《天然藥物化學》第八章_甾體及其苷類

1、第八章 甾體及其苷類Steroides and glucosides 1、掌握甾類化合物的分類及結(jié)構(gòu)特征。2、掌握強心苷苷元部分的結(jié)構(gòu)特征及類型、強心苷糖部分的結(jié)構(gòu)特征。3、掌握強心苷的性狀和溶解度，強心苷的酸水解法和酶水解法在強心苷生產(chǎn)中的應用。4、掌握強心苷的顏色反應及其應用及強心苷的紫外和紅外光譜特征。 目的要求5、掌握甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特點和類型及典型代表化合物6、掌握甾體皂苷的理化性質(zhì)7、熟悉皂苷的提取與分離8、掌握甾體皂苷的化學檢識方法及紅外波譜特征9、了解甾體皂苷的紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜及生物活性 重點：強心苷元及其苷的結(jié)構(gòu)特征及理化性質(zhì)、提取分離。強心苷化學檢識方法及紅外波譜

2、特征，甾體皂苷的化學檢識方法及紅外波譜特征難點：皂苷的結(jié)構(gòu)特點和類型，強心苷的酸水解法和酶水解法，甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特點和類型甾體皂苷又名類固醇化合物（steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合物提出一個總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個稠合環(huán)“田”字上面連有三個支鏈“”。C10、C13上各有一個甲基，稱為角甲基。C17位有側(cè)鏈。第一節(jié) 概述環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核激素類藥物，強心藥物研究進展1903-1932年，甾醇及膽酸的研究闡明了 甾體的碳架結(jié)構(gòu)。1928-1960年，動物激素的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)生產(chǎn)。1960-80年代末，避孕

3、藥物的合成及其應 用與昆蟲激素的發(fā)現(xiàn)。 立體化學甾體母核有七個手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17,故理論上應有27=128種光學異構(gòu)體，但由于稠環(huán)的存在及其引起的空間阻礙，實際上可能存在的異構(gòu)體大大減少，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。1、A/B環(huán)有順、反式。2、B/C環(huán)都是反式，極個別 為順式，至今只發(fā)現(xiàn)一個。3、C/D環(huán)有順、反式。4、C-10，C-13均有角甲基，C-17位連有一側(cè)鏈，大多數(shù)為構(gòu)型。5、C-3位有-OH取代，其構(gòu)型有兩種，與C-10同側(cè)的為-構(gòu)型，與C-10異側(cè)的為-構(gòu)型。6、其它位置還有-OH，C=O，雙鍵等功能基。 A/B B/C C/D順/反 反

4、順/反 立體化學A/B cis 5b-HA/B trans 5a-H 羊毛甾醇MVA FPP + FPP 反式角鯊烯 2, 3-環(huán)氧角鯊烯 (C15) (C15) (squalene) (2, 3-oxidosqualene)甾體膽甾醇2、生源 C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順、反反反植物甾醇脂肪烴順、反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式甾類成分顯色反應 1、醋酐-濃硫酸（Liebermann-Burchard） 紅-紫-蘭綠污綠-褪色2、氯仿-濃硫酸反應(Salkowsk

5、i) 樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸 氯仿層： 紅、蘭 濃硫酸層：綠色熒光 25%三氯醋酸乙醇液3.三氯醋酸反應 Rosen-heimer反應：A.樣品紅色、紫色分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。B.25%三氯醋酸乙醇液-3%氯胺T水液（4：1）樣品熒光反應毛地黃強心苷類的區(qū)別毛地黃毒苷類：黃色熒光羥基毛地黃毒苷類：蘭色熒光異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色 4、三氯化銻或五氯化銻(Kahlenberg)反應 將樣品醇溶液點于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應含乙醇和水）干燥后，60-70加熱。 黃色、灰蘭色、灰紫色一、C21甾類1、結(jié)構(gòu)：C17-含氧兩碳

6、單元 A/B 順、反（多）B/C 反 特例：通光素（順）C/D 順、反第二節(jié) 甾體化合物Steroides母核：孕甾烷2、分布：激素 蘿摩科植物3、活性：抗炎、抗腫瘤、抗生育 青陽參苷: 抗驚厥、癲癇4 、存在形式: 游離或苷，苷糖鏈多連在C-3位，少數(shù)連在其它位置上，（如C-20位），其糖部分除2-羥基糖外，還可能有2-去氧糖存在，可發(fā)生去氧糖的顯色反應。5 、種類及來源：孕激素，糖皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素，植物黃體酮氫化可的松可的松R = OR =S-氟甲基 6a,9a-二氟-11b-羥基-16a-甲基-3-氧-17a-丙酰氧基雄甾(androstane)-1,4-二烯-17b-硫代羧酸酯

