2010版—水系統(tǒng)GMP實施指南

1、目錄水系統(tǒng)GMP實施指南水系統(tǒng)GMP實施指南目錄目錄TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark6 1概述1 HYPERLINK l bookmark8 2定義、用途和法規(guī)要求2 HYPERLINK l bookmark10 2.1制藥用水的定義、用途2 HYPERLINK l bookmark12 2.1.1中國制藥用水的定義、水質(zhì)要求和應(yīng)用范圍2 HYPERLINK l bookmark18 2.1.2國外制藥用水的定義、水質(zhì)要求和用途4 HYPERLINK l bookmark20 2.1.3中外藥典的簡要對比6 HYPERLINK l bookmark22 2.

2、1.4制藥用水的選擇8 HYPERLINK l bookmark26 GMP對制藥用水系統(tǒng)的要求10 HYPERLINK l bookmark30 2.2.1中國GMP對制藥用水系統(tǒng)的要求10 HYPERLINK l bookmark32 2.2.2國外GMP對制藥用水系統(tǒng)的要求11 HYPERLINK l bookmark40 3制藥用水及蒸汽系統(tǒng)技術(shù)要求13 HYPERLINK l bookmark42 3.1純化水制備系統(tǒng)13 HYPERLINK l bookmark44 概述13 HYPERLINK l bookmark46 3.1.2主要組件簡介13 HYPERLINK l book

3、mark64 3.1.3典型純化水系統(tǒng)的設(shè)計過程概述22 HYPERLINK l bookmark82 3.2注射用水制備系統(tǒng)26 HYPERLINK l bookmark84 概述26 HYPERLINK l bookmark86 322單效蒸館水機26 HYPERLINK l bookmark88 323多效蒸館水機26 HYPERLINK l bookmark122 324熱壓式蒸館水機34 HYPERLINK l bookmark128 3.3純蒸汽制備系統(tǒng)36 HYPERLINK l bookmark130 概述36 HYPERLINK l bookmark132 33.21作原理3

4、6333用途37 HYPERLINK l bookmark136 334主要檢測指標37 HYPERLINK l bookmark138 33.5設(shè)計要求、材質(zhì)要求、表面處理等38 HYPERLINK l bookmark140 3.4儲存分配系統(tǒng)38 HYPERLINK l bookmark142 概要38 HYPERLINK l bookmark144 3.4.2系統(tǒng)設(shè)計39 HYPERLINK l bookmark154 3.4.3分配系統(tǒng)設(shè)計39 HYPERLINK l bookmark164 3.4.4建造材料56 HYPERLINK l bookmark168 3.4.5系統(tǒng)組件5

5、8 HYPERLINK l bookmark180 3.4.6有儲罐和無儲罐的注射用水系統(tǒng)比較61 HYPERLINK l bookmark182 3.4.7微生物控制設(shè)計考慮62 HYPERLINK l bookmark186 3.4.8連續(xù)的微生物控制65 HYPERLINK l bookmark202 3.4.9周期性消毒/滅菌67 HYPERLINK l bookmark212 3.4.10消毒/滅菌的系統(tǒng)設(shè)計68 HYPERLINK l bookmark220 4試運行和驗證71 HYPERLINK l bookmark222 4.1法規(guī)要求和指南71 HYPERLINK l boo

6、kmark224 4.2通常的過程71 HYPERLINK l bookmark226 421關(guān)鍵概念71 HYPERLINK l bookmark228 4.2.2主要過程和工作主要內(nèi)容72 HYPERLINK l bookmark230 423項目管理參考文獻4724.2.4設(shè)計階段參考文獻473 HYPERLINK l bookmark254 4.2.5設(shè)計確認83 HYPERLINK l bookmark256 426試運行和驗證計劃參考文獻483 HYPERLINK l bookmark258 427釆購和建設(shè)參考文獻484 HYPERLINK l bookmark260 428試運

7、行和驗證參考文獻484 HYPERLINK l bookmark268 429性能確認參考文獻492 HYPERLINK l bookmark272 4.2.10項目竣工和文件移交參考文獻494 HYPERLINK l bookmark274 4.2.11確認最終報告參考文獻494 HYPERLINK l bookmark276 4.2.12運行質(zhì)量監(jiān)視參考文獻495 HYPERLINK l bookmark278 4.2.13定期性能評估參考文獻495 HYPERLINK l bookmark280 4.2.14在整個生命期內(nèi)維持確認狀態(tài)參考文獻496 HYPERLINK l bookmar

8、k282 5常見問題討論100 HYPERLINK l bookmark284 5.1原水水質(zhì)100 HYPERLINK l bookmark286 材質(zhì)101 HYPERLINK l bookmark288 5.3粗糙度101 HYPERLINK l bookmark290 5.4電解拋光101 HYPERLINK l bookmark292 5.5死角102 HYPERLINK l bookmark300 5.6儲罐液位計105 HYPERLINK l bookmark302 57呼吸器和完整性測試105 HYPERLINK l bookmark304 5.8在線過濾器的使用105 HYP

9、ERLINK l bookmark306 5.9流量和循環(huán)流速105 HYPERLINK l bookmark308 5.10在線備用循壞泵106 HYPERLINK l bookmark310 5.11循環(huán)溫度106 HYPERLINK l bookmark312 5.12電導(dǎo)率的在線測量和離線測量106 HYPERLINK l bookmark314 5.13TOC的測量方式106 HYPERLINK l bookmark316 5.14消毒方式的選擇107 HYPERLINK l bookmark318 5.14.1使用化學(xué)品消毒：107 HYPERLINK l bookmark320

10、5.14.2臭氧消毒：107SI43執(zhí)消毒1075.14.4初始消聶岔隔和產(chǎn)棗爲;二二二二二二二二.二二二二二1085.15儲罐的周轉(zhuǎn)（循環(huán)）率108 HYPERLINK l bookmark328 5.16保證正壓108 HYPERLINK l bookmark330 5.17取樣閥108 HYPERLINK l bookmark334 5.18球閥的使用109 HYPERLINK l bookmark336 5.19余氯的控制109 HYPERLINK l bookmark338 5.20注射用水制備系統(tǒng)工作壓力109 HYPERLINK l bookmark340 5.21水系統(tǒng)壓力容器

