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1、 降鈣素原檢測(cè)的臨床應(yīng)用1 Contents膿毒敗血癥降鈣素原 降鈣素原診斷膿毒敗血癥降鈣素原檢測(cè)的其它應(yīng)用降鈣素原的局限性2什么是膿毒血癥膿毒癥 是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)3必須早期治療膿毒血癥!臨床醫(yī)生極力想避免疾病出現(xiàn)如此嚴(yán)重的狀態(tài)4什么是膿毒血癥SepsisSIRS 感染/外傷Severe SepsisSystemic Inflammatory Response Syndrome全身炎癥反應(yīng)綜合征(滿足以下2個(gè)或以上條件)體溫 38 or 90/min呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白細(xì)胞膿毒血癥
2、/敗血癥SIRS+感染 嚴(yán)重膿毒血癥膿毒血癥,并伴有至少1個(gè)以上器官出現(xiàn)功能障礙心血管系統(tǒng)腎臟呼吸系統(tǒng)肝臟中樞神經(jīng)系統(tǒng)5膿毒癥的發(fā)展感染/外傷SIRSSepsisSevere Sepsis(全身炎癥反應(yīng)綜合癥)(膿毒血癥/敗血癥)(嚴(yán)重膿毒血癥)嚴(yán)重膿毒血癥并伴有至少1個(gè)以上器官出現(xiàn)功能障礙(心血管系統(tǒng)腎臟呼吸系統(tǒng)肝臟中樞神經(jīng)系統(tǒng))嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓6細(xì)菌感染/膿毒癥:臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)死亡率隨病程發(fā)展而增加!7細(xì)菌感染/膿毒癥:臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)8膿毒血癥的診斷臨床醫(yī)生仔細(xì)觀察病情,提高臨床診斷的準(zhǔn)確性血培養(yǎng)的三級(jí)報(bào)告制度膿毒癥的血清學(xué)診斷9膿毒血癥的診斷報(bào)告時(shí)間較
3、長(zhǎng) (48 72 h)當(dāng)前遇到的臨床靈敏度較低 *國(guó)內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院陽(yáng)性檢出率15% 抽血時(shí)間點(diǎn)、部位、血量、瓶數(shù)等 抽血是否規(guī)范 感染部位是否容易導(dǎo)致血培養(yǎng)陽(yáng)性 血培養(yǎng)污染血培養(yǎng)仍是診斷膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn)!但沒(méi)有辦法幫助臨床對(duì)膿毒癥做出快速診斷!10 降鈣素原11什么是降鈣素原What is Procalcitonin ?血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量:14.5 kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性12Calcitoninhealth13ProCTSmall BowelColonHeartBrainSpineMuscleSkinFat TissueControlSepsisSpleen
4、LungLiverKidneyAdrenalPancreasStomachWhite Blood CellsPerit. MacrophagesThyroidTestisTissue1415 降鈣素原診斷膿毒敗血癥16細(xì)菌與病毒感染時(shí)PCT的合成17 病毒感染時(shí),釋放INF-和IL-1,前者阻斷了PCT的釋放;而細(xì)菌感染時(shí)只有IL-1,造成了PCT的大量釋放。 18細(xì)菌感染早期診斷細(xì)菌感染后2-3hPCT開始增加,6-8h快速、大幅升高,非常適用于早期診斷19 誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類長(zhǎng),比CRP短,快速衰減 ,半衰期約20-24 小時(shí) ,在疾病監(jiān)測(cè)方面,可以快速反映治療效果.PCT有著自然的優(yōu)勢(shì)!