7、氟替卡松 (Fluticasone)6、理化性質(zhì)1大都是結(jié)晶形化合物；一般親脂性較強（分子中往往存在酯鍵）?？扇苡谑兔?、乙醚等親脂性溶劑中，不溶于水；C21甾苷類水溶性增大。2. 具甾體化合物的顏色反應。二、海洋甾體化合物squalamine抗腫瘤活性甾體生物堿第三節(jié) 強心苷類 cardiac glycoside一、概述及生物合成 定義： 強心苷是存在于植物中具有強心作用的甾體苷類化合物，由強心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。 結(jié)構(gòu): 強心苷元 + 糖 分布: 玄參科、夾竹桃科 動物（無） 強心成份，蟾酥（酯類，非苷類）生物活性目前臨床應用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾

8、病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。但強心苷類能興奮延髓催吐化學感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應；且有劇毒，若超過安全劑量時，可使心臟中毒而停止跳動。其中某些強心苷對動物腫瘤有效，主要是細胞毒作用。2、生物合成以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約20種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙?；傅取Ｃ攸S中的強心苷元的形成過程：強心苷生物合成途徑1、B/C反式，C/D順式2、C3-OH C14 -OH 3、 C1、5、11、12、15、16 -OH C2、11、12 -OH 4、偶有雙鍵5、 C17不飽和內(nèi)酯環(huán)二、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類（一）苷元部分甲型強心苷：五元內(nèi)酯環(huán)強心甾型 -

9、內(nèi)酯 乙型強心苷：六元內(nèi)酯環(huán)海蔥甾型 ，-內(nèi)酯 取代基 C10、C13：b-CH3 C10-b-CH3 CHO、CH2OH、COOH C13-b-CH3：不變 C14：b-OH C3-OH b、成苷 C17：b-五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)A/B 順(多) 毛地黃毒苷元 5b-H; 反(少) 烏沙苷元 5a-HB/C 反 C/D 順結(jié)構(gòu)特點：立體化學命名：甲型強心苷以強心甾為母核命名。 乙型強心苷以海蔥甾（或蟾酥甾）為 母核命名。毛地黃毒苷元：3，14-二羥基-5-強心甾-20（22）烯（甲型）海蔥苷元：3，14-二羥基-海蔥甾-4，20，22-三烯（乙型）（二）糖部分去氧糖： 2，6-二去氧糖，

10、6-去氧糖， -去氧糖 a-羥基糖：如葡萄糖五碳糖 六碳糖連接方式：型：強心苷元-O-(2, 6-去氧糖)x-(6-去氧糖)y- (a-羥基糖)z 通常: 葡萄糖 (glc)型：苷元-O-(6-去氧糖)x-(a-羥基糖)y型：苷元-O-(a-羥基糖)n（三）實例類型來源 活性化合物苷元/糖甲型毛地黃類：毛花毛地黃紫花毛地黃(葉)毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷異羥基毛黃毒苷(地高辛digoxin)毛花毛地黃苷A-E去乙酰毛花毛地黃苷 C (西地蘭 deslanoside) 紫花毛地黃毒苷 毛地黃毒苷元毛地黃毒糖等毒毛旋花子苷類(種子)K-毒毛旋花子次苷-b (強心作用與洋地黃毒苷類似,但作用快,不持久

11、)K-毒毛旋花子苷乙型海蔥紅海蔥紅海蔥苷原海蔥苷A海蔥苷海蔥苷元蟾酥蟾酥強心成分 R1 R2 毛地黃毒苷元 H H 羥基毛地黃毒苷元 H OH 異羥基毛地黃毒苷元 OH H 雙羥基毛地黃毒苷元 OH OH 吉他洛苷元 H -OCOCH3 毒毛旋花子苷元 R=-CHO 毒毛旋花子醇 R=-CH2OH 加拿大麻苷 R=-CHO K-毒毛旋花子次苷- R=-CHO 葡萄糖加拿大麻苷 R=-CH2OH K-毒毛旋花子苷 R=-CHOG-毒毛旋花子苷（烏本苷） R R綠海蔥苷元 H H綠海蔥苷 glc H R1 R2蟾酥它靈 H OAc日蟾酥它靈 OH H三、理化性質(zhì)1、性狀 苷元：結(jié)晶性 苷：不定形粉

