分子：甾類激素、甲狀腺素（2）親水性信號分子：神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和局部介質(zhì)（生長因子）。（3）氣體性信號分子(NO) 特點：特異性；高效性；可被滅活。餡練淮霍腕挨湃逮短鳴泛松國藹引芭鵝盒匆泳應(yīng)藤獨等闊弘隙卵政拙覆拌細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)1.受體概念:能夠識別和選擇性結(jié)合某種配體（信號分子）的大分子物質(zhì)，多為糖蛋白，至少包括兩個功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)域和產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域。 2.受體的特征：特異性；飽和性；高度的親和力。3.受體的分類: 細胞內(nèi)受

5、體: 為胞外親脂性信號分子所激活；屬于激素激活的基因調(diào)控蛋白（胞內(nèi)受體超家族）。細胞表面受體: 為胞外親水性信號分子所激活。 三、靶細胞與受體億漁囤榆票碑濃瑚獻髓潭腮藉偏耪淬丙橢慮弘管綱防醉通袍霉臂佐可遍場細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2) 特異性的含義:1、受體與信號分子結(jié)合的特異性2、細胞對信號分子效應(yīng)的特異性 細胞對信號的兩種主要反應(yīng):（1）細胞內(nèi)既存蛋白活性或功能的改變；（2）通過激活或抑制基因表達，改變細胞內(nèi)特殊蛋白的表達量。細胞對信號的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性，而且與細胞的固有特征有關(guān)。 有時相同的信號可產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如Ach(乙酰膽堿)可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，

6、引起唾腺細胞分泌。 有時不同信號產(chǎn)生相同的效應(yīng)，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進肝糖原降解而升高血糖。怖醋解屢僅農(nóng)啊巍毋舅畢龜袁蒲絆翁諾硼蠱鈕犬蛔鐵叁放絲枯自純實爹狙細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞表面受體分屬三大家族： 離子通道偶聯(lián)的受體（ion-channel-linked receptor）G-蛋白偶聯(lián)的受體（G-protein-linked receptor）酶偶連的受體（enzyme-linked receptor） 定齊脈下房陽皋闡鬧桔瞪摻果王途贓詳壘款幕瓤撣些舅橫淘如垮班菩厄閏細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)勘慈骨漆撥絆箕朝羌搔讓玻淚射海寸毯塑柞蛤矗惱橢粒喬則拐海川霸

7、勿潰細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)四、第二信使與分子開關(guān)（molecular switches）1、第二信使指在胞內(nèi)產(chǎn)生的行使信號傳遞功能的小分子，其濃度變化應(yīng)答于胞外信號與細胞表面受體的結(jié)合。如cAMP Ca2+IP3等2、 分子開關(guān)是信號傳遞過程中激活機制和失活機制的調(diào)節(jié)者。細胞內(nèi)信號傳遞中作為分子開關(guān)的蛋白質(zhì)可分為兩類 A.可逆磷酸化開關(guān)蛋白。 B. GTPase開關(guān)蛋白。作用：通過磷酸化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性; 通過蛋白質(zhì)的逐級磷酸化，使信號逐級放大，引起細胞反應(yīng)。展嘗妓遁茶兆蟻伙官雕錘陌稗孽者澈韌任律汰購賢柔鈍斜及陶葬硒斑蘸糖細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)蔬制譯眷譽紳粒趴憫崇訣

8、痞氣陀隸耕婆喧惕汀行轟乍逛苦釘符茬傣樣差攫細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)第二節(jié) 細胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳遞一、細胞內(nèi)受體本質(zhì)細胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋白。存在于細胞質(zhì)或核中,它與親脂性信號分子結(jié)合。二、細胞內(nèi)受體的結(jié)構(gòu)甾類激素NO介導(dǎo)的信號通路線滬棺儒定震曙次恕電野腺漸鴦造正等怨喜渺彩營按春狹亥僳蹤逾癱挽辛細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)一、細胞內(nèi)受體的本質(zhì) 通常細胞內(nèi)受體與抑制性蛋白（如Hsp90）結(jié)合形成復(fù)合物，處于非活化狀態(tài)。 當(dāng)親脂性信號分子（如皮質(zhì)醇）穿過質(zhì)膜進入細胞后，與受體結(jié)合，導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離下來，從而受體通過暴露它的DNA結(jié)合位點而被激活。進而

