第7章妊娠期和哺乳期婦女用藥

1、第7章妊娠期和哺乳期婦女用藥1 、熟悉藥物對(duì)妊娠婦女的影響2 、了解藥物對(duì)胎兒的影響3 、妊娠期、哺乳期婦女的合理用藥（重點(diǎn)、難點(diǎn)）教學(xué)目的和要求第1節(jié) 藥物對(duì)妊娠婦女的影響第2節(jié) 藥物對(duì)胎兒的影響第3節(jié) 哺乳期婦女的用藥目 錄3第1節(jié) 藥物對(duì)妊娠婦女的影響4一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)早孕反應(yīng)口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌減少 胃腸排空、蠕動(dòng)減慢1.藥物的吸收 8一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)血漿總藥濃降低，結(jié)合型減少，游離型增加 血容量、體液量增加 白蛋白減少 配體增加 2.藥物的分布10肝藥酶活性變化不一 部分藥物代謝增加（如苯妥英鈉） 部分藥物代謝抑制（如茶堿類(lèi)） 3.藥物的代謝13

2、隨妊娠早晚改變?cè)缙谛牟┝磕I血流量排泄晚期腎動(dòng)脈受壓腎血流量排泄 4.藥物的排泄1517 妊娠期用藥的基本原則必須明確診斷和具有確切的用藥指征權(quán)衡利弊，合理用藥盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無(wú)害或毒性小的藥物盡量避免使用新藥或擅自使用偏方、秘方 二、妊娠期婦女用藥注意18妊娠期用藥注意妊娠早期著床前期：受精卵著床于子宮內(nèi)膜前損害嚴(yán)重時(shí)，可造成極早期的流產(chǎn)損害輕微時(shí)，胚胎可繼續(xù)發(fā)育且不一定會(huì)發(fā)生后遺問(wèn)題可短療程服用少數(shù)治療藥物妊娠早期：妊娠3-12周，各器官高度分化、迅速發(fā)育階段。導(dǎo)致器官系統(tǒng)畸形的最敏感時(shí)期，用藥應(yīng)特別慎重。不同妊娠時(shí)期用藥特點(diǎn) 13個(gè)月內(nèi):影響器官和系統(tǒng)發(fā)育，造成畸形； 3個(gè)月后:牙、神

3、經(jīng)系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)功能異常； 妊娠中晚期:藥物的不良影響主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩和功能紊亂，例如胎兒的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂。20妊娠期用藥注意妊娠中晚期：妊娠4個(gè)月至分娩期間絕大多數(shù)器官已形成，致畸可能性減少尚未分化完全的器官系統(tǒng)（生殖系統(tǒng)、牙齒）仍有可能受損害神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化、發(fā)育，故影響一直存在某些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現(xiàn)在新生兒期。用藥需慎重妊娠期用藥注意分娩期(分娩前兩周孕婦用藥)分娩鎮(zhèn)痛：哌替啶，胎兒娩出前1-4h應(yīng)用或于胎兒娩出潛伏期使用；嗎啡類(lèi)、阿片制劑明顯抑制胎兒呼吸不易采用麻醉：局麻或硬膜外阻滯麻醉為宜，用藥量適當(dāng)減少1/3引產(chǎn)和促分娩：縮宮素靜滴，麥角不宜使用，垂

4、體后葉素禁用于妊高癥及合并高血壓孕婦預(yù)防和治療早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇等子宮收縮抑制劑及吲哚美辛等預(yù)防和控制子癇：硫酸鎂，但需注意腱反射情況第2節(jié) 藥物對(duì)胎兒的影響23（一）胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)功能 1. 胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)部位 血管合體膜（由合體滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成）一、胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝242. 胎盤(pán)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散：為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式易化擴(kuò)散：葡萄糖、鐵主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：氨基酸、水溶性維生素、葉酸胞飲：某些蛋白質(zhì)類(lèi)、病毒和抗體經(jīng)膜孔或細(xì)胞裂隙轉(zhuǎn)運(yùn)：較少見(jiàn)263. 影響胎盤(pán)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素藥物因素：脂溶性、相對(duì)分子量、解離程度、

