生理學(xué)內(nèi)分泌

1、腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)的合成(hchng)與分泌髓質(zhì)皮質(zhì)共三十七頁(yè) 一、腎上腺皮質(zhì)激素 1.激素(j s)種類球狀帶 鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶 糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶 性激素（脫氫(tu qn)表雄酮）2.作用：鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝 糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝 共三十七頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與分泌基本原料(yunlio)：膽固醇糖皮質(zhì)激素合成后9095%與皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白（cortisol-binding globulin）結(jié)合，其半衰期為60-90分鐘鹽皮質(zhì)激素醛固酮(aldosterone)與血漿蛋白的結(jié)合率為60%，其半衰期為20

2、分鐘結(jié)合形式的作用：緩沖；緩釋滅活部位肝臟經(jīng)膽汁排出(20%)，經(jīng)腎臟排出（80%）共三十七頁(yè)鹽皮質(zhì)激素-醛固酮的作用調(diào)節(jié)水鹽代謝，該作用90%經(jīng)醛固酮， 10%經(jīng)糖皮質(zhì)激素醛固酮缺乏常致嚴(yán)重鈉水流失和高血鉀，不治療，多于3天至2周內(nèi)死亡。1）對(duì)腎臟的作用-保鈉排鉀保水2）增加血容量，升高動(dòng)脈血壓，輕度增加血鈉濃度3）對(duì)汗腺(hnxin)和唾液腺的作用4）增加小腸對(duì)鈉的吸收共三十七頁(yè)鹽皮質(zhì)激素-醛固酮分泌的調(diào)節(jié)細(xì)胞外液鉀離子濃度升高(shn o)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活動(dòng)增強(qiáng)細(xì)胞外液鈉離子濃度的降低腺垂體ACTH共三十七頁(yè)糖皮質(zhì)激素的作用(zuyng)對(duì)物質(zhì)代謝的影響(yngxing)糖代謝蛋

3、白質(zhì)代謝脂肪代謝在應(yīng)激反應(yīng)中的作用對(duì)抗炎癥反應(yīng)與過敏反應(yīng)其他作用共三十七頁(yè)對(duì)糖代謝的影響 加強(qiáng)肝臟的糖異生（610倍）通過增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄，使氨基酸向葡萄糖轉(zhuǎn)化過程的酶合成增多肝外組織（主要是肌肉組織）氨基酸的動(dòng)員加速肝糖元儲(chǔ)備增加降低細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用抑制NADH氧化(ynghu)為NAD+ （該過程是實(shí)現(xiàn)糖酵解所必需的）降低多數(shù)組織，尤其是脂肪組織與骨骼肌組織對(duì)胰島素的敏感性腎上腺性糖尿病 （Adrenal Diabetes）共三十七頁(yè)對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響降低幾乎所有細(xì)胞（肝細(xì)胞除外）的蛋白質(zhì)含量合成減弱，分解加強(qiáng)(jiqing)降低肝外組織氨基酸向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)動(dòng)降低RNA的合成（尤其是肌肉和淋巴

4、組織）增加肝臟和血漿蛋白質(zhì)水平增加氨基酸向肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)增加相關(guān)酶的合成增加血漿氨基酸水平，增強(qiáng)氨基酸向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，減少向肝外組織的轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)員肝外組織蛋白質(zhì)代謝，氨基酸釋放量增多增加肝臟蛋白質(zhì)，增加肝臟合成血漿蛋白，增加糖異生共三十七頁(yè)對(duì)脂肪代謝的影響增強(qiáng)脂肪組織中脂肪酸的動(dòng)員血漿游離脂肪酸濃度升高脂肪酸的氧化供能增強(qiáng)使機(jī)體在饑餓等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)優(yōu)先利用脂肪供能過量糖皮質(zhì)激素常致脂肪在軀干(qgn)及頭面部沉積，出現(xiàn)滿月臉（moon face）,水牛背（buffalo-like torso）刺激食欲，使特定部位脂肪的合成大于分解共三十七頁(yè)在應(yīng)激中的作用(zuyng)應(yīng)激：各種傷害性刺激通過快速引起 腺垂