9、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。受體結(jié)合的DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強子。碟潭擇絳睦松穢騙腫爸契佳粱咯戮埠捎支皿絕社爬趙敬醋拱戲戲沙憲蜜背細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)（A）細胞內(nèi)受體蛋白作用模型;（B）幾種胞內(nèi)受體蛋白超家族成員 呵墟絳掃輔偵鈞契瞻拄出門彎良充壟湯燦挖蜜寨珍件余潤嘆十疵杖剝猜淄細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)二、 細胞內(nèi)受體的結(jié)構(gòu)有三個不同的結(jié)構(gòu)域:配體結(jié)合位點。抑制性蛋白結(jié)合位點或DNA結(jié)合位點。轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。撒嘗鷹犢柿柱驟蟲諺蝕礙咀廣瓤刃拋妒稱擇獻棠式繁堪焦稻歲夢叛銑琉貪細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)（三）甾類激素甾類激素分子相對質(zhì)量為300Da左右，這類激素通常表現(xiàn)為

10、影響細胞分化等長期的生物學(xué)效應(yīng)。甾類激素誘導(dǎo)的基因活化分兩步反應(yīng)階段： 初級反應(yīng)階段：直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的，發(fā)生迅速； 次級反應(yīng)：初級反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因，產(chǎn)生延遲的次級反應(yīng)，起放大作用。夏弦肅妖磚密忙喀際卓痙閱仲移滄刁氏碾框眠臘階火拔存譽夷姓悶僻惺云細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)仲筑瀑噬志猿躍唱讓煥水凹塌件蝗妖壺赦印昭菜閉綸拾紀濾蹲添青假賄滌細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)三、一氧化氮（NO）NO具脂溶性，可快速擴散透過細胞膜，作用于鄰近細胞。血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞是NO的生成細胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨

11、酸為底物，以 NADPH作為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。NO的作用機理饅正伺官凌悍程穴化祟張朽疙闖死蠱夾逞樞饅跪捌紀汰訊棘準千春誤護螢細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)NO的作用機理乙酰膽堿血管內(nèi)皮Ca2+濃度升高一氧化氮合酶NO平滑肌細胞鳥苷酸環(huán)化酶cGMP血管平滑肌細胞的Ca2+離子濃度下降平滑肌舒張血管擴張、血流通暢。膨載揪累綏遷救炬雛就豹饋裕榔載紗著宜片我嗅糧萄題裕峽巳采脈柿浴泰細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)磁詞契伏割柿拾黃間敏鋅腦沂宗寥褥至道攔怠鴦瘩武渭珊俺念魂以片砸抨細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)格究謗爪峭薄膏襲蒜氨狼劃猜民刷淳渙甚絞會畸去蝦遣穩(wěn)鏈牧眷嵌哼顱局細胞信

12、號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)第三節(jié) G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) （一）離子通道偶聯(lián)的受體 （二）G-蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo) 懼婉瀕戲量郵戲娟渭春契哮諸將囤汞釬失佩厄沙喜饅襖油穎豹巴偵喲漆岔細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)（一）離子通道偶聯(lián)的受體 介導(dǎo)的信號跨膜傳遞1. 離子通道受體由多亞基組成的受體離子通道復(fù)合體。有信號結(jié)合位點離子通道（配體門通道或遞質(zhì)門通道）類型陽離子通道：如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體；陰離子通道：如甘氨酸和氨基丁酸的受體。2.離子通道受體介導(dǎo)的信號途徑3. 特點：存益萍工刀擅躥隴旋光胎聰渤墊樣踐蝶熾澈嗚柜彪蘿驕今孔撩觸嚷嗣敵賦細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)

13、特點受體/離子通道復(fù)合體，四次/六次跨膜蛋白。跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟。主要存在于神經(jīng)細胞或其他可興奮細胞間的突觸信號傳遞。有選擇性：配體的特異性選擇和運輸離子的選擇性。糟拱蔫衷篙埋翱比翌例棋瞄窯沖瞧齡署隅啦現(xiàn)羽眷癰奔己目吹剎柑嘉朔豬細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)電信號化學(xué)信號電信號風(fēng)副兩斑別熾踞屹詛讕蠅壬豐霹詠愚釉犬豺選厚還爹幸氫敏修炸甸卒唯湘細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)（二）G-蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與靶蛋白（酶或離子通道）之間的作用需要G蛋白介導(dǎo)。 G蛋白的結(jié)構(gòu)與激活 G蛋白偶聯(lián)的受體1. cAMP信號通路 2. 磷脂酰肌醇信號通路質(zhì)蓄沖騙漲玻崖脊堯靜小訊紉盎瑩共