12、末2、溶解性 苷元：親脂性 苷：親水性3、化學反應1）內(nèi)酯環(huán)a. 內(nèi)酯在堿的水溶液中開環(huán)，酸化又環(huán)合b.內(nèi)酯：加堿(醇中)開環(huán)，加酸不環(huán)合復原。 c.降解(內(nèi)酯環(huán)可氧化開裂)2）去羥基脫水5、14 OH易脫水，生成次生脫水苷元。3）形成半縮醛C-10醛基與C-3OH形成半縮醛。4）C-17內(nèi)酯可異構(gòu)化為C-17內(nèi)酯)鄰二OH可被過碘酸氧化DMFNaOTs和NaOAc （二）苷鍵的水解 1、酸催化水解： （1）緩和的酸水解：可水解去氧糖的苷鍵，2-OH糖糖苷鍵在此條件下不易水解。主要水解苷元和2-去氧糖之間的苷鍵或2-去氧糖與2-去氧糖之間的糖鍵。而2-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。對苷元影

13、響較小，不會引起脫水反應。特點:(2） 強烈的酸水解： 可水解2-OH糖苷 由于2-OH的堿性誘導及上述互變，影響苷鍵原子質(zhì)子化，從而干擾水解進行（3） Mannich水解：鹽酸丙酮法 丙酮、氯化氫，C2OH和C3OH反應，丙酮化合物,再水解得苷元和糖衍生物。 此法作用于順式鄰二醇結(jié)構(gòu)。 此法適于對鈴藍毒苷及多數(shù)型苷進行水解，可得到原生苷元。多用于單糖苷。某些型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷元。2、酶催化水解： 乙型比甲型易被酶水解。 含強心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留-去氧糖。紫花苷酶 末端glc-葡萄糖苷酶 -D-glc蝸

14、牛消化酶 全部苷鍵（三）、顯色反應甾體母核顯色反應不飽和內(nèi)酯環(huán)顯色 甲型： C21-活潑亞甲基 乙型： 無活潑亞甲基2去氧糖顯色（區(qū)別甲、乙型）反應名稱 試劑 顏色 maxnm:legal反應 Na2Fe(NO)(CN)5.2H2O 深紅或藍 470 亞硝酰鐵氰化鈉Kedde反應 3，5二硝基苯甲酸 紫紅或紅 590Raymond反應 間二硝基苯 紫紅或藍 620Baljet 反應 苦味酸 橙或橙紅 4901）、不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應醋酸層：藍綠色、蘭色。2）2-去氧糖產(chǎn)生的反應 a、K-K反應 游離態(tài) 2-去氧糖樣品 / Fe3+ / 冰醋酸 滴入濃H2SO4界面層: 隨苷元而異強心苷 2-

15、去氧糖（游離）水解b、對二甲氨基苯甲醛反應：灰紅色c. Xanthydrol reaction 占噸氫醇反應 ：紅色d. 過碘酸-對硝基苯胺： 黃色其它非共軛雙鍵在紫外區(qū)無吸收。四、強心苷的波譜特征 1、紫外 max (nm)甲型 220乙型 295-300(共軛多)甲型 + D16(17) 270乙型 + D16(17), 14(15) 330鑒別甲、乙型紅外 甲型： 1800-1700cm-1有兩個羰基吸收。低波數(shù)正常峰和高波數(shù)非正常峰，非正常峰，因溶劑的極性增大而減弱乙型 ： 向低波數(shù)位移40cm-1D 環(huán)雙鍵對吸收影響不大甲型:1756cm-1 ; 1783cm-1（強度隨溶劑增加而減

16、弱）。乙型:1718cm-1 ; 1740cm-1MS五元不飽和內(nèi)酯環(huán)： m/z: 111、124、163、164m/z：111 124 163 164六元不飽和內(nèi)酯環(huán)： m/z: 109、123、135、136m/z：109 123 135 136來自甾核的離子 由D環(huán)斷裂： C13-17，和C15-16斷裂，產(chǎn)生m/z264。 C13-17，和C14-15斷裂，產(chǎn)生m/z249。 C13-17，和C14-OH重排，C環(huán)縮合為五元環(huán)，產(chǎn)生m/z203。 m/z 264 249（C13-17和C14-15斷裂）m/z： 221 203 C13-17斷裂和C14-OH重排1H-NMR 在甾核中，