5、血漿蛋白結(jié)合率 胎盤(pán)因素：絨毛膜表面積、膜厚度、胎盤(pán)血流量 細(xì)胞膜28二 胎盤(pán)對(duì)藥物的代謝存在多種亞型藥物代謝酶，能代謝內(nèi)源物(如甾體類(lèi)激素)和外源物(環(huán)境毒物、藥物)等；地塞米松不經(jīng)胎盤(pán)代謝，用于治療胎兒疾??；潑尼松經(jīng)胎盤(pán)代謝活性降低，用于治療孕婦疾??；29二、胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 1.胎兒的藥物吸收 胎兒“羊水腸道循環(huán)”游離型藥物為主 30 2.胎兒的藥物分布12周前，水溶性藥物在細(xì)胞外液分布較多12周后，脂溶性藥物脂肪分布增加胎肝、腦、心臟中游離濃度高，避免母體快速靜脈給藥胎兒血腦屏障功能尚差，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng) 313.胎兒的藥物代謝胎兒肝藥酶缺乏，代謝能力低，一些藥物胎兒血藥濃度高于

6、母體 多數(shù)藥物經(jīng)代謝后活性下降 個(gè)別藥物經(jīng)代謝后活性增強(qiáng)，可能致畸32 4.胎兒藥物的排泄經(jīng)代謝形成極性和水溶性的代謝物，較難通過(guò)胎盤(pán)屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)沙利度胺(thalidomide)致畸悲劇，系其水溶性代謝物在胎兒體內(nèi)蓄積所致 33三、藥物對(duì)胎兒的損害 藥物致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩藥物的致畸作用藥物對(duì)胎兒損害的分級(jí) A、B、C、D、X34第3節(jié) 哺乳期婦女的用藥361.藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)母體血藥濃度 藥物分子量大小 藥物的解離度與脂溶性藥物的蛋白結(jié)合率372.哺乳期婦女用藥注意 藥物對(duì)泌乳的影響 雌激素類(lèi)藥物、類(lèi)固醇避孕藥、多巴胺及其受體激動(dòng)藥乳汁中藥物對(duì)乳兒的影響 哺乳期禁用、慎用的藥物38 3.哺乳

7、期合理用藥原則應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證哺乳婦女用藥優(yōu)化給藥時(shí)間必要時(shí)監(jiān)測(cè)乳兒血藥濃度酌情暫停哺乳哺乳期絕對(duì)禁止使用的藥物 細(xì)胞毒性藥物、放射性核素、毒麻藥品 39哺乳期合理用藥哺乳期合理用藥妊娠期和哺乳期合理用藥-問(wèn)題？妊娠期怎樣合理用藥？孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥，以致病情加重，其造成的危害不亞于甚至 大于藥物對(duì)孕嬰的危害。孕期患疾病需用藥物治療，藥物選擇不合理。引起胎兒畸形或胎兒丟失，增加家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān) 那末，是否用了某種至畸藥，胎兒就一定發(fā)生畸形呢？胎兒發(fā)生畸形與哪些因素有關(guān)呢？妊娠期合理用藥原則1.生育年齡準(zhǔn)備懷孕的婦女用藥應(yīng)慎重，確實(shí)有明確的指征，選擇對(duì)胚胎/胎兒無(wú)害的藥物。

8、 2.孕婦健康有利于胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，急、慢性疾病的患者應(yīng)在孕前進(jìn)行治療3.孕期非必需的藥物盡量少用，尤其是在孕3個(gè)月以前。早期妊娠用藥時(shí)要非常慎重，對(duì)于非急性的疾病，可以暫不用藥。 4.孕期患病，必須用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情需要選用有效且對(duì)胎兒比較安全的藥物。決定用藥時(shí)，選擇同類(lèi)藥物中對(duì)胎兒影響最小的藥物。用藥時(shí)清楚了解孕周，嚴(yán)格掌握劑量，及時(shí)停藥。 妊娠期合理用藥原則妊娠期合理用藥原則5.單獨(dú)用藥而避免聯(lián)合用藥；選用結(jié)論比較肯定的藥物避免使用比較新的、尚未肯定對(duì)胎兒是否有不良影響的藥物。 6.孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥量、用藥時(shí)間等因素綜合考慮，制定合理處理方案。早孕期用過(guò)明顯致