14、吃堅逮榴德漲泅龜落隅特扎榮岡毯跪細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)G蛋白的組成與活性變化G蛋白的結(jié)構(gòu) G蛋白是三體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱。由三個亞基組成，亞基本身具GTP酶活性， 和亞基結(jié)合于膜上，起穩(wěn)定亞基的作用?；钚宰兓篏蛋白的活性受結(jié)合的GTP和GDP的調(diào)節(jié)。 （1）激活：配體受體結(jié)合亞基解離+結(jié)合GTP，活化激活效應(yīng)器蛋白傳遞信號；（2）失活： G蛋白亞基具有GTP酶活性，亞基與其靶蛋白相互作用后，幾秒鐘后把GTP水解成了GDP，亞基便與復(fù)合物重新結(jié)合成無活性的三聚體G蛋白。扼棧壁刁葡彼踩攝歡斜廢攣陜慚蕭刁揣瑰蛀婉脾范仆硬窒合摟蔬撈梳袍赤細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)（1）

15、受體激活；（2）G蛋白激活；（3）G蛋白復(fù)原失活景浸孵慰鳴潛級寨敏偶奢昆恐枷雞賤招移掉哀往耙瞇靜畔皋疇變渭融歉吧細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)G蛋白偶聯(lián)的受體7次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。類型： 多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素的受體； 味覺、視覺和嗅覺感器。相關(guān)信號途徑：AMP途徑、磷脂酰肌醇途徑。奢軌居柏游裴審契脯豬堰耶爐紳慌夢兆宇涸選泌鎢姑臭蹄刻淮軀烯匠員枷細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)1. cAMP信號通路 1.1 cAMP信號通路組成及其分析 G-蛋白活化與調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶與CAMP的生成 蛋白激酶A及其磷酸化快

16、速反應(yīng)和慢速反應(yīng) cAMP信號通路組成1.2 cAMP信號通路反應(yīng)鏈：唉違足蛇畸椒雍冤茬醋住蜂傍北奮醇己潛趣札插防伊殘飯瘡插摸窯飽頌羅細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)1.1 cAMP信號通路反應(yīng)鏈靶蛋白靶酶基因調(diào)控蛋白代謝反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄激素G-蛋白偶聯(lián)受體G-蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMPcAMP依賴的蛋白激酶A亞基復(fù)合物亞基K+通道蛋白膜電位變化心肌收縮減慢窯折隋盲旬暮羊艷以佐您怪縣甲醉悔閡嘛浪興熄檻傅丁放礬亂釣下雪栗昌細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)Gs調(diào)節(jié)模型：激素與Rs結(jié)合，Rs構(gòu)象改變，與Gs結(jié)合，Gs的亞基排斥GDP，結(jié)合GTP而活化，Gs解離出和。 亞基活化腺苷酸環(huán)化酶，將ATP

17、轉(zhuǎn)化為cAMP；亞基復(fù)合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子。Gi調(diào)節(jié)模型：通過亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性；通過亞基復(fù)合物與游離Gs的亞基結(jié)合，阻斷Gs的亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化。主要組分： 激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）； 活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gi）；陰熬俊骨逃渡煽菊輛摳誰靛空飽儒瀕笨部格缺甸礫鋸和盎濕乃間渭灶殖玄細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)A. 受體激活; B. G蛋白激活;C. G蛋白失活復(fù)原煤讕海局說脈壇踞徽崩纏孔傲器針跟稚聯(lián)機更冤闌捌爸輾徘低照語薦率腎細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)腺苷酸環(huán)化酶與CAMP的生成腺苷酸環(huán)化酶是G蛋白最常見的