17、這兩個甲基的化學位移與C-5和C-14的構(gòu)型有關(guān)，有以下幾種情況：A/B反： 19-CH3：0.792 ppm，A/B反：19-CH3：0.767 ppmC/D反：18-CH3：0.692 ppm，C/D順： 18-CH3：0.992 ppm A/B順：19-CH3：0.952 ppm, A/B順： 19-CH3：0.900ppmC/D反：18-CH3：0.692 ppm, C/D順： 18-CH3：0.992ppm強心苷都是C/D環(huán)順式，所以，強心苷中C-18甲基信號比C-19甲基處于較低場，并由19-甲基的值可以判斷A/B環(huán)稠合方式(0.9則為順式，0.7則為反式)。內(nèi)酯環(huán)信號甲型：，-內(nèi)

18、酯環(huán)，C-22烯-H，5.6-6.0 ppm，寬單峰，C-21酯基上的兩個H，4.5-5.0 ppm之間,J=18Hz。乙型：,-內(nèi)酯環(huán)，共軛鏈加長，烯質(zhì)子將向低場位移，H-21，7.2,s,H-22和H-23分別為 7.8和6.3ppm,d。糖部分：葡萄糖：C5-CH2-OH，4.0-5.0 ppm之間。6-去氧糖：C5-CH3：1.0-1.5 ppm（3H，d，J=6.5Hz）。2-去氧糖：C2-H2：位于高場，并與C3-H和端基偶合。端基質(zhì)子：一般都位于低場，（5.0 ppm左右）與氧同碳質(zhì)子：在3.54.5 ppm之間。（五）13C-NMR甾類化合物的13C-NMR的化學位移大致在下列

19、范圍： 伯碳 12-14 ppm 醇碳 65-91 ppm 仲碳 20-41 ppm 烯碳 119-172 ppm 叔碳 35-43 ppm 羰基碳 177-220 ppm 季碳 27-43 ppm總結(jié)：與強心苷有關(guān)的一些鑒別方法:1、甲型強心苷的不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液 中，雙鍵轉(zhuǎn)位可產(chǎn)生活性次甲基，可與Legal 試劑、Kedde試劑等發(fā)生顯色反應；2、基于2去氧糖的顯色反應：可用Keller-Kiliani 試劑鑒別，顯藍綠色。3、UV法：不飽和五元內(nèi)酯環(huán)在220nm處 不飽和六元內(nèi)酯環(huán)在300nm處 有最大吸收；4、IR法：在17001800cm-1都有兩個強吸收峰， 但不飽和六元

20、內(nèi)酯環(huán)的，向低波數(shù)移40cm 1。五、提取分離 1、難點：成分復雜, 含量低，雜質(zhì)多(色素、鞣質(zhì)、糖、皂苷) 酶解：強心苷與酶共存，得原生苷難2、提取方法1) 皂苷提取通法醇水提取正丁醇萃取脫脂粗總皂苷原料3) 除葉綠素濃縮 2) 脫脂醇提物石油醚脫脂醇提物適當濃縮放冷葉綠素析出 濾液抽濾4) Pb鹽除去雜質(zhì)5) Al2O3, 活性炭3、分離方法 溶劑萃取 逆流分配法 層析法：吸附層析，分配層析， DCCC 原生苷： 抑制酶解, 新鮮藥材; 低溫快速干燥; 高濃度醇（70%） 次生苷：利用酶活性，發(fā)酵; 化學方法6) 原生苷和次生苷六、強心苷生理活性構(gòu)效關(guān)系 1、不飽和內(nèi)酯 2、甾體母核立體結(jié)

21、構(gòu)（C/D順式） 3、C-14 OH 4、C3-糖 強心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長傳導時間，興奮心肌。其強心作用主要取決于苷元部分，但糖部分可增加強心苷對心肌的親和力，故對強心苷的生理活性也有影響。 （一）苷元結(jié)構(gòu)與強心作用的關(guān)系 1.強心苷元甾體母核必須具有一定的構(gòu)象和C17位連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)及其-構(gòu)型是不可缺少的，若異構(gòu)化為-型或開環(huán)或不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性顯著降低。2. C14位上-OH只有是-構(gòu)型的才有效,C14-OH 如與鄰近的碳原子上的H脫水形成雙鍵或與C8脫氫成氧橋，均使強心作用減低或消失。C14- OH可能是保持氧的功能和C/D環(huán)為順式構(gòu)象的重要因素