5、體大量釋放ACTH，并通過糖皮質(zhì)激素大量分泌而引發(fā)的非特異性防御反應(yīng)應(yīng)激源：各種創(chuàng)傷刺激感染環(huán)境溫度過冷或過熱擬交感藥物手術(shù)消耗性疾病共三十七頁(yè)*通過加速對(duì)脂類可蛋白質(zhì)的動(dòng)員，提供能量和合成重要物質(zhì)的基礎(chǔ)*通常不動(dòng)員細(xì)胞的重要功能蛋白，如肌肉(jru)收縮蛋白，神經(jīng)元內(nèi)蛋白等共三十七頁(yè)在炎癥反應(yīng)中的作用炎癥反應(yīng)：1）致炎物質(zhì)大量釋放(shfng)2）局部血流量增加3）血管通透性增加，血漿滲出4）白細(xì)胞滲出5）局部纖維組織增生糖皮質(zhì)激素的抗作用表現(xiàn)為：1）抑制炎癥的發(fā)生2）促進(jìn)炎癥的消退共三十七頁(yè)抑制炎癥的發(fā)生穩(wěn)定溶酶體膜降低毛細(xì)血管的通透性效應(yīng)1）的繼發(fā)效應(yīng)？降低白細(xì)胞的遷移及吞噬能力通過減少

6、白三烯，前列腺素等物質(zhì)的合成抑制免疫系統(tǒng)，使淋巴細(xì)胞減少（T為主）緩解(hun ji)體溫升高減少白介素（interleukin-1）降低血管舒張共三十七頁(yè)數(shù)分鐘內(nèi)使嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量下降使淋巴組織萎縮可使紅細(xì)胞生成增加，原因不明水平過高可伴紅細(xì)胞增多(zn du)癥（Polycythemia）過低常伴貧血(Anemia)共三十七頁(yè)調(diào)節(jié)(tioji)共三十七頁(yè)生理(shngl)波動(dòng)共三十七頁(yè)ACTH的分泌與促黑素分泌間的關(guān)系(gun x)ACTH分泌時(shí)可伴有MSH 的分泌ACTH因與MSH結(jié)構(gòu)相似，約有MSH 1/30的促黑素作用共三十七頁(yè)腎上腺皮質(zhì)功能(gngnng)異常功能減退:

7、 Addisons Disease功能過強(qiáng)：Cushings syndrome共三十七頁(yè)Addisons Disease病因：1）原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮2）結(jié)核(jih)3）肌瘤表現(xiàn)：1）鹽皮質(zhì)激素缺乏2）糖皮質(zhì)激素缺乏餐間的正常血糖水平難以維持；因?qū)χ惡偷鞍踪|(zhì)的動(dòng)員減弱，使機(jī)體的代謝功能減弱應(yīng)對(duì)應(yīng)激的能力減弱3）黑色素沉著共三十七頁(yè)Cushings Syndrome病因：1）垂體腺瘤2）下丘腦功能異常3）ACTH的異源性分泌 （如腹腔腫瘤）4）腎上腺皮質(zhì)腺瘤5）大量(dling)外源性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素第二種原因，即繼發(fā)于下丘腦ACTH分泌過多，所致的Cushings Syndrome，又稱為C

8、ushings Disease共三十七頁(yè)表現(xiàn)：對(duì)脂肪代謝的特殊影響(yngxing)水牛背，滿月臉雄性激素樣作用痤瘡輕度鹽皮質(zhì)激素樣作用高血壓，80%對(duì)蛋白質(zhì)代謝影響嚴(yán)重肌無力，易于感染，皮膚出現(xiàn)purplish striae，骨質(zhì)疏松對(duì)糖代謝影響血糖升高，糖尿病共三十七頁(yè)胰 島 外分泌功能(gngnng) 內(nèi)分泌功能共三十七頁(yè)共三十七頁(yè)胰島素分子量：58081922年Banting and Best前先分離，Banting于1923年獲Nobel獎(jiǎng)清除速度快：血漿(xujing)中為非結(jié)合形式，半衰期6分鐘，多在肝臟中胰島素酶（Insulinase)滅活共三十七頁(yè)胰島素通常在機(jī)體出現(xiàn)”能量過