11、安全109 HYPERLINK l bookmark342 5.22如何看待注射用水降溫再升溫的流程109 HYPERLINK l bookmark344 6附錄112 HYPERLINK l bookmark346 6.1水的化學(xué)與微生物基礎(chǔ)知識112 HYPERLINK l bookmark348 6.1.1物理和化學(xué)性質(zhì)112 HYPERLINK l bookmark364 6.1.2有機物和微生物114 HYPERLINK l bookmark372 6.1.4微生物生長的控制參考文獻5116 HYPERLINK l bookmark384 鈍化119 HYPERLINK l book

12、mark386 6.2.1鈍化程序119 HYPERLINK l bookmark388 6.2.2常用溶劑119 HYPERLINK l bookmark390 623化學(xué)試劑的應(yīng)用方法120 HYPERLINK l bookmark392 624清潔和鈍化檢測120 HYPERLINK l bookmark400 6.2.5改進的鈍化程序參考文獻5121 HYPERLINK l bookmark410 626鈍化的系統(tǒng)準備參考文獻5125 HYPERLINK l bookmark412 627鈍化用的化學(xué)試劑的處理參考文獻5125 HYPERLINK l bookmark416 628文件

13、參考文獻5126 HYPERLINK l bookmark418 參考文獻127 HYPERLINK l bookmark420 詞匯表128 HYPERLINK l bookmark422 索引130水系統(tǒng)GMP實施指南配圖索引水系統(tǒng)GMP實施指南配圖索引1U1U配圖索引J-2J-2-322333TOC o 1-5 h z制藥用途水的選擇（USP32）9純化水制備方法13反滲透單元示意圖17典型的工藝流程圖25ISPE制藥工藝用水質(zhì)量決策樹10N-5-6333多效蒸餡水機工作原理圖27蒸發(fā)器分離原理圖28雙管板防交叉污染示意圖293-7電拋光的原理示意圖，323-8分批罐再循環(huán)系統(tǒng)433-9

14、有限的使用點分支的/單向的方式443-10平行環(huán)路,單個罐453-11熱儲存，熱分配463-12常溫儲存和常溫分配473-13臭氧處理的儲存和分配483-14熱儲存，冷卻與再加熱493-15熱儲存，自限制分配503-16單個使用點，蒸汽消毒513-17安裝在次環(huán)路上的使用點523-18多個分支使用點的換熱器533-19無儲罐常溫分配61一個制藥用水系統(tǒng)的確認生命期。參考文獻4724.24-33101111直接影響系統(tǒng)的V型圖表達產(chǎn)品水關(guān)鍵參數(shù)各個概念的關(guān)系。產(chǎn)品水的關(guān)鍵參數(shù)原水與制藥用水流程圖二表格索引水系統(tǒng)GMP實施指南表格索引水系統(tǒng)GMP實施指南 # VO911223-

15、2-3N-53333表格索引TOC o 1-5 h z制藥用水應(yīng)用范圍：2中國藥典2010版純化水和注射用水檢驗項目3為歐盟藥典6.7對制藥用水的一些要求4純化水溫度電導(dǎo)率要求表4注射用水溫度電導(dǎo)率要求表5USP32對純化水和注射用水的要求6USP32對純化水和注射用水的電導(dǎo)率要求6純化水檢測指標中外藥典對比簡表6CP2010和EP的電導(dǎo)率標準7注射用水檢測指標各國藥典對比簡表8典型RO膜操作參數(shù)表18多效蒸館水機標準33儲存和分配選項的比較54水系統(tǒng)設(shè)計和安裝關(guān)鍵因素的相對比較56系統(tǒng)部件比較60比較注射水系統(tǒng):有儲罐和無儲罐62比較儲存和分配控制微生物的系統(tǒng)設(shè)計69用于確定關(guān)鍵組件的表格7

16、8單體設(shè)備典型監(jiān)控取樣92維護97改造98設(shè)計變更98各種離子每亳克/升相當(dāng)?shù)碾妼?dǎo)率（25C）113水系統(tǒng)GMP實施指南1概述水系統(tǒng)GMP實施指南1概述 # 1概述水在制藥工業(yè)中是應(yīng)用最廣泛的工藝原料，用做藥品的成份、溶劑、稀釋劑等。制藥用水作為制藥原料，各國藥典定義了不同質(zhì)量標準和使用用途的工藝用水，并要求定期檢測。水極易滋生微生物并助其生長，微生物指標是其最重要的質(zhì)量指標，在水系統(tǒng)設(shè)計，安裝，驗證，運行和維護中需采取各種措施抑制其生長。水是良好的溶劑、尤其是與自然界失去平衡的純化水和注射用水，具有極強的溶解能力和極少的雜質(zhì)，廣泛用于制藥設(shè)備和系統(tǒng)的清洗。鑒于水在制藥工業(yè)中的既作為原料又作為

17、清洗劑，各國藥典對制藥用水的質(zhì)量標準，用途都有明確的定義和要求；各個國家和組織的GMP將制藥用水的生產(chǎn)和儲存分配系統(tǒng)視為制藥生產(chǎn)的關(guān)鍵系統(tǒng)，對其設(shè)計，安裝，驗證，運行和維護等提出明確要求。在指南第二章將具體介紹我國和其他國家藥典和GMP對制藥用水的要求。我國幅員遼闊，各地水質(zhì)不同，季節(jié)的變化也會導(dǎo)致水質(zhì)的巨大變化，我國制藥企業(yè)使用的最初原料水未必常年符合飲用水的標準要求，需將其依次處理成飲用水，純化水，注射用水等制藥用水，適合不同的工藝需求。在指南第三章中將介紹制藥用水處理的各種技術(shù)，工藝和設(shè)備。制藥生產(chǎn)中其它原料、輔料、包裝材料是按批檢驗和釋放的，而作為原料的制藥用水（飲用水，純化水或注射用