22、。3. A/B環(huán)順式的甲型強心苷元，C3-OH必須是-構(gòu)型，-型無活性。 4. C10-CH3氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可影響強心作用的強度或毒性，但不是決定因素。5. 引入5、11、12- OH有增強活性作用，而引入1、6、16- OH有降低活性作用。6. 在母核上引入雙鍵，對強心作用的影響不一致，引入4（5）與引入5-OH的影響相似，能增強活性，而引入 16（17）則活性消失或顯著下降。7. 無論在苷元或糖基上增加乙?；加性鰪娀钚缘淖饔谩?、糖部分無強心作用，但糖的性質(zhì)和數(shù)目影響強心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響強心苷的活性和毒性。常用藥物洋地黃毒苷 ：為慢效類強心苷藥?？诜?-4

23、h顯效，8-12h達作用高峰，維持作用2-3周。由于本品有較大的蓄積作用，可能引起洋地黃中毒。主要用于維持治療慢性心功能不全。用法口服。0.05-1mg/次。全效量0.7-1.2mg，于48-72h內(nèi)分次服用；維持量0.05-1mg/d。禁與鈣注射劑使用。注意室性心動過速、心室顫動、梗阻型肥厚性心肌病、預激綜合征伴房顫或房撲患者禁用。制劑片劑：0.7mg/片。 強心靈 :適用于各種心臟病引起的心力衰竭。對高血壓和冠心病所致的心衰，特別是左心衰療效顯著，亦可用于糾正陣發(fā)性室上性心動過速和陣發(fā)性心房纖顫。 副作 用 用藥后偶可發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈、倦怠、思睡或出室性或房性期前收縮等心律不齊毒副作用

24、，如停藥后均可在短期內(nèi)自然消失。 慢性肺原性心臟病和心肌病患者，較易出現(xiàn)副作用，用藥時可從小量開始，嚴密觀察。 劑 量飽和量約為1.5-2.0mg，每次1片，口服1-2次/天。 地高辛(狄戈辛) :本品為中效強心甙，能有效地加強心肌收縮力，減慢心率，抑制心臟傳導。排泄快，蓄積性較小。用于充血性心力衰竭，室上性心動過速，心房顫動和撲動。 成人口服：飽和量1-1.5mg。速給法，未用過強心甙的患者，首服0.25-0.5mg，以后每6-8日服0.25mg，于2-3d內(nèi)獲全效；近期內(nèi)已用過強心甙者，則宜在4-7d內(nèi)，分次小量服完飽和量，在獲全效后，維持量：0.125-0.25mg/d，分1-2次服。

25、R 萜源化合物1. C2 C21甾類五、六元不 飽和內(nèi)酯環(huán)3. 含氧螺環(huán) C27甾體皂苷小結(jié)：強心苷 羊毛甾醇第四節(jié) 甾體皂苷 Steroidal Saponins 一、概述 結(jié)構(gòu)：螺甾烷+糖，1萬多種， 一般不含有羧基，所以稱中性皂苷。 生源：萜源化合物 分布：薯蕷科、百合科、龍舌蘭科 活性：心腦血管疾病、抗腫瘤、降糖等。 應用活性：黃山藥：地奧心血康 (呋甾烷類甾 體皂苷 70%) 重樓，薤白，黃芪 糖鏈部分對活性的影響生物活性抗生育：殺滅精子、抗早孕主要用作合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。降血糖:偽原知母皂苷A和原知母皂苷A降低膽固醇和免疫調(diào)節(jié)抗真菌、殺蟲等防治心腦血管疾?。旱貖W心血康

26、膠囊含8種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在90%以上，治療冠心病。心腦舒通由蒺藜果實中提取的總甾體皂苷，用于心腦血管疾病的防治。盾葉冠心寧從盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷?？鼓[瘤： 從百合科植物Ornithogalum saundersiae中分離出一種皂苷OSW-1,此化合物對人的正常細胞幾乎沒有毒性，而對惡性腫瘤細胞具有強烈毒性。體外生理活性實驗表明，它的抗癌活性比目前臨床應用的紫杉醇等高100倍，有望成為一類新的抗癌藥物。結(jié)構(gòu)特點 1.分子具螺縮酮的結(jié)構(gòu) 2. A/B 順、反;B/C,C/D反 3. C10, C13具-CH3 4. C3有-OH取代 5. C5、C6有時具雙鍵；C12有時具