9、畸藥物應(yīng)考慮終止妊娠。對(duì)于受孕困難者咨詢更應(yīng)慎重，詳細(xì)交代后果，避免不必要麻煩。 7.中藥或中成藥一般可按藥物說(shuō)明書(shū)孕婦“慎用”或“禁用”執(zhí)行 8.使用對(duì)胎兒有影響的藥物時(shí)要權(quán)衡利弊。藥物致畸性的判定判斷一個(gè)藥物是否有致畸的可能應(yīng)具有以下4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)： 1. 某一特定的缺陷或畸形的發(fā)生率有突然的增高。 2.這種增高與某一新藥的廣泛應(yīng)用存在巧合，與該藥使用的增加相一致. 3.在妊娠早期暴露于該藥與嬰兒出現(xiàn)獨(dú)特缺陷之間存在聯(lián)系 4. 所有的孕婦除用某一藥物外，不存在其他共同因素，但其出生的嬰兒均具有此種獨(dú)特的缺陷或畸形只有具備以上特點(diǎn)時(shí)我們才能判定該藥物與胎兒畸形發(fā)生有一定關(guān)系。藥物引起胎兒畸形發(fā)生取

10、決于： 1.藥物的種類(lèi)（包括半衰期）2.服用劑量3.胎齡4.母體個(gè)體差異5.受精后2周內(nèi)藥物對(duì)胚胎的影響是”全”或“無(wú)”6.受精2周8周以內(nèi)稱(chēng)為“致畸高度敏感期”7.胚胎各器官對(duì)不同藥物的毒性反應(yīng)也不相同藥物引起胎兒畸形發(fā)生取決于： 8.并非接受致畸因素的胚胎均出現(xiàn)畸形，與胚胎遺傳素質(zhì)對(duì)藥物敏感性有關(guān)。 9.受精后第9周至足月：神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和牙齒仍在繼續(xù)分化受到某些藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差及血腦通透性高，易使胎兒受損而不是致畸，主要是毒性反應(yīng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害還可表現(xiàn)為胎兒生長(zhǎng)受限，LBW和遠(yuǎn)期功能行為異常等。 藥物對(duì)妊娠的影響表現(xiàn)為以下結(jié)果： 1.受精后1周著床，2周形成胚泡：

11、這一階段是“全”或“無(wú)”的影響，即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。 2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。妊娠期常用藥物的FDA分類(lèi) 妊娠期常用抗生素的FDA分類(lèi) 抗生素類(lèi)至今尚無(wú)A 類(lèi)藥物！青霉素類(lèi)為 內(nèi)酰胺類(lèi)藥物，阻礙細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到抗菌的效果。 對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物。首選青霉素（B），如耐藥可改用氨卞西林（B）或羧卞西林頭孢菌素類(lèi)阿莫西林與青霉素同為

12、內(nèi)酰胺類(lèi)藥物，此類(lèi)藥物多屬B類(lèi)，可通過(guò)胎盤(pán)，由于孕期腎清除率增高，藥物半衰期較非孕期短，頭孢菌素一，二，三均較安全。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 紅霉素（B），毒性小，可用。阿奇霉素也可以孕期應(yīng)用?？死顾丶奥菪顾鼐鶎貱 類(lèi)，應(yīng)慎用。依托紅霉素為紅霉素的脂化物，可至肝損害，引起孕期肝內(nèi)膽汁淤積癥，孕期不用。氨基糖苷類(lèi) 1. 鏈霉素（D）有腎毒性和耳毒性，孕期避免使用 2. 慶大霉素（C）孕期可慎用 3. 壯觀霉素（大觀霉素）為B類(lèi)，孕期可使用，可作為孕婦患淋病，青霉素過(guò)敏者！其他類(lèi)抗感染藥克林霉素 B類(lèi)，可通過(guò)胎盤(pán)，并造成胎兒血內(nèi)明顯的藥物濃度，但孕期應(yīng)用無(wú)致畸報(bào)道，故孕期用此藥相對(duì)安全抗結(jié)核藥 孕期結(jié)核首選