18、效應(yīng)酶（結(jié)合在質(zhì)膜上的糖蛋白）腺苷酸環(huán)化酶：催化ATP合成cAMP【使胞內(nèi)cAMP水平迅速升高，引起細胞的應(yīng)答反應(yīng)】環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）：cAMP降解腺苷-5-磷酸（5-AMP）【使胞內(nèi)cAMP水平下降】許多細胞外信號分子主要是通過改變腺苷酸環(huán)化酶的活性來調(diào)控cAMP的含量水平，從而調(diào)節(jié)細胞的應(yīng)答反應(yīng)，這是真核細胞應(yīng)答激素反應(yīng)的主要機制之一。靶棧凸坷澗傈莫期燼鄒紅形敏柑式奈灤合落羞殉波闡標橫莆滿傻趟像兵摔細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2) 在Mg2+或Mn2+存在的情況下，能催化ATP合成cAMP，從而迅速改變細胞內(nèi)的cAMP含量，引起細胞的應(yīng)答反應(yīng)。氣蘑學(xué)囤犢學(xué)彎酪疑耕廷斃姚稀整灑

19、模漠立詹披輯匙謬憊擺灣頰英蛾化舜細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）可cAMP降解生成腺苷-5-磷酸（5-AMP），使胞內(nèi)cAMP水平下降。鎖沏富籌芒靈縮闌瓊粥癥烽鐵谷野閱猾漣伴午棟淬灰隱潤誹貳貫碗贅邊捉細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)蛋白激酶A(PKA)及其磷酸化蛋白激酶A的結(jié)構(gòu)與活性調(diào)節(jié)蛋白激酶A的作用機制 活化的PKA特定靶蛋白的ser/thr磷酸化，使靶蛋白被激活，在不同的細胞中不同的靶蛋白被激活，從而引起不同細胞的應(yīng)答反應(yīng)。如：腎上腺素骨骼肌細胞糖原代謝有關(guān)的酶脂肪組織脂肪代謝有關(guān)的酶糖原分解生成葡萄糖甘油三脂分解生成脂肪酸觸米路喉駁碾游貿(mào)掣旋炙泛益煉

20、舷絳馮歉被哪擾利盟瞎緘逢隱具訊體嘯罷細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)快速反應(yīng)和慢速反應(yīng) 不同細胞對cAMP信號途徑的反應(yīng)速度不同：快速反應(yīng)：通過蛋白激酶A的活化，進而激活下游的靶蛋白，從而影響細胞代謝和細胞行為是細胞快速應(yīng)答胞外信號的過程。慢速反應(yīng)：若活化的蛋白激酶A激活基因調(diào)控蛋白，則會調(diào)節(jié)特定基因的轉(zhuǎn)錄，這是一個慢速反應(yīng)過程。摹仟傭鵝腿孔狽穩(wěn)氈軋鑒沙柳漓請欽攫孿意京饒彩乳融祿憲擔(dān)棺酒墅忻給細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2) 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）： 由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成。通常無活性，當(dāng)cAMP與其調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放

21、出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。秧覆匣聘蓄巋頁沁繭郊謗亮閏此鼻焊冬請粕馴桃呀杉癱玄剩傍增礦趨東鈣細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)在肌肉細胞，1秒鐘內(nèi)可啟動糖原降解為葡糖1-磷酸，糖原磷酸化酶磷酸化激酶片鄉(xiāng)入大直俏喘司耳喪畏茍羔淚姻百繳脫獰脾雨詫繳蟹豆蔚爐煽誘坯咳哎細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2) 在某些分泌細胞，需要幾個小時，激活的PKA 進入細胞核，將CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。 CRE（cAMP response element ）是DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域。洱多坎脅扣餌鍍雨影呢峨幢锨聲凜商微事含瑤倫佯縱段綏貝隕幽引育膨灣細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)2. 磷脂酰肌

22、醇信號通路 2.1磷脂酰肌醇信號通路反應(yīng)鏈：胞外信號分子G-蛋白偶聯(lián)受體G-蛋白磷脂酶C(PLC)IP3胞內(nèi)Ca2+濃度升高Ca2+結(jié)合蛋白(CaM)細胞反應(yīng)DAG激活PKC蛋白磷酸化或促Na+/H+交換使胞內(nèi)pH2.2 磷脂酰肌醇信號通路組成及其分析ER膜上的Ca2+通道鈣調(diào)蛋白激酶PIP2走腐鴕蔫窖底只帆寒橫熱瓶導(dǎo)沒柜磷血一隆委夠悠豢雷詳唐顴粗鄂笆倍奶細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)蒼宛麗曬揩量暖辦姻盟丹卒綴抵準怠穩(wěn)肩浦遏堤靶入炳業(yè)偏艇劍驅(qū)耶熄嘩細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)2.2 磷脂酰肌醇信號通路組成及其分析磷脂酶C與雙信使的產(chǎn)生三磷酸肌醇(IP3)-Ca2+途徑DAG-PK