27、羰基 6. 分子中EF環(huán)有三個*C:*C20、*C22、*C25ABCDEF二、甾體皂苷的化學結(jié)構(gòu)和實例分類依據(jù)四氫呋喃環(huán) 變形螺甾烷型C25-CH3構(gòu)型a-CH3 異螺甾烷型 25R開環(huán) 呋甾烷型b-CH3 螺甾烷型 25SF 環(huán)螺甾烷型異螺甾烷型呋(喃)甾烷型變形螺甾烷型當25-CH3位于F環(huán)平面上方時（a鍵）為定向，（25F），其絕對構(gòu)型為S構(gòu)型，或稱L-型，或neo型（25S，25L，25F，neo）螺旋甾烷。當25-CH3位于F環(huán)下方，（e鍵）時，為定向，（25F），絕對構(gòu)型為R構(gòu)型，又稱D型或iso型（25R，25D，25F，iso）異螺旋甾烷。依照Fischer投影式，即將氧原子

28、和相應碳原子間的鍵打開，（O-C26和O-C16）,C鍵直立地向背面投影，C-26位-CH2O-基指定向上，C27取代基在C鏈左側(cè)的為-定向，在右側(cè)的為-定向。如：C-16連接 與C-26連接 16 26 -定向 -定向?qū)嵗硎氃碥赵獎β樵碥赵总斩culeatigidesHispigenin (1)Paniculogenin (2)新潘托洛皂苷元紐替皂苷元異紐替皂苷元C/D稠合方式B/CA/B順(cis)反(trans)反反5a-H5b-H8b-H, 9a-H14a-H 取代基 D5, 25(27)C1, C3, C26-OH呋甾烷型 C3, C26-OH成苷(雙糖鏈苷), C22-半縮

29、醛OH穩(wěn)定性差C10, C12 酶解C26-糖苷鍵易酶解, C22-OH消去呋喃甾烷型甾體皂甙的研究進展; 張劍波, 俞飚, 惠永正; 有機化學, 2000, 20(5), 663.b-葡萄糖苷酶原菝葜皂苷菝葜皂苷三、理化性質(zhì)性狀： 苷：不易結(jié)晶 苷元：好結(jié)晶 具旋光性溶解性 皂苷：溶于水，不溶于親脂性溶劑。 皂苷元：不溶于水，溶于親脂性溶劑。 表面活性 溶血性 只能口服，不可做成注射劑 F環(huán)開裂(呋甾烷型) 人參總苷 無溶血性 與重金屬鹽沉淀 三萜皂苷(酸性皂苷)：中性鹽Pb(OAc)4 甾體皂苷(中性皂苷)：堿性鹽 Pb(OAc)2(OH)2, Ba(OH)2 與甾醇沉淀 F環(huán)開裂不沉淀甾

30、醇（膽甾醇）： C3-b-OH 皂苷 難溶復合物沉淀 C3-a-OH C3-O-Me C3-O-成苷不沉淀 顯色反應區(qū)別三萜/甾體（皂苷） 甾體皂苷：L-B反應 最后呈綠色 三氯乙酸反應：60就顯色 三萜皂苷：L-B反應 最后呈紅色 三氯乙酸 100 才顯色 F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷： 對E試劑（Ehrlich試劑鹽酸二甲胺基苯甲醛）：紅色 對A試劑（茴香醛試劑）：黃色 F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷及螺甾烷： 對E試劑：不顯色 對A試劑：黃色四、甾體皂苷元的波譜特征（一）UV： 飽和甾體：200-400nm無吸收 雙鍵：205-225nm 羰基：285nm 、-不飽和酮：239nm 共軛雙鍵： 235nm C-12上有C=O的皂苷元： 350nm特點: 測譜所需樣品量少; 難點在糖鏈（二） IR 螺縮酮結(jié)構(gòu) 980 920 900 860 cm-1 A B C D A帶最強 25S BC 25R CB 25S + 25R CB區(qū)別螺甾烷和異螺甾烷型呋甾烷型IR譜不具有上述特征（三）MS: m/z:139基峰 m/z:115、126m/z: 139 126 115來自甾核的碎片離子 主要有如下碎片：m/z: 386 357 347 344（四）1H-NMR： 18-CH3； 19-CH3 :單峰 21-CH3 ; 27-CH3:雙峰 27-CH3: 構(gòu)型（25R）：較高場 構(gòu)型（25