精選懷胎的生物化學(xué)診斷

1、第三節(jié)懷胎的生物化學(xué)診斷懷胎期胎盤及胎兒-胎盤復(fù)合體生成多種激素（孕酮、睪酮、雌激素、hCG hPL及P-S0。、多種酶類，它們的含量均隨 懷胎進展而變更，其中有許多可出此刻妊婦體液內(nèi)。因此測定妊婦血樣、尿液及其它體液內(nèi)這種物質(zhì)的含量可作為早孕診斷及監(jiān)護胎盤、胎兒-胎盤復(fù)合體功能，了解胎兒宮內(nèi)發(fā)育，成熟及平安的手腕。一、懷胎的內(nèi)分泌檢查（一）懷胎實驗?zāi)壳皯烟コ跗谠\斷開展最普遍的項目是測定血清及尿液絨毛膜促性腺激素（hCG。早孕時hCG迅速上升，在受精卵著床后天血清中hCG就增加一倍，一周后即從未 懷胎時的25ng/ml （或低于此值）上升到100ng/ml。兩周后顯著增高，到 12-13周達頂

2、峰，懷胎末期稍下降，hCGft早孕明顯升高的特點，已普遍 用于早孕的診斷。表14-3顯示了妊婦尿hCGM定情形。表14-3 妊婦尿hCG測定妊娠時間排卵后17天妊娠6周妊娠10-12周妊娠12-14周后尿hCG含量（IU/L ）62550008萬-32萬1萬-2萬血，尿hCGM定的其它臨床價值是：雙胎 懷胎血?# hCG值比單胎增加一倍以上，懷胎10周的單胎懷胎婦女血清值為ng/ml ,而雙胎者為20000-40000ng/ml。假設(shè)妊婦血中hCG水平低值或持續(xù)測定呈下降 趨勢，如懷胎55-110天時低于1000ng/ml者預(yù)示預(yù)兆流產(chǎn)。放射免疫法測定hCG的0 -亞基（hCG-0 ）能初期發(fā)

3、覺異樣懷胎性hCG-0顯著高值可能為滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病。葡萄胎、絨毛膜上皮細(xì)胞癌及合體滋養(yǎng)葉細(xì)胞壞死、崩解情形。異位 懷胎時hCG值低于同期正常懷胎值。妊婦血尿中的hCG是內(nèi)分泌測定診斷懷胎的基礎(chǔ)。目前臨床測定血、尿中hCG常見方式為免疫學(xué)方式， 可分為乳膠凝集抑制實驗、單紅細(xì)胞凝集抑制法、放射免疫法。測按時可進行定性、定量、稀釋、濃縮實 驗。定性實驗要緊用于診斷初期 懷胎、預(yù)兆流產(chǎn)預(yù)后的判定。稀釋實驗經(jīng)常使用于診斷滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤。 濃縮實驗是葡萄胎流產(chǎn)后，惡性葡萄胎絨毛瘤化療或手術(shù)后隨訪醫(yī)治結(jié)果，了解有否殘留病變或復(fù)發(fā)的重 要檢查方式，如濃縮 300ml尿?qū)嶒灋殛幮?，一樣以為體內(nèi)無活躍的滋養(yǎng)層細(xì)

4、胞。(二)孕激素的測定懷胎8周以后孕激素要緊來源于胎盤，懷胎晚期孕酮的產(chǎn)生量為180-280mg/d ,且孕酮量大致與產(chǎn)生它的胎盤重量成比例，故妊婦血中孕酮水平能反映胎盤的狀況。血清孕酮在懷胎各期的水平見表14-4。孕酮的要緊代謝產(chǎn)物孕烷二醇 E2經(jīng)尿液排泄，因此尿中孕烷二醇的排泄量與血中孕酮量成正比，測定 尿孕烷二醇排出量能間接反映胎盤功能。懷胎期尿E值見表14-5。懷胎后尿中E排出量隨著 懷胎周期數(shù)增加而增加，直至 懷胎36周時達最頂峰，以后維持恒定直至臨盆，臨盆后迅速減少，產(chǎn)后 4-5天降至正常水 平。表14-4懷胎期血孕酮量妊娠周數(shù)孕酮(nmol/L)789-1213313-1617-