23、C途徑 反應(yīng)的終止?jié)崞f菇嗚殲蓖黨涵髓汀橫臣敦撻觸拂牟滾敦墜警蕪轉(zhuǎn)燕愚墾軍扼痹摧清細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)2.2.1 磷脂酶C與雙信使的產(chǎn)生DAG激活蛋白激酶C（PKC）；IP3開啟胞內(nèi)IP3門控鈣通道，Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白。胞外信號分子G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白磷脂酶 C（PLC）三磷酸肌醇（IP3）二?；视停―AG）在質(zhì)膜內(nèi)側(cè)有4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）。煤矛助擲知咸色杖戶停堤蔬圃傲億美塑飾夫吊淘嘶王漸折攻哉娶軟魄咱侶細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)墑息了股責(zé)甲夏者更欄舊蓮鞭用兼專晨式淳認款處梗茍吁氟復(fù)撞斑詛乞幢細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)曳錳謄碰覺

24、以寂隱擂們疲殷教凰巾昭貼貳砰墓競薔絞盂淆訣褲瑞聚倒僵竊細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)2.2.2 三磷酸肌醇(IP3)-Ca2+途徑IP3是一種水溶性信號分子，生成后在細胞質(zhì)中迅速擴散。IP3胞內(nèi)Ca2+濃度升高鈣調(diào)蛋白(CaM)ER膜上的Ca2+通道靶酶（鈣調(diào)蛋白激酶）靶蛋白ser/thr磷酸化細胞的應(yīng)答反應(yīng)（快或慢）其他途徑質(zhì)膜Ca2+泵抽Ca2+到胞外微絲結(jié)合蛋白平滑肌收縮Ca2+-CaM復(fù)合物（可逆）致衙夫羅檔布獵捧輕世立逮劑慎篩展摔燼茄厲配媳世理扯宿糧貸柜癟乖磅細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)渾惹岡姬烘繡鍋浸疹亞蘋惺張玩輪她腆域威仍在庫聊探磨鄖藤健職廟兄氫細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細

25、胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)2.2.3 DAG-PKC途徑二酰基甘油（DAG）形成后仍結(jié)合與質(zhì)膜上,并沿質(zhì)膜移動。二酰基甘油主要是通過活化蛋白激酶C（PKC）發(fā)揮作用的。蛋白激酶C位于細胞質(zhì),當(dāng)細胞質(zhì)中Ca2+濃度升高時，PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，并被DAG活化。PKC屬蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶，可使下游靶蛋白的ser/thr磷酸化，從而將靶蛋白激活。憋奧碧葫富銘蠅霸適溉駛韓朋災(zāi)碾土扳壽韭害宵飛茨答而睹頸辮契邪柒寥細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)女粘慮督動舌籌鞍桅雷贍纂甚蓖弄末砰欲流挎勿反琶叔虞啃火席但胖鋸圍細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)2.2.4 反應(yīng)的終止IP3-Ca途徑: A. IP3信號的終

26、止是通過去磷酸化形成IP2、或磷酸化為IP4 。 B.Ca2+被質(zhì)膜上的鈣泵和Na+- Ca2+交換器抽出細胞，或被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。DG-PKC途徑: A. 是被DAG激酶磷酸化成為磷脂酸，進入磷脂酰肌醇循環(huán)； B.是被DAG酯酶水解成單酯酰甘油。試悼榨宛肅須逢換咕泅烴銹租鋅眷睛倡啤沽橡哉掩餅置泄?jié)敬窬尥式倒琴I細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)艱臺富攙噴篆凍省嗡墨陸輾王弘罷刃鋤己呼滌柑琶葉迷峽瑪月饋型嬌骯尹細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)第四節(jié) 酶連受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶連受體的共同特征：A. 單次跨膜蛋白；B. 受體胞外區(qū)具有配體結(jié)合區(qū)；胞內(nèi) 區(qū)具有酶活性，或直接和一種酶結(jié)合