18、水）通常是通過管道連續(xù)流出的，隨時取用的，其微生物屬性等質(zhì)量指標通常無法連續(xù)地實時檢測到。通常是先使用到產(chǎn)品中，若干天后才能知道其微生物指標是否合格，為保證制藥用水系統(tǒng)生產(chǎn)出的水在任何時候是好的，即水系統(tǒng)生產(chǎn)質(zhì)屋的穩(wěn)定性和一致性是各國藥品監(jiān)管部門和制藥企業(yè)共同關(guān)注的重人問題。各國GMP對水系統(tǒng)的設(shè)計和驗證有嚴格要求，第四章將介紹水系統(tǒng)的設(shè)計和驗證。在水系統(tǒng)的設(shè)計、驗證和運行過程中，制藥企業(yè)、藥監(jiān)部門都遇到各種各樣的疑問、問題和爭議，我們參照國際組織尤其是ISPE（國際制藥工程協(xié)會）的指南和工程實踐，在第五章對常見問題進行了討論。第六章介紹一些關(guān)于水的化學(xué)和微生物知識以及水系統(tǒng)的鈍化技術(shù)。2定義

19、、用途和法規(guī)要求水系統(tǒng)GMP實施指南水系統(tǒng)GMP實施指南2定義、用途和法規(guī)耍求2定義、用途和法規(guī)耍求水系統(tǒng)GMP實施指南 2定義、用途和法規(guī)要求2.1制藥用水的定義、用途制藥用水通常指制藥工藝過程中用到的各種質(zhì)量標準的水。對制藥用水的定義和用途，通常以藥典為準。各國藥典對制藥用水通常有不同的定義、不同的用途規(guī)定。2.1.1中國制藥用水的定義、水質(zhì)要求和應(yīng)用范圍【法規(guī)要求】在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版通則和附錄中有如卞要求：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版：第九十六條制藥用水應(yīng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)采用飲用水。第一百條應(yīng)對制藥用水及原水

20、的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。附錄1第五十條無菌原料藥的精制、無菌藥品的配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、級區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑的配制用水應(yīng)符合注射用水的質(zhì)量標準。附錄2：原料藥第十一條非無菌原料藥精制工藝用水應(yīng)至少符合純化水的質(zhì)量標準。附錄5：中藥制劑第三十三條中藥材洗滌、浸潤、提取用工藝用水的質(zhì)量標準不得低于飲用水標準，無菌制劑的提取用工藝用水應(yīng)采用純化水。在中國藥典2010版附錄中，有以下幾種制藥用水的定義和應(yīng)用范I制：飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標準生活飲用水衛(wèi)生標準。純化水：為飲用水經(jīng)蒸館法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的

21、方法制得的制藥用水。不含任何添加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合純化水項下的規(guī)定。注射用水：為純化水經(jīng)蒸錨所得的水。應(yīng)符合細菌內(nèi)毒素試驗要求。注射用水必須在防止細菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計條件下生產(chǎn)、貯藏及分裝。其質(zhì)量應(yīng)符合注射用水項下的規(guī)定。滅菌注射用水：本品為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。不含任何添加劑。表2-1制藥用水應(yīng)用范圉：類別應(yīng)用范圍飲用水藥品包裝材料粗洗用水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取等用水。中國藥典同時說明，飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為藥材的提取溶劑。純化水非無菌藥品的配料、直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝

22、用水、制備注射用水的水源、直接接觸非最終滅菌棉織品的包裝材料粗洗用水等。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水：可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑：11服、外用制劑配制用溶劑或橋釋劑：非滅菌制劑用器具的精洗用水。也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。注射用水直接接觸無菌藥品的包裝材料的最后一次精洗用水、無菌原料藥精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水、無菌制劑的配料用水等注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。滅菌注射用水滅菌注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的桶釋劑。其質(zhì)量應(yīng)符合滅菌注射用水項下的規(guī)定

23、。制藥工藝用水的質(zhì)量標準在中國藥典2010版中，規(guī)定純化水檢查項目包扌舌酸堿度；硝酸鹽；亞硝酸鹽；氨；電導(dǎo)率；總有機碳；易氧化物：不揮發(fā)物；重金屬：微生物限度，其中總有機碳和易氧化物兩項可選做一項。與2005版相比，增加了電導(dǎo)率和總有機碳的要求，取消了氯化物、硫酸鹽與鈣鹽的檢驗項目。在中國藥典2010版中，規(guī)定注射用水檢查pH值；氨；硝酸鹽與亞硝酸鹽、電導(dǎo)率、總有機碳、不揮發(fā)物與重金屬：細菌內(nèi)毒素；微生物限度。與2005版相比，增加了電導(dǎo)率和總有機碳的要求。在中國藥典2010版中，規(guī)定滅菌注射用水檢查pH值；氯化物、硫酸鹽與鈣鹽：二氧化碳；易氧化物；硝酸鹽與亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、不揮發(fā)物與重金

24、屬；細菌內(nèi)毒素。表2-2中國藥典2010版純化水和注射用水檢驗項目I檢驗項目I純化水丨注射用水I酸堿度符合規(guī)定pH5-7硝酸鹽0.000006%同純化水亞硝酸鹽0.000002%同純化水氨0.00003%同純化水電導(dǎo)率符合規(guī)定，不同溫度伯不同的規(guī)定值，例如4.3pS/cm20C;5.lpS/cm25C符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如1lpS/cm20C;1.3pS/cm25C2.5nS/cm70C;2.9pS/cm95C總有機碳0.50mg/L同純化水易氧化物符合規(guī)定不揮發(fā)物lmg/lOOml同純化水重金屬0.00001%同純化水細菌內(nèi)毒素0.25EU/ml微生物限度100個/1ml10

25、個/100ml注：總有機碳和易氧化物兩項可選做一項?！狙由扉喿x】2中國藥典2010版純化水、注射用水部分。2.1.2國外制藥用水的定義、水質(zhì)要求和用途各國家、地區(qū)或組織對制藥用水的定義、水質(zhì)要求和用途的規(guī)定不盡相同。表23為歐盟藥典67對制藥用水的一些要求檢驗項目純化水注射用水性狀無色澄明液體無色澄明液體硝酸鹽maximum02ppm同純化水鋁maximum10ppb,如果用于制造透析液同純化水重金屬maximum01ppmmaximum01ppm電導(dǎo)率符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如4.3pS/cm20*C;5.lpS/cm25C符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如1.lpS/cm2