13、乙胺丁醇（B）呋喃坦?。ㄟ秽滓颍〣類(lèi)，孕期治療泌尿系感染，孕晚期應(yīng)用可致新生兒溶血?？共《舅?阿昔洛韋（B）伐昔洛韋（B）孕期必要時(shí)可用。)乳母：藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的倍，但未發(fā)現(xiàn)乳兒異常。 利巴韋林（X）有很強(qiáng)的致畸作用，禁用?？拐婢幬铮?.制霉菌素可口服或局部用藥。主要用于白色念球菌感染，如消化道念球菌、鵝口瘡、念球菌性陰道炎經(jīng)及外陰炎等，尚未見(jiàn)對(duì)孕婦及胎兒有害的報(bào)道。2.克霉唑栓劑：為廣譜抗真菌藥，對(duì)白色念珠菌的作用比制霉菌素好，主要供外用治療孕婦念球菌性陰道炎。此藥能從陰道少量吸收，在血中很快被破壞，血中濃度很低，無(wú)需考慮對(duì)胎兒的影響。3.達(dá)克寧：臨床應(yīng)用較廣泛，屬C 類(lèi)，

14、孕12周內(nèi)慎用?？辜纳x(chóng)病藥抗寄生蟲(chóng)病藥甲硝唑?qū)Φ蜗x(chóng)及厭氧菌感染有良好的治療效果，很易透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，乳汁也有微量藥物泌出，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物有致癌作用，對(duì)細(xì)菌有致突變作用。一般不主張?jiān)谠缙谌焉飸?yīng)用，但也有報(bào)道孕婦早期用藥后，并未增加畸胎率，近年來(lái)較多文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑可以在孕期安全使用。孕早期慎用，孕中晚期有確切指征可應(yīng)用。替硝唑（B）:本品雖無(wú)致畸作用，但可通過(guò)胎盤(pán)，也可經(jīng)乳汁排出，故早期妊娠及哺乳期婦女最好不用。奧硝唑：孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠早期（妊娠前三個(gè)月）和哺乳期婦女慎用?？贵@厥藥硫酸鎂（B） 安全，對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。新生兒低鈣、肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制。胎心監(jiān)護(hù)可出

15、現(xiàn)NST 假陰性甲基多巴（C） 安全，適用于妊娠并原發(fā)性高血壓或高血壓并發(fā)妊高征硝苯地平（C） 屬鈣離子通道阻斷劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，無(wú)致癌作用，無(wú)致突變性。孕早期慎用。對(duì)人類(lèi)的生殖力影響尚不明確。代表藥物有拜新平及安氯地平，此類(lèi)藥物起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，不能輕易停藥。妊娠中晚期的慢高合并妊高癥首選。降壓類(lèi)硝苯地平（C） 屬鈣離子通道阻斷劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，無(wú)致癌作用，無(wú)致突變性。孕早期慎用。對(duì)人類(lèi)的生殖力影響尚不明確。代表藥物有拜新平及安氯地平，此類(lèi)藥物起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，不能輕易停藥。妊娠中晚期的慢高合并妊高癥首選。拉貝洛爾（C） 屬、受體阻斷劑，口服安全，孕期不用靜注，因可降低胎盤(pán)血

16、流量?？诜唤档吞ケP(pán)血流量，輕中度高血壓首選。降壓類(lèi)硝普鈉（D） 為速效、強(qiáng)效，作用短暫的血管擴(kuò)張劑，可通過(guò)胎盤(pán)。用量過(guò)大可引起胎兒氫化物中毒及顱壓增高。僅用于重度妊高征，其他降壓藥無(wú)效而又急需降壓者，產(chǎn)前僅能短期（72小時(shí)）內(nèi)應(yīng)用。硝酸甘油：應(yīng)用于重度高血壓者，降壓同時(shí)降低胎盤(pán)阻力，改善胎兒宮內(nèi)情況?？ㄍ衅绽?、巰甲丙脯酸對(duì)動(dòng)物有殺胚胎作用，應(yīng)禁用。平喘藥強(qiáng)心劑洋地黃（B）： 強(qiáng)心和抗心律失常藥 常用的洋地黃制劑，一般治療量，未見(jiàn)對(duì)胎兒有不良反應(yīng)的報(bào)道。此類(lèi)藥物可快速通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒；孕婦服用能治療胎兒心動(dòng)過(guò)速，胎兒充血性心衰；近年來(lái)開(kāi)始用地高辛、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動(dòng)過(guò)速、心律失常，取得