9、?！埃‥nergy abundance）狀態(tài)時(shí)分泌胰島素的作用在于(ziy)貯存機(jī)體的過剩能量1）使葡萄糖轉(zhuǎn)換為糖元（肝，肌肉組織）2）轉(zhuǎn)換為糖元后，仍過剩的糖轉(zhuǎn)換為脂肪沉積于脂肪組織3）促進(jìn)氨基酸的攝取，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；減弱蛋白質(zhì)的降解共三十七頁(yè)胰島素對(duì)糖代謝(dixi)的影響肌肉多數(shù)情況下肌肉利用脂肪酸供能原因下列情況可以大量利用葡萄糖1）運(yùn)動(dòng)2）餐后胰島素水平升高過剩葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)榧√窃鎯?chǔ)共三十七頁(yè)胰島素對(duì)糖代謝的影響肝臟(gnzng)使進(jìn)食后攝入的多數(shù)葡萄糖迅速在肝臟轉(zhuǎn)換為糖元存儲(chǔ)；1）失活肝磷酸化酶（Phosphorylase）葡萄糖通過糖原磷酸化酶從糖原上釋放。通過增強(qiáng)葡萄糖激酶

10、（glucokinase）增加攝取增強(qiáng)糖原合成酶餐間，胰島素水平下降，釋放葡萄糖使肝臟內(nèi)過剩葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅嵋愿视腿バ问浇?jīng)VLDL運(yùn)送至脂肪組織沉積抑制糖異生1）對(duì)酶的作用2）因降低氨基酸自肝外組織的釋放，使異生原料減少共三十七頁(yè)胰島素對(duì)糖代謝的影響腦組織1）腦組織對(duì)葡萄糖的攝取(shq)和利用不受胰島素影響2）僅利用葡萄糖供能共三十七頁(yè)胰島素對(duì)脂肪(zhfng)代謝的影響胰島素促進(jìn)脂肪的合成1）因增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的利用，因而對(duì)脂肪的利用減少2）當(dāng)葡萄糖過多時(shí)，促進(jìn)脂肪的合成胰島素促進(jìn)脂肪的沉積1）抑制脂肪酶2）增加葡萄糖向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)缺乏(quf)胰島素時(shí)，因大量代謝脂肪，使血漿膽固醇和磷

11、脂水平升高動(dòng)脈粥樣硬化缺乏胰島素時(shí)，因大量代謝脂肪，可產(chǎn)生酮癥酸中毒酮體（Ketone bodies）:-羥基丁酸（-hydroxybutyric acid）, 丙酮（acetone),乙酰乙酸（acetoacetic acid）共三十七頁(yè)共三十七頁(yè)胰島素對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響(yngxing)加強(qiáng)細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄，翻譯降低對(duì)蛋白質(zhì)的分解代謝降低糖異生，減少對(duì)氨基酸的利用共三十七頁(yè)胰島素與生長(zhǎng)激素(shn chn j s)對(duì)促生長(zhǎng)的協(xié)同效應(yīng)共三十七頁(yè)胰島素分泌(fnm)的調(diào)節(jié)共三十七頁(yè)甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D3一、甲狀旁腺素（parathyroid hormone) 對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)是

12、經(jīng)常性、長(zhǎng)期的 是最重要的激素（一）生理作用（升高血鈣和降低血磷） 促骨鈣入血（快速效應(yīng)和延遲效應(yīng)） 促腎小管重吸收鈣，而抑制磷重吸收 促25-OH-D3羥化，促進(jìn)小腸的鈣磷吸收（二）分泌(fnm)調(diào)節(jié) 血鈣濃度的反饋調(diào)節(jié)共三十七頁(yè)二、降鈣素(calcitonin,CT) 由甲狀腺C 細(xì)胞分泌,降低血鈣和血磷（一）生理作用 1增強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，抑制破骨細(xì)胞活動(dòng) 使骨鈣沉積，降低血鈣 （對(duì)兒童血鈣的調(diào)節(jié)作用較重要） 2抑制腎小管重吸收鈣、磷（二）分泌調(diào)節(jié)(tioji) 血鈣水平的調(diào)節(jié)（血鈣濃度增加，CT分泌增多）共三十七頁(yè)三、 1，25-（OH)2維生素D3（一）生理作用 1促小腸重吸收Ca2+,使血Ca2+ 2促進(jìn)腎臟重吸收Ca2+、磷 3調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放(shfng)（二）生成調(diào)節(jié) 1血鈣、血磷水平 2甲狀旁腺激素（PTH） 3其他激素共三十七頁(yè)內(nèi)容摘要腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)的合成與分泌。束狀帶 糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）。網(wǎng)狀帶 性激素（脫氫表雄酮）。糖皮質(zhì)激素合成后9095%與皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白（cortisol-bind