26、0C;1.3pS/cm25C2.5nS/cm70C;2.9pS/cm95C總有機碳0.50mg/L同純化水細菌內(nèi)毒素如果用于制造透析液并且沒有后續(xù)內(nèi)毒素去除程序，小于0.25IU/ml,0.25IU/ml微生物限度100個/ml10個/100ml表2-4純化水溫度電導(dǎo)率要求表溫度(C)電導(dǎo)率(pScm-l)溫度(C)電導(dǎo)率QiScm-l)02.4608.1103.6709.1204.3759.7255.1809.7305.4909.7406.510010.2507.1注：當(dāng)純化水的電導(dǎo)率符合卜表的注射用水電導(dǎo)率要求時，可以免做重金屬的檢測。表2-5注射用水溫度電導(dǎo)率要求表溫度CC）電導(dǎo)率QiS

27、cm-l)溫度CC）電導(dǎo)率(jiScm-l)00.6552.150.8602.2100.9652.4151.0702.5201.1752.7251.3802.7301.4852.7351.5902.7401.7952.9451.81003.1501.9而美國藥典中，制藥用水的種類比較多DruiknigWater飲用水PuiifiedWater純化水SterilePurifiedWater滅菌純化水WaterforInjection注射用水SterileWaterforInjection滅菌注射用水BacteriostaticWaterforInjection抑菌注射用水SterileWater

28、forkngation滅菌沖洗用水SterileWaterforInhalation滅菌吸入用水WaterforHemodialysis血液透析用水WaterforSpecialPharmaceuticalPurposes特殊制藥用途水美國藥典中的描述：純化水一純化水（參看USP專論）用于非注射用藥產(chǎn)品的輔劑和其它制藥應(yīng)用的，例如與非注射劑產(chǎn)品接觸的設(shè)備和材料的清洗。除非另有規(guī)定，純化水也用于所有指定水的測試和化驗分析（參看總要求）。純化水必須符合離子和有機化學(xué)純度的要求，并且必須使其免受微生物的污染，用于純化水制造的原水的最低質(zhì)量是飲用水，這種原水可能通過使用包扌舌去離子、蒸館、離子交換、反

29、滲透、過濾或其它適當(dāng)?shù)募兓绦騺肀粌艋?。純化水系統(tǒng)必須驗證以可靠地連續(xù)地生產(chǎn)和分配供應(yīng)化學(xué)和微生物質(zhì)量合格的水。在室溫條件下工作的純化水系統(tǒng)特別易受微生物污染并生成頑固生物膜，生物膜就是污水中生長微生物和內(nèi)毒素不合格的原因。這些系統(tǒng)要求連續(xù)清洗和微生物監(jiān)控以確保在用戶點或得適當(dāng)?shù)奈⑸镔|(zhì)量的水。注射用水一注射用水（參看USP專論）作為腸外用藥產(chǎn)品的輔劑和其它必須控制細菌內(nèi)毒素產(chǎn)品的制備，以及其它制藥應(yīng)用，像與腸外用藥產(chǎn)品接觸的設(shè)備和材料的清洗。美國、美國環(huán)保局、歐洲、口本或WHO規(guī)定的用于制備注射用水的最低原水質(zhì)量是飲用水。這種水源町能需要經(jīng)過一些預(yù)處理使它適于接卜來的蒸館I操作（或是依據(jù)藥典

30、的其他任何一種驗證工藝）。處理過的水必須滿足純化水的所有化學(xué)要求以及一個生物內(nèi)毒素標準要求。因為內(nèi)毒素是由各種易于危害水質(zhì)的微生物產(chǎn)生的，所以系統(tǒng)中凈化、存儲、或分配注射用水的設(shè)備和程序必須設(shè)計成能夠減小或防止微生物污染并能去除原水中的內(nèi)毒素。注射用水必須驗證以可靠地連續(xù)地生產(chǎn)和分配預(yù)定質(zhì)量要求的注射用水。表2-6USP32對純化水和注射用水的要求檢驗項目純化水注射用水電導(dǎo)率符合規(guī)定符合規(guī)定總有機碳0.50mg/L0.50mg/L細菌內(nèi)毒素0.25EU/ml表2-7USP32對純化水和注射用水的電導(dǎo)率要求溫度電導(dǎo)率要求（pS/cm）溫度電導(dǎo)率要求（pS/cm）00.6552.150.8602.

31、2100.9652.4151.0702.5201.1752.7251.3802.7301.4852.7351.5902.7401.7952.9451.81003.150中外藥典的簡要對比表2-8純化水檢測指標中外藥典對比簡表檢驗項目CP2010EP6.7USP32性狀無色的澄清液體；無臭，無味無色的澄清液體無色、無臭的澄清液體酸堿度應(yīng)符合規(guī)定氯化物、硫酸鹽與鈣鹽硝酸鹽W0.000006%0.2ppm亞硝酸鹽W0.000002%氨W000003%二氧化碳易氧化物總有機碳（0.5mg/l）或易氧化物總有機碳（0.5mg/l）或易氧化物總有機碳（0.5mg/l）不揮發(fā)物lmg/100

32、ml重金屬W0.00001%W0lppm（藥典規(guī)定：如果電導(dǎo)率符合注射用水的要求，此項可以不做）電導(dǎo)率見備注）應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)：W100個/ml（般營養(yǎng)瓊脂、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基）好氧菌總數(shù)：W100個/ml（瓊脂培養(yǎng)基S在30-35度培養(yǎng)5天）菌落總數(shù)100cfu/mlo【高營養(yǎng)培養(yǎng)基（TGYA、m-HPC瓊脂，30-35度48-72小時。低營養(yǎng)培養(yǎng)基（R2A瓊脂、HPCA）20-25度更長時間（可延至14天）兒也可進行一些控制菌的檢查。備注：1瓊脂培養(yǎng)基S即R2A培養(yǎng)基。2USP工藝用水的微生物限度是屬于指導(dǎo)性的，非強制標準。3電導(dǎo)率：EP標準和