17、一定療效。孕婦服用過(guò)量，致胎兒持續(xù)缺氧和死產(chǎn)。藥期間應(yīng)密切觀察，隨時(shí)調(diào)整劑量，尤對(duì)孕婦、嬰幼兒?？贵@厥藥鎮(zhèn)痛劑1.嗎啡（B/D） 對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸性，但有強(qiáng)烈成癮性，可通過(guò)胎盤(pán)，分娩過(guò)程應(yīng)用對(duì)胎兒、新生兒產(chǎn)生呼吸抑制作用，一旦出現(xiàn)新生兒呼吸抑制，可用納洛酮對(duì)抗。2.哌替啶（B/D）分娩過(guò)程對(duì)新生兒呼吸亦有抑制作用，較嗎啡輕。3.氯丙嗪（C）、異丙嗪（C）：對(duì)胎兒無(wú)影響。分娩過(guò)程應(yīng)用注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，新生兒肌張力低下4.巴比妥類(lèi)（D） 尚未見(jiàn)有致畸者的報(bào)告，但因其抑制作用，反對(duì)妊娠婦女使用此藥。如在近產(chǎn)期或授乳期服用此藥，嬰兒將出現(xiàn)鎮(zhèn)靜狀態(tài)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性，但對(duì)人類(lèi)危害較小。本品可

18、透過(guò)胎盤(pán)，孕婦長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限，呼吸抑制，即新生兒藥物撤退綜合征。 解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林，斯奈普）（）尚未見(jiàn)有致畸者的報(bào)告，但因其抑制作用，反對(duì)妊娠婦女使用此藥。如在近產(chǎn)期或授乳期服用此藥，嬰兒將出現(xiàn)鎮(zhèn)靜狀態(tài)。解熱鎮(zhèn)痛藥1.阿司匹林 （C）：易通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用可至胎兒畸形，如：脊柱裂，頭顱裂，面列，腿畸形，以及中樞內(nèi)臟及骨骼發(fā)育不全，晚期可至動(dòng)脈導(dǎo)管早閉，引發(fā)心衰。妊娠晚期服用阿司匹林可引起過(guò)期 妊娠、產(chǎn)程延長(zhǎng)和產(chǎn)后出血，而服用對(duì)乙酰氨基酚則無(wú)不良影響。 2.消炎痛（吲哚美辛Indomethacin）早孕時(shí)無(wú)

19、致畸，晚孕時(shí)，消炎痛有致動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄、壞死性小腸炎及胎兒腦室內(nèi)出血等作用。合理使用感冒藥抗病毒藥 (1)有些感冒藥中含有金剛烷胺。大劑量金剛烷胺對(duì)動(dòng)物有胚胎毒性和致畸性。理論上講，金剛烷胺對(duì)人類(lèi)有致畸性，本品可通過(guò)胎盤(pán)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)大鼠每日用 50mg/kg(為人類(lèi)常用量的 12倍)時(shí)，對(duì)胚胎有毒性且能致畸胎，孕婦應(yīng)慎用。(2)本品可由乳汁排泄，哺乳期婦女禁用。利巴韋林幾乎對(duì)所有受試動(dòng)物有胚胎毒性和致畸性，一般將其列為妊娠期禁用藥。未定類(lèi) 妊娠期對(duì)瀉藥、利尿劑和刺激性較強(qiáng)的藥物比較敏感，可能引起早產(chǎn)或流產(chǎn)，應(yīng)注意。降糖藥胰島素（B）分子量大，不易通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒影響不大，妊娠糖尿病及糖尿病

