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文檔簡介
1、第十四抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈第一節(jié) 抗原遞呈細(xì)胞(Antigen-presenting cell, APC) 所有表達(dá)MHC分子并能處理和遞呈抗原的細(xì)胞?!皩B殹?APC(professional APC)“非專職” APC專指一類特化的細(xì)胞,具有攝取、加工、遞呈抗原,激活CD4+T細(xì)胞,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力。包括DC、M和B細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞功能最強(qiáng)的APC;能夠刺激初始T細(xì)胞增殖;免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。一、樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell,DC) DC表面標(biāo)志 CD1a、CD11c、CD83特異性結(jié)合病原微生物的受體、Fc
2、RMHC-II及多種輔助刺激分子(CD80/86、CD40、ICAM-1等)多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞髓樣干細(xì)胞NK(一)來源、分化和種類MO髓系DC髓系DC中性粒細(xì)胞M淋巴系DC 來自于骨髓內(nèi)的髓樣前體細(xì)胞未成熟DC(骨髓內(nèi)) 血液 外周非淋巴組織,受到病原體感染或攝取抗原 外周淋巴組織,發(fā)育為成熟的DC。 2. 分化、發(fā)育和遷移 (1)前體期(2)未成熟期(3)遷移期(4)成熟期 不成熟DC 成熟DC狀態(tài) 正常情況 抗原等刺激抗原內(nèi)吞和加工 極強(qiáng) 大大減弱處理抗原輔助刺激分子、粘 較低 顯著增高附分子刺激初始 弱 強(qiáng)T細(xì)胞存在部位 實(shí)體器官 淋巴結(jié)、脾 及非淋巴 派氏結(jié)合淋巴結(jié) 組織
3、的上皮 (1)通過表面受體識(shí)別和吞噬抗原(內(nèi)吞作用) - FcR和甘露糖受體等。(2)通過巨胞飲作用(macropinocytosis)(3)吞噬作用 (4)表面捕獲 未成熟DC攝取抗原物質(zhì)的三種方式非特異攝取抗原 - 郎格罕氏細(xì)胞吞噬病原體(經(jīng)皮膚感染) 局部淋巴結(jié) 遞呈給T細(xì)胞識(shí)別。 另外,能遞呈可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的蛋白質(zhì)性抗原、移植抗原、自身抗原。巨吞飲作用吞噬作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用CD323. 分布與命名朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cell, LC) 并指狀DC(interdigitating cell, IDC) 間質(zhì)性DC(interstitial DC)胸腺DC(thymic
4、 DC)隱蔽細(xì)胞(veiled cell)外周血DC(peripheral blood DC)濾泡DC(follicular DC,F(xiàn)DC)不成熟DC成熟DCDC遷移形式參與T細(xì)胞的陰性選擇濾泡DC(FDC)通過高表達(dá)的FcR和C3bR捕獲和濃縮抗原,把未經(jīng)加工處理的抗原遞呈給B細(xì)胞;再由B細(xì)胞加工處理后遞呈給Th細(xì)胞。B (二)生物學(xué)功能 1. 抗原遞呈功能 (1)遞呈抗原,啟動(dòng)免疫應(yīng)答; (2)分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分 化、發(fā)育、活化及移行等。二、單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclear phagocyte system,MPS)體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一(一)來源及組織分布多
5、能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞M組織庫普弗細(xì)胞MO朗格漢斯細(xì)胞肝脾淋巴結(jié)皮膚肺泡M破骨細(xì)胞(二)生物學(xué)特征 FcR和補(bǔ)體受體CK受體趨化性細(xì)胞因子受體MHC-I類和II類分子免疫粘附、調(diào)理吞噬介導(dǎo)M本身的分化和發(fā)育進(jìn)入炎癥部位處理和提呈抗原過氧化物酶白三烯B4PAF磷脂酶前列腺素E溶酶體酶分泌 IL-1IL-6IL-12TNF-IL-8GM-CSF細(xì)胞因子酶其它因子 前列腺素白三烯補(bǔ)體成分纖維蛋白結(jié)合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶功能胞吐胞吞作用(內(nèi)化)吞噬作用胞飲受體介導(dǎo)的胞吞加工和遞呈抗原濃集抗原并內(nèi)化BCR結(jié)合抗原MHC-II豐富三、B淋巴細(xì)胞非特異性胞飲作用 抗原
6、遞呈(antigen presenting)指抗原遞呈細(xì)胞將抗原加工處理(antigen processing)、降解為多肽片段,并與MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面,并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合,從而被遞呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。第二節(jié) 抗原遞呈及其機(jī)制APC(a)內(nèi)化抗原抗原(b)加工處理抗原(C)經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達(dá)于APC表面,遞呈給T細(xì)胞TTCR對(duì)抗原肽-MHC分子復(fù)合物的識(shí)別抗原遞呈分子MHC-分子MHC-類分子內(nèi)源性抗原endogenous antigen外源性抗原Exogenous antigen合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的蛋白、胞內(nèi)某些
7、自身正常成分外源性抗原和內(nèi)源性抗原來源于細(xì)胞外,進(jìn)入內(nèi)體加工的抗原在細(xì)胞內(nèi)合成,在胞質(zhì)內(nèi)加工的抗原被吞噬的細(xì)胞、細(xì)菌或某些自身成分抗原遞呈途徑一、胞質(zhì)溶膠途徑(MHC-類分子途徑)二、溶酶體途徑(MHC-類分子途徑)三、非經(jīng)典抗原遞呈途徑(自習(xí))四、脂類抗原的CD1分子遞呈途徑(自習(xí))TAPMHCI分子的合成 MHCI,2m和抗原肽的組裝運(yùn)輸至膜表面短肽內(nèi)源性抗原 細(xì) 胞 核B7CD281234 MHC-I 類分子抗原呈遞途徑MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體CD8 +T 細(xì)胞APC內(nèi)8蛋白酶體(proteosome)泛素內(nèi)源性抗原LMP2LMP7低分子量多肽(low molecular w
8、eight peptide)降解為8 12aa的多肽片斷內(nèi)源性抗原的加工處理內(nèi)源性抗原的加工處理轉(zhuǎn)運(yùn)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(伴隨蛋白)鈣聯(lián)素 B7CD285 MHC-II類分子抗原呈遞途徑MHC-II分子的合成a,b鏈和恒定鏈的運(yùn)輸運(yùn)輸至膜表432溶酶體內(nèi)體(吞噬體)CD4TCR抗原肽1CD4+ T 細(xì)胞APC外源性抗原內(nèi)體/溶酶體II外4ER九聚體(Ii)3Ii鏈(Ia相關(guān)的恒定鏈)CLIP:恒定鏈多肽,蛋白酶水解Ii鏈后形成。MIIC(MHC-II類分子腔室)MHC-DM使CLIP解離,外源性抗原肽結(jié)合到MHC上溶酶體途徑(MHC-類分子途徑)內(nèi)體內(nèi)體/溶酶體抗原遞呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較遞呈抗原肽的MHC分子 I類分子 II類分子應(yīng)答的T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞抗原來源 內(nèi)源性 外源性抗原肽產(chǎn)生部位 胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC 或CIIV伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin Ii鏈、鈣聯(lián)素遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專職APC特點(diǎn) 胞質(zhì)溶膠途徑 溶酶
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