33、CP2010的純化水電導(dǎo)率要求一樣，USP的純化水電導(dǎo)率要求和注射用水一樣（1）CP2010和EP的電導(dǎo)率標準表29CP2010和EP的電導(dǎo)率標準電導(dǎo)率UScm-i溫度(C)電導(dǎo)率UScm-i溫度CC）電導(dǎo)率UScm-：02.1106.5809.7103.6507.1909.7204.3608.110010.2255.1709.1305.1759.7（2）USP的電導(dǎo)率標準表2-10USP32的電導(dǎo)率標準2定義、用途和法規(guī)耍求水系統(tǒng)GMP實施指南2定義、用途和法規(guī)耍求水系統(tǒng)GMP實施指南溫度(C)電導(dǎo)率*Scm-i溫度(C)電導(dǎo)率UScm-i溫度CC)電導(dǎo)率UScm-：00.6351.5702

34、.550.8101.7752.7100.9451.8802.7151.0501.9852.7201.1552.1902.7251.3602.2952.9301.4652.41003.1表2-10注射用水檢測指標各國藥典對比簡表檢驗項目CP2010EP6.7USP32酸堿度pH5-7硝酸鹽W0.000006%maximum02ppm亞硝酸鹽W0.000002%氨W000003%電導(dǎo)率符合規(guī)定，不同溫度有不符合規(guī)定，不同溫度有不符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如同的規(guī)定值，例如同的規(guī)定值，例如1.lpS/cm20C;1.lpS/cm20C;1.lpS/cm20C;1.3pS/cm25*C1.3

35、pS/cm25C1.3pS/cm25*C2.5pS/cm70*C;2.5pS/cm70C;2.5pS/cm70*C;2.9yS/cm95C2.9pS/cm95C2.9pS/cm95C總有機碳0.50mg/L0.50mg/L0.50mg/L易氧化物個揮發(fā)物1mg/100ml重金屬0.00001%maximum01ppm細菌內(nèi)毒素0.25EU/ml0.25IU/ml0.25EU/ml微生物限度10個/100ml10個/100ml10個/100ml對于水質(zhì)的化驗指標，從美國藥典看，早在上世紀九十年代就開始使用電導(dǎo)率指標代替幾種鹽類的化學(xué)測試、使用TOC代替易氧化物的檢測，此兩種指標均口【以實現(xiàn)在線檢

36、測，可以提高生產(chǎn)效率和減少人為因素、環(huán)境因素的干擾，歐盟藥典雖不與美國藥典完全一樣，但化學(xué)測試項目也在逐步減少，因此采用TOC、電導(dǎo)率這樣的可在線檢測的技術(shù)應(yīng)當(dāng)是發(fā)展的趨勢，我國藥ft2010版關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標準和檢測方法與國際組織藥典趨于一致。2.1.4制藥用水的選擇選擇適當(dāng)品質(zhì)的水用于制藥用途是制藥企業(yè)的責(zé)任。首先要根據(jù)藥品質(zhì)量的工藝要求選擇制藥用水的品質(zhì)要求；同時要滿足本國的有關(guān)藥品法律法規(guī)的要求和目標市場地區(qū)相關(guān)法律法規(guī)的要求。2定義、用途和法規(guī)要求水系統(tǒng)GMP實施指南水系統(tǒng)GMP實施指南2定義、用途和法規(guī)耍求 中國藥典關(guān)于制藥用水的用途在純化水、注射用水、附錄制藥用水中都有提及。

37、與05版相比，用途也有變化，如規(guī)定眼用制劑需用注射用水作為溶劑或橋釋劑及容器的精洗。在美國藥典制藥用途水中有專門的論述，并有一個圖可供參考USP321231Fig.2.Selectionofwaterforpharmaceuticalpmposes.EMEA的有一個指南GuidelineonWaterforPharmaceuticalUseEMEA關(guān)于藥用水的指導(dǎo)原則，可供參考，參見延伸閱讀。預(yù)期用淮圖2-1制藥用途水的選擇(USP32)從保證藥品本身質(zhì)量的角度，ISPE基準指南第四卷的制藥用水決策樹可供參考，圖1.2為其大略示意圖。圖2-2ISPE制藥工藝用水質(zhì)雖決策樹注：需要特別注意的是中

38、國藥典對無菌制劑均要求采用注射用水，如滴眼劑等。【延伸閱讀】ISPEPharmaceuticalEngineeringGuidesForNewandRenovatedFacilitiesVolume4-WaterandSteamSystems.January2001的3.2WaterqualityoptionsQWHO的技術(shù)報告929中對制藥用水的用途有一段論述。EMEAGuidelineonWaterforPharmaceuticalUseEMEA關(guān)于藥用水的指導(dǎo)原則。英文原文:www.em亡a.euiopa.eu/pdfVhunian/qxvp/015801en.pdf2.2GMP對制藥用

39、水系統(tǒng)的要求【法規(guī)要求】2.2.1中國GMP對制藥用水系統(tǒng)的要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版：第六節(jié)制藥用水GMP第九十六條制藥用水應(yīng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)采用飲用水。GMP第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。GMP第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣II應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。GMP第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生。純化水可采用循壞，注

40、射用水可采用70C以上保溫循環(huán)。GMP第一百條應(yīng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。GMP第一百零一條應(yīng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)按操作規(guī)程處理。除上述之外，各附錄中也有表述。GMP附錄1無菌藥品第五十一條原水、制藥用水及水處理設(shè)施的化學(xué)和微生物污染狀況應(yīng)定期監(jiān)測，必要時還應(yīng)監(jiān)測細菌內(nèi)毒素。應(yīng)保存監(jiān)測結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。2.2.2國外GMP對制藥用水系統(tǒng)的要求歐盟GMP對制藥用水系統(tǒng)沒有專門的章節(jié)提出要求，在設(shè)備一段的描述可以認為涵蓋了對制藥用水系統(tǒng)的要求。另外它的無菌制藥附件對制藥

41、用水系統(tǒng)有一條要求。在其附錄中有一處是直接的要求。30Mav2003ECGUIDETOGOODMANUFACTURINGPRACTICEJREVISIONTOANNEX1Title:ManufactuieofSterileMedicinalProducts35.Watertreatmentplantsanddistributionsystemsshouldbedesigned,constructedandmaintainedsoastoensureareliablesourceofwaterofanappropriatequality.Theyshouldnotbeoperatedbeyond