20、合并妊娠的婦女，妊娠期、分娩前后、哺乳期，如血糖不能單用飲食控制達(dá)到要求目標(biāo)值時(shí)，需用胰島素治療，禁用口服降糖藥。 降糖藥口服降糖藥 磺脲類(lèi)（格列美脲、格列吡嗪、格列齊特）：可刺激內(nèi)源性胰島素生成或釋放，孕晚期使用可增加新生兒低血糖的危險(xiǎn)，死胎和胎兒畸形，孕婦不宜用。甲苯磺丁脲（格列苯尿，降糖寧，D860）(D/C)有動(dòng)物致畸，可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜用。本類(lèi)藥物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免嬰兒發(fā)生低血糖抗甲狀腺素和碘制劑丙硫氧嘧啶（D） 通過(guò)胎盤(pán)少如用于孕4月以后，可做用于胎兒，阻止甲狀腺碘化，使垂體釋放大量促甲狀腺激素，形成先天性甲狀腺腫，出生后可自行消失。胎兒于4個(gè)月前甲狀腺尚無(wú)

21、功能，故此期間用藥對(duì)胎兒應(yīng)無(wú)影響。糖皮質(zhì)激素 潑尼松、潑尼松龍（B）孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤(pán)功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的發(fā)生率?？稍黾犹ケP(pán)功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，尚未證明對(duì)人類(lèi)有致畸作用。妊娠時(shí)曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者，所產(chǎn)的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。對(duì)早產(chǎn)兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導(dǎo)早產(chǎn)兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應(yīng)用，對(duì)幼兒的生長(zhǎng)和發(fā)育未見(jiàn)有不良影響。 NIH推薦地塞米松（C） 6mg, im, q 12hr, 共4次倍他米松（C） 12mg, im, q 24hr, 共

22、2次糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療母兒的影響存在爭(zhēng)議，國(guó)外仍在進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療對(duì)母兒的可能危害，建議這一治療不常規(guī)用于有持續(xù)早產(chǎn)危險(xiǎn)的孕婦。首次治療后1周內(nèi)未分娩，再重復(fù)用藥應(yīng)基于7天內(nèi)有發(fā)生早產(chǎn)可能者?？拱d癇藥 苯妥英鈉（D） 本品能通過(guò)胎盤(pán)，可能致畸，但有認(rèn)為癲癇發(fā)作控制不佳致畸的危險(xiǎn)性大于用藥的危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保持有效血濃，分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個(gè)月應(yīng)補(bǔ)充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險(xiǎn)。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英鈉的母親避免母乳喂養(yǎng)。弱致畸劑，孕期慎用。三甲雙酮、丙戊酸鈉（

23、抗顛靈）均屬（D）類(lèi)，均可通過(guò)胎盤(pán)，有致畸作用?？鼓幐嗡兀–）分子量大，不易通過(guò)胎盤(pán)，孕期可用。肝素的毒性雖低，但用量較難掌握，過(guò)量可引起自發(fā)性出血，因此應(yīng)定期檢測(cè)。低分子肝素較肝素出血、血小板減少、骨質(zhì)疏松等副反應(yīng)少，其半衰期長(zhǎng)、作用持久，無(wú)需檢測(cè)凝血指標(biāo)和血小板，具有更好的安全性，因此逐漸取代肝素。 華法令 能通過(guò)胎盤(pán)，早孕期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形的發(fā)生，包括眼畸形，鼻發(fā)育不良、點(diǎn)彩狀軟骨鈣化、視神經(jīng)萎縮。早孕期禁用。中晚孕期應(yīng)用，胎兒有出血傾向。 妊娠期免疫常用的免疫方法：類(lèi)霉素、滅活疫苗、活疫苗和球蛋白 1.對(duì)可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。如準(zhǔn)備妊娠者，風(fēng)疹I(lǐng)gG陰性，可在孕前注射風(fēng)疹疫苗，注射后1個(gè)月以后可懷孕，早孕應(yīng)用也未見(jiàn)CRS 2.孕期禁用活疫苗，除非孕婦暴露于該疾病