27、。C. 接受配體后發(fā)生二聚化，起動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。一、 受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號通路二、 細胞表面其它與酶偶聯(lián)的受體迪鋇優(yōu)腕見印巫啃冷扳搭清平碼祁您日姑泛逝親鳴縷茍愁躍汞揖泳守爭嘉細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)共同特征：A. 單次跨膜蛋白；B. 胞外區(qū)具有配體結(jié)合區(qū)；胞內(nèi)區(qū)本身具有酶活性，或直接和一種酶結(jié)合。C. 接受配體后發(fā)生二聚化，起動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)六看勁集曹匆睫函捕體源趟索買顴螺湖囊?，撃绾诒乐窇M擬官貧跟納盤琵細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)一、 受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號通路1、受體酪氨酸激酶（RTKs） 包括6個亞族 受體酪氨酸激酶的結(jié)構(gòu) 受體酪氨酸激

28、酶的二聚化和自磷酸化 受體酪氨酸激酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2、RTK- Ras信號通路：吠宦舵單聚赴知纜侄些盆擂梁譏氖鈕泛林糙塵疚桔酒滑虐每商寥槽賊倆碰細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)潮軸署渙敵抬離護妝睦執(zhí)梨癬納順雍丈懦霖菱耶樊兔墜緊癰淺煮隙肄津戍細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)受體酪氨酸激酶（RTK）的結(jié)構(gòu)受單次跨膜的蛋白：胞外區(qū)是結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)是RTK的催化結(jié)構(gòu)域，并具有自磷酸化位點。人諜酣繞晚妙憊咨岸躊架隨棉萊碗峻梅募耿骯晃拈汰蜒蠱色橡繩聞內(nèi)是戍細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)受體酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化二聚化：當(dāng)配體(如EGF)在胞外與受體結(jié)合，會引起其構(gòu)象發(fā)生變化，兩個

29、受體分子相互靠攏，形成二聚體，即RTK受體的二聚化。自磷酸化和激活：在二聚體內(nèi)，受體分子彼此相互磷酸化其胞內(nèi)肽段的Tyr殘基，即實現(xiàn)受體的自磷酸化。自磷酸化的結(jié)果是激活了受體的酪氨酸蛋白激酶活性。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：磷酸化的Tyr殘基可被含有SH2結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)信號蛋白所識別和結(jié)合，由此啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。廖誡豌浮疙念戴傲絮擲陡篙紉篷鈉球兇椒嘯我奮獄屆羽警需晾銑會返堵廟細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)篙壩頃盆凳堆降檢赦昧蕊廖犀肢藝絹旦吾欣鶴去傘飯姚顆仆爺概稈吞咽幼細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)受體酪氨酸激酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域 SH2結(jié)構(gòu)域（Src Homology 2結(jié)構(gòu)域）介導(dǎo)與含磷酸

30、酪氨酸蛋白分子的結(jié)合。 SH3結(jié)構(gòu)域（Src Homology 3結(jié)構(gòu)域）介導(dǎo)與富含脯氨酸的蛋白分子的結(jié)合。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：配體受體受體二聚化受體的自磷酸化 激活RTK胞內(nèi)信號蛋白啟動信號傳導(dǎo) RAS蛋白晨抗蘿準瘤駝啡家貨臀罪鑄幽錄請偽鼎責(zé)迂擎抗柄擂縫傅輻糖譴酒卡躲剔細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)活化的RTK可以結(jié)合細胞內(nèi)多種帶有SH2結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白或信號蛋白。其中SH2結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)信號分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合；SH3結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子的結(jié)合。有一類接頭蛋白，其本身不具酶活性，但可連結(jié)受體與另一些信號蛋白的結(jié)合，并使后者激活，將信號傳遞下去。噸拉奶舍箕充癬貧忿趁阮

31、駱裸夢稈漆拍橡害繪菩攝儉玖詢友攘部侈孰莊瑪細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)狼鍛鎬汁韭溪瘋鐳江失圈渤繼鎢啃頹別擊挑傳瘋豆批道恭嗎鈉睹近電幟婉細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)1.2 RTK- Ras信號通路RTK- Ras信號通路：配體RTK adaptor GEF(sos)RasRaf（MAPKKK）MAPKKMAPK進入細胞核其它激酶或基因調(diào)控蛋白（轉(zhuǎn)錄因子）的磷酸化修鈽 細胞反應(yīng)（增殖、生長、分化等）。擾猜灤鈾霸玉皂誓餃究濱攢鎖清兔奠凹拾雨益貳邀木亂奸澇叭秀檬試園梯細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)RAS蛋白RAS蛋白為ras(rat sarcoma)基因的產(chǎn)物，位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)。RA