5、2021-2425-3435-40645表14-5 懷胎尿E2值妊娠周數(shù)尿 E2 ( m mol/d)1616-652019-812437-1002859-1603269-2063641-2404072-197血中孕酮低值及尿液孕烷二醇低值可預(yù)示早產(chǎn)。但鑒于此法個體不同較大，在作胎盤功能的估量時, 臨床意義不如雌三醇價值大。（三）胎盤催乳素測定目前以為胎盤激素（hPL）是與胎兒生長有關(guān)的要緊激素，并可作為胎盤功能測定的指標(biāo)。由于在末次月經(jīng)后5-6周時，應(yīng)用放射免疫法即能檢測出血中胎盤催乳素（hPL）,故可作為早孕診斷的檢查項目。hPL為胎盤獨有，半壽期較短，能迅速反映胎盤功能狀態(tài)。它在臨床上的

6、有效價值是診斷 滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病：葡萄胎患者血中hPL值較正常懷胎值低，但hCG直反而增高。因此 hCG/hPL比值比正常懷胎時高100倍，而且在惡變時hPL加倍降低，故同時測定這兩種激素可診斷葡萄胎與隨訪此病患者。 早孕時如持續(xù)測定hPL可衡量預(yù)兆流產(chǎn)的預(yù)后，hPL值偏低或呈下降趨勢，提示 懷胎將要或已經(jīng)中止，可 能會發(fā)生流產(chǎn)。高危懷胎的監(jiān)護：用放射免疫法測定懷胎35周后妊婦血漿hPL,假設(shè)其值低下 gg/ml 提示有預(yù)兆子癇、胎盤功能不良或胎兒宮內(nèi)窒息等情形。必需注意到，hPL值和胎盤大小有必然關(guān)系，糖尿病歸并懷胎和母兒血型不合病例，由于胎盤較大，hPL數(shù)值能夠偏高。母兒血型不合時還由于溶血

7、第一累及胎兒，第二才累及胎盤，故hPL改變較晚。測定hPL的方式有放射免疫法、 血細(xì)胞凝集抑制反映、補體結(jié)合實驗等，這些方式都可進行微量測定。（四）雌激素的測定雌激素的測定是卵巢與胎盤功能檢查的要緊項目。雌激素在人體卵巢、腎上腺、胎盤內(nèi)產(chǎn)生，到肝內(nèi) 滅活，經(jīng)腎由尿液排出，故可供檢查雌激素的標(biāo)本有血、尿及羊水。雌激素可分為雌酮、雌二醇、雌三醇。雌三醇是前二者的代謝產(chǎn)物，為檢查的重點。未妊婦女雌激素檢查經(jīng)常使用于判定卵巢功能，而懷胎期其測定意義就普遍得多。妊婦血與尿液雌激素的測定，是判定胎兒、胎盤功能及預(yù)測胎兒預(yù)后較可信的方式。應(yīng)用放射免疫法測定妊婦血中雌三醇（E）值可了解胎兒狀態(tài)。懷胎中期、末期

8、尿液 日系雌激素排泄量的500-1000倍，日的前體脫氫表雄酮硫酸酯、16a -羥脫氫表雄酮等均來自胎兒， 故隨懷胎月份增加尿液E3排泄量也相應(yīng)增加。 懷胎20周時日排泄量最低值為2mg/24小時尿液，以后每2周至少增加1mg至懷胎40周時日排泄量至少 為12mg/24小時尿液，一樣正常 懷胎時應(yīng)在30mg左右。假設(shè)低于12mg/24小時尿液，提示胎盤功能不良， 顯現(xiàn)宮內(nèi)胎兒生長遲緩、預(yù)兆子癇、胎兒畸形、先本性肝、腎上腺功能不全及葡萄胎等情形。由于血漿E3含量隨懷胎進展而增加，到懷胎22-23周時已達8gg/dl , 33-39周時為20Mg/dl ,直到 40周時其含量才稍降。因此有人主張測

9、定血清E3值監(jiān)護胎兒平安。當(dāng)妊婦血清E3下降而雌二醇（E）反見增高時預(yù)示早產(chǎn)。關(guān)于高危懷胎的監(jiān)護須持續(xù)測定E3才有診斷價值，過時懷胎的E3值下降緩慢，預(yù)兆子癇與宮內(nèi)生長遲 緩那么E3下降較快。糖尿病妊婦常易發(fā)生胎兒 -胎盤功能急驟轉(zhuǎn)變，致胎兒突然死亡，故需每日作E3測定，并以測定血漿游離E3為妥。目前提倡高危 懷胎時于懷胎26周就需作巳的測定。除測血、尿中的E3外，尿中雌四醇（E。關(guān)于判定胎肝發(fā)育有特殊價值。因為雌四醇前體要緊為雌二 醇（或雌三醇），雌二醇經(jīng)胎肝特有的15a、16a -羥化酶作用生成雌四醇。如妊婦血、尿中雌四醇低值，常意味胎肝先本性缺點，可發(fā)生宮內(nèi)死胎。因此測定婦女尿中雌四醇排