42、theirdesignedcapacity.Waiterforinjectionsshouldbeproduced,storedanddistributedinamannerwhichpreventsmicrobialgrowth,forexamplebyconstantcirculationatatemperatureabove70QC35.水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標準。水系統(tǒng)的運行不應(yīng)超越其設(shè)計能力。注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長,例如，在70C以上保持循環(huán)。【延伸閱讀】歐盟GMP網(wǎng)頁地址http:/eceuropaeu/ente

43、rprise/sectors/pharmaceuticals/documents/euarex/。丄一4/:Lnd;n.htm美國GMP對制藥用水系統(tǒng)的明確要求也不多，通常認為GMP中關(guān)于設(shè)備的部分都是與制藥用水系統(tǒng)有關(guān)的要求?！狙由扉喿x】PART2HGoodMa川加gPmcticeforFinishedPhamiciceiiticcils網(wǎng)頁地址：:www.acccssdcHci.fdcLgoWscripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSwch.cfm除此之外，1993年的高純水檢查指南通常被認為是正式的要求。需要說明的是：因為93年的指南一直未更新，實際上它是一個最基本要求

44、,FDA的檢查實際已經(jīng)超過了該指南的要求所以該指南是比較陳舊的?！狙由扉喿x】FDA-GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems網(wǎng)頁地址:http:/AT./ICECI/Inspections/IiispectionGuides/ucm074905.htm3制藥用水及熱汽系統(tǒng)技術(shù)要求水系統(tǒng)GMP實施指南水系統(tǒng)GMP實施指南3制藥用水及蒸汽系統(tǒng)技術(shù)耍求 3制藥用水及蒸汽系統(tǒng)技術(shù)要求3.1純化水制備系統(tǒng)3.1.1概述我國地域遼闊，水資源豐富，水質(zhì)因地域的不同而差異很人。如果原水是井水，則有機物負荷不會很人;如果是地表水（湖水、河水或水庫水），可能含有較高水平

45、的有機物,并且有機物的組成和數(shù)量可能受季節(jié)變化影響;市政供水（自來水）通常是經(jīng)過氯處理的，在去除氯之前，其中微生物的含量是比較低的，并且其生長通常是受到抑制。通常情況下純化水制備系統(tǒng)的配置方式根據(jù)地域和水源的不同而不同，純化水制備系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)不同的原水水質(zhì)情況進行分析弓計算，然后配置相應(yīng)的組件來依次把各指標處理到允許的范闈之內(nèi)。目前在國內(nèi)純化水制備系統(tǒng)的主要配置方式如下圖所示，但并不局限于只有這幾種。圖3-1純化水制備方法這里需要提及一點的是，原水水質(zhì)應(yīng)達到飲用水標準,方可作為制藥用水或純化水的起始用水，如果原水達不到飲用水標準，那么就要將原水首先處理到飲用水的標準,在進一步處理成為符合藥典要求

46、的純化水。純化水系統(tǒng)需要定期的消毒和水質(zhì)的監(jiān)測來確保所有使用點的水符合藥典對純化水的要求。3.1.2主要組件簡介多介質(zhì)過濾器一般稱為多機械過濾器或砂濾，過濾介質(zhì)為不同直徑的石英砂分層填裝，較人直徑的介質(zhì)通常位于過濾器頂端，水流自上而下通過逐漸精細的介質(zhì)層，通常情況下介質(zhì)床的孔隙率應(yīng)允許去除微粒的尺寸最小為1040卩叫介質(zhì)床主要用于過濾除去原水中的人顆粒,縣浮物，膠體及泥沙等以降低原水濁度對膜系統(tǒng)的影響，同時降低SDI（污染指數(shù)）值，出水濁度1,SDI5,達到反滲透系統(tǒng)進水要求。根據(jù)原水水質(zhì)的情況，有時要通過在進水管道投加絮凝劑，采用直流凝聚方式,使水中人部分懸浮物和膠體變成微絮體在多介質(zhì)濾層中

47、截留而去除。根據(jù)壓差的升高以及時間推移，可通過反向沖洗操作來去除沉積的微粒，同時反向沖洗也可以降低過濾器的壓力。一般情況下反向沖洗液可以采用清潔的原水,通常以310倍設(shè)計流速沖洗約30分鐘，反向沖洗后，再以操作流方向進行短暫正向沖洗，使介質(zhì)床復(fù)位。通常情況下反洗泵多采用立式多級泵。活性炭過濾器主要用于去除水中的游離氯、色度、微生物、有機物以及部份重金屬等有害物質(zhì)，以防止它們對反滲透臉系統(tǒng)造成影響。過濾介質(zhì)通常由顆?；钚蕴浚ㄈ缫瑲ぁ⒑置夯驘o煙煤）構(gòu)成的固定層。經(jīng)過處理后的出水余氯應(yīng)0.1ppm。微生物的生長是一個關(guān)鍵的考慮因素,出現(xiàn)這種情況的原因是過濾器內(nèi)部的表面面積人以及相對低的流速,同時過濾

48、介質(zhì)還是一個細菌滋生的溫床。由于活性炭過濾器會截留住人部分的有機物和雜質(zhì)等，使其吸附在表面，因此，可以采用定期的巴氏消毒來保證活性炭的吸附作用。其反洗和正洗可參照多介質(zhì)過濾器。軟化器軟化器通常由盛裝樹脂的容器、樹脂、閥或調(diào)節(jié)器以及控制系統(tǒng)組成。介質(zhì)為樹脂，目前主要是用鈉型陽離子樹脂中有可交換的Na+陽離子來交換出原水中的鈣，鎂離子而降低水的硬度，以防止鈣，鎂等離子在RO膜表面結(jié)垢，使原水變成軟化水后出水硬度能達到1.5ppm0軟化器通常的配備是兩個，當(dāng)一個進行再生時，另一個可以繼續(xù)運行,確保生產(chǎn)的連續(xù)性。容器的筒體部分通常由玻璃鋼或碳鋼內(nèi)部襯膠制成。通常使用PVC或PP/ABS或不銹鋼材質(zhì)的管