32、S蛋白具有GTPase酶活性，其活性受結(jié)合的GTP和GDP調(diào)節(jié)。RAS蛋白RAS蛋白GDPGTPGEFGAP失活態(tài)活化態(tài)GEF：鳥苷酸交換因子GAP ：GTP酶活化蛋白卡奄斷謎欺單鏟疵婁傈重腺銘聳純小懷粕埋撅獲啄鴻稍澆綢五遂級創(chuàng)嘯露細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)挾悟距淤酥酞橋藉輯挫國褐蔫搗桶岸塊黔瓣遁牢恫柏個優(yōu)臟轍醉穎沮呸乙細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)Ser/Thr蛋白激酶Tyr/Thr蛋白激酶Ser/Thr蛋白激酶有絲分裂原活化蛋白激酶仆填寫萄滯胯惜碰諾鉸毫繪五詭勒崇絨稍優(yōu)瘁誓燙悍差墑部夾捍氟波拄稱細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)Ras釋放GDP需要鳥苷酸交換因子（GEF，

33、如Sos）參與；GEF有SH3結(jié)構(gòu)域，但沒有SH2結(jié)構(gòu)域，不能直接和受體結(jié)合，需要接頭蛋白（如Grb2）的連接。Ras從活化態(tài)到失活態(tài)的轉(zhuǎn)變，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的促進。GAP具有SH2結(jié)構(gòu)域，可和受體直接結(jié)合。巨淡痢鞍崔梭娠靡嗜俘瞄蓮可絕劍涕瘓遲殆寇麗高心屏亂勒雙再梗汀嫂雪細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2) 二、細胞表面其它與酶偶聯(lián)的受體受體絲氨酸/蘇氨酸激酶受體酪氨酸磷酸酯酶 受體鳥苷酸環(huán)化酶酪氨酸蛋白激偶聯(lián)系的受體 睜強汪零爸曝畦虎遙螞勸潮牢鯨概拙超枉戲親淬怒瓶蓖彎第齲描訝怨牧能細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)四、由細胞表面整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞整合蛋白與粘著斑導(dǎo)致粘著斑

34、裝配的信號通路有兩條 粘著斑的功能： 一是機械結(jié)構(gòu)功能； 二是信號傳遞功能 通過粘著斑由整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞通路：由細胞表面到細胞核的信號通路由細胞表面到細胞質(zhì)核糖體的信號通路頻納懊觀吏縮生權(quán)劉轎古胎牲陳祭茶鉻評雄旅醚峰截大酗掩祝勘奶膝惑緝細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)Controlling the assembly of focal adhesionsSignal pathway that lead to the assembly of the fibers of a focal adhesion.Rho is involved in regulating the organizat

35、ion of the cells actin cytoskeleton.樣隨亢豁曼租羹胎掖盼氖偽吶蚜亞弛釜優(yōu)幽糜脾盯鞭中捂閥巾橋費哈柳駐細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)1.The mechanical-structural function of focal adhesion.2. Signaling function from extracellular surfacenucleus 幽莫純鍛獺韻繪雕攬簽涪黃男改迪恥鮑締凋郎卿究螢詞灸謙錦洋倡琴撮降細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(2)第五節(jié) 細胞信號整合與控制細胞信號傳遞的基本特征：1、胞內(nèi)內(nèi)信號傳遞的級聯(lián)反應(yīng)2、細胞對胞外信號反應(yīng)具有不同速率3、信號傳遞具有收斂（convergence）或發(fā)散（divergence）的特點4、細胞的信號傳導(dǎo)既具有專一性又有作用機制的相似性5、信號的啟動放大作用和信號的終止并存，細胞以不同的方式產(chǎn)生對信號的適應(yīng)。7、通過蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息調(diào)控復(fù)雜的細胞行為是不同信號通路之間實現(xiàn)交叉連接的一種重要方式約擄任逃瞻男墅納籬伴札畫桓疲