10、泄量可作為宮內(nèi)診斷（intrauteringdiagnosis ）指征，能了解胎肝發(fā)育狀況。臨床上常以雌三醇來表示雌激素的含量，這是因為：懷胎期雌三醇要緊由胎兒胎盤復(fù)合體產(chǎn)生，測定妊婦尿中雌三醇的排泄量， 能夠反映胎兒胎盤的功能狀態(tài)；雌三醇在懷胎32周后尿中排量急劇上升，正常足月懷胎時尿中雌三醇的排出量平均值約24h尿（尿），而雌酮與雌二醇極少，尿中雌三醇能夠代表雌激素整體水平。尿中雌三醇含量減少常見于：胎兒腎上腺皮質(zhì)功能消退，如先本性腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不全、無腦兒、 妊婦服用皮質(zhì)類激素致胎兒腎上腺被抑制。胎盤缺乏硫酸酯酶，不能產(chǎn)生雌三醇。妊婦肝腎功能不全。 生活在高原區(qū)的妊婦。尿中雌三醇含量增多

11、的緣故有：多胎 懷胎及胎兒體重大，腎上腺皮質(zhì)功能增加。胎兒患先本性腎 上腺皮質(zhì)功能亢進癥。糖尿病歸并 懷胎時胎兒體重過大，雌三醇排出量偏高（可正常）。母兒血型不 合。由于血漿中雌三醇值逐日轉(zhuǎn)變專門大，測定方式不夠普及，故有待進一步實踐。（五）硫酸脫氫表雄酮負(fù)荷實驗給妊婦靜脈注射硫酸脫氫表雄酮（DHEAS 50mg注射前后別離測定 24小時尿雌三醇（E）及17酮類固醇（17-Ks）,觀看 曰/17-Ks比值的轉(zhuǎn)變。正常 懷胎末期注射DHEASH曰、17-Ks同時顯著增高，但 Ea 增高的幅度大，Ea/17-Ks比值從注射前的上升到注射后的，說明胎盤功能正常，胎兒平安。假設(shè)Ea/17-Ks比值下降

12、，那么說明胎盤轉(zhuǎn)化 DHEAS； Ea的能力下降，提示胎盤功能不佳，易發(fā)生低體重兒、新生兒窒息、死胎等惡果。二、血清酶類檢查正常懷胎時從妊婦血清中可測到多種胎盤產(chǎn)生的酶，且其含量能反映胎盤的功能狀態(tài)，臨床應(yīng)用較多 的是：（一）催產(chǎn)素酶要緊為胱氨酸氨肽酶（L-cystine-aminopeptidase , CAP此酶由胎盤合體滋養(yǎng)層和細(xì)胞產(chǎn)生，其作用 是可使催產(chǎn)素分子中胱氨酸與酪氨酸之間的共價鍵斷裂，使催產(chǎn)素滅活。CAP由胎盤合成份泌后僅見于妊婦血中，臍血和羊水中測不到，持續(xù)測定 CAP對估量胎盤功能有必然價值。CAP活性自懷胎2個月即可在妊婦血中測出，且隨 懷胎進展而慢慢增加。表14-6顯示

13、了血清催產(chǎn)素 酶的正常值。胎盤娩出后 24小時，血清CA砧性減半，產(chǎn)后7天恢復(fù)到非懷胎期水平。表14-6 血清催產(chǎn)素酶的正常值妊娠周數(shù)催產(chǎn)素酶活性（U/L）非妊娠期15-352015-652525-903035-1253545-1754065-240妊婦血清催產(chǎn)素酶活性超過正常值常預(yù)示雙胎懷胎；如持續(xù)低值那么說明胎盤功能不良，有臨盆低體重兒的可能；如突然發(fā)生急劇降低那么說明胎盤功能有急性障礙，有可能早產(chǎn)或死胎。（二）耐熱性堿性磷酸酶（HSAP胎盤產(chǎn)生的堿性磷酸酶與來源于肝、骨及腸的堿性磷酸酶不同，它具有抗熱性。當(dāng)加熱到65 C,歷時30分鐘后，其它來源的堿性磷酸酶均失活，但不阻礙胎盤堿性磷酸酶