49、材和多接II閥門對過濾器進行連接。通過PLC控制系統(tǒng)來對軟化器進行控制。系統(tǒng)提供一個鹽水儲罐和耐腐蝕的泵，用于樹脂的再生。膜技術(shù):微濾、超濾、納米過濾和反滲透（1）微濾微濾是用于去除細微粒和微生物的膜工藝。在微濾工藝中沒有廢水流產(chǎn)生。如果濾芯的尺寸相同，微孔過濾器的殼體是可以通用的，只不過是濾芯的材料和孔徑不同。在最終過濾的過濾器中,孔徑的人小通常是0.040.45umo微濾應(yīng)用的范闈很廣，包括不進行最終滅菌藥液的無菌過濾。微孔過濾器一般應(yīng)用于純水系統(tǒng)中一些組件后的微生物的截留，那里可能存在微生物的增長,微孔過濾器在這個區(qū)域內(nèi)的效果非常明顯，但是必須要采取適當(dāng)?shù)牟僮鞑襟E來保證在安裝和更換膜的過

50、程中過濾器的完整性，從而來確保其固有的性能。微孔過濾器最適合應(yīng)用于純化水制備系統(tǒng)的中間過程，而不適用于循環(huán)分配系統(tǒng)。過濾器在系統(tǒng)中不應(yīng)是唯一的微生物控制單元,它們應(yīng)當(dāng)是全面微生物控制措施當(dāng)中的一部分。減少微孔過濾器位置及數(shù)量會使維護更容易些。微濾在減少微生物方面的效率和超濾一樣，但不會產(chǎn)生廢水。然而微濾不能像超濾來降低溶解有機物的水平，由于孔徑人小不一樣，微濾不能去除超濾所能去除的更小的微粒。如果選擇合適的材料，微孔過濾器可以耐受加熱和化學(xué)消毒。（2）超濾超濾系統(tǒng)可作為反滲透的前處理，用于去除水中的有機物、細菌，以及病毒和熱源等，確保反滲透進水品質(zhì)。超濾與反滲透采用相似的錯流工藝，進水通過加壓

51、平行流向多孔的膜過濾表面，通過壓差使水流過膜,微粒、有機物、微生物、熱原和其它的污染物不能通過膜,進入濃縮水流中（通常是給水的510%）排掉,這使過濾器可以進行自清潔，并減少更換過濾器的頻率。和反滲透一樣，超濾不能抑制低分子量的離子污染。超濾系統(tǒng)的設(shè)備主要包括原水箱、原水泵、盤式過濾器、超濾裝置、超濾產(chǎn)水箱、反洗泵、氧化劑加藥裝置等。膜的材質(zhì)是聚合體或陶瓷物質(zhì)。聚合膜元件可以是卷式和中空纖維的結(jié)構(gòu)。陶瓷的模塊可以是單通道或多通道結(jié)構(gòu)。超濾膜可以用很多種方式消毒。人多數(shù)聚合膜能承受多種化學(xué)藥劑清洗,如次氯酸鹽、過氧化氫、高酸、氫氧化鈉及其它藥劑，有些聚合膜能用熱水消毒，有些甚至能用蒸汽消毒。陶瓷

52、超濾材料能承受所有普通的化學(xué)消毒劑、熱水、蒸汽消毒或除菌工藝中的臭氧消毒。超濾不能完全去除水中的污染物。離子和有機物的去除隨著不同的膜材料，結(jié)構(gòu)和孔隙率的不同而不同，對于許多不同的有機物分子的去除非常有效。超濾不能阻隔溶解的氣體。人多數(shù)超濾通過連續(xù)的廢水流來除去污染物，通常情況下廢水流是變化的,通常是2到10個百分點的變化。有些超濾系統(tǒng)運行可能導(dǎo)致堵塞,要及時地進行處理。超濾流通量和清潔頻率根據(jù)進水的水質(zhì)和預(yù)處理的不同而變化。很多超濾膜是耐氯的，不需要從進水中去除氯。超濾系統(tǒng)的主要處理裝置為超濾裝置。超濾膜分離技術(shù)具有占地面積小、出水水質(zhì)好（出水SDI小于3）、自動化程度高等特點。SFP超濾裝

53、置采用全流過濾、頻繁反洗的全自動連續(xù)運行方式，運行60分鐘,反沖洗60120秒。系統(tǒng)采用PLC控制。化學(xué)清洗頻率13個月，化學(xué)清洗時間6090分鐘。主要特點中空纖維外表面活化層孔隙率高，故纖維單位面積產(chǎn)水量大；中空纖維強度高，采用反向沖洗和氣洗工藝，使組件可在全流過濾狀態(tài)下工作，化學(xué)清洗周期大大延長；較低的操作成本；操作和維護簡單。采用超濾系統(tǒng)作為反滲透的預(yù)處理，系統(tǒng)可適應(yīng)較人范圉的進水水質(zhì)變化，濁度小于50的情況下均可使用，且產(chǎn)水水質(zhì)較好，產(chǎn)水SDI值小于3。超濾的采用町以更有效地保護反滲透裝置，使反滲透膜免受污染，通常情況卜使用壽命可從3年延長至5年，甚至更長時間;同時可提高反滲透膜的設(shè)計

54、通水屋，即在產(chǎn)水量不變的前提下可減少膜的使用數(shù)量,從而減少反滲透裝置的設(shè)備投資。（3）納濾納濾是一種介于反滲透和超濾之間的壓力驅(qū)動膜分離方法,納濾膜的理論孔徑是1納米（109米）。納米膜有時被稱為“軟化膜”，能去除陰離子和陽離子，較人陰離子（如硫酸鹽）要比較小陰離子（氯化物）更易于去除。納米過濾膜對二價陰離子鹽以及分子屋大于200的有機物有較好的截留作用，這包括有色體、三鹵甲烷前體細胞以及硫酸鹽。它對一價陰離子或分子量大于150的非離子的有機物的截留較差,但是也有效。與其他壓力驅(qū)動型膜分離工藝相比，納濾出現(xiàn)較晚。納濾膜人多從反滲透膜衍化而來，如CA、CTA膜、芳族聚酰胺復(fù)合膜和磺化聚瞇磯膜等。