5、20細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷血PCT濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)可對(duì)感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷 在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過(guò)程中,PCT隨著嚴(yán)重程度的不同(局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克),呈現(xiàn)由低到高的濃度變化21鑒別術(shù)后感染22對(duì)嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者,PCT可以很好的鑒別出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱發(fā)熱,細(xì)菌感染發(fā)熱, 病毒感染發(fā)熱, 無(wú)感染無(wú)發(fā)熱, 無(wú)感染23對(duì)于細(xì)菌感染/膿毒血癥,目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)細(xì)菌感染快速升高早期診斷細(xì)菌感染時(shí)高的靈敏度和特異性血PCT濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用診斷準(zhǔn)確性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估治療決策的支持24PCTCRPIL
6、-6動(dòng)力學(xué)特征2-6小時(shí)明顯升高,峰值在12-48小時(shí)出現(xiàn),半衰期為24小時(shí)最高水平的CRP只在2-3天后才出現(xiàn),恢復(fù)正常水平有時(shí)會(huì)超出一個(gè)星期1-2小時(shí)出現(xiàn)峰值,降低速度很快,變化范圍大特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響因素很多,其濃度與疾病的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、自身免疫過(guò)程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性與疾病的嚴(yán)重程度以及病情隨著時(shí)間的推移的變化具有很好的相關(guān)性與SOFA評(píng)分的相關(guān)性很低,導(dǎo)致漏診重癥膿毒癥與疾病的嚴(yán)重程度有較好關(guān)聯(lián),在某種程度上與疾病的預(yù)后相關(guān)25 降鈣素原檢測(cè)的其它臨床應(yīng)用26降鈣素原的臨床應(yīng)用急診科 懷疑感染或不明原因發(fā)熱患者的
7、鑒別診斷重癥監(jiān)護(hù)室 膿毒血癥的診斷、治療效果監(jiān)測(cè)等呼吸科 呼吸系統(tǒng)感染的鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)、抗生素使用的 管理外科病房 手術(shù)后是否發(fā)生細(xì)菌感染的監(jiān)測(cè)兒科/新生兒科 不明原因發(fā)熱的患兒、疑似感染的鑒別診斷 .血液科 是否感染引起的發(fā)熱、白細(xì)胞異常的鑒別診斷風(fēng)濕免疫科 自身免疫性疾病與感染的鑒別診斷腫瘤科 放療、化療后是否感染引起的發(fā)熱的鑒別診斷 .27發(fā)熱原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、腫瘤等無(wú)/輕度升高ARDS細(xì)菌性vs非感染腦膜炎細(xì)菌性vs病毒性急性胰腺炎膽源性vs酒精性移植術(shù)后細(xì)菌感染vs排異反應(yīng)區(qū)別用藥:病毒感染抗病毒藥物 細(xì)菌感染/合并細(xì)菌感染:抗生素治療大多數(shù)感冒是病毒性感染,幾乎
8、占到8090,不足10的為細(xì)菌性感染所致。其中嬰幼兒細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)比大年齡組的兒童高些,且往往在病毒性感冒35天后合并細(xì)菌感染。28外科術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者 血清PCT濃度變化1、72小時(shí)以內(nèi),PCT血清濃度會(huì)明顯上升2、72小時(shí)以后、無(wú)細(xì)菌性感染,PCT急劇下 降3、如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染 癥狀,建議每隔12天可進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)。29PCT對(duì)嚴(yán)重的下呼吸道感染的診斷及療效監(jiān)測(cè) 時(shí)間: 07/01 07/08 07/15PCT血清濃度:0.20ng/ml -9.78ng/ml-0.05ng/ml 痰培養(yǎng):肺炎克雷伯菌30 PCT檢測(cè)的局限性31PCT檢測(cè)的局限性(1)假陽(yáng)性(非細(xì)菌感染,PCT水平升高)的可能原因: 創(chuàng)傷后炎癥綜合癥:大創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻⒋笫中g(shù)后的前兩天小細(xì)胞肺癌、支氣管癌和甲狀腺髓樣細(xì)胞癌致炎細(xì)胞因子治療后 (OKT3,TNFa,IL-2)血液透析長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)衰竭:持續(xù)性或重癥心源性休克,或持續(xù)性器官 灌注異常的病人出生48小時(shí)以內(nèi)的新生兒32出生0-48小時(shí)新生兒的降鈣素原參考值 出生小時(shí) PCT(ng/ml)0-6 26-12 812-18 1518-30 2
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