14、活性，故稱為耐熱性磷酸酶（heat-stable alkaline phosphatase, HSAP 。通經(jīng)常使用比色法測定血清HSAP方式是先測定堿性磷酸酶總活性，然后加熱再測定HSA啼性。懷胎16-20周時即可在妊婦血清中測出 HSA啼性，并隨 懷胎期進展而持續(xù)增高，直至臨盆。HSARE常值與孕周關(guān)系如下：孕周數(shù)2630343840HSA麗性（g mol/L）血?# HSA唉然增高常見于胎盤梗死時大量滋養(yǎng)葉細(xì)胞崩解、破壞，預(yù)示胎兒處境危險。相反，HSAP活性持續(xù)下降可能為死胎?；闻c低體重兒。懷胎晚期持續(xù)測定HSAPM估量胎兒預(yù)后有必然價值。由于單 憑此酶活性高低判定胎兒預(yù)后準(zhǔn)確性受限，

15、故應(yīng)結(jié)合其它測定一路判定。目前已應(yīng)用凝膠過濾法、等電點聚集等生化技術(shù)成功地分離出血清胎盤型堿性磷酸酶，為研究懷胎時此酶的臨床意義提供了新的手腕。（三）組氨酸酶也叫二胺氧化酶（diamine oxydase, DAO。由胎盤蛻膜產(chǎn)生，懷胎后9-18天即能在血清中測出，懷 胎6周開始慢慢增高，其含量隨 懷胎進展而增加，懷胎20周時達峰值，較非 懷胎時增加1000倍，產(chǎn)后下 降。DAO懷胎8周和12周的平均值為L和L。DAOM定可作為觀看胎盤功能的指標(biāo)，對懷胎早、中期預(yù)后有診斷價值。血清DAOK平低下那么提示胎兒代謝不良，常顯現(xiàn)宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)等不良預(yù)后。三、懷胎期血漿蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)變及其臨床意義懷胎

16、期妊婦體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝處于正氮平穩(wěn)狀態(tài)，尤其是孕中、晚期更為顯著。懷胎后半期妊婦天天可貯存約2-3g氮，其中50%供給胎兒、胎盤的發(fā)育生長，50%供給子宮、乳腺及母體其他組織增生肥大用。另外胎兒-胎盤復(fù)合體的成熟，懷胎期內(nèi)分泌的轉(zhuǎn)變及血容量、血凝與纖溶系統(tǒng)的轉(zhuǎn)變等，都可致妊婦血漿蛋白質(zhì)組成與非妊婦女有所不同。足月懷胎時血液的部份改變見表 14-7。表14-7 足月懷胎時血容量、血清蛋白、電解質(zhì)的改變正常婦女足月婦女增減百分比血容量（ml）39305332+ 35%血漿容量（ml）25803655+ 42%紅細(xì)胞容量（ml）13531677+ 24%紅細(xì)胞X1012/LX1012/LT2%白細(xì)胞X

17、109/LX10 9/L+ 43%血清蛋白（g/L ）7769T0%血清白蛋白（g/L）4435 20%血清鈉（mmol/L ）138血清鉀（mmol/L ）血清氯（mmol/L ）103最近幾年來隨著對血漿蛋白質(zhì)的深切研究，尤其是應(yīng)用免疫電泳法及色譜法，發(fā)覺妊婦血漿蛋白質(zhì)成 份要緊改變?nèi)缦?（一）血清蛋白質(zhì)成份的要緊轉(zhuǎn)變.血清蛋白 懷胎期血清總蛋白水平慢慢降低，至 懷胎晚期達最低，較非孕期降低約 13%。其中血清白蛋白輕度降低，a、B 球蛋白升高，丫球蛋白下降。白蛋白與球蛋白的比值由非孕時的：1降至懷胎3個月時的：1；足月時降至：1。由于血清總蛋白降低，使血漿膠體滲透壓下降，妊婦有形成水腫的

18、偏向。造成其降低的緣故主若是妊婦血中氨基酸大量地輸給胎兒、胎盤、子宮及乳腺等組織供生長發(fā)育利用。第二懷胎期血容量增加，血清蛋白質(zhì)被稀釋也加重血清蛋白質(zhì)的降低。.凝血因子血漿凝血因子為可溶性蛋白質(zhì)，懷胎期多種凝血因子含量明顯增加，懷胎晚期除XIII、XI因子外，幾乎所有的凝血因子都有不同程度的增加，如表 14-8所示。表14-8 懷胎晚期凝血因子的改變凝血因子非妊娠期妊娠期纖維蛋白原2/I4/I因子口75%-T25%100%125 %V75%-T25%100%150 %W75%-T25%150%250 %皿75%-T50%200% 500 %IX75%-T25%100%150 %X75%-T25