55、但與反滲透相比，其操作壓力要求更低,一般為4.76-10.2bai;因此納濾又被稱作“低壓反滲透”或“疏松反滲透”。經(jīng)過納濾的最終產(chǎn)水的電導(dǎo)率范閑是40200MS/cm,但這還取決于進水的溶解總固體含量和礦物質(zhì)的種類，一個單通道RO單元的產(chǎn)水電導(dǎo)率是520PS/cmo目前在我國的純水制備系統(tǒng)當(dāng)中，納濾還沒有普遍使用。（4）反滲透系統(tǒng)反滲透系統(tǒng)承擔(dān)了主要的脫鹽任務(wù)。典型的反滲透系統(tǒng)包括反滲透給水泵、阻垢劑加藥裝置、還原劑加藥裝置、5pm精密過濾器、一級高壓泵、一級反滲透裝置、CO:脫氣裝置或NaOH加藥裝置、二級高壓泵、二級反滲透裝置以及反滲透清洗裝置等。阻垢劑加藥裝置阻垢劑加藥系統(tǒng)在反滲透進水

56、中加入阻垢劑,防止反滲透濃水中碳酸鈣、碳酸鎂、硫酸鈣等難溶鹽濃縮后析出結(jié)垢堵塞反滲透膜，從而損壞膜元件的應(yīng)用特性,因此在進入膜元件之前設(shè)置了阻垢劑加藥裝置。単垢劑是一種有機化合物質(zhì)，除了能在朗格利爾指數(shù)（LSI）=2.6情況下運行之外，還能阻止SO的結(jié)垢,它的主要作用是相對増加水中結(jié)垢物質(zhì)的溶解性，以防止碳酸鈣、硫酸鈣等物質(zhì)對臉的阻礙,同時它也可以降低鐵離子堵塞膜。系統(tǒng)中是否要安裝阻垢劑加藥裝置，這取決于原水水質(zhì)與使用者要求的實際情況。NaOH加藥裝置如果采用的是雙級反滲透,在二級反滲透高壓泵前加入NaOH溶液,用以調(diào)節(jié)進水PH值，使二級反滲透進水中CO?氣體以離子形式溶解于水中，并通過二級反

57、滲透去除，使產(chǎn)水滿足EDI裝置進水要求，減輕EDI的負擔(dān)。反滲透裝置反滲透（RO）是壓力驅(qū)動工藝，利用半滲透膜去除水中溶解鹽類，同時去除一些有機人分子，前階段沒有去除的小顆粒等。半滲透的膜可以滲透水，而不可以滲透其它的物質(zhì)，如:很多鹽、酸、沉淀、膠體、細菌和內(nèi)毒素。通常情況下反滲透膜單根臉脫鹽率可人于99.5%。反滲透膜的工作原理如下圖所示，反滲透單元如下圖,圖3-2反滲透單元示意圖半透腰潔n壓港透及諭透平衡狀態(tài)初始狀態(tài)*x5加壓反濤透狀態(tài)I預(yù)處理系統(tǒng)的產(chǎn)水進入反滲透膜組，在壓力作用下，人部分水分子和微量其它離子透過反滲透膜，經(jīng)收集后成為產(chǎn)品水，通過產(chǎn)水管道進入后序設(shè)備;水中的人部分鹽分、膠體

58、和有機物等不能透過反滲透膜，殘留在少量濃水中，由濃水管道排出。在反滲透裝置停止運行時，自動沖洗35分鐘，以去除沉積在膜表面的污垢，對裝置和反滲透膜進行有效的保養(yǎng)。反滲透膜經(jīng)過長期運行后,會沉積某些難以沖洗的污垢，如有機物、無機鹽結(jié)垢等，造成反滲透膜性能卞降，這類污垢必須使用化學(xué)藥品進行清洗才能去除，以恢復(fù)反滲透膜的性能。化學(xué)清洗使用反滲透清洗裝置進行，裝置通常包括清洗液箱、清洗過濾器、清洗泵以及配套管道、閥門和儀表，當(dāng)膜組件受污染時，可以用清洗裝置進行RO膜組件的化學(xué)清洗。目前市場上反滲透膜多數(shù)采用卷式結(jié)構(gòu)作為制藥用水生產(chǎn)用。膜可以從兩種基本的材料中生產(chǎn)：醋酸纖維素和薄膜狀合成物（聚酰胺）。典

59、型膜操作參數(shù)見卜面表格，表3-1典型RO膜操作參數(shù)表醋酸纖維素聚酰胺PH4-72-11余氯的限制(mg/L)1.00.05*除菌效果差好操作溫度范圍(C)15-285-50脫鹽率(%)90-9897-99消毒溫度限制(C)3050-80進水總浴解固體范1韋1(mg/L)30-100030-1000最人污染指數(shù)55來最好在0.0下操作反滲透不能完全去除水中的污染物，很難甚至不能去除極小分子量的溶解有機物。但是反滲透能大量去除水中細菌、內(nèi)毒素、膠體和有機大分子。反滲透不能完全純化進料水，通常是用濃水流來去除被膜截留的污染物。很多反滲透的用戶利用反滲透單元的濃水作為冷卻塔的補充水或壓縮機的冷卻水等。

60、二氧化碳可以直接通過反滲透膜，反滲透產(chǎn)水的二氧化碳含量和進水的二氧化碳含量一樣。反滲透產(chǎn)水中過量的二氧化碳可能會引起產(chǎn)水的電導(dǎo)率達不到藥典的要求。二氧化碳將增加反滲透單元后面的混床中陰離子樹脂的負擔(dān)，所以在進入反滲透前可以通過加NaOH除去二氧化碳，如果水中的CO?水平很高，可通過脫氣將其濃度降低到人約5-10ppm,脫氣有增加細菌負荷的可能性，應(yīng)將其安裝在有細菌控制措施的地方，例如將脫氣器安在一級與二級反滲透之間。反滲透在實際操作中有溫度的限制。人多數(shù)反滲透系統(tǒng)對進水的操作都是在528C之間進行的。反滲透膜必須防止水垢的形成、膜的污染和膜的退化。水垢的控制通常是通過膜前水的軟化過程來實現(xiàn)。反