19、%150%250 %XI75%-T25%50% 100%刈75%-T25%100%200 %XIII75%-T25%37%75%AT-m85%-T10%75% 100%抗因子X a85%-T10%75% 100%懷胎期纖維蛋白原的轉(zhuǎn)變最為明顯，其含量于 懷胎4個月后慢慢增高，足月 懷胎時達頂峰，由非孕時的平均約24g/L增至46g/L ,增加約50%。增高的纖維蛋白原約有10%用于臨盆時消耗。參加外源性凝血系統(tǒng)的vn因子（即血清凝血酶原轉(zhuǎn)變加速素,SPCA增加，約為非妊婦女的 120%180%,促使組織凝血活酶素（又叫組織凝血活酶）生成增加，從而加速外源性凝血進程。皿因子（抗甲種血友病球蛋白，

20、AHG增加達正常非妊婦女的 200%,它使血小板磷脂上的IX a-Ca2+-XIII復(fù)合物生成增多，加上口、X因子 增加，內(nèi)源性凝血進程也加速，致使妊婦處于高凝狀態(tài)。血液于懷胎期處于高凝狀態(tài)，是預(yù)防臨盆期失血的有利因素。抗凝血因子抗凝血酶W （ AT-m）在懷胎初期就降低，在 懷胎晚期僅輕度降低。.纖溶系統(tǒng) 懷胎期隨著纖維蛋白原的增加，纖溶系統(tǒng)中的纖溶酶原與此同時也相應(yīng)的增加，到孕末 期纖溶酶原達正常非妊婦的兩倍。但妊婦血管內(nèi)皮釋放的纖溶激活物（纖溶激活酶）卻減少，致使無活性 的纖溶酶原轉(zhuǎn)變成能降解纖維蛋白的有活性的纖溶酶減少，故事實上纖溶性是下降。另外，妊婦血漿的“2-巨球蛋白增加20%,由

21、于它有壯大的抗纖溶活性，因此它的升高加重了纖溶活性的降低。再者，隨胎盤的 成熟，纖溶抑制物釋放入血，阻斷尿激酶引發(fā)的纖維蛋白降解，更使纖維蛋白降解減少。以上因素都增進 了妊婦由于凝血因子增加而造成的高凝狀態(tài)。懷胎期纖溶活性降低至足月臨盆時達頂峰。.甲狀腺素結(jié)果球蛋白（thyroxine binding globulin , TBG水平增高，故血漿總 丁八T3水平相應(yīng)增 高，游離T4水平不變，T3轉(zhuǎn)變不定。.懷胎期a 1-抗胰蛋白酶水平增高兩倍，它的功能是避免母體內(nèi)的蛋白酶類對胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的消化。.血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白隨懷胎期進展而呈比例增高，保證了妊婦小腸鐵吸收后的轉(zhuǎn)運，到 懷胎末期轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比末

22、期 懷胎時增高了 70%,為臨盆失血作好了充分預(yù)備。. 0 -脂蛋白（LDL）水平增高180% 致使妊婦易發(fā)生動脈粥樣硬化癥及血栓栓塞。.免疫球蛋白 在妊婦血中IgG輕度下降，IgD增高，IgA與IgM水平大體不變。妊婦血中IgG濃度下 降與其分子量?。?60ku,沉降系數(shù)7S）,能通過胎盤進入胎血成為胎兒免疫球蛋白有關(guān)。而 IgM分子量 大（ 1000ku,沉降系數(shù)19S）,難以通過胎盤，故母體內(nèi)它的濃度不變。口服避孕藥后引發(fā)血漿蛋白質(zhì)組分改變的報導(dǎo)較多，多數(shù)由雌激素成份引發(fā)。它包括血漿白蛋白的 降低；載體蛋白中，類固醇性激素結(jié)合球蛋白、皮質(zhì)素結(jié)合球蛋白、甲狀腺素結(jié)合球蛋白、銅藍(lán)蛋白及 轉(zhuǎn)鐵

23、蛋白等的增加，因此，能夠顯現(xiàn)相應(yīng)的血漿中被上述球蛋白結(jié)合的類固醇激素及金屬含量的轉(zhuǎn)變；凝血因子，口、口、X成份及纖維蛋白原的增加，血小板凝集偏向的增加，另外，有報導(dǎo)a 1-巨球蛋白的增加，載脂蛋白的增加和血漿結(jié)合球蛋白含量的降低，其重要性及機制尚待進一步研究。（二）懷胎相關(guān)性蛋白質(zhì)及其臨床意義懷胎期妊婦體內(nèi)及血液中將會顯現(xiàn)一些懷胎異蛋白質(zhì)，它們是：.懷胎特異性0 1-糖蛋白（pregnancy-specific- 0 i-glycoprotein, PS0何 也稱為懷胎相關(guān)性血漿蛋白（pregnacy-associated plasma protein C , PAPP-。它與 hCG hPL

24、一樣，可不能在非妊婦女血漿中 找到，含量隨懷胎進展而增加。PS0 iG在胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞生成，其分子量為29ku,含糖量29%,等電點為。懷胎8-9周時血漿PS0 iG值為土 a g/ml, 20-21周時為土 g g/ml,至U 40周時猛增到土 g g/ml。0i-糖蛋白（PS0 iG）為懷胎所特有。血漿PS0 iG于懷胎開始第一周即可測出，故也可用于早孕診斷， 而尿中那么最先于 懷胎3周后才能測出，故對早孕診斷尚不及尿中hCG測定?？墒荘S0 iG在血流中代謝緩慢，每日變更范圍小，故在 懷胎期能較好地反映胎盤功能，PS0 iG低值提示宮內(nèi)死胎、臨盆低體重兒及懷胎中毒癥。因為胎兒生長發(fā)育

25、與體重均從屬于胎盤，故從 PS0 iG水平可間接了解胎兒狀況。.懷胎相關(guān)性血清蛋白 A （ pregnancy associated plasma protein A , PAPP-A）胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞 產(chǎn)生的a 2球蛋白。體外實驗發(fā)覺它有抑制補體及纖溶酶活性的特性，在滋養(yǎng)層局部維持胎兒免遭免疫排斥的危害，故PAPP-A與免疫和纖溶有關(guān)。.懷胎相關(guān)性血清蛋白 B （ pregancy-associated plasma protein B , PAPP-B為由胎盤產(chǎn)生并分泌 到妊婦血內(nèi)的胎盤蛋白， 分子量為i00萬。妊婦血中PAPP-B低值說明有功能的胎盤組織減少，于胎兒平安 不利。.胎盤蛋

26、白5 （ placental protein 5, PP5）為已鑒定出的i4種胎盤蛋白中的重要蛋白質(zhì)， PP5分子量小，僅約39ku,隨懷胎期進展而增高，但其分泌量少，僅用放射免疫法才能發(fā)覺。妊婦血中PP5異樣高值可作為胎盤早剝的預(yù)測指征，而絨毛膜上皮細(xì)胞癌患者PP5消失，妊婦血漿胎盤蛋白 5 （PP5）假設(shè)明顯增高可能為葡萄胎。.甲胎蛋白（AFP甲胎蛋白是一種胎兒的特異性al球蛋白，要緊在胎兒的肝和卵黃囊中合成， 另外,胎兒的胃粘膜和胸腺也能產(chǎn)生少量。胎兒產(chǎn)生的AFP經(jīng)胎盤進入母體，因此在胎兒血、羊水、及母體血中的濃度不同專門大。AFP早在胎兒周時就已顯現(xiàn)，i3周時達頂峰（L） , 2i周時

27、開始下降，至 40周時達最 低值。母體血中的 AFP那么于懷胎16周時才開始上升，32-34周時達頂峰，約450- 500gg/L ,以后慢慢下 降，一樣妊婦血AFP含量在100- 200g g/L以下。AFP是一種抑制母體免疫反映的物質(zhì)， 懷胎時測定的意義 見羊水測定。.懷胎帶蛋白（pregnancy-zone protein , PZP此蛋白也見于口服避孕藥婦女血漿中，它在體內(nèi)功能 尚不十分確切，體外實馬發(fā)覺PZP與免疫抑制有關(guān)。表14-9列舉人類胎盤合成的一些具有生物活性的蛋白 質(zhì)。表14-9人類胎盤合成的某些蛋白質(zhì)蛋白激素1.人絨毛膜促性腺激素（hCG2.人胎盤催乳素（hPL）3.人絨

28、毛膜促甲狀腺激素（hCT酶類1.耐熱堿性磷酸酶（HSAP ,即胎盤型堿性磷酸酶2.催產(chǎn)素酶，即胱氨酸氨肽酶3.組氨酸酶，即二胺氧化酶妊娠相關(guān)性蛋白質(zhì)1.妊娠特異性01-糖蛋白（SP0 2.胎盤蛋白5 （PP5）四、羊水的檢測及其臨床意義懷胎期充滿羊膜腔的液體稱為羊水，它是妊婦子宮內(nèi)的重要組成部份。懷胎初期的羊水主若是由母體血漿通過胎膜進入羊膜腔的透析液，為澄清液體，成份與血漿相似。懷胎中期以后，胎兒尿可能成為羊水的重要來源，以后更有胎兒代謝物、分泌物進入，成份慢慢復(fù)雜，足月懷胎時羊水呈乳白色、混濁、不透明，可見胎脂、上皮細(xì)胞及囊毛等有形物質(zhì)。由于胎兒尿液混入羊水，羊水慢慢變成低滲（鈉濃度低），

29、 滲透壓由懷胎初期的280mmol/L降為255-260mmol/L ,但尿酸、肌酊、尿素濃度卻比母體血漿慢慢升高。羊水量在懷胎38周前隨胎齡而增加，但個體不同大。懷胎8周時羊水量為5-10ml , 20周為200ml, 36-38周達頂峰，約1000-1500ml ,以后慢慢減少。羊水 pH值8-9 ,密度cm2懷胎前半期羊水的成份大體上與母體血漿相似，只是蛋白質(zhì)含量低，甲胎蛋白（ AFP含量高，羊水中幾乎沒有成形的微粒。 懷胎16周以后，由于胎兒吞咽、呼吸及排尿功能的成立，使羊水成份發(fā)生了專門大轉(zhuǎn)變。羊水中葡萄糖含量較母體血中低，約為，而足月懷胎時葡萄糖含量明顯下降，可能與胎盤通透性降低有

30、關(guān)。羊水中脂肪含量約為 L,其中50%為脂肪酸，磷脂為，膽固醇為。羊水中蛋白質(zhì)占有機物的 50%, 平均/L。懷胎22周時羊水蛋白質(zhì)為10g/L ,隨懷胎進展其含量慢慢下降，至I 36周時為5g/L。羊水蛋白以 白蛋白為主。羊水中無機物要緊為氣體和電解質(zhì)。當(dāng)胎尿進入羊水后，羊水慢慢由開始的近似等滲液變成低滲，其中鈉、氯濃度下降，鉀略上升。另外隨懷胎的進展，羊水膽紅素濃度下降，至 懷胎37周時接近于0,這反映胎兒肝臟的酶系統(tǒng)發(fā)育已慢慢完善。羊水存在整個 懷胎進程中，包括臨盆時，對胎兒和母體都具有重要愛惜作用。由于羊水與母體血漿進行著物質(zhì)互換，因此它與母體、胎兒的關(guān)系都很緊密。最近幾年來通過穿刺采

31、取羊水標(biāo)本進行各類檢查， 了解胎兒性別，胎兒成熟度；從羊水成份的轉(zhuǎn)變窺視胎兒的平安狀態(tài)與有否先本性缺點或遺傳性疾病。因此羊水是產(chǎn)前診斷的良好材料，羊水檢查正在愈來愈多地應(yīng)用于臨床。下面列舉幾項羊水檢查項目。（一）甲胎蛋白測定火箭電泳法測定羊水 AFP水平，發(fā)覺懷胎13-14周達頂峰，但正常低于 30Vg/mlo羊水AFP檢測的臨 床價值是：用于神經(jīng)管開放（未閉）的產(chǎn)前診斷，這種先本性遺傳病胎兒的甲胎蛋白從胎兒腦脊液經(jīng)腦脊膜毛細(xì)血管向羊水滲入增加， 故羊水含量增高可達10倍。胎兒臍膨出與消化道畸形 （開放性腹壁缺損）， 內(nèi)臟與羊水接觸、羊水的 ADP含量增高，故可測 AFP作此病的產(chǎn)前診斷。診斷

32、宮內(nèi)死胎：死亡胎體滲液進入羊水，加上現(xiàn)在胎盤屏障通透性增高，羊水（還有妊婦血漿）的 AFP劇增。無腦兒、共濟失調(diào)毛細(xì) 血管擴張癥及胰腺纖維囊ft轉(zhuǎn)變的胎兒，羊水AFP也呈高值。葡萄胎中缺乏胎兒組織，故羊水 AFP低值為診斷此病指征之一。（二）羊水卵磷脂/鞘磷脂比值測定胎兒肺泡表面的脂類活性物質(zhì)要緊為卵磷脂與鞘磷脂，系維持肺穩(wěn)固性的重要物質(zhì)，二者都可進入羊水內(nèi)。正常懷胎34周之前羊水中卵磷脂（lecithin , L）和鞘磷脂（sphin-gomyelin , S）含量大體一致， 卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S比值）低于2。35周后肺泡上皮口型細(xì)胞產(chǎn)生的卵磷脂合成迅速加速，鞘磷脂穩(wěn) 固，使L/S比值

33、慢慢等于2或大于2,說明現(xiàn)在胎肺已發(fā)育成熟。假設(shè)現(xiàn)在L/S比值仍低于2那么說明胎肺功能發(fā)育不健全，娩出的新生兒易發(fā)生胎兒呼吸窘迫綜合征（ respiratory distress syndrome , RDS 。故測定懷胎35周后羊水的L/S比值可預(yù)測新生兒及宮內(nèi)胎兒RDS（三）羊水肌酊測定羊水中的肌汗來自胎尿，因此它的含量能反映胎腎發(fā)育成熟度。羊水的尿酸、肌醉、尿素隨懷胎進展而增加。尿素由初期 懷胎的L增至足月懷胎的L。肌酊含量由28周的gmd/L上升至足月 懷胎的g mol/L , 假設(shè)肌酊濃度達 g mol/L ,尿酸濃度達 595V mol/L ,提示腎臟已發(fā)育成熟。另外羊水中的肌酊濃

34、度隨孕酮 的增高而上升。懷胎36周時的正常值為 g mol/L , 37周后超過 “mol/L ,也說明胎腎已發(fā)育成熟。只是胎 腎發(fā)育有時雖不夠成熟， 但由于妊婦血漿肌好增加，也會使羊水肌汗呈高值，故在判按時還應(yīng)考慮到這點。（四）睪酮測定懷胎17周時羊水中睪酮達頂峰。一樣在 懷胎中期孕男胎者羊水睪酮正常平均值為224土 11pg/ml,孕女胎者羊水睪酮平均值僅 39+ 2pg/ml,二者顯著不同，據(jù)此可預(yù)測胎兒性別。（五）雌激素測定羊水中含有多種激素，如皮質(zhì)醇、雌三醇、孕酮、睪酮、催乳素、絨毛膜促性腺激素及前列腺素等， 它們來源于胎兒和胎盤，其含量直接反映胎兒-胎盤復(fù)合體功能。另外，羊水中還含

35、有 ACTH FSH LH及促甲狀腺激素等。這些激素的作用可能與發(fā)動宮縮有關(guān)。羊水中的雌三醇（E3）與妊婦血中與尿液 已相關(guān)性良好，懷胎末其羊水 已正常值為80-120v g/dl ,雌 四醇（E4）為16- 65gg/dl。正常的 E/E,比值等于3,說明胎盤功能良好。假設(shè) 曰低值，此比值縮小提示 胎盤功能不良，可能為胎兒呼吸窘迫綜合征，宮內(nèi)生長遲緩。如E3突然下降可能為預(yù)兆流產(chǎn)。（六）乙酰膽堿酯酶測定乙酰膽堿酯酶（AChE即真性膽堿酯酶，要緊來自胎兒的興奮性細(xì)胞，如嗜銘細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、運 動細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞和肌細(xì)胞，反映神經(jīng)系統(tǒng)成熟度。胎兒神經(jīng)管閉合缺損（如開放性脊柱裂） 及開放性腹壁缺點時，羊水中 AchE增加。若是同時測定羊水中假性膽堿酯酶（ PChE活性，計算出羊水的 AchE/PchE比值，還可區(qū)分開這兩種缺損：比值大于者可診斷為神經(jīng)管缺損，等于或小于者那么可診斷為 開放性腹壁缺點胎兒。止匕此，羊水中約還含有 25種酶，臨床上可在嚴(yán)峻溶血癥的胎兒羊水中發(fā)覺乳酸脫氫酶及“-羥丁酸脫氫酶升高；在胎兒死亡之前見到脂酶突然下降；當(dāng)羊水有胎便污染時堿性磷酸酶升高。（七）用DNA分子雜交法檢測羊水細(xì)胞的有關(guān)基因此法用產(chǎn)前診斷血友病及血紅蛋白病，如對 a-球蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）純合子或血紅蛋白H進行產(chǎn)前診斷。a -